Verapamil Uden Recept

• Farmakologiske egenskaber
• Indikationer
• Kontraindikationer
• Interaktion med andre lægemidler og andre former for interaktion
• Dosering og administration
• Overdosis
• Bivirkninger
• Bedst før dato
• Diagnose
• Anbefalede analoger
• Handelsnavne

Sammensætning:

aktiv ingrediens: verapamil;

1 tablet indeholder verapamilhydrochlorid 40 mg;

Hjælpestoffer: lactosemonohydrat, mikrokrystallinsk cellulose, majsstivelse, hypromellose, croscarmellosenatrium, kolloid vandfri siliciumdioxid, talkum, magnesiumstearat, sepifilm 752 hvid, macrogol 4000.

Doseringsform

Filmovertrukne tabletter.

Grundlæggende fysiske og kemiske egenskaber: filmovertrukne tabletter, hvide, runde, med en bikonveks overflade.

Farmakoterapeutisk gruppe

Selektive calciumantagonister med en overvejende virkning på hjertet. Phenylalkylaminderivater. ATX-kode С08D A01.

Farmakologiske egenskaber

Farmakodynamik.

Verapamil blokerer den transmembrane strøm af calciumioner ind i cardiomyocytter og vaskulære glatte muskelceller. Det reducerer direkte myokardiets iltbehov ved at påvirke energiforbrugende metaboliske processer i myokardieceller og reducerer indirekte afterload. På grund af blokering af calciumkanaler i kranspulsårernes glatte muskler øges blodgennemstrømningen til myokardiet, selv i poststenotiske områder, og krampe i kranspulsårerne lindres. Den antihypertensive virkning af verapamil skyldes et fald i perifer vaskulær modstand uden en stigning i hjertefrekvens (HR) som en refleksrespons. Uønskede ændringer i de fysiologiske værdier af blodtryk observeres ikke. Verapamil har en udtalt antiarytmisk effekt, især ved supraventrikulære arytmier. Det forsinker ledningen af impulsen i den atrioventrikulære knude, som følge heraf, afhængigt af typen af arytmi, genoprettes sinusrytmen og / eller frekvensen af ventrikulære sammentrækninger normaliseres. Det normale niveau af hjertefrekvens ændres ikke eller falder lidt.

Farmakokinetik.

Verapamil absorberes hurtigt og næsten fuldstændigt i tyndtarmen. Absorptionsgraden er mere end 90%. Gennemsnitlig absolut biotilgængelighed hos raske af frivillige efter en enkelt dosis af lægemidlet er 22%, hvilket forklares af omfattende first-pass hepatisk metabolisme. Biotilgængeligheden øges 2 gange efter flere doser.

Maksimal plasmakoncentration nås 1 til 2 timer efter en dosis. Eliminationshalveringstiden er 3 - 7 timer med en enkelt dosis og 4,5 - 12 timer - med et indlæggelsesforløb. Plasmaproteinbinding er 90%. Verapamil metaboliseres næsten fuldstændigt, hvilket resulterer i dannelsen af forskellige metabolitter. Blandt disse metabolitter er kun norverapamil farmakologisk aktiv.

Verapamil og dets metabolitter udskilles hovedsageligt af nyrerne, kun 3-4% udskilles uændret. Ca. 50% af den indtagne dosis udskilles inden for 24 timer, 70% udskilles inden for 5 dage. Op til 16% af lægemidlet udskilles i fæces. Nylige data indikerer, at der ikke er nogen forskel i farmakokinetikken af verapamil hos mennesker med raske nyrer og hos patienter med nyresygdom i slutstadiet. Eliminationshalveringstiden er øget hos patienter med levercirrhose på grund af den lave clearance og store distributionsvolumen.

Verapamil og norverapamil udskilles ikke ved hæmodialyse.

Kliniske karakteristika

Indikationer

• Iskæmisk hjertesygdom, herunder: stabil angina pectoris; ustabil angina (progressiv angina, angina hvile), vasospastisk angina (variant angina, Prinzmetals angina), post-infarkt angina hos patienter uden hjertesvigt, medmindre b-blokkere er indiceret.
• Arytmier: paroxysmal supraventrikulær takykardi; atrieflimmer/flimmer med hurtig atrioventrikulær ledning (med undtagelse af Wolf-Parkinson-White syndrom (WPW)).
• Arteriel hypertension.

