Tegretol Købe Online

• Farmakologiske egenskaber
• Indikationer
• Kontraindikationer
• Interaktion med andre lægemidler og andre former for interaktion
• Dosering og administration
• Overdosis
• Bivirkninger
• Bedst før dato
• Opbevaringsforhold
• Diagnose
• Anbefalede analoger
• Handelsnavne

Sammensætning:

aktiv ingrediens: carbamazepin;

1 tablet indeholder carbamazepin 200 mg;

hjælpestoffer: mikrokrystallinsk cellulose, croscarmellosenatrium, magnesiumstearat, natriumlaurylsulfat, gelatine.

Doseringsform

Tabletter.

Grundlæggende fysiske og kemiske egenskaber : enkeltlagstabletter af rund form, med flad øvre og nedre overflade, hvis kanter er skrå, med risiko, hvide eller hvide med en gullig nuance. På fejlen, når den ses under et forstørrelsesglas, er en relativt homogen struktur synlig.

Pharma koterapeutisk gruppe

Antiepileptika. Carbamazepin.

ATX-kode N03A F01.

Farmakologiske egenskaber

Farmakodynamik .

Som et antikonvulsivt middel. Aktivitetsspektret af lægemidlet Carbamazepin som et antiepileptisk lægemiddel inkluderer: partielle anfald (enkle og komplekse) med og uden sekundær generalisering; generaliserede tonisk-kloniske anfald, samt kombinationer af disse typer anfald.

Virkningsmekanismen for carbamazepin, den aktive ingrediens i carbamazepin, er kun delvist belyst. Carbamazepin stabiliserer membranerne af overexciterede nervefibre, hæmmer forekomsten af gentagne neuronale udladninger og reducerer den synaptiske ledning af excitatoriske impulser. Det er muligt, at lægemidlets vigtigste virkningsmekanisme kan være at forhindre gendannelse af natriumafhængige handlingspotentialer i depolariserede neuroner ved at blokere natriumkanaler, hvilket afhænger af varigheden af påføring Tegretol pris og spænding.

Mens et fald i glutamatfrigivelse og stabilisering af neuronale membraner kan forklare lægemidlets antikonvulsive virkning, kan den antimaniske virkning af carbamazepin skyldes hæmning af dopamin- og noradrenalin-metabolismen.

I kliniske undersøgelser med brug af carbamazepin som monoterapi hos patienter med epilepsi (især hos børn og unge) blev psykose observeret. Den stærke virkning af lægemidlet, som delvist blev manifesteret af en positiv effekt på symptomerne på angst og depression, samt et fald i irritabilitet og aggressivitet. Ifølge en række undersøgelser var effekten af carbamazepin på kognitiv funktion og psykomotorisk ydeevne dosisafhængig og var enten tvivlsom eller negativ. I andre undersøgelser er der noteret en positiv effekt af carbamazepin på indikatorer, der karakteriserer opmærksomhed, indlæring og udenadslære.

som et neurotropt middel. Carbamazepin er effektivt til nogle neurologiske sygdomme: det forhindrer for eksempel smerteanfald ved idiopatisk og sekundær trigeminusneuralgi. Derudover er carbamazepin blevet brugt til at lindre neurogene smerter ved en række forskellige tilstande, herunder rygmarvsparese, posttraumatiske paræstesier og postherpetisk neuralgi. Ved alkoholabstinenssyndrom øger carbamazepin tærsklen for konvulsiv beredskab (som sænkes ved denne tilstand) og reducerer sværhedsgraden af de kliniske manifestationer af syndromet, såsom excitabilitet, tremor og gangforstyrrelser. Hos patienter med central diabetes insipidus reducerer carbamazepin diurese og tørst.

Som et psykotropt middel er carbamazepin effektivt til affektive lidelser, nemlig: til behandling af akutte maniske tilstande, til vedligeholdelsesbehandling af bipolære affektive (manio-depressive) lidelser (som monoterapi såvel som i kombination) antipsykotika, antidepressiva eller lithiumpræparater).

Farmakokinetik.

Sugning .

Efter indtagelse af tabletterne absorberes carbamazepin næsten fuldstændigt, dog noget langsomt. Efter en enkelt dosis af en almindelig tablet nås den maksimale plasmakoncentration (C_max ) efter 12 timer. Der er ingen klinisk signifikante forskelle i graden af absorption af det aktive stof efter brug af forskellige doseringsformer af lægemidlet til oral administration. Efter en enkelt oral administration af en lægemiddeltablet, der indeholder 400 mg carbamazepin, når den gennemsnitlige C_max værdi af det uændrede aktive stof omkring 4,5 μg/ml.

Biotilgængeligheden af forskellige orale doseringsformer af carbamazepin har vist sig at være i området 85-100%.

Fødeindtagelse påvirker ikke hastigheden og omfanget af absorption af carbamazepin signifikant.

Ligevægtskoncentrationer af lægemidlet i blodplasma nås inden for 1-2 uger, hvilket afhænger af metabolismens individuelle karakteristika (autoinduktion af leverenzymsystemer med carbamazepin, heteroinduktion af andre lægemidler, der anvendes samtidigt), samt af patientens tilstand , dosis af lægemidlet og behandlingens varighed. Signifikante intersubjektforskelle i værdierne af ligevægtskoncentrationer i det terapeutiske område observeres: hos de fleste patienter varierer disse værdier fra 4 til 12 µg/ml (17-50 µmol/l). konc koncentrationerne af carbamazepin-10, 11-epoxid (farmakologisk aktiv metabolit) er næsten 30% sammenlignet med koncentrationerne af carbamazepin.

Biotilgængeligheden af forskellige carbamazepinpræparater kan variere; denne egenskab undgår at ændre doseringsformen, hvilket kan føre til et fald i virkningen ved brug af lægemidlet eller til forekomsten af epileptiske anfald, mens du tager lægemidlet eller tilsynekomsten af overdrevne bivirkninger.

Fordeling.

Med fuldstændig absorption af carbamazepin er det tilsyneladende distributionsvolumen fra 0,8 til 1,9 l/kg. Carbamazepin krydser placentabarrieren. Bindingen af carbamazepin til plasmaproteiner er 70-80%. Koncentrationen af uændret carbamazepin i cerebrospinalvæsken og spyt er proportional med den del af det aktive stof, der ikke er bundet til proteiner (20-30%). Koncentrationen af carbamazepin i modermælk er 25-60% af plasmaniveauet.

Metabolisme .

