Topiramat Købe Online

• Farmakologiske egenskaber
• Indikationer
• Kontraindikationer
• Dosering og administration
• Overdosis
• Bivirkninger
• Bedst før dato
• Opbevaringsforhold
• Diagnose
• Anbefalede analoger
• Handelsnavne

Forbindelse

действующее вещество: топирамат;

1 tablet indeholder topiramat 25 mg eller 100 mg eller 200 mg;

hjælpestoffer: copovedon, lactosemonohydrat, natriumstivelsesglykolat (type A), magnesiumstearat, kolloid siliciumdioxid;

sammensætningen af skallen Opadry II hvid (til en dosis på 25 mg): hydroxypropylmethylcellulose, titaniumdioxid (E 171), polydextrose, triethylcitrat, polyethylenglycol;

sammensætningen af skallen Opadry II gul (til en dosis på 100 mg): polyvinylalkohol, titaniumdioxid (E 171), makrogol, talkum, gul jernoxid (E 172);

sammensætningen af Opadry II lyserøde skal (til en dosis på 200 mg): polyvinylalkohol, titaniumdioxid (E 171), makrogol, talkum, rød jernoxid (E 1 72).

Doseringsform

Coatede tabletter.

Grundlæggende fysiske og kemiske egenskaber:

tabletter 25 mg: hvide, runde, filmovertrukne, med præget "T" på den ene side og præget "25" på den anden;

tabletter 100 mg: gule, runde, filmovertrukne, med præget "T" på den ene side og præget " 100 " på den anden;

200 mg tabletter: mørkerosa, runde, filmovertrukne tabletter, præget med "T" på den ene side og præget med " 200 " på den anden.

Farmakoterapeutisk gruppe

Antiepileptika. Andre antiepileptika. Topiramat. ATC-kode N03A X11.

Farmakologiske egenskaber

Farmakodynamik.

Topiramat tilhører klassen af sulfamat-substituerede monosaccharider. Den nøjagtige mekanisme, hvorved topiramat udøver sin antikonvulsive og profylaktiske virkning mod migræne, er ukendt. Elektrofysiologiske og biokemiske undersøgelser i neuronale kulturer har identificeret tre egenskaber, der kan være forbundet med topiramats antiepileptiske virkning.

Topiramat blokerer natriumkanaler og hæmmer forekomsten af gentagne aktionspotentialer på baggrund af langvarig åh depolarisering af neuronmembranen. Topiramat øger frekvensen af aktivering af GABAA-receptorer af γ-aminobutyrat (GABA), og øger også GABAs evne til at inducere strømmen af chloridioner ind i neuroner, hvilket indikerer topiramats egenskab til at øge aktiviteten af denne hæmmende neurotransmitter. Denne virkning blokeres ikke af flumazenil, en benzodiazepinantagonist. Derudover øger topiramat ikke den tid, ionkanaler er åbne, hvilket adskiller topiramat fra barbiturater, som modulerer GABAA-receptorer. Topiramat kan modulere den benzodiazepin-ufølsomme undertype af GABAA-receptorer på grund af signifikante forskelle i de antiepileptiske egenskaber af topiramat og benzodiazepiner. Topiramat interfererer med kainats evne til at aktivere kainat/AMPK (α-amino-3-hydroxy-5-methylisoxazol-4-propionsyre) glutamat receptor subtype, men har ingen klar effekt på N-methyl-D-aspartat (NMDA) ) aktivitet blandt NMDA-subtype-receptorerne. Disse virkninger af topiramat afhænger af plasmakoncentrationer i intervallet 1-200 µmol, med en minimumsaktivitet i intervallet 1-10 µmol.

Derudover hæmmer topiramat aktiviteten af nogle kulsyreanhydrase-isoenzymer. Med hensyn til sværhedsgrad er denne farmakologiske effekt af topiramat væsentligt ringere end den tilsvarende indikator for acetazolamid, en kendt hæmmer af kulsyreanhydrase, derfor anses denne aktivitet af topiramat ikke for at være hovedkomponenten i dets antiepileptiske aktivitet.

Farmakokiner teaktræ.

Den farmakokinetiske profil af topiramat sammenlignet med andre antiepileptika er karakteriseret ved en lang plasmahalveringstid, linearitet af farmakokinetik, overvejende renal clearance, ingen signifikant binding til plasmaproteiner og fravær af klinisk signifikante aktive metabolitter.

Topiramat er ikke en potent inducer af lægemiddelmetaboliserende enzymer, det kan tages med eller uden mad, og rutinemæssig monitorering af topiramatplasmakoncentrationer er ikke nødvendig. Kliniske undersøgelser har ikke vist en signifikant sammenhæng mellem plasmakoncentrationer og virkning eller bivirkninger.

Sugning

Topiramat absorberes hurtigt og effektivt. Ved oral administration af 100 mg topiramat til raske frivillige blev den gennemsnitlige maksimale plasmakoncentration (Cmax) på 1,5 μg/ml opnået inden for 2-3 timer (Tmax). Efter oral administration af radioaktivt mærket topiramat og evaluering af urinradioaktivitet blev den gennemsnitlige absorptionshastighed for en 100 mg oral dosis af 14 C topiramat fundet at være mindst 81%. Mad har ikke en klinisk vigtig effekt på biotilgængeligheden af topiramat.

Fordeling

13-17% af topiramat binder til plasmaproteiner. Det er vist, at stedet for svag evne til at binde til/på erytrocyttopiramat når mætningstærsklen ved plasmakoncentrationer på mere end 4 µg/ml. Fordelingsvolumenet varierer omvendt med dosis. Efter en enkelt dosis på 100 til 1200 mg er det gennemsnitlige distributionsvolumen 0,80-0,55 l/kg. Værdien af distributionsvolumenet afhænger af køn: hos kvinder er det omkring 50% af værdierne, der observeres hos mænd, forbundet med et højere indhold af fedtvæv i kvinders krop; denne forskel er ikke klinisk vigtig.

Metabolisme

Hos raske frivillige metaboliseres topiramat overvejende ikke (~20%). Men hos patienter, der fik samtidig behandling med antiepileptiske lægemidler med kendte egenskaber til at inducere enzymer, der er ansvarlige for lægemiddelmetabolisme, steg topiramatmetabolismen med op til 50%. Seks metabolitter dannet ved hydroxylering, hydrolyse og glucuronidering blev isoleret og identificeret fra humant plasma, urin og fæces. Hver af disse metabolitter tegnede sig for mindre end 3% af den samlede urinradioaktivitet efter administration af 14C-topiramat. Undersøgelser af to metabolitter, der bibeholdt det meste af strukturen af topiramat, viste, at de havde ringe eller ingen antikonvulsiv aktivitet.

avl

Den vigtigste udskillelsesvej for uændret topiramat (mindst 81% af dosis) og dets metabolitter hos mennesker er via nyrerne. Ca. 66% af en dosis af 14C topiramat udskilles uændret i urinen inden for 4 dage. Ved brug af 50 mg og 100 mg topiramat 2 gange dagligt var den gennemsnitlige renal clearance er henholdsvis omkring 18 ml/min og 17 ml/min, hvilket indikerer tubulær reabsorption af topiramat i nyrerne. Disse data stemmer overens med resultaterne af undersøgelser med rotter, hvor topiramat blev administreret samtidigt med probenecid og observerede en signifikant stigning i renal clearance af topiramat. Efter oral administration er plasmaclearance 20-30 ml/min.