Kontraindikationer

• Kardiogent shock.
• Alvorlige ledningsforstyrrelser: AV - II og III grads blokade (bortset fra patienter, der har en kunstig pacemaker implanteret).
• Syg sinus syndrom (undtagen for patienter, der er implanteret med en kunstig pacemaker).
• Kendt overfølsomhed over for verapamil eller enhver komponent i lægemidlet.
• Hjertesvigt med et fald i ejektionsfraktion på mindre end 35% og/eller tryk i lungearterien over 20 mm Hg. Kunst. (medmindre sekundær supraventrikulær takykardi reagerer på verapamilbehandling).
• Atrieflimren/fladder i nærvær af yderligere veje (WPW - syndrom og LGL - syndrom). Hos sådanne patienter er der risiko for udvikling af ventrikulær takyarytmi, herunder ventrikulær fibrillering, ved brug af verapamilhydrochlorid.
• Under behandling med verapamil må du ikke samtidigt bruge intravenøs β-adrenoblo katorer (med undtagelse af intensiv pleje).

Interaktion med andre lægemidler og andre former for interaktion

Undersøgelser af metabolismen af verapamilhydrochlorid in vitro har vist, at det metaboliseres af cytochrom P450 CYP3A4, CYP1A2, CYP2C8, CYP2C9 og CYP2C18. Verapamil er en hæmmer af enzymerne CYP3A4 og P-glykoproteiner (P-gp). Der er rapporteret klinisk vigtige interaktioner med CYP3A4-hæmmere, som blev ledsaget af en stigning i plasmaniveauer af verapamil, mens CYP3A4-inducere forårsagede et fald i plasmaniveauer af verapamilhydrochlorid, så det er nødvendigt at overvåge interaktioner med andre lægemidler.

Potentielle interaktioner forbundet med CYP-450 enzymsystemet

Prazosin: stigning i_Cmax for prazosin (~ 40%) uden at påvirke halveringstiden. Additiv hypotensiv effekt.

Terazosin: øget AUC (~ 24%) og C_max (~ 25%) for terazosin. Additiv hypotensiv effekt.

Quinidin: nedsat clearance af quinidin (~35%), når det tages oralt. Måske udviklingen af arteriel hypotension, og hos patienter med hypertrofisk obstruktiv kardiomyopati - lungeødem.

Flecainidin: Minimal effekt på plasmaclearance af flecainidin (<~10%); påvirker ikke clearance af verapamil i plasma (se afsnittet "Særlige ved brug").

Theophyllin: fald i oral og systemisk clearance med omkring 20%, hos rygere - med 11%.

Carbamazepin: øget AUC for carbamazepin (~ 46%) hos patienter med refraktær partiel epilepsi; en stigning i niveauet af carbamazepin, som kan forårsage bivirkninger af carbamazepin, såsom diplopi, hovedpine, ataksi eller svimmelhed.

Phenytoin: Nedsat plasmakoncentrationer af verapamil.

Imipramin: Øget AUC (~15%) af imipramin uden at påvirke den aktive metabolit desipramin.

Glyburid: stigning i glyburid C_max med ca. 28%, AUC med 26%.

Colchicin: stigning i AUC (ca. 2 gange) og C_max (ca. 1,3 gange) for colchicin. Det anbefales at reducere dosis af colchicin (se instruktionerne for medicinsk brug af colchicin).

Clarithromycin, erythromycin, telithromycin: mulig stigning i niveauet af verapamil. Rifampicin: kan reducere den hypotensive effekt. Fald i AUC for verapamil (~ 97%), C_max (~ 94%), biotilgængelighed efter oral administration (~ 92%).

Doxorubicin: Ved samtidig brug af doxorubicin og verapamil (oralt) stiger AUC (~ 104%) og_Cmax (~ 61%) for doxorubicin i plasma hos patienter med småcellet lungecancer.

Phenobarbital: Øger oral clearance af verapamil med 5 gange.

Buspiron: en stigning i AUC og_Cmax for buspiron med 3,4 gange.

Midazolam: en stigning i AUC for midazolam med 3 gange og C_max - med 2 gange.