Carbamazepin metaboliseres i leveren hovedsageligt via epoxyvejen, hvilket resulterer i dannelsen af hovedmetabolitterne - 10, 11-transdiolderivatet og dets konjugat med glucuronsyre. Det vigtigste isoenzym, der sørger for biotransformationen af carbamazepin til carbamazepin-10,11-epoxid, er cytochrom P450 3A4. Som et resultat af disse metaboliske reaktioner dannes også en "lille" metabolit, 9-hydroxy-methyl-10-carbamoylacridan. Efter en enkelt oral påføring carbamazepin-administration bestemmes ca. 30% af det aktive stof i urinen i form af slutprodukter af epoxidmetabolisme. Andre vigtige biotransformationsveje for carbamazepin fører til dannelsen af forskellige monohydroxylatderivater, og carbamazepin N-glucuronid dannes også med deltagelse af uridyldiphosphat-glucuronosyltransferase (UGT2B7).

Konklusion .

Efter en enkelt oral dosis er halveringstiden for uændret carbamazepin i gennemsnit 36 timer, og efter gentagen administration af lægemidlet i gennemsnit 16-24 timer (på grund af autoinduktion af levermonooxygenasesystemet), afhængigt af behandlingens varighed. Hos patienter, der samtidig tager andre lægemidler, der inducerer det samme leverenzymsystem (phenytoin, phenobarbital), er halveringstiden for carbamazepin i gennemsnit 9-10 timer.

Plasmahalveringstiden for 10,11-epoxidmetabolitten er ca. 6 timer efter en enkelt oral dosis epoxid.

Efter en enkelt oral dosis carbamazepin i en dosis på 400 mg udskilles 72% af den indtagne dosis i urinen og 28% i fæces. Næsten 2% af den indtagne dosis udskilles uændret i urinen og ca. 1% som den farmakologisk aktive metabolit-10,11-epoxid.

Funktioner af farmakokinetik i separate grupper af patienter .

Børn. Børn, på grund af den hurtigere eliminering af carbamazepin, kan have behov for at opretholde terapeutiske koncentrationer. Brugen af højere doser af carbamazepin på mg/kg kropsvægtbasis sammenlignet med voksne bør frarådes.

Ældre patienter . Der er ingen data, der tyder på, at carbamazepins farmakokinetik er ændret hos ældre patienter (sammenlignet med unge voksne).

Patienter med nedsat nyre- eller leverfunktion . Data om carbamazepins farmakokinetik hos patienter med nedsat nyre- eller leverfunktion er endnu ikke tilgængelige.

Kliniske karakteristika

Indikationer

• Epilepsi:

- komplekse eller simple partielle krampeanfald (med eller uden tab af bevidsthed) med eller uden sekundær generalisering;

- generaliserede tonisk-kloniske anfald;

- Blandede former for krampeanfald.

Carbamazepin kan anvendes som monoterapi såvel som i kombinationsbehandling.

• Akutte maniske tilstande; vedligeholdelsesbehandling af bipolære affektive lidelser for at forhindre eksacerbationer eller lindre symptomer kliniske manifestationer af eksacerbation .
• Alkoholabstinenssyndrom . _
• Idiopatisk trigeminusneuralgi og trigeminusneuralgi ved multipel sklerose ( typisk og atypisk ) . _
• Idiopatisk neuralgi af glossopharyngeal nerve .

Kontraindikationer

Bør ikke gives:

• med etableret overfølsomhed over for carbamazepin eller kemisk lignende lægemidler (tricykliske antidepressiva) eller over for enhver anden bestanddel af lægemidlet;
• med atrioventrikulær blokade;
• patienter med en historie med knoglemarvssuppression;
• patienter med hepatisk porfyri (for eksempel akut intermitterende porfyri, blandet porfyri, sen hudporfyri) i historien;
• i kombination med monoaminoxidase (MAO) hæmmere.

Interaktion med andre lægemidler og andre former for interaktion

Cytokrom P45 0 3A4 (CYP3A4) er det vigtigste enzym, der katalyserer dannelsen af den aktive metabolit carbamazepin-10,11-epoxid. Samtidig brug af CYP3A4-hæmmere kan føre til en stigning i koncentrationen af carbamazepin i blodplasmaet, hvilket igen kan føre til udvikling af bivirkninger. Samtidig brug af CYP3A4-inducere kan øge metabolismen af carbamazepin, hvilket fører til et fald i koncentrationen af carbamazepin i blodserumet og den terapeutiske effekt. Tilsvarende kan seponering af CYP3A4-induceren nedsætte metabolismen af carbamazepin, hvilket resulterer i øgede plasmaniveauer af carbamazepin.

Carbamazepin er en potent inducer af CYP3A4 og andre fase I og fase II enzymsystemer i leveren og kan derfor reducere plasmakoncentrationer af andre lægemidler, der overvejende metaboliseres af CYP3A4 ved at inducere deres metabolisme.

Human mikrosomal epoxidhydrolase er det enzym, der er ansvarligt for dannelsen af 10,11-transdiolpoxid-carbamazepin-10,11-epoxidet. Samtidig administration af inhibitorer af human mikrosomal epoxidhydrolase kan føre til en stigning i koncentrationen af carbamazepin-10, 11-epoxid i blodplasma. Lægemidler, der kan øge plasmaniveauer af carbamazepin.

Da en stigning i niveauet af carbamazepin i blodplasmaet kan føre til forekomsten af uønskede reaktioner (såsom svimmelhed, døsighed, ataksi, diplopi), så Dosis af lægemidlet Carbamazepin bør justeres i overensstemmelse hermed, og/eller dets niveauer i blodplasma bør overvåges, når det bruges samtidigt med følgende lægemidler.

Analgetika, antiinflammatoriske lægemidler: dextropropoxyphen, ibuprofen.

Androgener: danazol.

Antibiotika: makrolidantibiotika (f.eks. erythromycin, troleandomycin, yosamycin, clarithromycin, ciprofloxacin).

Antidepressiva: desipramin, fluoxetin, fluvoxamin, nefazodon, paroxetin, trazodon, viloxazin.

Antiepileptika: styripentol, vigabatrin.

Antimykotika: azoler (f.eks. itraconazol, ketoconazol, fluconazol, voriconazol). Hos patienter behandlet med voriconazol eller itraconazol kan alternative antiepileptika anbefales.

Antihistaminer: loratadin, terfenadin.

Antipsykotika: olanzapin, loxapin, quetiapin.

Anti-tuberkulose lægemidler: isoniazid.

Antivirale præparater rotter: proteasehæmmere for HIV (f.eks. ritonavir).

Kulsyreanhydrasehæmmere: acetazolamid.

Kardiovaskulære lægemidler: diltiazem, verapamil.

Lægemidler til behandling af sygdomme i mave-tarmkanalen: cimetidin, omeprazol.

Muskelafslappende midler: oxybutynin, dantrolen.

Blodpladehæmmende lægemidler: ticlopidin.

Andre ingredienser: grapefrugtjuice, nikotinamid (til voksne, kun i høje doser).

Lægemidler, der kan øge plasmaniveauerne af den aktive metabolit carbamazepin-10,11-epoxid.