Linearitet

Topiramat har lav interindividuel variabilitet i plasmakoncentrationer, så dets farmakokinetiske egenskaber er forudsigelige. Farmakokinetikken af topiramat er lineær, plasmaclearance forbliver konstant, og arealet under koncentration-tid-kurven stiger på en dosisproportional måde efter administration af doser i området 100-400 mg til raske frivillige. Hos patienter med normal nyrefunktion nås steady-state plasmakoncentrationer inden for 4-8 dage. Cmax-værdien efter gentagen oral administration af 100 mg topiramat 2 gange dagligt til raske frivillige er 6,76 μg/ml. Efter gentagne doser på 50 og 100 mg 2 gange dagligt er den gennemsnitlige plasmahalveringstid for topiramat omkring 21 timer.

Samtidig brug med andre antiepileptika. Gentagen brug af topiramat i doser på 100-400 mg 2 gange dagligt samtidig med phenytoin eller carbamazepin viser en dosisproportional stigning i koncentrationen af topiramat i blodplasmaet.

krænket ingen nyrefunktion

Hos patienter med moderat til svær nyreinsufficiens er plasma- og renal clearance af topiramat reduceret (CLCR ≤ 70 ml/min). Som følge heraf forventes der for en given dosis af lægemidlet til patienter med nedsat nyrefunktion højere steady-state plasmakoncentrationer af topiramat sammenlignet med patienter med normal nyrefunktion. Det kan tage længere tid for patienter med nedsat nyrefunktion at nå steady state-niveauer efter hver dosis. Til patienter med moderat til svær nyreinsufficiens anbefales halvdelen af de sædvanlige start- og vedligeholdelsesdoser.

Topiramat elimineres effektivt fra plasma ved hæmodialyse. Forlænget hæmodialysetid kan føre til et fald i koncentrationen af topiramat under det niveau, der kræves for at opretholde den antikonvulsive effekt. En yderligere dosis kan være nødvendig for at undgå hurtige fald i plasmatopiramatkoncentrationer under hæmodialyse. Når man vælger en dosis, bør man tage hensyn til: 1) varigheden af dialyseperioden; 2) den anvendte hastighed af dialysesystemclearance; 3) værdien af renal clearance af topiramat hos en patient i dialyse.

Nedsat leverfunktion

Hos patienter med moderat til svær leverinsufficiens er topiramat-clearance reduceret til et gennemsnit på 26%. Derfor bør patienter med nedsat leverfunktion bruge topiramat med forsigtighed.

Ældre patienter

Hos ældre patienter uden nyresygdom ændres plasmaclearancen af topiramat ikke.

Børn (under 12 år)

Farmakokinetikken af topiramat hos børn, som hos voksne behandlet med topiramin som tillægsbehandling, er lineær med dosisuafhængig clearance og steady-state plasmakoncentrationer, der stiger proportionalt med dosis. Børn har dog større clearance og en kortere halveringstid. Derfor kan plasmakoncentrationer af topiramat ved samme doser pr. kg legemsvægt være lavere hos børn sammenlignet med voksne. Som hos voksne reducerer antiepileptiske lægemidler, der inducerer leverenzymer, steady-state plasmakoncentrationer af topiramat.

Kliniske karakteristika

Indikationer

Som monoterapi til behandling af voksne og børn over 6 år med partielle anfald med eller uden sekundære generaliserede anfald og primære generaliserede tonisk-kloniske anfald.

Som supplerende terapi til behandling af voksne og børn over 2 år med partielle anfald med eller uden sekundære generaliserede anfald og primære generaliserede tonisk-kloniske anfald og til behandling af anfald forbundet med Lennox-Gastaut syndrom.

Til forebyggelse af migræneanfald hos voksne efter omhyggelig evaluering af alternative behandlinger . Topiramat anbefales ikke til behandling af akutte tilstande.

Kontraindikationer

Overfølsomhed over for komponenterne i lægemidlet.

Må ikke anvendes til forebyggelse af migræne hos gravide kvinder såvel som hos kvinder i den fødedygtige alder, hvis de ikke bruger højeffektive præventionsmetoder.

Interaktion med andre lægemidler og andre former for interaktion

Virkninger af topiramat på andre antiepileptika

Kombinationen af topiramat med behandling med andre antiepileptiske lægemidler (phenytoin, carbamazepin, valproinsyre, phenobarbital, primidon) påvirker ikke værdien af deres ligevægtsplasmakoncentrationer, med undtagelse af individuelle patienter, hvor den samtidige brug af topiramat og phenytoin kan forårsage en stigning i plasmakoncentrationen af phenytoin i blodet Dette kan skyldes hæmning af en specifik polymorf isoform af enzymet (CYP2C19). Hos hver patient, der tager phenytoin og har kliniske tegn eller symptomer på forgiftning, er det således nødvendigt at overvåge niveauet af phenytoin i blodplasmaet.

En undersøgelse af farmakokinetiske interaktioner hos patienter med epilepsi viste, at samtidig brug af topiramat i doser på 100-400 mg/dag med lamotrigin ikke påvirker Topamax Danmark ligevægtskoncentrationen af lamotrigin i blodplasma. Derudover blev der ikke fundet ændringer i steady-state-koncentrationerne af topiramat i plasma. blodslange under eller efter seponering af behandling med lamotrigin (gennemsnitlig dosis - 327 mg / dag).

Topiramat hæmmer CYP2C19-enzymet og kan interagere med andre stoffer, der metaboliseres af dette enzym (f.eks. diazepam, imipramin, moclobemid, proguanil, omeprazol).

Virkninger af andre antiepileptika på topiramat

Phenytoin og carbamazepin reducerer plasmakoncentrationen af topiramat. Tilføjelse eller seponering af phenytoin eller carbamazepin under behandling med topiramat kan kræve dosisjusteringer af sidstnævnte. Dosis bør titreres, indtil den ønskede terapeutiske effekt Topamax købe er opnået.

Tilføjelse eller annullering af valproinsyre fører ikke til terapeutisk signifikante ændringer i koncentrationen af topiramat i blodplasmaet og kræver derfor ikke en ændring i dosis af lægemidlet.

