Købe Tamoxifen Uden Recept

• Farmakologiske egenskaber
• Indikationer
• Kontraindikationer
• Dosering og administration
• Overdosis
• Bivirkninger
• Bedst før dato
• Opbevaringsforhold
• Diagnose
• Anbefalede analoger
• Handelsnavne

Forbindelse

aktiv ingrediens: tamoxifen;

1 tablet indeholder tamoxifen 10 mg eller 20 mg;

hjælpestoffer: kartoffelstivelse; lactosemonohydrat; calciumstearat; povidon; kolloid vandfri siliciumdioxid.

Doseringsform

Tabletter.

Grundlæggende fysiske og kemiske egenskaber: tabletter af hvide eller hvide med en gullig farve, fladcylindrisk form, med en affasning.

Farmakoterapeutisk gruppe

Hormonantagonister og lignende lægemidler. Antiøstrogene midler. ATC-kode L02B A01.

Farmakologiske egenskaber

Farmakodynamik.

Tamoxifen er en potent ikke-steroid antagonist om østrogen. Det kan også have delvise eller fulde agonistiske egenskaber afhængigt af kroppens væv og dyrearten. Hos mennesker observeres en overvejende antiøstrogen effekt på grund af bindingen af tamoxifen til det hormonbindende domæne af østrogenreceptoren og blokerer virkningen af østradiol.

Farmakokinetik.

Nolvadex købe Når det administreres oralt, absorberes tamoxifen hurtigt. Den maksimale koncentration af tamoxifen i blodplasmaet nås 4-7 timer efter administration, og ligevægtskoncentrationen - efter 4-6 ugers behandling. Efter en enkelt dosis tamoxifen i form af en opløsning var den maksimale koncentration af tamoxifen i blodplasmaet hos mænd 42 μg/l, og koncentrationen af N-desmethyltamoxifen-metabolitten var 12 μg/l. Halveringstiden for tamoxifen og dets metabolit var henholdsvis 4 og 9 dage. Forholdet mellem koncentrationer af N-desmethyltamoxifen og tamoxifen i blodet stiger gradvist fra ca. 20% efter den første dosis til 200% ved steady state, sandsynligvis på grund af metabolittens lange halveringstid. Under behandling med tamoxifen i en dosis på 20 mg 2 gange dagligt var den gennemsnitlige ligevægtskoncentration af tamoxifen i blodplasmaet hos patienter 310 µg/l (interval 164-494 µg/l), og N-desmethyltamoxifen var 481 µg /l (interval 300 l).

Under behandling med tamoxifen i en dosis på 40 mg/dag var koncentrationerne af tamoxifen og N-desmethyltamoxifen i tumorvæv henholdsvis 5,4-117 ng/mg (gennemsnitlig dagligt 25,1 ng/mg) protein og 7,8-210 ng/mg (gennemsnit 52 ng/mg) protein. Plasmakoncentrationer af tamoxifen og N-desmethyltamoxifen var henholdsvis 27-520 ng/ml (gennemsnitlig 300 ng/ml) og 210-761 ng/ml (gennemsnitlig 462 ng/ml). Mere end 99% af tamoxifen binder til plasmaproteiner.

Hos mennesker metaboliseres tamoxifen i leveren og udskilles primært i galden. Urinudskillelsen af moderstoffet er meget lille. Hovedvejen for metabolisk transformation af tamoxifen hos mennesker er demethylering med dannelse af den aktive metabolit N-desmethyltamoxifen og derefter N-demethylering med dannelse af N-desdimethylmetabolitten.

Elimineringsprocessen af tamoxifen er bifasisk. Hos kvinder er halveringstiden i den indledende fase 7-14 timer, og i den terminale fase - omkring 7 dage. Halveringstiden for N-desmethyltamoxifen er omkring 14 dage.

Et klinisk respons på behandlingen observeres, når koncentrationen af tamoxifen i blodplasmaet er mere end 70 mcg/l.