Da forhøjede plasmaniveauer af den aktive metabolit carbamazepin-10, 11-epoxid kan føre til udvikling af bivirkninger (f.eks. svimmelhed, døsighed, ataksi, dobbeltsyn), bør doseringen af lægemidlet Carbamazepin justeres i overensstemmelse hermed og/eller niveauet af lægemidlet i blodplasma bør overvåges, hvis Carbamazepin tages samtidigt med sådanne lægemidler: loxapin, quetiapin, primidon, progabid, valproinsyre, valnoctamid og valpromid.

Lægemidler, der kan reducere plasmaniveauer af carbamazepin .

Dosisjustering af carbamazepin kan være nødvendig for samtidig brug med følgende lægemidler.

Antiepileptiske lægemidler: felbamat, metsuximid, oxcarbazepin, phenobarbital, fensuximid, phenytoin (for at undgå phenytoinforgiftning og subterapeutiske koncentrationer af carbamazepin anbefales det at justere plasmakoncentrationen af phenytoin til 13 mcg/ml før behandling med og carbamaphenyon påbegyndes) og clonazepam (selvom data er modstridende på det).

Lægemidler mod kræft: cisplatin eller doxorubicin.

Anti-tuberkulose lægemidler: rifampicin.

Bronkodilatatorer eller anti-astma lægemidler: theophyllin, aminophyllin.

Dermatologiske lægemidler: isotretinoin.

Interaktion med andre stoffer: urtepræparater indeholdende perikon ( Hypericum perforatum ).

Mefloquin kan udvise antagonistiske egenskaber med hensyn til den antiepileptiske virkning af lægemidlet Carbamazepin. Derfor bør dosis af carbamazepin justeres.

Isotretinoin er blevet rapporteret at ændre biotilgængeligheden og/eller clearance af carbamazepin og carbamazepin-10,11-epoxid; det er nødvendigt at kontrollere koncentrationen af carbamazepin i plasma cr ovi.

Virkning af carbamazepin på plasmaniveauer af samtidig administrerede lægemidler .

Carbamazepin kan nedsætte plasmaniveauer af nogle lægemidler og reducere eller eliminere deres virkninger. Det kan være nødvendigt at justere dosis af følgende lægemidler i henhold til kliniske krav.

Analgetika, antiinflammatoriske lægemidler: buprenorphin, metadon, paracetamol (langvarig brug af carbamazepin med paracetamol (acetaminophen) kan være forbundet med udvikling af hepatotoksicitet), phenazon (antipyrin), tramadol.

Antibiotika: doxycyclin, rifabutin.

Antikoagulantia: orale antikoagulantia (f.eks. warfarin, phenprocoumon, dicoumarol og acenocoumarol).

Antidepressiva: bupropion, citalopram, mianserin, nefazodon, sertralin, trazodon, tricykliske antidepressiva (f.eks. imipramin, amitriptylin, nortriptylin, clomipramin).

Antiemetika: aperpitant.

Antiepileptika: clobazam, clonazepam, etosuccimid, felbamat, lamotrigin, oxcarbazepin, primidon, tiagabin, topiramat, valproinsyre, zonisamid. Både en stigning i niveauet af phenytoin i blodplasmaet på grund af virkningen af carbamazepin, og dets fald, og enkelt tilfælde af forhøjede plasmaniveauer af mephenytoin.

Antisvampemidler: itraconazol, voriconazol, ketonazol. Alternative antiepileptika kan anbefales til patienter behandlet med voriconazol eller itraconazol.

Anthelmintiske lægemidler: praziquantel, albendazol.

Lægemidler mod kræft: imatinib, cyclophosphamid, lapatinib, temsirolimus.

Antipsykotika: clozapin, haloperidol og bromperidol, olanzapin, quetiapin, risperidon, ziprasidon, aripiprazol, paliperidon.

Antivirale midler: proteasehæmmere til behandling af HIV (f.eks. indinavir, ritonavir, saquinavir).

Anxiolytika: alprazolam, midazolam.

Bronkodilatatorer eller anti-astma medicin: theophyllin.

Præventionsmidler: hormonelle præventionsmidler (alternative Tegretol Danmark præventionsmetoder bør overvejes).

Kardiovaskulære lægemidler: calciumkanalblokkere (dihydropyridingruppe), fx felodipin, isradipin, digoxin, quinidin, propranolol, simvastatin, atorvastatin, lovastatin, cerivastatin, ivabradin.

Kortikosteroider (især prednisolon, dexamethason).

Lægemidler til behandling af erektil dysfunktion: tadalafil.

Immunsuppressiva: cyclosporin, everolimus, tacrolimus, sirolimus.

Lægemidler til skjoldbruskkirtlen: levothyroxin.

Interaktion med andre lægemidler: buprenofin, gestrinon, tibolon, toremifen, mianserin, sertralin.

Kombinationer af lægemidler, der kræver særskilt overvejelse.

Samtidig brug af carbamazepin og levetiracetam kan føre til øget toksicitet af carbamazepin.

Samtidig brug af carbamazepin og isoniazid kan føre til øget hepatotoksicitet af isoniazid.

Samtidig brug af carbamazepin og lithiumpræparater eller metoclopramid samt carbamazepin og neuroleptika (haloperidol, thioridazin) kan føre til en stigning i negative neurologiske virkninger (i tilfælde af sidstnævnte kombination, selv ved terapeutiske plasmaniveauer).

Kombinationsbehandling med carbamazepin og nogle diuretika (hydrochlorthiazid, furosemid) kan føre til symptomatisk hyponatriæmi.

Carbamazepin kan modvirke virkningerne af ikke-depolariserende muskelafslappende midler (f.eks. pancuronium). Det kan være nødvendigt at øge doserne af disse lægemidler, og patienternes tilstand skal overvåges nøje på grund af muligheden for hurtigere end forventet afslutning af neuromuskulær blokade.

Carbamazepin kan ligesom andre psykofarmaka reducere alkoholtolerancen, så patienter rådes til at afstå fra at drikke alkohol.

Fælles brug er kontraindiceret.

Da carbamazepin strukturelt ligner tricykliske antidepressiva, anbefales det ikke at bruge det samtidigt med monoaminoxidasehæmmere (MAO-hæmmere); før du begynder at bruge lægemidlet, er det nødvendigt at stoppe med at tage MAO-hæmmeren (mindst to uger i forvejen eller tidligere, hvis de kliniske omstændigheder tillader det).

Indvirkning på serologiske undersøgelser.

Carbamazepin kan give et falsk positivt HPLC-resultat (high performance liquid chromatography) for at bestemme koncentrationen af perphenazin.

Carbamazepin-10,11-epoxid kan give et falsk positivt resultat i et immunoassay, der anvender det polariserede fluorescensassay til at bestemme koncentrationen af tricykliske antidepressiva.