Effekten af phenobarbital og primidon på topiramatkoncentrationer er ikke blevet undersøgt.

Resultaterne af disse interaktioner er præsenteret i tabel 1.

tabel 1

↔ = ingen effekt (ændring ≤15%);

** = øget koncentration hos individuelle patienter;

↓ = fald i plasmakoncentration;

ND = ikke undersøgt;

AED = antiepileptisk lægemiddel.

Interaktion med andre lægemidler

Digoxin. I undersøgelser, hvor der blev brugt en enkelt dosis, blev arealet under koncentration-tid-kurven for digoxin i blodplasma (AUC), mens du tager topiramat faldt med 12%. Den kliniske betydning af denne observation er ikke blevet belyst. Ved ordinering eller annullering af topiramin til patienter, der tager digoxin, skal der lægges særlig vægt på at overvåge koncentrationen af digoxin i blodplasmaet.

Midler, der undertrykker centralnervesystemets funktioner. Som en del af kliniske undersøgelser er den samtidige brug af topiramat med alkohol eller andre stoffer, der undertrykker centralnervesystemets (CNS) funktioner, ikke blevet undersøgt. Det anbefales ikke at tage topiramin sammen med alkohol eller andre lægemidler, der undertrykker centralnervesystemets funktioner.

Perikon (Hypericum perforatum). Ved samtidig brug af topiramat og perikon er der risiko for et fald i koncentrationen af topiramat i blodplasmaet og et fald i dets effektivitet. Der er ikke udført kliniske studier, der evaluerer denne interaktion.

Orale præventionsmidler. I farmakokinetiske undersøgelser af lægemiddelinteraktioner hos raske frivillige var brugen af topiramat som monoterapi i doser på 50-200 mg/dag samtidig med et kombineret oralt præventionsmiddel (norethindron 1 mg + ethinylestradiol 35 mcg) ikke statistisk forbundet med komponenterne i en oralt præventionsmiddel I en anden undersøgelse var brugen af topiramat i doser på 200, 400 eller 800 mg/dag som en supplerende terapi til behandling med valproinsyre hos patienter med epilepsi, et signifikant dosisafhængigt fald i effektiviteten af ethinylestradiol ( 18%, 21% og 30%). I omkring I begge undersøgelser havde topiramat (ved doser på 50-200 mg/dag hos raske frivillige og 200-800 mg/dag hos patienter med epilepsi) ingen signifikant effekt på norethindronkoncentrationer. Selvom der ved doser på 200-800 mg/dag hos patienter med epilepsi blev observeret et dosisafhængigt fald i koncentrationen af ethinylestradiol, ved brug af doser på 50-200 mg/dag til raske frivillige, var der en signifikant dosisafhængig ændring i koncentration af ethinylestradiol blev ikke påvist. Den kliniske betydning af disse ændringer er ukendt. Risikoen for nedsat præventionsvirkning og øget gennembrudsblødning bør tages i betragtning hos patienter, der tager kombinerede orale præventionsmidler samtidig med topiramin. Patienter skal advares om at rapportere ændringer i blødningens varighed og mønster. Selv i fravær af gennembrudsblødning kan virkningen af præventionsmidler være nedsat.

lithiumpræparater. Hos raske frivillige blev der observeret et fald (op til 18%) i AUC for lithium ved samtidig brug af topiramat i en dosis på 200 mg/dag. Hos patienter med bipolære lidelser forblev lithiums farmakokinetik uændret under samtidig behandling med topiramat i doser på 200 mg/dag, mens der ved anvendelse af topiramat i doser på 600 mg/dag blev observeret en stigning i lithium AUC på op til 26%. Det anbefales at overvåge koncentrationen af lithium i blodplasmaet, mens du bruger topiramat.

Risperidon. Interaktionsstudier hvor om enkeltdoser hos raske frivillige og flere doser hos patienter med bipolar lidelse viste lignende resultater. Ved samtidig brug af risperidon i doser på 1-6 mg/dag med topiramat i doser på 100, 250 og 400 mg/dag, blev der observeret et fald i risperidonkoncentrationerne på 16% og 33% AUC ved doser på 250 og 400 mg hhv. / dag. Forskelle i det aktive stofs AUC ved brug af risperidon som monoterapi og i kombination med topiramat var imidlertid ikke statistisk signifikante.

Der var minimale afvigelser i farmakokinetikken af det aktive stof og aktive metabolitter (risperidon og 9-hydroxyrisperidon), og der blev ikke observeret ændringer i farmakokinetikken af 9-hydroxyrisperidon. Der var heller ingen klinisk signifikante ændringer i den systemiske eksponering af de aktive metabolitter af både risperidon og topiramat. Efter tilsætning af topiramat i doser på 250-400 mg/dag før behandling med risperidon i doser på 1-6 mg/dag, blev der observeret en stigning i hyppigheden af bivirkninger (henholdsvis 90% og 54%). Almindelige bivirkninger efter tilføjelse af topiramat til risperidonbehandling var døsighed (27% vs. 12%), paræstesier (22% vs. 0%) og kvalme (henholdsvis 18% vs. 9%).

Hydrochlorthiazid. I en undersøgelse af interaktion hos raske frivillige blev farmakokinetikken af ligevægtskoncentrationerne af hydrochlorthiazid (25 mg hver 24. time) og topiramat (96 mg hver 12. time) evalueret i monoterapi og samtidig brug. Resultaterne af undersøgelsen viste, at mens du tog Topir amat og hydrochlorthiazid, er der en stigning i Cmax og AUC for topiramat med henholdsvis 27% og 29%. Den kliniske betydning af disse ændringer er ikke kendt. Administration af hydrochlorthiazid til patienter, der tager topiramat, kan kræve dosisjustering af topiramat. De farmakokinetiske parametre for hydrochlorthiazid ændrede sig ikke signifikant under samtidig behandling med topiramat. Kliniske laboratorieundersøgelser har vist et fald i niveauet af kalium i blodplasmaet ved brug af topiramat eller hydrochlorthiazid, hvilket er mere signifikant, når topiramat og hydrochlorthiazid anvendes i kombination.

Når patienter får topiramat og lægemidler som f.eks. metformin, pioglitazon på samme tid, bør der lægges stor vægt på en grundig undersøgelse af deres diabetiske status.