Egenskaber ved tamoxifens farmakokinetik og dets vigtigste metabolitter hos ældre patienter, patienter med nedsat leverfunktion, såvel som når det tages på tom mave og efter måltider, er ikke blevet undersøgt.

Kliniske karakteristika

Indikationer

• Brystkræft og endometriecancer hos kvinder.
• Adjuverende kemoterapi til brystkræft med lymfeknudepåvirkning hos kvinder, behandling af metastatisk sygdom brystkræft hos kvinder og mænd.

Kontraindikationer

• Overfølsomhed over for tamoxifen eller andre komponenter af lægemidlet.
• Alvorlig trombocytopeni, leukopeni.
• Alvorlig hypercalcæmi.
• Samtidig brug af anastrozol og tamoxifen.
• Graviditet og amningsperiode.

Interaktion med andre lægemidler og andre former for interaktion

Når du bruger tamoxifen i kombination med andre hormonelle præparater, der indeholder østrogen, er det muligt at reducere effektiviteten af begge lægemidler (især den upålidelige præventionsvirkning af de respektive lægemidler).

Den samtidige brug af tamoxifen og aromatasehæmmere (inklusive anastrozol) under adjuverende behandling har ikke vist en stigning i effektivitet sammenlignet med brugen af tamoxifen alene. Ved samtidig brug af tamoxifen og aromatasehæmmeren letrozol faldt plasmakoncentrationerne af letrozol med 37%.

Tamoxifen kan forstærke virkningen af coumarinantikoagulanter såsom warfarin. Patienter, der tager coumarinantikoagulantia sammen med tamoxifen, rådes til nøje at overvåge deres koagulationsstatus, især i starten af behandlingen.

Ved kombineret brug af tamoxifen og hæmmere af trombocytaggregation kan blødningstendensen øges under en mulig trombocytopenisk fase.

Så en stigning i forekomsten af tromboemboliske hændelser er blevet rapporteret ved tamoxifenbehandling i kombination med andre cytotoksiske lægemidler.

Ved samtidig behandling med bromocriptin stiger plasmakoncentrationerne af tamoxifen og dets aktive metabolit N-desmethyltamoxifen.

Lægemidler, der hæmmer virkningen af CYP2D6, reducerer koncentrationen af endoxifen, den aktive metabolit af tamoxifen, med 65-75%, hvilket fører til et fald i effektiviteten af dets terapeutiske virkning. Ved samtidig brug af tamoxifen med nogle antidepressiva - selektive serotoningenoptagelseshæmmere (SSRI'er) (for eksempel paroxetin) - var der et fald i effektiviteten af tamoxifen. Derfor bør potente CYP2D6-hæmmere såsom paroxetin, fluoxetin, quinidin, cinacalcet eller bupropion undgås, når det er muligt.

Den vigtigste kendte vej for tamoxifen-metabolisme hos mennesker er demethylering induceret af CYP3A4-enzymer. Det er kendt om den farmakokinetiske interaktion med CYP3A4-induceren rifampicin, som resulterer i et fald i niveauet af tamoxifen i blodplasmaet. Den kliniske betydning af dette fald er ukendt.

Farmakokinetiske interaktioner er blevet rapporteret med CYP2D6-hæmmere, som påvirker reduktionen af plasmaniveauer af den aktive metabolit af tamoxifen 4-hydroxy-N-desmethyltamoxifen (endoxifen).

Applikationsfunktioner

Patienter med østrogenreceptor-positive tumorer MI og postmenopausale patienter reagerer bedre på tamoxifenbehandling.

Tamoxifen bør anvendes med forsigtighed til patienter med nedsat lever- eller nyrefunktion, diabetes mellitus og oftalmiske lidelser.

Hos præmenopausale kvinder, der bruger tamoxifen til behandling af brystkræft, kan menstruationen stoppe.