Applikationsfunktioner.

Carbamazepin bør kun anvendes under lægeligt tilsyn, efter en vurdering af fordele/risici og med omhyggelig overvågning af patienter med hjerte-, lever- eller nyrelidelser, uønskede hæmatologiske reaktioner på andre lægemidler i historien og i tilfælde af afbrydelse af behandlingsforløbet med carbamazepin.

Det anbefales at udføre en generel urintest og bestemme niveauet af urinstofnitrogen i blodet i begyndelsen og med visse intervaller under behandlingen.

Carbamazepin udviser mild antikolinerg aktivitet, så patienter med forhøjet intraokulært tryk bør advares og rådgives om mulige risikofaktorer.

Det bør huskes om den mulige aktivering af latente psykoser, og i behandlingen af ældre patienter - om den mulige aktivering af forvirring og angst.

Lægemidlet er normalt ineffektivt i fravær (mindre epileptiske anfald) og myokloniske anfald. Individuelle tilfælde indikerer, at en stigning i anfald er mulig hos patienter med atypisk fravær.

hæmatologiske virkninger . Med brugen af lægemidlet er udviklingen af agranulocytose og aplastisk anæmi forbundet; på grund af den ekstremt lave forekomst af disse tilstande er det dog vanskeligt at vurdere en signifikant risiko, når man tager lægemidlet Carbamazepin. For patienter, der ikke har modtaget behandling, er den samlede risiko for at udvikle agranulocytose 4,7 personer / 1.000.000 om året, aplastisk anæmi - 2 personer / 1.000.000 om året. Patienter bør informeres om tidlige tegn på toksicitet og symptomer på mulige hæmatologiske lidelser samt symptomer på dermatologiske og hepatiske reaktioner. uy. Patienten skal advares om, at i tilfælde af reaktioner som feber, ondt i halsen, hududslæt, mundsår, let opståede blå mærker, petekiale blødninger eller blødende purpura, bør du straks søge læge.

Hvis antallet af leukocytter eller blodplader falder væsentligt under behandlingen, skal der foretages en fuldstændig blodtælling, og patientens tilstand skal overvåges nøje. Behandling med carbamazepin bør seponeres, hvis patienten udvikler leukopeni, der er alvorlig, progressiv eller ledsaget af kliniske manifestationer såsom feber eller ondt i halsen, eller hvis der er tegn på knoglemarvsdepression.

Der har været et midlertidigt eller permanent fald i antallet af blodplader eller leukocytter i forbindelse med indtagelse af lægemidlet Carbamazepin. I de fleste tilfælde var dette fald imidlertid midlertidigt og indikerede ikke udviklingen af aplastisk anæmi eller agranulocytose. Forud for påbegyndelse af behandlingen og med jævne mellemrum under implementeringen bør der udføres en blodprøve, herunder bestemmelse af antallet af blodplader (og muligvis antallet af retikulocytter og hæmoglobinniveauer).

Alvorlige dermatologiske reaktioner . Alvorlige dermatologiske reaktioner, som omfatter toksisk epidermal nekrolyse (TEN) eller Lyells syndrom og Stevens-Johnsons syndrom (SSD), er meget sjældne med carbamazepin. Patienter med alvorlig dermatologisk disse reaktioner kan kræve hospitalsindlæggelse, da disse tilstande kan være livstruende. De fleste tilfælde af SJS/TEN forekommer i løbet af de første par måneders behandling med carbamazepin. Med udvikling af symptomer, der tyder på alvorlige dermatologiske reaktioner (for eksempel SJS, Lyells syndrom / TEN), bør carbamazepin stoppes med det samme, og alternativ behandling bør ordineres.

Farmakogenomi.

Der er stigende beviser for indflydelsen af forskellige HLA-alleler på patientens tilbøjelighed til at udvikle bivirkninger forbundet med immunsystemet.

Kommunikation med (HLA)-B*1502

Retrospektive undersøgelser i han-kinesiske patienter har vist en stærk sammenhæng mellem carbamazepin-associerede SJS/TEN-hudreaktioner og tilstedeværelsen af det humane leukocytantigen (HLA), allel (HLA)-B*1502, hos disse patienter. En høj forekomst af SJS (snarere sjælden end meget sjælden) er typisk for nogle asiatiske lande (for eksempel Taiwan, Malaysia og Filippinerne), hvor allelen (HLA) -B * 1502 er fremherskende blandt befolkningen. Antallet af bærere af denne allel blandt den asiatiske befolkning er mere end 15% i Filippinerne, Thailand, Hong Kong og Malaysia, omkring 10% i Taiwan, næsten 4% i det nordlige Kina, omkring 2% til 4% i Sydasien ( inklusive Indien) og mindre end 1% i Japan og Korea. Allelfordeling (HLA)-B * 1502 er ubetydelig især blandt europæiske, afrikanske folk, blandt den oprindelige befolkning i Amerika og den latinamerikanske befolkning. Hos patienter, der anses for at være genetisk udsatte, bør testning for tilstedeværelsen af (HLA)-B*1502-allelen udføres, før behandling med carbamazepin påbegyndes. Hvis analysen for tilstedeværelsen af allelen (HLA) -B * 1502 giver et positivt resultat, bør behandling med carbamazepin ikke påbegyndes, medmindre der ikke er andre terapeutiske muligheder. Patienter, der er blevet screenet og testet negative for (HLA)-B*1502, har en lav risiko for at udvikle SSc, selvom sådanne reaktioner kan forekomme meget sjældent.

På nuværende tidspunkt, på grund af mangel på data, vides det ikke med sikkerhed, om alle personer af sydøstasiatisk afstamning er i fare.

Tilstedeværelsen af (HLA)-B*1502-allelen er en risikofaktor for udvikling af SJS/TEN hos kinesiske patienter, der får andre antiepileptika, som kan være forbundet med forekomsten af SJS/TEN. Brug af andre lægemidler, der kan være forbundet med forekomsten af SJS/TEN, bør derfor undgås hos patienter, der har allelen (HLA)-B * 1502, hvis alternativ behandling kan anvendes. Normalt er der ikke behov for at udføre genetisk screening af patienter af de nationaliteter, hvis repræsentanter har en lav allelkoefficient (HLA) -B * 1502. I de fleste tilfælde anbefales det ikke at screene patienter, der allerede får carbamazepin, pga risikoen for SJS/TEN er væsentligt begrænset i de første par måneder, uanset tilstedeværelsen af (HLA)-B*1502 allelen i patientens gener.

Hos kaukasiske patienter er der ingen sammenhæng mellem (HLA)-B*1502-allelen og forekomsten af SJS.