Metoprolol: en stigning i AUC for metoprolol (~ 32,5%) og_Cmax (~ 41%) hos patienter med angina pectoris (se afsnittet "Særlige ved brug").

Propranolol: en stigning i propranolol AUC (~ 65%) og C_max (~ 94%) hos patienter med angina pectoris (se afsnittet "Særlige ved brug").

Digoxin: hos raske frivillige, en stigning i C_max for digoxin (~ Calan købe 44%), C_12h (~ 53%), C_ss (~ 44%), AUC (~ 50%). Det anbefales at reducere dosis af digoxin (se afsnittet "Særlige ved brug").

Digitoxin: Fald i digitoxin-clearance (~27%) og ekstrarenal clearance (~29%).

Cimetidin: øget AUC R - verapamil (~ 25%) og S - verapamil (~ 40%) med et tilsvarende fald i clearance af R - og S - verapamil.

Cyclosporin: stigning i AUC,_Cmax , Css_for cyclosporin med ca. 45%.

Everolimus: Calan pris stigning i everolimus AUC (ca. 3,5 gange) og C_max (ca. 2,3 gange). Forøgelse af C_gennem verapamil (ca. 2,3 gange). En nøjagtig bestemmelse af koncentrationen og dosis af everolimus kan være nødvendig.

Sirolimus: stigning i AUC (ca. 2,2 gange) af sirolimus, stigning i AUC (ca. 1,5 gange) S - verapamil. Sirolimus-koncentrationer og dosisjusteringer kan være nødvendige en.

Tacrolimus: Plasmaniveauer af dette lægemiddel kan stige. Lipidsænkende midler (HMG-CoA-reduktasehæmmere (statiner)): Behandling med HMG-CoA-reduktasehæmmere (simvastatin, atorvastatin, lovastatin) til patienter, der tager verapamil, bør startes med den lavest mulige dosis og øges gradvist. Hvis en patient, der allerede tager verapamil, har brug for en HMG-CoA-reduktasehæmmer, bør den nødvendige reduktion i dosis af statin overvejes, og dosis skal justeres i overensstemmelse med koncentrationen af kolesterol i blodplasmaet.

Atorvastatin: En stigning i niveauet af atorvastatin er mulig. Atorvastatin øger AUC for verapamil med ca. 43%.

Lovastatin: En stigning i lovastatinniveauer er mulig. Forøgelse i AUC (~ 63%) og_Cmax (~ 32%) af verapamil.

Simvastatin: en stigning i AUC for simvastatin med ca. 2,6 gange,_Cmax for simvastatin - med 4,6 gange.

Fluvastatin, pravastatin og rosuvastatin metaboliseres ikke af cytochrom CYP3A4 og er mindre tilbøjelige til at interagere med verapamil.

Almotriptan: stigning i AUC med 20%,_Cmax - med 24%.

Sulfinpyrazon: en stigning i oral clearance af verapamil med 3 gange, et fald i biotilgængelighed med 60%. Der kan være et fald i den hypotensive effekt. Grapefrugtjuice: øget AUC R - verapamil a (~ 49%) og S - verapamil (~ 37%), øger C_max R - verapamil (~ 75%) og S - verapamil (~ 51%) uden at ændre halveringstiden og renal clearance. Undgå at drikke grapefrugtjuice med verapamil.

Perikon perforatum: nedsætter AUC R - verapamil (~ 78%) og S - verapamil (~ 80%) med et tilsvarende fald i C_max.

Andre interaktioner

Antivirale (HIV) midler: På grund af nogle antivirale midlers, såsom ritonavirs, evne til at undertrykke metabolisme, kan plasmakoncentrationerne af verapamil stige. Tildel med forsigtighed. Det kan være nødvendigt at reducere dosis af verapamil.

Lithium: Øget lithiumneurotoksicitet er blevet rapporteret ved samtidig brug af verapamilhydrochlorid og lithium uden eller med forhøjede plasmalithiumniveauer. Hos patienter, som konsekvent fik den samme dosis oralt lithium, resulterede tilsætning af verapamilhydrochlorid i et fald i plasmalithiumniveauer. Patienter, der får begge lægemidler, bør overvåges nøje.