En øget forekomst af endometrieforandringer, inklusive hyperplasi, polypper, cancer og uterin sarkom (overvejende maligne blandede Mullerian-tumorer) er blevet rapporteret hos patienter behandlet med tamoxifen. Hyppigheden og arten af disse ændringer tyder på, at de kan være forårsaget af den østrogene virkning af tamoxifen.

Før behandlingen påbegyndes, såvel som hver 6. måned fremover, skal patienterne gennemgå en gynækologisk undersøgelse. Hvis der opstår usædvanlige symptomer (herunder unormal vaginal blødning, menstruationsuregelmæssigheder, vaginalt udflåd, smerter eller tryk i bækkenområdet), skal der straks foretages en grundig undersøgelse.

Patienter, der tager tamoxifen for at forhindre brystkræft, bør overvåges nøje for tegn på mulig udvikling af endometriehyperplasi. Hvis der udvikles atypisk endometriehyperplasi, skal du stoppe tamoxifen, ordinere passende behandling og evaluere muligheden for en hysterektomi, før du fortsætter med tamoxifenbehandling.

Efter behandling med tamoxifen mod kræft, I mælkekirtlen har der været tilfælde af udvikling af andre primære tumorer, som ikke er lokaliseret i endometriet eller den modsatte mælkekirtel. Årsagssammenhængen mellem disse hændelser er ikke fastlagt, og den kliniske betydning af disse observationer er stadig uklar.

Synsforstyrrelser, især nedsat synsstyrke, hornhindeopacitet, udvikling af grå stær og retinopati, er blevet rapporteret hos patienter, der tager tamoxifen. Derfor anbefales det, før behandlingen påbegyndes og periodisk under behandlingen med tamoxifen, at udføre oftalmologiske undersøgelser for tidligt at identificere læsioner i hornhinden eller nethinden, som kan være reversible med rettidig afbrydelse af behandlingen med lægemidlet.

Hvis patienten har en leversygdom i anamnesen, bør leverfunktionen overvåges nøje. Alle patienter bør periodisk bestemme antallet af blodceller (især blodplader), lever- og nyrefunktion samt calcium- og glukoseniveauer i blodplasma. Med henblik på tidlig påvisning af mulige metastaser anbefales det periodisk at foretage røntgenundersøgelser af lunger og knogler samt en ultralydsundersøgelse af leveren. Det anbefales periodisk at overvåge antallet af blodlegemer, inklusive blodplader, leverfunktionsprøver og plasmacalciumniveauer.

Der er tegn på, at patienter med en utilstrækkelig metabolisk biotransformationshastighed, der involverer CYP2D6, har lave niveauer af endoxifen, en af de vigtigste aktive metabolitter der. oxyphen. Samtidig brug af lægemidler, der hæmmer virkningen af CYP2D6, kan føre til et fald i koncentrationen af den aktive metabolit af endoxifen. Derfor bør brugen af stærke CYP2D6-hæmmere, såsom paroxetin, fluoxetin, quinidin, cinacalcet eller bupropion, undgås under tamoxifenbehandling, hvis det er muligt.

Behandling med tamoxifen øger risikoen for venøs tromboemboli. Denne risiko øges hos patienter med en høj grad af fedme, stigende alder, med samtidig kemoterapi og ved tilstedeværelse af andre faktorer for udvikling af tromboemboliske hændelser. For nogle patienter med brystkræft, som har flere risikofaktorer for venøs tromboemboli, bør langvarig antikoagulantbehandling overvejes. Hvis en patient diagnosticeres med venøs tromboemboli, skal tamoxifen-behandlingen stoppes øjeblikkeligt, og trombocythæmmende behandling påbegyndes. Tamoxifen bør ikke bruges til at behandle patienter, som har haft tromboemboliske hændelser i anamnesen.