Kommunikation med HLA-A*3101

Humant leukocytantigen er en risikofaktor for udvikling af hudbivirkninger såsom SJS, TEN, lægemiddeludslæt med eosinofili og systemiske symptomer (DRESS), akut generaliseret exentematøs pustulose (AGEP), makulopapulært udslæt. Hvis analysen afslører tilstedeværelsen af HLA-A * 3101-allelen, bør brugen af lægemidlet Carbamazepin undgås.

Begrænsning af genetisk screening

Resultaterne af genetisk screening bør ikke erstatte passende klinisk overvågning og behandling af patienter. Andre mulige faktorer, såsom dosering af antiepileptika, overholdelse af terapi, samtidig behandling, spiller en rolle i forekomsten af disse alvorlige hudbivirkninger. Påvirkningen af andre sygdomme og niveauet af overvågning af hudlidelser blev ikke undersøgt.

Andre dermatologiske reaktioner .

Det er muligt at udvikle forbigående og ikke-truende, milde dermatologiske reaktioner, såsom isoleret makulært eller makulopapulært exantem. De forsvinder normalt efter et par dage eller uger, både ved samme dosis og efter en dosisreduktion. reparere. Da tidlige tegn på mere alvorlige dermatologiske reaktioner kan være meget vanskelige at skelne fra milde forbigående reaktioner, bør patienten overvåges for straks at stoppe med at bruge lægemidlet, hvis reaktionen forværres.

Tilstedeværelsen af HLA-A*3101-allelen i en patient er forbundet med forekomsten af mindre alvorlige uønskede hudreaktioner på carbamazepin, såsom antikonvulsivt overfølsomhedssyndrom eller mindre udslæt (makulopapulært udslæt). Det har dog vist sig, at tilstedeværelsen af (HLA)-B*1502 kan indikere en risiko for de førnævnte reaktioner.

Overfølsomhed . Carbamazepin kan fremkalde overfølsomhedsreaktioner, herunder lægemiddeludslæt med eosinofili og systemiske symptomer (DRESS), multiple forsinkede overfølsomhedsreaktioner med feber, udslæt, vaskulitis, lymfadenopati, pseudolymphom, artralgi, leukopeni, eosinofili, hepatosplenomega-funktion, testosplenomega-funktion og forsvinden. syndrom galdegange (herunder ødelæggelse og forsvinden af intrabiliære kanaler), som kan forekomme i forskellige kombinationer. Det er også muligt at påvirke andre organer (lunger, nyrer, bugspytkirtel, myokardium, tyktarm).

Patienter med overfølsomhedsreaktioner over for carbamazepin bør informeres om, at ca. 25-30% af sådanne patienter også kan have overfølsomhedsreaktioner. levedygtighed for oxcarbazepin.

Ved brug af carbamazepin og phenytoin kan krydsoverfølsomhed udvikle sig.

Generelt, hvis der opstår symptomer, der tyder på overfølsomhed, bør carbamazepin seponeres med det samme.

Anfald . Carbamazepin bør anvendes med forsigtighed til patienter med blandede anfald, der inkluderer absens (typisk eller atypisk). I sådanne tilfælde kan stoffet fremkalde anfald. I tilfælde af fremkaldelse af anfald skal brugen af lægemidlet Carbamazepin stoppes med det samme.

En stigning i hyppigheden af anfald er mulig, når du skifter fra orale former af lægemidlet til suppositorier.

Leverfunktion . Under behandling med lægemidlet er det nødvendigt at evaluere leverfunktionen på det indledende niveau og periodisk evaluere denne funktion under behandlingen, især hos patienter med en historie med leversygdom og hos ældre patienter. Med en stigning i leverdysfunktion og i tilfælde af en overgang af leversygdom til den aktive fase, er det nødvendigt straks at stoppe med at tage lægemidlet.

Nogle indikatorer for laboratorieundersøgelser, som vurderer leverens funktionelle tilstand, hos patienter, der tager carbamazepin, kan ligge uden for det normale område, især niveauet af gamma-glutamyltransferase (GGT). Dette skyldes sandsynligvis induktionen af leverenzymer. Enzyminduktion kan også føre til en moderat stigning i niveauet af alkalisk fosfatase. Sådan en stigning i den funktionelle aktivitet af levermetabolismen er ikke en indikation for afskaffelse af carbamazepin.

Alvorlige leverreaktioner på grund af brugen af carbamazepin er meget sjældne. I tilfælde af symptomer på leverdysfunktion eller aktiv leversygdom bør patienten undersøges omgående, og behandlingen med carbamazepin bør suspenderes, indtil resultaterne af undersøgelsen er modtaget.

Nyrefunktion . Det anbefales at evaluere nyrefunktionen og bestemme niveauet af urinstofnitrogen i blodet i begyndelsen og periodisk i løbet af behandlingen.

Hyponatriæmi . Der er rapporteret tilfælde af hyponatriæmi ved brug af carbamazepin. Hos patienter med allerede eksisterende nyreinsufficiens forbundet med lave natriumniveauer, hos patienter behandlet med lægemidler, der reducerer natriumniveauer (såsom diuretika, lægemidler forbundet med uhensigtsmæssig sekretion af antidiuretisk hormon), bør niveauerne måles før behandling. natrium i blodet. Derefter skal den måles hver 2. uge, derefter med intervaller på en måned i løbet af de første tre måneder af behandlingen eller som klinisk nødvendigt. Det gælder primært ældre patienter. I dette tilfælde bør du begrænse mængden af vand, du drikker.

Hypothyroidisme . Carbamazepin kan reducere koncentrationen af skjoldbruskkirtelhormoner. I denne henseende er det nødvendigt at øge dosis af erstatningsterapi anvendelse af thyreoideahormoner hos patienter med hypothyroidisme.

antikolinerge virkninger . Carbamazepin udviser moderat antikolinerg aktivitet. Patienter med forhøjet intraokulært tryk og urinretention bør derfor overvåges under behandlingen.

Psykiske effekter . Det skal huskes om sandsynligheden for aktivering af latent psykose og hos ældre patienter - forvirring eller ophidselse.

Selvmordstanker og -adfærd . Adskillige rapporter om selvmordstanker og -adfærd er blevet rapporteret hos patienter behandlet med antiepileptika. En metaanalyse af data fra placebokontrollerede undersøgelser af antiepileptika viste også en let stigning i risikoen for selvmordstanker og -adfærd. Mekanismen, hvorved denne risiko opstår, er ikke kendt, og de tilgængelige data udelukker ikke en øget risiko for selvmordstanker og -adfærd under behandling med carbamazepin.

Derfor bør patienter screenes for selvmordstanker og -adfærd og om nødvendigt iværksættes passende behandling. Patienter (og pårørende) bør rådes til at søge læge, hvis der opstår tegn på selvmordstanker og -adfærd.

endokrine virkninger . Gennem induktion af leverenzymer kan carbamazepin forårsage et fald i den terapeutiske virkning af østrogen- og/eller progesteronpræparater. Dette kan føre til et fald nedsat præventionseffektivitet, tilbagevendende symptomer eller gennembrudsblødninger, pletblødninger. Patienter, der tager carbamazepin, og for hvem hormonel prævention er nødvendig, bør få et præparat indeholdende mindst 50 mikrogram østrogen, eller alternative ikke-hormonelle præventionsmetoder bør overvejes til sådanne patienter.