Neuromuskulære blokkere: Kliniske data og dyreforsøg indikerer, at verapamilhydrochlorid kan øge aktiviteten af neuromuskulære blokkere (curare-lignende og depolariserende). Det kan være nødvendigt at reducere dosis af verapamilhydrochlorid og/eller dosis af den neuromuskulære blokker, hvis deres samtidige brug.

Acetylsalicylsyre: øget risiko for blødning.

Ethanol (alkohol): øgede plasma-ethanolniveauer.

Antihypertensiva, diuretika, vasodilatorer: øget hypotensiv effekt.

Applikationsfunktioner.

Akut myokardieinfarkt

Lægemidlet bør anvendes med forsigtighed hos patienter med akut myokardieinfarkt kompliceret af bradykardi, svær arteriel hypotension eller venstre ventrikel dysfunktion.

Hjerteblokering / atrioventrikulær blokering I grad / bradykardi / asystoli

Verapamilhydrochlorid påvirker de atrioventrikulære og sinoatriale knuder og forlænger tiden for atrioventrikulær ledning. Brug med forsigtighed, fordi udvikling af atrioventrikulær blok II eller III grad (hvilket er en kontraindikation) eller enkeltstråle, to-stråle eller tre-stråle blok af Hiss-stammen kræver annullering af følgende doser af verapamilhydrochlorid og udnævnelsen passende terapi, hvis det er nødvendigt.

Verapamilhydrochlorid påvirker de atrioventrikulære og sinoatriale knuder og kan meget sjældent forårsage anden eller tredje grads atrioventrikulær blokering, bradykardi og ekstremt sjældent asystoli. Disse symptomer er mere tilbøjelige til at opstå hos patienter med sick sinus syndrome (sinoatrial nodal sygdom), som er mere almindelig hos patienter alderdom.

Asystoli hos patienter uden syg sinus syndrom er normalt kort (adskillige sekunder eller mindre), med spontan tilbagevenden til den atrioventrikulære knude eller normal sinusrytme. Hvis dette fænomen ikke er flygtigt, skal passende behandling påbegyndes med det samme (se afsnittet "Bivirkninger").

Antiarytmiske lægemidler, β-blokkere

Gensidig styrkelse af den kardiovaskulære virkning (stigning i graden af atrioventrikulær blokade af høj grad, et signifikant fald i hjertefrekvens, udseendet af hjertesvigt, et signifikant fald i blodtrykket). Asymptomatisk bradykardi (36 slag/min) med en vagus atriel pacemaker blev observeret hos patienter, der fik samtidig behandling med øjendråber med timolol (β-blokker) under behandling med verapamilhydrochlorid.

Digoxin

Ved samtidig brug af verapamil og digoxin bør dosis af digoxin reduceres (se afsnittet "Interaktion med andre lægemidler og andre typer interaktioner").

Hjertefejl

Inden behandling med verapamil påbegyndes, er det nødvendigt at kompensere for hjertesvigt hos patienter med en ejektionsfraktion på mere end 35% og at kontrollere den tilstrækkeligt i hele behandlingsperioden.

HMG-CoA-reduktasehæmmere (statiner)

Se afsnittet "Interaktion med andre lægemidler og andet andre former for interaktioner.

Overtrædelse af neuromuskulær ledning

Verapamilhydrochlorid bør anvendes med forsigtighed ved tilstedeværelse af sygdomme med nedsat neuromuskulær ledning (myasthenia gravis, Lambert-Eatons syndrom, progressiv Duchenne muskeldystrofi).

nyresvigt

Selvom data fra validerede sammenlignende undersøgelser har vist, at nyreinsufficiens ikke påvirker farmakokinetikken af verapamil hos patienter med nyresygdom i slutstadiet, har der været flere rapporter, der indikerer, at patienter med nyreinsufficiens bør bruge verapamil med forsigtighed og under nøje overvågning. Verapamil udskilles ikke ved hæmodialyse.

Leversvigt

Patienter med signifikant nedsat leverfunktion bør bruge verapamil med forsigtighed (se afsnittet "Indgivelsesmåde og dosering").

Verapamil - Darnitsa indeholder 31,4 mg lactosemonohydrat, så hvis du har en intolerance over for nogle sukkerarter, skal du kontakte din læge, før du tager denne medicin.

Brug under graviditet eller amning.