Metformin. I et interaktionsstudie med raske frivillige blev farmakokinetikken af steady-state plasmakoncentrationer af metformin og topiramat evalueret under metformin monoterapi og samtidig brug af metformin og topiramat. Resultaterne af undersøgelsen viste, at den gennemsnitlige Cmax og AUC 0-12 timer for metformin steg med henholdsvis 18% og 25%, mens den gennemsnitlige CL/F faldt med 20%, når metformin blev brugt samtidig med topiramat. Topiramat påvirkede ikke tmax Topamax pris af metformin. Den kliniske betydning af topiramats effekt på metformins farmakokinetik er ukendt. Når det administreres oralt, reduceres plasmaclearance af topiramat, når det administreres samtidig med metformin. . Niveauet af clearance-ændring er ukendt. Den kliniske betydning af metformins virkning på topiramats farmakokinetik er ukendt.

I tilfælde af ordination eller seponering af topiramat bør patienter med metformin overvåges regelmæssigt for deres diabetiske status.

pioglitazon. I et interaktionsstudie med raske frivillige blev farmakokinetikken af steady-state plasmakoncentrationer af topiramat og pioglitazon evalueret under monoterapi med pioglitazon og samtidig brug af pioglitazon og topiramat. Der var et fald i AUCτ,ss for pioglitazon med 15% uden ændringer i Cmax,ss. Resultatet er ikke statistisk signifikant. Derudover var der et fald i Cmax,ss og AUCτ,ss af den aktive hydroxymetabolit med henholdsvis 13% og 16%, og et fald i Cmax,ss og AUCτ,ss af den aktive ketometabolit med 60%. Den kliniske betydning af disse resultater er ikke fastlagt. Med den samtidige udnævnelse af patienter med topiramat og pioglitazon er det nødvendigt at overvåge deres diabetesstatus regelmæssigt.

Glyburide. I et interaktionsstudie med patienter med type 2-diabetes mellitus blev farmakokinetikken af steady-state koncentrationer af glyburid ved en dosis på 5 mg/dag evalueret i monoterapi og samtidig med topiramat i en dosis på 150 mg/dag. Et fald på 25% i glyburid AUC24 blev observeret, når det blev administreret sammen med topiramat. Den systemiske virkning af de aktive metabolitter 4-trans-hydroxyglyburid (M1) og 3-cis-hydroxyglyburid (M2) blev reduceret med henholdsvis 13% og 15%. Samtidig behandling med glyburid påvirkede ikke havrekoncentrationer af topiramat.

Ved samtidig behandling med topiramat og glyburid bør patienters diabetesstatus overvåges regelmæssigt.

Andre former for interaktioner

Lægemidler, der bidrager til udviklingen af nefrolithiasis. Den samtidige brug af topiramat og andre lægemidler, der bidrager til udviklingen af nefrolithiasis, øger risikoen for nyresten. Under behandling med topiramat bør brugen af sådanne lægemidler undgås, da de kan forårsage fysiologiske ændringer, der fører til nefrolithiasis.

Valproinsyre. Samtidig brug af topiramat sammen med valproinsyre er forbundet med hyperammonæmi, med eller uden encefalopati, hos patienter, som godt tålte monoterapi med disse lægemidler. I de fleste tilfælde forsvandt symptomerne og tegnene, efter at et af stofferne var stoppet. Den angivne bireaktion er ikke forbundet med en farmakokinetisk interaktion. Forholdet mellem udviklingen af hyperammonæmi og monoterapi med topiramat eller med samtidig brug af andre antiepileptika er ikke blevet fastlagt.

Tilfælde af hypotermi (fald i kropstemperatur til < 35 °C) er blevet rapporteret ved samtidig brug af valproinsyre og topiramat, både samtidig med hyperammonæmi og uden det. Denne bivirkning hos patienter, der får topiramat og valproinsyre på samme tid, kan forekomme både i begyndelsen af topiramatbehandlingen og efter en stigning i den daglige dosis.

Warfarin. Rapporteret fald i protrombintid / internationalt normaliseret forhold (PTT / INR) hos patienter behandlet med topiramat i kombination med warfarin. Derfor bør INR overvåges nøje hos patienter, der får både topiramat og warfarin.

Yderligere farmakokinetiske lægemiddelinteraktionsundersøgelser

Yderligere kliniske undersøgelser blev udført for at evaluere mulige muligheder for den farmakokinetiske interaktion mellem topiramat og andre lægemidler. Ændringer i Cmax og AUC som følge af interaktionen er vist i tabel 2. Den første kolonne angiver det lægemiddel, der anvendes under samtidig behandling. Den anden kolonne beskriver ændringerne i koncentrationen af det anvendte lægemiddel under samtidig behandling med tilsætning af topiramat. I den tredje kolonne (topiramatkoncentration) er virkningen af den samtidige brug af lægemidlet på koncentrationen af topiramat noteret.

tabel 2

Resultater af yderligere kliniske undersøgelser af farmakokinetiske lægemiddelinteraktioner

a Procentvis ændring i plasma Cmax eller AUC sammenlignet med monoterapi.

↔ = ingen effekt på Cmax og AUC (ikke mere end 15% af baseline).

ND = ikke undersøgt.

*DEA = deacetyldylthiazem, DEM = N-dimethyldilthiazem.

flunarizin bAUC steg med 14% hos patienter, der tog flunarizin alene. Magtstigningen kan skyldes dets akkumulering ved at nå tilstanden af ligevægtskoncentrationer.

Applikationsfunktioner

Hvis det er nødvendigt hurtigt at annullere topiramat, anbefales klinisk monitorering af patientens tilstand (se afsnittet "Indgivelsesmåde og doser").

Som med andre antiepileptika kan nogle patienter opleve en stigning i hyppigheden af anfald eller forekomsten af nye typer anfald, når de bruger topiramat. Disse fænomener kan være resultatet af en overdosis, et fald i plasmakoncentrationer af antiepileptika, der anvendes samtidigt, sygdommens progression eller en paradoksal effekt.

Tilstrækkelig hydrering er meget vigtig, når du bruger topiramat for at reducere risikoen for at udvikle nefrolithiasis. At drikke en tilstrækkelig mængde væske før og under fysisk anstrengelse eller udsættelse for høje temperaturer reducerer risikoen for temperaturafhængige bivirkninger (se afsnittet "Bivirkninger").

Kvinder i den fødedygtige alder

Når det tages under graviditet, kan topiramat forårsage føtale misdannelser og fostervækstbegrænsning (kort statur for gestationsalder og lav fødselsvægt). Graviditetsdata fra det nordamerikanske register over antiepileptiske lægemidler (NAAED) indikerer en cirka 3 gange højere forekomst af alvorlige medfødte misdannelser (4,3%) med topiramat monoterapi sammenlignet med referencegruppen. ikke tager antiepileptika (1,4%). Derudover er der ifølge andre undersøgelser en øget risiko for teratogene effekter forbundet med brugen af antiepileptika i kombinationsbehandling sammenlignet med monoterapi.