Overvågning af lægemidlets niveau i blodplasma . Selvom korrelationen mellem dosis og plasmaniveauer af carbamazepin, såvel som mellem plasmaniveauer af carbamazepin og klinisk effekt og tolerabilitet, ikke er signifikant, kan overvågning af lægemidlets niveau i blodplasma være passende i følgende tilfælde: med en pludselig stigning i hyppigheden af anfald, kontrol af patientens overensstemmelse, under graviditet, i behandlingen af børn og unge; hvis der er mistanke om nedsat absorption, med mistanke om toksicitet og ved brug af mere end ét lægemiddel.

Dosisreduktion og medicinabstinenssyndrom . Pludselig seponering af lægemidlet kan fremkalde anfald, så carbamazepin bør seponeres gradvist over 6 måneder. Hvis det er nødvendigt straks at seponere lægemidlet hos patienter med epilepsi, skal overgangen til et nyt antiepileptisk lægemiddel udføres på baggrund af terapi med passende lægemidler.

Brug under graviditet eller amning.

Til dyr, oral administration af carbamazepi forårsaget udvikling af defekter.

Hos børn, hvis mødre lider af epilepsi, er der en tendens til intrauterine udviklingsforstyrrelser, herunder medfødte misdannelser. Sandsynligheden for, at carbamazepin, ligesom de fleste antiepileptika, øger forekomsten af disse lidelser, er blevet rapporteret, men der er ingen overbevisende beviser fra kontrollerede undersøgelser af monoterapi med carbamazepin. Imidlertid er der rapporteret intrauterine udviklingsforstyrrelser og medfødte misdannelser forbundet med brugen af carbamazepin, herunder spina bifida og andre medfødte anomalier, såsom kæbefejl, kardiovaskulære misdannelser, hypospadier og anomalier i udviklingen af forskellige kropssystemer.

Følgende forholdsregler bør tages i betragtning:

• brugen af lægemidlet Carbamazepin hos gravide kvinder med epilepsi kræver særlig opmærksomhed;
• hvis en kvinde, der får carbamazepin, bliver gravid, planlægger en graviditet, eller der under graviditeten er behov for at bruge lægemidlet Carbamazepin, skal den potentielle fordel ved at bruge lægemidlet nøje afvejes mod den mulige risiko (især i graviditetens første trimester);
• kvinder i den fødedygtige alder, hvis det er muligt, bør carbamazepin ordineres som monoterapi;
• det anbefales at ordinere den mindste effektive dosis og overvåge niveauet af carbamazepin i blodplasma;
• patienter bør informeres om muligheden for en øget risiko for medfødte misdannelser og bør have mulighed for prænatal screening;
• under Tegretol købe graviditet bør effektiv antiepileptisk behandling ikke afbrydes, da forværringer af sygdommen truer både moderens og barnets helbred.

Overvågning og Forebyggelse . Det er kendt, at folinsyremangel kan udvikle sig under graviditeten. Antiepileptika kan øge niveauet af folinsyremangel, så folinsyretilskud anbefales før og under graviditeten.

Nyfødte . For at forebygge blodkoagulationsforstyrrelser hos nyfødte anbefales det at ordinere K₁ -vitamin til mødre i de sidste uger af graviditeten og nyfødte børn.

Der er flere tilfælde af kramper og/eller respirationsdepression hos nyfødte, flere tilfælde af opkastning, diarré og/eller dårlig appetit hos nyfødte, som er forbundet med brugen af carbamazepin og andre antikonvulsiva.

Amning . Carbamazepin går over i modermælken (25-60% plasmakoncentration). Fordelene ved amning og sandsynligheden for bivirkninger hos den nyfødte bør nøje afvejes. Mødre, der får carbamazepin, kan amme, forudsat at barnet overvåges for mulige bivirkninger (f.eks. overdreven onlivity, allergiske hudreaktioner).

Fertilitet .

Meget sjældent er tilfælde af nedsat fertilitet hos mænd og/eller unormale spermatogeneseparametre blevet rapporteret.

Evnen til at påvirke reaktionshastigheden, når du kører køretøjer eller betjener andre mekanismer.

Evnen hos en patient, der tager carbamazepin, til at reagere hurtigt (især i begyndelsen af behandlingen eller under dosisvalg) kan være nedsat på grund af svimmelhed og døsighed, så patienten skal være forsigtig, når han kører bil eller betjener andre mekanismer.

Dosering og administration

Carbamazepin administreret oralt; normalt skal den daglige dosis af lægemidlet opdeles i to eller tre doser. Lægemidlet kan tages under, efter måltider eller mellem måltider sammen med en lille mængde væske, såsom et glas vand.

Inden behandlingen påbegyndes, bør patienter, som potentielt er bærere af HLA-A * 3101-allelen af billig Tegretol oprindelse, om muligt testes for tilstedeværelsen af allelen, da udviklingen af alvorlige bivirkninger, såsom hudreaktioner, i dette tilfælde kan blive provokeret.

E pilepsi

Behandlingen begynder med en lav daglig dosis med en gradvis stigning i dosis af lægemidlet, som skal tilpasses den enkelte patients behov.

For at vælge den optimale dosis af lægemidlet kan det være nyttigt at bestemme dvs. niveauet af carbamazepin i blodplasma.

Især i tilfælde af kombinationsbehandling bør terapeutiske doser beregnes på basis af bestemmelse af niveauet af carbamazepin i blodplasma og effektivitet.

Voksne: den anbefalede startdosis af lægemidlet er 100-200 mg 1-2 gange dagligt. Derefter øges dosis langsomt, indtil den optimale effekt er opnået; ofte er den daglige dosis 800-1200 mg. Nogle patienter kan have behov for en dosis Carbamazepin på op til 1600 mg eller endda 2000 mg dagligt.

Ældre patienter : På grund af mulige lægemiddelinteraktioner bør dosis af Carbamazepin vælges omhyggeligt til ældre patienter.

Børn : kan starte med 100 mg/dag; øge dosis gradvist: hver uge med 100 mg.

Den sædvanlige dosis af lægemidlet er 10-20 mg / kg kropsvægt om dagen (taget i opdelte doser).

Til børn fra 15 år bør doseringen ordineres som til voksne.

Hvis det er muligt, carbamazepi n bør ikke ordineres som monoterapi, men i tilfælde af brug med andre lægemidler anbefales et regime med samme gradvise stigning i dosis af lægemidlet.