Der er ingen klare og velundersøgte data om brugen af lægemidlet hos gravide kvinder. Dyreforsøg har ikke vist nogen direkte eller indirekte skadelige virkninger med hensyn til reproduktionstoksicitet. Posco Da data fra dyrereproduktionsundersøgelser ikke altid kan ekstrapoleres til mennesker, bør lægemidlet kun anvendes under graviditet, hvis det er absolut nødvendigt.

Verapamil krydser placenta og bestemmes i navlestrengsblod.

Verapamil og dets metabolitter går over i modermælken. Begrænsede orale humane data tyder på, at den neonatale dosis af verapamil er lav (0,1% til 1% af moderens dosis), så verapamil kan være kompatibel med amning, men en risiko for nyfødte kan ikke udelukkes. På grund af risikoen for alvorlige bivirkninger hos nyfødte, der ammes, bør verapamil kun anvendes under amning, hvis det er absolut nødvendigt for moderen.

Evnen til at påvirke reaktionshastigheden, når du kører bil eller bruger andre mekanismer.

På grund af verapamilhydrochlorids antihypertensive virkning kan evnen til at føre køretøjer, betjene maskiner eller arbejde under farlige forhold, afhængigt af det individuelle respons, være nedsat. Dette gælder især den indledende fase af behandlingen, med en stigning i dosis, med en ændring i det antihypertensive lægemiddel, samt mens du tager stoffet med alkohol. Verapamil kan derfor øge niveauet af alkohol i blodplasmaet og bremse dets udskillelse virkningerne af alkohol kan forstærkes.

Dosering og administration

Doserne vælges individuelt for hver patient. Lægemidlet bør tages uden at sutte eller tygge med en tilstrækkelig mængde væske (for eksempel 1 glas vand, under ingen omstændigheder grapefrugtjuice), bedst under eller umiddelbart efter et måltid.

Voksne og unge, der vejer over 50 kg

Iskæmisk hjertesygdom, paroxysmal supraventrikulær takykardi, atrieflimmer/flimmer: den anbefalede daglige dosis er 120-480 mg fordelt på 3-4 doser. Den maksimale daglige dosis er 480 mg.

Arteriel hypertension. Den anbefalede daglige dosis er 120-360 mg fordelt på 3 doser.

Børn i førskolealderen op til 6 år, kun med hjertearytmier: den anbefalede dosis er i området 80-120 mg dagligt, opdelt i 2-3 enkeltdoser.

Børn 6 - 14 år, kun for hjertearytmier: den anbefalede dosis er 80 - 360 mg dagligt, fordelt på 2 - 4 enkeltdoser.

Nyreinsufficiens: tilgængelige data er beskrevet i afsnittet "Særlige ved brug". Hos patienter med nyreinsufficiens bør verapamilhydrochlorid anvendes med forsigtighed og under nøje overvågning.

Leverdysfunktion: hos patienter med nedsat leverfunktion, cheni, afhængigt af sværhedsgraden, er virkningen af verapamilhydrochlorid forstærket og forlænget på grund af opbremsningen af opløsningen af lægemidlet. Derfor bør dosis i sådanne tilfælde indstilles med ekstrem forsigtighed og starte med Calan Danmark små doser (for eksempel til patienter med nedsat leverfunktion, først 40 mg 2-3 gange dagligt, henholdsvis 80-120 mg pr. dag).

Tag ikke medicinen, mens du ligger ned.

Verapamilhydrochlorid bør ikke administreres til patienter med myokardieinfarkt inden for 7 dage efter hændelsen.

Efter langvarig behandling skal lægemidlet seponeres, hvorved dosis gradvist reduceres.

Behandlingens varighed bestemmes af lægen individuelt og afhænger af patientens tilstand og sygdomsforløbet.

Børn.

Verapamil - Darnitsa i denne doseringsform bruges kun til børn med hjerterytmeforstyrrelser.

Overdosis

Symptomer: arteriel hypotension, bradykardi op til en høj grad af atrioventrikulær blokering og sinusstop, hyperglykæmi, stupor og metabolisk acidose. Der er observeret fatale tilfælde som følge af en overdosis.

Behandling af overdosering af verapamilhydrochlorid bør primært være støttende og individualiseret. b - adrenerg stimulering og/eller intravenøs administration af calciumpræparater (calciumchlorid) bruges effektivt til at eliminere symptomerne på bevidst oral overdosis verapamil hydrochlorid.