Inden behandling med topiramat påbegyndes hos en kvinde i den fødedygtige alder, bør der udføres graviditetstest, og en højeffektiv præventionsmetode bør tilrådes (se afsnittet "Interaktion med andre lægemidler og andre typer interaktioner"). Patienten skal informeres fuldt ud om de risici, der er forbundet med brugen af topiramat under graviditet (se afsnittene "Kontraindikationer" og "Anvendelse under graviditet og amning").

Oligohidrose

Tilfælde af oligohidrose (nedsat svedtendens) og anhidrose i forbindelse med brugen af topiramat er blevet rapporteret. Reduceret svedtendens og hypertermi (øget kropstemperatur) kan hovedsageligt forekomme hos små børn, der udsættes for høje omgivende temperaturer.

Humørlidelser/depression

En stigning i forekomsten af humørsygdomme og depression er blevet rapporteret ved behandling med topiramat.

Selvmord/selvmordstanker

Tilfælde af selvmordstanker og selvmordsadfærd er blevet rapporteret hos patienter behandlet med antiepileptika til flere indikationer. Meta-analyse af placebo-kontrollerede antiepileptiske forsøg cecal-medicin viste en let stigning i risikoen for selvmordstanker og -adfærd. Mekanismen for udvikling af dette fænomen er ukendt, de tilgængelige data udelukker ikke en øget risiko i forbindelse med brugen af topiramat.

Under dobbeltblindede kontrollerede forsøg blev selvmordstanker (selvmordstanker, selvmordsforsøg og selvmordstilfælde) observeret hos 0,5% af patienterne behandlet med topiramat (46 ud af 8652 patienter) og med en ca. 3 gange højere frekvens end hos patienter, der fik. placebo (0,2%; 8 ud af 4045 patienter).

Derfor anbefales det at overvåge for tegn på selvmordstanker og -adfærd hos patienter og ordinere passende behandling. Patienter (og deres pårørende) bør søge læge ved første debut af selvmordstanker og -adfærd.

Nephrolithiasis

Ved brug af topiramat har nogle patienter, især dem med disposition for nefrolithiasis, en øget risiko for nyresten og associerede symptomer, såsom nyrekolik, nyresmerter eller smerter i siden. Risikofaktorer for udvikling af nefrolithiasis er dannelsen af nyresten i fortiden, nefrolithiasis i familiens historie, hypercalciuri. Derudover øges risikoen yderligere hos patienter, der samtidig tager medicin, som bidrager til udviklingen af nefrolithiasis.

Nedsat nyrefunktion

Hos patienter med nedsat nyrefunktion (CLCR ≤ 70 ml/min) bør topiramat administreres med forsigtighed, da plasma ny og renal clearance af topiramat er reduceret hos sådanne patienter. Patienter med nedsat nyrefunktion kan kræve længere tid for at opnå ligevægtskoncentrationer efter hver dosis (se afsnittet "Dosering og administration" og "Farmakokinetik").

Leverdysfunktion

Topiramat bør anvendes med forsigtighed til patienter med nedsat leverfunktion på grund af muligheden for nedsat clearance af topiramat.

Akut nærsynethed og sekundær vinkel-lukkende glaukom

Ved brug af topiramat er der rapporteret tilfælde af akut myopi syndrom forbundet med sekundært lukket vinkelglaukom. Symptomerne omfatter et kraftigt fald i synsstyrken og smerter i øjet. En oftalmisk undersøgelse kan afsløre nærsynethed, et fald i dybden af øjets forkammer, hyperæmi (rødme i øjnene) og øget intraokulært tryk. Mydriasis kan også forekomme. Det beskrevne syndrom kan være forbundet med supraciliær effusion, som fører til forskydning af linsen og iris og udviklingen af sekundært vinkel-lukkende glaukom. Som regel opstod symptomer inden for den første måned af behandling med topiramat. I modsætning til primært åbenvinklet glaukom, som sjældent ses hos patienter under 40 år, er sekundært åbenvinklet glaukom i forbindelse med brugen af topiramat blevet observeret hos både børn og voksne. Behandling indebærer omgående seponering af topiramat og vedtagelse af passende foranstaltninger til at reducere det intraokulære tryk.

Øget indre Øjentryk af enhver ætiologi, hvis det ikke behandles, kan føre til alvorlige komplikationer, herunder permanent tab af synet.

Det bør afgøres, om topiramat kan administreres til patienter med en anamnese med nedsat syn.

synsfeltsfejl

Synsfeltsdefekter uafhængigt af øget intraokulært tryk blev observeret hos patienter behandlet med topiramat. Under kliniske undersøgelser var de fleste af disse hændelser reversible og forsvandt efter seponering af behandlingen. Hvis der opstår synsforstyrrelser på noget tidspunkt under behandlingen, bør seponering af lægemidlet overvejes.

metabolisk acidose

Ved brug af topiramat kan der forekomme hyperchloræmisk, ikke-anion-deficient metabolisk acidose (dvs. et fald i plasmabicarbonatkoncentrationen under normal i fravær af respiratorisk alkalose). Faldet i koncentrationen af bikarbonater i blodplasmaet er en konsekvens af topiramats hæmning af kulsyreanhydrase i nyrerne. I de fleste tilfælde forekommer et fald i koncentrationen af bikarbonater i begyndelsen af lægemidlet, selvom denne virkning kan forekomme når som helst under behandling med topiramat. Niveauet af fald i koncentrationen er normalt lille eller moderat (gennemsnit på 4 mmol/l, når det anvendes til voksne patienter i en dosis på 100 mg/dag og omkring 6 mg/kg kropsvægt pr. dag, når det anvendes til børn). I nogle tilfælde viste patienterne et fald i koncentrationen under niveauet 10 mmol/l. Nogle sygdomme eller behandlinger, der fører til udvikling af acidose (f.eks. nyresygdom, alvorlig luftvejssygdom, status epilepticus, diarré, kirurgi, en ketogen diæt, indtagelse af visse lægemidler) kan være yderligere faktorer, der øger effekten af topiramat på at sænke bicarbonater .

Kronisk metabolisk acidose øger risikoen for nyresten og kan føre til osteopeni.

Hos børn kan kronisk metabolisk acidose føre til væksthæmning. Effekten af topiramat på knoglerelaterede komplikationer er ikke blevet systematisk undersøgt hos hverken pædiatriske eller voksne patienter.

Afhængigt af den underliggende sygdom anbefales det ved behandling med topiramat at udføre passende undersøgelser, herunder bestemmelse af niveauet af bikarbonater i blodplasmaet. Hvis der er symptomer eller tegn (f.eks. Kussmaul respiration, dyspnø, anoreksi, kvalme, opkastning, træthed, takykardi eller arytmi), der tyder på metabolisk acidose, anbefales plasmabicarbonattestning. Hvis metabolisk acidose opstår og skrider frem, anbefales det at reducere dosis eller stoppe brugen af topiramat (ved gradvist at reducere dosis).