Når carbamazepin ordineres ud over den nuværende antiepileptiske behandling, bør dosis øges gradvist uden at ændre dosis af det(deres) nuværende(deres) anvendte(deres) antiepileptika(r), og om nødvendigt justere dosis af carbamazepin.

Akutte maniske tilstande og vedligeholdelsesterapi ved bipolære affektive lidelser .

Dosisområdet er omkring 400 til 1600 mg pr. dag; normalt - fra 400 til 600 mg om dagen, opdelt i 2-3 doser. Ved akut mani anbefales en ret hurtig stigning i dosis, mens man for at sikre optimal tolerance i vedligeholdelsesbehandling ved bipolare lidelser anbefales en gradvis stigning i små doser.

alkoholabstinenssyndrom

Den gennemsnitlige dosis er 200 mg 3 gange dagligt. I alvorlige tilfælde kan dosis i løbet af de første par dage øges (for eksempel til en dosis på 400 mg 3 gange dagligt). Ved alvorlige manifestationer af alkoholabstinenser bør behandlingen påbegyndes med en kombination af carbamazepin med beroligende-hypnotika (f.eks. clomethiazol, chlordiazepoxid), ved at følge doseringsinstruktionerne ovenfor. Efter afslutning af den akutte fase kan behandlingen med carbamazepin fortsættes som monoterapi.

Idiopatisk trigeminusneuralgi og trigeminusneuralgi ved multipel sklerose (typisk og atypisk). Idiopatisk neuralgi af glossopharyngeal nerve

Startdosis af lægemidlet Carbamazepin er 200-400 mg dagligt (100 mg 2 gange dagligt for ældre patienter). Den bør øges langsomt, indtil smerten forsvinder (normalt op til en dosis på 200 mg 3-4 gange dagligt). For de fleste patienter er en dosis på 200 mg 3 eller 4 gange dagligt tilstrækkelig til at opretholde en smertefri tilstand. I nogle tilfælde kan en dosis carbamazepin 1600 mg være nødvendig. Efter smertens forsvinden reduceres dosis gradvist til minimum vedligeholdelsesdosis.

Børn.

Børn, givet den hurtigere eliminering af carbamazepin, kan kræve brug af højere doser af lægemidlet (pr. kg kropsvægt) sammenlignet med voksne. Carbamazepin tabletter kan tages af børn fra 5 år.

Overdosis

Symptomer. Symptomer og klager, der opstår ved en overdosis, afspejler normalt skader på centralnervesystemet, hjerte-kar- og åndedrætssystemet.

Centralnervesystem (CNS) : CNS-depression, desorientering, depression af bevidsthed, døsighed, agitation, hallucinationer, koma, sløret syn, sløret tale, dysartri, nystagmus, ataksi, dyskinesi, hyperrefleksi (indledningsvis), hyporefleksi (senere); kramper, psykomotoriske lidelser enheder, myoklonus, hypotermi, mydriasis.

Åndedrætssystem : respirationsdepression, lungeødem.

Kardiovaskulært system : takykardi, arteriel hypotension, nogle gange - arteriel hypertension, ledningsforstyrrelser med udvidelse af QRS-komplekset; synkope forbundet med hjertestop, ledsaget af tab af bevidsthed.

Mave-tarmkanalen : opkastning, madretention i maven, nedsat motilitet i tyktarmen.

Muskuloskeletal og bindevæv : Isolerede tilfælde af rhabdomyolyse forbundet med carbamazepins toksiske virkninger er blevet rapporteret.

Nyrer og urinveje : urinretention, oliguri eller anuri; væskeophobning; hyperhydrering på grund af virkningen af carbamazepin, svarende til virkningen af ADH.

Fra laboratorieparametres side : hyponatriæmi, metabolisk acidose, hyperglykæmi, øget muskelfraktion af CPK er mulige.

Behandling . Der er ingen specifik modgift. I første omgang bør behandlingen baseres på patientens kliniske tilstand; indlæggelse indiceret. Koncentrationen af carbamazepin i blodplasma bestemmes for at bekræfte forgiftning med dette middel og vurdere graden af overdosis.

Indholdet af mavesækken evakueres, maven vaskes, og der tages aktivt kul. Sen evakuering af maveindholdet kan føre til forsinket absorption og genfremkomst af symptomer på forgiftning i restitutionsperioden. Gældende symptomatisk understøttende behandling på intensiv afdeling, monitorering af hjertefunktioner, omhyggelig korrektion af elektrolytforstyrrelser.

Særlige anbefalinger . Med udviklingen af arteriel hypotension er introduktionen af dopamin eller dobutamin indiceret; med udviklingen af hjertearytmier vælges behandling individuelt; ved udvikling af anfald - introduktion af benzodiazepiner (f.eks. diazepam) eller andre antikonvulsiva, såsom phenobarbital (med forsigtighed på grund af den øgede risiko for respirationsdepression) eller paraldehyd; med udvikling af hyponatriæmi (vandforgiftning) - begrænsning af væskeadministration, langsom omhyggelig infusion af 0,9% natriumchloridopløsning. Disse foranstaltninger kan være nyttige til at forebygge cerebralt ødem.

Det anbefales at udføre hæmosorption på kulsorbenter. Tvungen diurese og peritonealdialyse er blevet rapporteret at være ineffektive. Det er nødvendigt at sørge for muligheden for genforværring af overdoseringssymptomer på 2. og 3. dag efter dets begyndelse, hvilket skyldes forsinket absorption af lægemidlet.

Bivirkninger

I begyndelsen af behandlingen med carbamazepin eller ved brug af en for høj startdosis af lægemidlet eller til behandling af ældre patienter opstår visse typer bivirkninger, for eksempel fra centralnervesystemet (svimmelhed, hovedpine, ataksi, døsighed, generel svaghed, diplopi), fra mave-tarmkanalen (kvalme, opkastning) eller alle Ergiske hudreaktioner.

Dosisafhængige bivirkninger forsvinder normalt inden for få dage både spontant og efter en midlertidig reduktion af lægemidlets dosis. Udviklingen af bivirkninger fra siden af centralnervesystemet kan være resultatet af en relativ overdosis af lægemidlet eller betydelige udsving i koncentrationen af det aktive stof i blodplasmaet. I sådanne tilfælde anbefales det at overvåge niveauet af det aktive stof i blodplasmaet og fordele den daglige dosis i mindre (f.eks. 3-4) separate doser.

Fra blodet og lymfesystemet : leukopeni, trombocytopeni, eosinofili; leukocytose, lymfadenopati, folinsyremangel, agranulocytose, aplastisk anæmi, pancytopeni, erytrocytaplasi, anæmi, megaloblastisk anæmi, akut intermitterende porfyri, blandet porfyri, tardiv hudporfyri, retikulocytose, hæmolytisk marrow anæmi.