Ved signifikant arteriel hypotension eller høj grad af atrioventrikulær blokering er det nødvendigt at anvende lægemidler, der henholdsvis øger blodtrykket (karkonstriktor) eller pacemakere. Ved asystoli bør der, sammen med anvendelsen af konventionelle foranstaltninger, anvendes b-adrenerg stimulering (f.eks. isoproterenolhydrochlorid), andre midler rettet mod at øge blodtrykket eller genoprette hjerteaktivitet og respiration.

Verapamilhydrochlorid udskilles ikke ved hæmodialyse.

Bivirkninger

Følgende bivirkninger er blevet rapporteret i kliniske forsøg, post-marketing brug af verapamil eller i fase IV kliniske forsøg.

For hvert organsystem er bivirkninger klassificeret efter hyppigheden af indberetninger: ofte (≥1/10), ofte (≥1/100 <1/10), sjældent (≥1/1000 til <1/100), sjældne (≥ 1 /10000 k , meget sjælden (, ukendt (hyppigheden kan ikke bestemmes ud fra de tilgængelige data).

De hyppigst observerede bivirkninger var: hovedpine, svimmelhed; gastrointestinale lidelser: kvalme, forstoppelse, mavesmerter; også bradykardi, takykardi, hjertebanken, nedsat blodtryk, hyperæmi, perifert ødem og træthed.

På den del af hørelsen og vestibulære apparater: sjældent - ringen for ørerne; ukendt - svimmelhed.

Fra åndedrætsorganerne, brystorganerne og mediastinum: ukendt - bronkospasme, dyspnø.

Fra mave-tarmkanalen: ofte - kvalme, forstoppelse; sjældent - mavesmerter; sjældent - opkastning, ukendt - abdominalt ubehag, intestinal obstruktion, gingival hyperplasi (gingivitis og blødning).

Fra siden af nyrerne og urinvejene: ukendt - nyresvigt.

Fra stofskiftets side, metabolisme: ukendt - hyperkaliæmi.

Fra nervesystemet: ofte - svimmelhed, hovedpine; sjældent - paræstesi, tremor; ukendt - ekstrapyramidale lidelser, lammelser (tetraparese) *, epileptiske anfald.

Fra psykens side: sjældent - døsighed.

Fra siden af det kardiovaskulære system: ofte - bradykardi, hyperæmi, sænkning af blodtrykket; sjældent - hjertebanken, takykardi; ukendt - blok I, II eller III grad, hjertesvigt, sinus standsning, sinus bradykardi, asystoli.

Fra immunsystemet: ukendt - overfølsomhedsreaktioner inklusive nældefeber, kløe, kløe, purpura.

Fra huden og subkutant væv: sjældent - hyperhidrose; ukendt - angioødem, Stevens-Johnsons syndrom, multiform e rytme, makulopapulært udslæt, alopeci, nældefeber, pruritus, purpura, erytromegali.

Fra bevægeapparatet og bindevæv: ukendt - myalgi, artralgi, muskelsvaghed.

På den del af det reproduktive system og funktionen af mælkekirtlerne: ukendt - erektil dysfunktion, gynækomasti, galaktorrhea.

Generelle lidelser og reaktioner på injektionsstedet: ofte - perifert ødem, sjældent - træthed.

Laboratoriefund: ukendt - øgede niveauer af leverenzymer og serumprolaktinniveauer.

*I løbet af post-marketing observationer blev lammelse (tetraparese) forbundet med den kombinerede brug af verapamil og colchicin rapporteret én gang. Dette kan skyldes penetration af colchicin gennem blod-hjerne-barrieren på grund af hæmning af CYP3A4 og P-gp af verapamil, se afsnittet "Interaktion med andre lægemidler og andre former for interaktion".

Bedst før dato

3 år.

Opbevaringsforhold .

Opbevares i original emballage ved en temperatur på ikke over 25 °C.

Opbevares utilgængeligt for børn.

Emballage .

10 tabletter i en blisterpakning, 2 blisterpakninger i en pakning.

Feriekategori

På recept.

Fabrikant

CHAO &la quo; Farmaceutisk firma "Darnitsa".

Fabrikantens billig Calan beliggenhed og dens adresse på forretningsstedet