Topiramat bør anvendes med forsigtighed til patienter med risikofaktorer for metabolisk acidose.

Kognitiv svækkelse

Kognitiv svækkelse ved epilepsi skyldes mange faktorer. ami og kan være relateret til den underliggende årsag til sygdommen, direkte epilepsi eller antiepileptisk behandling. Tilfælde af forringelse af kognitiv funktion hos voksne behandlet med topiramat, som kræver dosisreduktion eller seponering af lægemiddelbehandling, er kendt. De tilgængelige data om effekten af topiramat på kognitiv funktion hos børn er dog ikke nok - forholdet kræver yderligere undersøgelse.

hypermonæmi og encefalopati

Hyperamonæmi med eller uden encefalopati er blevet rapporteret under behandling med topiramat (se afsnittet "Bivirkninger"). Risikoen for at udvikle hyperamonæmi ved brug af topiramat afhænger af dosis. Udvikling af hyperamonæmi rapporteres hyppigere, når topiramat anvendes samtidig med valproinsyre (se afsnittet "Interaktion med andre lægemidler og andre typer interaktioner").

Hvis en patient udvikler uforståelig sløvhed eller ændringer i mental status i forbindelse med topiramat monoterapi eller supplerende terapi, anbefales det at overveje hyperammoniemisk encefalopati og bestemme niveauet af ammoniak i blodet.

Kostfunktioner

Under behandling med topiramat kan nogle patienter tabe kropsvægt, så vægtkontrol anbefales. Med et fald i kropsvægten, mens du tager topiramat, bør det overvejes, om det er tilrådeligt med en vedligeholdelsesdiæt eller øget ernæring.

laktoseintolerance

Overtrukne tabletter indeholder laktose. Patienter med arv på grund af galactoseintolerance, laktasemangel eller glucose-galactose malabsorptionssyndrom, må du ikke bruge lægemidlet.

Brug under graviditet eller amning

Risiko forbundet med epilepsi og brug af antiepileptika. Kvinder i den fødedygtige alder bør rådføre sig med en specialist. Ved planlægning af graviditet bør behovet for behandling med antiepileptika gennemgås. Kvinder, der får antiepileptika, bør undgå brat seponering af behandlingen, da dette kan forværre anfald og føre til alvorlige konsekvenser for både kvinden og barnet i livmoderen. Monoterapi bør foretrækkes, da risikoen for medfødte misdannelser er højere ved kombinationsbehandling med antiepileptika.

Risikoen forbundet med brugen af topiramat. Topiramat har vist sig at være teratogent hos mus, rotter og kaniner. Hos rotter krydser topiramat placentabarrieren.

Hos mennesker krydser topiramat placenta: lignende koncentrationer observeres i navlestrengen og moderens blod.

Graviditetsregisterdata viser, at nyfødte, hvis mødre brugte topiramat som monoterapi:

• der er en øget risiko for medfødte misdannelser (kraniofaciale defekter, især medfødt læbe/ganespalte, hypospadier og unormale og forskellige kropssystemer) på grund af brugen af topiramat under graviditetens første trimester. Graviditetsdata fra det nordamerikanske register over antiepileptiske lægemidler (NAAED) indikerer en næsten 3 gange højere forekomst af misdannelser (4,3%) med topiramat monoterapi sammenlignet med en kontrolgruppe (1,4%), der ikke tog antiepileptika. Derudover indikerer data fra andre undersøgelser en øget risiko for teratogene effekter i kombinationsbehandling med antiepileptika sammenlignet med deres anvendelse som monoterapi. Risikoen rapporteres at være dosisafhængig; effekter blev observeret ved alle doser. Topiramat-behandlede kvinder, som har et barn med medfødte misdannelser, har en øget risiko for misdannelser i efterfølgende graviditeter, når de behandles med topiramat;
• hyppigheden af tilfælde af fødslen af børn med lav kropsvægt (<2500 g) stiger sammenlignet med kontrolgruppen;
• en stigning i forekomsten af intrauterin væksthæmning (SGA; bestemmes, når den nyfødtes kropsvægt er under 10. percentilen, justeret for gestationsalder og stratificeret efter køn). De langsigtede virkninger af SGA hos nyfødte er ikke blevet fastlagt.

Kvinder i den fødedygtige alder rådes til at bruge yderst effektive præventionsmetoder og overveje alternative behandlinger.

Tid til epilepsi

Reproduktive kvinder alder anbefales at overveje alternative behandlinger. Ved behandling med topiramat bør kvinder i den fødedygtige alder anvende højeffektive præventionsmetoder (se afsnittet "Interaktion med andre lægemidler og andre former for interaktion"). Under graviditet bør Topiramin kun ordineres, efter at kvinden er blevet fuldt informeret om de kendte risici for ukontrolleret epilepsi for graviditet og lægemidlets mulige virkning på fosteret. Hvis du planlægger en graviditet, bør du rådføre dig med din læge for at revurdere din behandling og overveje andre behandlinger. Omhyggelig prænatal pleje er påkrævet, når du tager topiramin under graviditetens første trimester.

Beregnet til forebyggelse af migræne

Topiramat er kontraindiceret til forebyggelse af migræne hos kvinder under graviditet og kvinder i den fødedygtige alder, hvis de ikke anvender højeffektive præventionsmetoder (se afsnittet "Interaktion med andre lægemidler og andre former for interaktion", "Kontraindikationer").

ammeperiode

Dyreforsøg har vist udskillelse af topiramat i modermælk. Topiramatudskillelse i modermælk er ikke blevet undersøgt i kontrollerede undersøgelser. Ifølge nogle observationer passerer topiramat over i modermælk i store mængder. Effekter, der er observeret hos nyfødte/spædbørn, hvis mødre som blev behandlet med topiramat under amning omfatter diarré, døsighed, irritabilitet og uhensigtsmæssig vægtøgning.

Derfor bør der træffes en beslutning om at stoppe amning eller stoppe/afstå fra topiramatbehandling under hensyntagen til fordelene ved amning for barnet og fordelene ved topiramatbehandling for kvinder (se afsnittet "Særlige ved brug").

Fertilitet

Dyreforsøg har ikke vist skadelige virkninger af topiramat på fertiliteten. Effekten af topiramat på human fertilitet er ikke blevet fastslået.

Evnen til at påvirke reaktionshastigheden, når du kører køretøjer eller betjener andre mekanismer

Topiramat har en mindre eller moderat effekt på evnen til at føre køretøjer og betjene andre mekanismer.

Topiramat virker på centralnervesystemet og kan forårsage døsighed, svimmelhed og andre symptomer. Det kan også forårsage synsforstyrrelser og/eller sløret syn. Disse bivirkninger kan være potentielt farlige for patienter, der kører bil eller arbejder med maskiner, især når patienten endnu ikke har individuel erfaring med lægemidlet.