Fra immunsystemets side : forsinket multiorgan-overfølsomhed med feber, hududslæt, vaskulitis, lymfadenopati, tegn, der ligner lymfom, artralgi, leukopeni, eosinofili, hepatosplenomegali og ændrede leverfunktionsparametre samt forsvindelsessyndromet af galdegangene (destruktion og forsvinden af de intrahepatiske galdegange). kanaler), forekommende i forskellige kombinationer, lægemiddel-inducerede udslæt med eosinofili og systemiske symptomer (DRESS).

Der kan være tale om overtrædelser andre organer (f.eks. lever, lunger, nyrer, bugspytkirtel, myokardium, tyktarm); aseptisk meningitis med myoklonus og perifer eosinofili; anafylaktiske reaktioner, angioødem, hypogammaglobulinæmi.

Fra det endokrine system : ødem, væskeophobning, vægtøgning, hyponatriæmi og et fald i plasmaosmolaritet på grund af en virkning svarende til virkningen af et antidiuretisk hormon, som nogle gange fører til hyperhydrering, som er ledsaget af sløvhed, opkastning, hovedpine, forvirring og neurologiske lidelser; en stigning i blodprolaktinniveauer, ledsaget eller ikke ledsaget af sådanne manifestationer som galaktoré, gynækomasti, knoglemetabolismeforstyrrelser (nedsatte niveauer af calcium og 25-hydroxycholecalciferol i blodplasma), som fører til osteomalaci / osteoporose; en stigning i koncentrationen af kolesterol, herunder high-density lipoprotein kolesterol og triglycerider.

Fra siden af stofskifte og ernæring : folatmangel, nedsat appetit; akut porfyri (akut intermitterende porfyri og blandet porfyri), ikke-akut porfyri (sen hudporfyri).

Psykiske lidelser : hallucinationer (visuel eller auditiv), depression, angst, aggressivitet, agitation, forvirring, aktivering af psykose.

Fra nervesystemet : svimmelhed, ataksi, døsighed, generel svaghed; hovedpine, diplopi; unormalt ikke-produkt frie bevægelser (for eksempel tremor, "fladderende" tremor, dystoni, tics), nystagmus; orofacial dyskinesi, øjenbevægelsesforstyrrelser, taleforstyrrelser (f.eks. dysartri eller sløret tale), choreoathetosis, perifer neuropati, paræstesier, muskelsvaghed og pareser; smagsforstyrrelser, malignt neuroleptisk syndrom, aseptisk meningitis med myoklonus og perifer eosinofili, dysgeusi, sedation, hukommelsessvækkelse.

Fra synsorganerne : forstyrrelse af indkvartering (for eksempel sløret syn), uklarhed af linsen, conjunctivitis, øget intraokulært tryk.

På høre- og balanceorganernes side : hørenedsættelse, for eksempel: ringen for ørerne, øget hørefølsomhed, nedsat hørefølsomhed, nedsat opfattelse af tonehøjde.

Fra siden af hjertet og blodkar : krænkelser af intrakardial ledning; arteriel hypertension eller arteriel hypotension; bradykardi, arytmier, blokade med synkope, kredsløbskollaps, kongestiv hjertesvigt, forværring af iskæmisk sygdom, tromboflebitis, tromboemboli (for eksempel lungeemboli).

Fra åndedrætsorganerne, brystorganerne og mediastinum : overfølsomhedsreaktioner fra lungerne, karakteriseret ved feber, åndenød, lungebetændelse eller lungebetændelse.

Fra mave-tarmkanalen : kvalme, opkastning, mundtørhed, diarré eller forstoppelse; mavesmerter, glossitis, st omatitis, pancreatitis, colitis.

Fra siden af leveren og galdevejene : en stigning i niveauet af gamma-glutamyltransferase (på grund af induktionen af et leverenzym) har sædvanligvis ingen klinisk betydning; øgede niveauer af alkalisk fosfatase i blodet; øgede niveauer af transaminaser; kolestatisk, parenkymal (hepatocellulær) eller blandet hepatitis, galdeforsvindende syndrom, gulsot, granulomatøs hepatitis, leversvigt.

Fra huden og subkutant væv : allergisk dermatitis, nældefeber (nogle gange alvorlig), eksfoliativ dermatitis, erythrodermi, systemisk lupus erythematosus, kløe, Stevens-Johnsons syndrom, toksisk epidermal nekrolyse, lysfølsomhed, erythema multiforme og nodular erythema, hudfarve, pigmentforstyrrelser acne, øget svedtendens, øget hårtab, hirsutisme, akut generaliseret eksantematøs pustulose (AGEP), lichenoid keratose, onychomadesis.

På den del af bevægeapparatet og bindevævet : muskelsvaghed, artralgi, muskelsmerter, muskelspasmer, nedsat knoglemetabolisme (nedsat niveau af calcium og 25-hydroxycholecalciferol i blodplasmaet, som kan føre til osteomalaci eller osteoporose), frakturer.

Fra siden af nyrerne og urinvejene : tubulointerstitiel nefritis, nyresvigt, nedsat nyrefunktion (albuminuri, hæmaturi, oliguri, øget blodurinstof/azotæmi), hyppig vandladning nie, urinretention.

Fra det reproduktive system : seksuel dysfunktion / impotens / erektil dysfunktion, spermatogenese lidelser (med et fald i antallet / bevægeligheden af spermatozoer).

Generelle lidelser : generel svaghed.

Infektiøse og parasitære sygdomme : reaktivering af det humane herpesvirus type VI.

Afvigelse af laboratorie- og instrumentresultater : stigning i niveauet af gamma-glutamyltransferase (forårsaget af induktion af leverenzymer), som normalt ikke har nogen klinisk betydning, stigning i niveauet af alkalisk fosfatase i blodet, stigning i niveauet af transaminaser, stigning i intraokulært tryk, stigning i niveauet af kolesterol i blodet, stigning i niveauet af lipoproteiner høj densitet, øgede niveauer af triglycerider i blodet, ændringer i skjoldbruskkirtelfunktionen: et fald i niveauet af L-thyroxin (FT₄ , T₄ , T₃ ) og en stigning i niveauet af skjoldbruskkirtelstimulerende hormon, som som regel ikke er ledsaget af kliniske manifestationer; en stigning i niveauet af prolaktin i blodet, hypogammaglobulinæmi, et fald i knoglemineraltæthed.

Bedst før dato

3 år.

Opbevaringsforhold

Opbevares i original emballage ved en temperatur på ikke over 25 °C.

Opbevares utilgængeligt for børn.

Pakke

10 tabletter i en blisterpakning, 2 eller 5 blisterpakninger i en pappakning;

50 tabletter pr. beholder, 1 æske beholder i en papkasse.

Feriekategori

På recept.

Producent/ansøger

PJSC "Teknolog".

Fabrikantens beliggenhed og dens adresse på forretningsstedet