Dosering og administration

Behandling anbefales at starte med en lav dosis efterfulgt af et gradvist valg af en effektiv dosis for at undgå dosisafhængige bivirkninger. Dosis bør øges iflg fra klinisk respons. Tabletter bør ikke brydes. Lægemidlet kan tages uanset mad, drikke masser af væske.

Kontrol af plasmakoncentrationer af topiramat er ikke nødvendig for at optimere behandlingen med lægemidlet. I sjældne tilfælde kan udnævnelsen af topiramat som en yderligere behandling i behandlingen af phenytoin kræve dosisjustering af phenytoin for at opnå optimal klinisk effekt. Tilføjelse eller seponering af phenytoin eller carbamazepin som tillægsbehandling til topiramatbehandling kan kræve dosisjusteringer.

Seponering af antiepileptiske lægemidler, inklusive topiramat, bør ske gradvist for at minimere muligheden for anfald eller øge deres hyppighed, uanset om patienterne har haft epileptiske anfald i anamnesen. Under kliniske forsøg blev daglige doser reduceret med 50-100 mg med ugentlige intervaller for voksne med epilepsi og med 25-50 mg for voksne, der tog topiramat op til 100 mg/dag til migræneprofylakse. I pædiatriske kliniske forsøg blev topiramat seponeret gradvist over 2-8 uger.

Monoterapi mod epilepsi

Ved annullering af samtidige antiepileptika til monoterapi med topiramat, bør den mulige indvirkning af dette trin på hyppigheden af anfald overvejes. Hvis sikkerheden ikke kræver akut seponering af det samtidige antiepileptika, anbefales det Dosis reduceres gradvist hver 2. uge. Med afskaffelsen af lægemidler, der er inducere af leverenzymer, vil koncentrationen af topiramat i blodet stige. I sådanne situationer, hvis der er kliniske indikationer, kan dosis af lægemidlet reduceres.

voksne

Dosis bør titreres i henhold til klinisk respons. Behandlingen bør begynde med 25 mg om natten i 1 uge, efterfulgt af en stigning med ugentlige eller to ugers intervaller på 25 eller 50 mg dagligt (daglig dosis bør anvendes i 2 opdelte doser). Hvis patienten ikke tolererer dette titreringsregime, skal intervallet mellem dosisstigninger øges eller dosisstigningstrinnet reduceres.

Det anbefalede niveau af den initiale måldosis af topiramat til monoterapi hos voksne er fra 100 til 200 mg/dag, opdelt i 2 doser. Den maksimale anbefalede dosis er 500 mg/dag fordelt på 2 opdelte doser. Nogle patienter med refraktære former for epilepsi tolererer topiramat monoterapi i en dosis på 1000 mg/dag godt. Disse dosisanbefalinger gælder for alle voksne patienter, inklusive ældre i fravær af nyresygdom.

Børn (over 6 år)

Dosis til børn bør titreres i henhold til klinisk respons. Behandling af børn over 6 år bør begynde med 0,5-1 mg/kg om natten i 1 uge, efterfulgt af en stigning med ugentlige eller to ugers intervaller med 0,5-1 mg/kg pr. dag (daglig dosis bør anvendes til 2 doser). Hvis barnet ikke tolererer dette dosistitreringsregime, skal du øge dosiseskaleringsintervallet eller reducere dosiseskaleringstrinnet.

Den anbefalede initiale måldosis af topiramat monoterapi til børn over 6 år er 100 mg/dag, afhængigt af det kliniske respons (dette er ca. 2 mg/kg legemsvægt pr. dag for børn i alderen 6-16 år).

Yderligere behandling for epilepsi (partielle anfald med eller uden sekundær generalisering, primære generaliserede tonisk-kloniske anfald eller anfald forbundet med Lennox-Gastaut syndrom).

voksne

Start behandlingen med 25-50 mg om natten i 1 uge. Lavere startdoser er blevet rapporteret, men er ikke blevet systematisk undersøgt. Forøg derefter dosis med ugentlige eller to ugers intervaller med 25-50 mg/dag (daglig dosis bør anvendes i 2 doser). Hos nogle patienter kan effekten opnås ved at tage stoffet en gang dagligt.

I kliniske undersøgelser, brugen af topiramat som yderligere behandling, var den mindste effektive dosis 200 mg. Den sædvanlige daglige dosis er 200-400 mg/dag i 2 opdelte doser.

Disse doseringsanbefalinger gælder for alle voksne patienter, inklusive ældre i fravær af nyresygdom (se afsnittet "Særlige ved brug").

Børn (over 2 år)

Anbefalet total daglig dosis top iramat, da yderligere behandling er omkring 5-9 mg/kg kropsvægt pr. dag fordelt på 2 doser. Behandlingen bør begynde med 25 mg (eller mindre med en hastighed på 1-3 mg/kg kropsvægt pr. dag) om natten i 1 uge, efterfulgt af en stigning med ugentlige eller to ugers intervaller på 1-3 mg/kg kropsvægt dag (dagligt bør dosis anvendes i 2 doser), indtil den terapeutiske effekt er opnået. daglig dosis). Doser op til 30 mg/kg kropsvægt pr. dag er blevet undersøgt i kliniske forsøg og er blevet godt tolereret.

Migræne

voksne

Den anbefalede samlede daglige dosis af topiramat til forebyggelse af migræneanfald er 100 mg fordelt på 2 opdelte doser. Behandlingen bør begynde med 25 mg om aftenen i 1 uge, efterfulgt af en stigning på 25 mg/dag med et interval på 1 uge efter hver dosisstigning. Hvis patienten ikke tolererer dette dosistitreringsregime, kan intervallerne mellem dosisstigninger øges.

Hos nogle patienter opnås et klinisk respons ved brug af 50 mg topiramat dagligt. Under kliniske undersøgelser fik patienterne op til 200 mg topiramat dagligt. Denne dosis kan være effektiv hos nogle patienter, men det anbefales at ordinere den med forsigtighed for at forhindre en stigning i forekomsten af bivirkninger.

Særlige patientgrupper

Nedsat nyrefunktion. I betragtning af at plasma- og nyreclearance af topiramat er reduceret hos patienter med nedsat nyrefunktion (CLCR) ≤70 ml/min), bør topiramat anvendes med forsigtighed til sådanne patienter. Hvis nyrefunktionen er nedsat, kan det tage længere tid at nå steady state efter hver dosis. Halvdelen af den sædvanlige start- og vedligeholdelsesdosis anbefales (se afsnittet "Farmakologiske egenskaber").

Topiramat fjernes fra blodplasmaet under hæmodialyse, så patienter med nyresygdom i slutstadiet på dagene for hæmodialyse rådes til at ordinere en ekstra dosis, som er omkring halvdelen af den sædvanlige daglige dosis. En yderligere dosis billig Topamax bør opdeles i 2 doser og anvendes ved begyndelsen og efter afslutning af hæmodialyseproceduren. Den ekstra dosis kan variere afhængigt af det anvendte dialysesystems karakteristika (se afsnittet "Farmakologiske egenskaber").

Nedsat leverfunktion. Hos patienter med moderat til svær leverinsufficiens bør topiramat administreres med forsigtighed på grund af den reducerede clearance af topiramat.

Ældre patienter. Til behandling af ældre patienter er dosisjustering ikke nødvendig, hvis de ikke har nedsat nyrefunktion.

Børn

Monoterapi mod epilepsi

Anvend til børn over 6 år.

Yderligere terapi (partielle anfald, med eller uden sekundær generalisering, primære generaliserede tonisk-kloniske anfald eller anfald forbundet med Lennox-Gastaut syndrom). Bemærk Anvendes af børn over 2 år.

Overdosis

Symptomer.

Tilfælde af overdosering af topiramat er blevet rapporteret. Tegn og symptomer på overdosering af topiramat omfattede kramper, døsighed, taleforringelse, sløret syn, dobbeltsyn, nedsat tænkning, nedsat koordination, sløvhed, stupor, hypotension, mavesmerter, agitation, svimmelhed og depression. I de fleste tilfælde var der ingen alvorlige kliniske konsekvenser, men dødelige tilfælde er blevet rapporteret efter overdosering med en kombination af flere lægemidler, herunder topiramat.

En overdosis af topiramat kan forårsage alvorlig metabolisk acidose (se afsnittet "Særlige ved brug").

Behandling.

I tilfælde af akut overdosis af topiramat, hvis der er gået lidt tid siden du har taget det, er det nødvendigt straks at vaske maven eller fremkalde opkastning. I en in vitro undersøgelse viste det sig, at aktivt kul adsorberer topiramat. Hvis symptomatisk behandling er nødvendig, rådes patienterne til at drikke rigeligt med væske. Et effektivt middel til at fjerne topiramat fra kroppen er hæmodialyse.

Bivirkninger

Sikkerhedsprofilen for topiramat blev vurderet i kliniske forsøg med topiramat som supplerende terapi til behandling af primære generaliserede tonisk-kloniske anfald, partielle anfald, anfald forbundet med Lennox-Gastaut syndrom og som onoterapi til behandling af nyligt eller nyligt diagnosticeret epilepsi eller til forebyggelse af migræne hos 4111 patienter (3182 behandlet med topiramat og 929 placebo), som deltog i 20 dobbeltblindede undersøgelser, og 2847 patienter, der deltog i 34 åbne undersøgelser. De fleste bivirkninger var milde til moderate i sværhedsgrad. Tabel 3 nedenfor viser de bivirkninger, der blev observeret under kliniske forsøg og i perioden efter markedsføring. Efter hyppighed klassificeres bivirkninger som følger: meget ofte (≥ 1/10), ofte (≥ 1/100 k < 1/10), sjældent (≥ 1/1000 k < 1/100), sjældent (≥ 1/ 10000 k <1/1000) og ukendt (hyppigheden kan ikke bestemmes ud fra de tilgængelige data).

De mest almindelige bivirkninger med en forekomstfrekvens > 5% og en højere frekvens end i placebogruppen under undersøgelser med brug af topiramat var: anoreksi, nedsat appetit, bradyfreni, depression, svækket udtryksfuld tale, søvnløshed, nedsat koordination af bevægelser , nedsat koncentration, svimmelhed, dysartri, smagsforvrængning (dysgeusi), hypoæstesi, sløvhed, hukommelsessvækkelse, nystagmus, paræstesi, døsighed, tremor, diplopi, sløret syn, diarré, kvalme, træthed, irritation og vægttab.

Tabel 3

*Bivirkninger noteret i perioden efter markedsføring (spontane rapporter). Deres frekvens blev beregnet på basis af data fra kliniske undersøgelser.

Funktioner af sikkerhedsprofilen hos børn

Det er kendt om tilfælde af medfødte misdannelser og begrænsning af fostervækst (se afsnittet "Særlige ved brug" og "Anvendelse under graviditet eller amning").

Bivirkninger, der blev observeret hos børn ≥ 2 gange oftere end hos voksne under dobbeltblindede kontrollerede undersøgelser: nedsat appetit, øget appetit, hyperkloræmisk acidose, hypokaliæmi, adfærdsforstyrrelser, aggression, apati, primær søvnløshed, selvmordstanker, nedsat koncentrationsevne, sløvhed, døgnrytme søvnforstyrrelser, dårlig søvnkvalitet, øget tåreflåd, sinusbradykardi, usædvanlige fornemmelser, gangforstyrrelser.

Bivirkninger, der kun blev observeret hos børn under dobbeltblindede kontrollerede undersøgelser: eosinofili, psykomotorisk hyperaktivitet, vertigo, opkastning, hyper pertermi, pyreksi og læring.

Beskrivelse af individuelle bivirkninger

Øget risiko for blødning

Behandling med topiramat er forbundet med en øget risiko for blødning. Rapporter om blødningshændelser var hyppigere i topiramatgruppen end i placebogruppen. Hyppigheden af større blødninger i topiramat- og placebogruppen var 0,3% versus 0,2% hos voksne og 0,4% versus 0% hos børn.

Blødningshændelser i topiramatgruppen varierede fra moderate reaktioner (epistaxis, ekkymose og øget menstruationsblødning) til livstruende blødninger. Patienter, der bløder kraftigt, har ofte komorbide tilstande, der øger risikoen for blødning eller tager medicin, der forårsager trombocytopeni (andre antiepileptika) eller påvirker trombocytfunktionen eller koagulationen (f.eks. acetylsalicylsyre, ikke-steroide antiinflammatoriske lægemidler, serotoningenoptagelseshæmmere) , warfarin, andre antikoagulantia).

Bedst før dato

5 år.

Opbevaringsforhold

Opbevares ved en temperatur, der ikke overstiger 25 ° C, utilgængeligt for børn.

Pakke

25 mg tabletter: 60 tabletter i hætteglas.

Tabletter på 100 mg og 200 mg af 100 tabletter i hætteglas.

Feriekategori

På recept.

Fremstille legeme

Pharmaceutical Inc. / Pharmascience Inc.

Fabrikantens beliggenhed og adressen på stedet for dens aktivitet

6111 Royalmount Avenue, 100, Montreal, Quebec H4P 2T4, Canada / 6111 Royalmount Avenue, 100, Montreal, Quebec H4P 2T4, Canada.