Alvorlige hudbivirkninger er blevet rapporteret, herunder Stevens-Johnsons syndrom og toksisk epidermal nekrolyse (TEN), som kan være livstruende eller dødelig i forbindelse med tamoxifenbehandling. Når lægemidlet ordineres, skal patienterne informeres om tegn og symptomer på alvorlige hudreaktioner og omhyggeligt observeres. Hvis der er tegn og symptomer, der indikerer disse reaktion, bør lægemidlet seponeres øjeblikkeligt og alternativ behandling overvejes (hvis nødvendigt). Hvis en patient udvikler en alvorlig reaktion såsom Stevens-Johnsons syndrom eller toksisk epidermal nekrolyse, bør behandlingen med lægemidlet stoppes øjeblikkeligt under brugen af tamoxifen og aldrig bruges igen.

Hos patienter med arvelig angioødem kan tamoxifen inducere eller forværre symptomerne på angioødem.

Ved forsinket mikrokirurgisk brystrekonstruktion kan tamoxifen øge risikoen for mikrovaskulære komplikationer forbundet med den transplanterede flap.

Brugen af tamoxifen kan føre til positive resultater i dopingtests.

Effekten af mad på absorptionen af tamoxifen er billig Nolvadex ikke blevet undersøgt. Det er dog usandsynligt, at mad kan påvirke de farmakokinetiske ligevægtsparametre for tamoxifen.

Hvis patienten har en intolerance over for nogle sukkerarter, bør en læge konsulteres, før du tager dette lægemiddel.

Brug under graviditet eller amning

Tamoxifen er kontraindiceret til brug under graviditet eller amning. Isolerede tilfælde af spontane aborter og medfødte misdannelser er blevet rapporteret hos børn, hvis mødre tog tamoxifen under graviditeten, men årsagssammenhængen mellem disse hændelser er ikke fastlagt.

Inden behandling med tamoxifen påbegyndes, skal du sikre dig, at patienten hun er ikke gravid. Patienter i den fødedygtige alder bør anvende effektive præventionsmidler under og mindst 3 måneder efter endt behandling med tamoxifen. På grund af muligheden for interaktion bør hormonelle præventionsmidler ikke anvendes.

Tamoxifen i en dosis på 20 mg 2 gange dagligt hæmmer amning hos kvinder, som ikke genoprettes selv efter endt behandling.

Begrænsede data tyder på, at tamoxifen og dets aktive metabolitter udskilles og akkumuleres i modermælk, så lægemidlet anbefales ikke under amning. Beslutningen om at stoppe amningen eller stoppe behandlingen med tamoxifen bør tage højde for vigtigheden af at tage lægemidlet til moderen.

Evnen til at påvirke reaktionshastigheden, når du kører køretøjer eller betjener andre mekanismer

Effekten af tamoxifen på reaktionshastigheden ved bilkørsel og brug af andre mekanismer er usandsynlig. Imidlertid er afmagring, døsighed og forringelse af synsstyrken blevet rapporteret under behandling med tamoxifen. Patienter, der oplever disse symptomer, bør være forsigtige, når de fører køretøjer og bruger andre mekanismer.

Dosering og administration

Den anbefalede daglige dosis af tamoxifen til voksne er 20 mg. Ved fremskreden cancer kan dosis øges til 30 mg eller 40 mg dagligt.

Maksimal daglig dosis af tamoxif ene er 40 mg. En objektiv terapeutisk effekt observeres normalt efter 4-10 ugers behandling, men i nærvær af knoglemetastaser kan en positiv effekt først opnås efter flere måneders terapi.

Tabletterne skal sluges uden at tygge med en tilstrækkelig mængde væske.

I tilfælde af udnævnelse af 2 eller flere tabletter af lægemidlet om dagen, kan de tages i 1 eller 2 doser.

Behandlingens varighed afhænger af sværhedsgraden og sygdommen. Normalt er behandlingen lang.

Behandling af særlige patientgrupper. For ældre patienter såvel som patienter med nedsat lever- eller nyrefunktion er dosisjustering ikke nødvendig.

Børn

Der er endnu ikke udviklet anbefalinger til behandling af børn med tamoxifen.

Overdosis

Symptomer.

Tamoxifen i høje doser gav østrogene virkninger hos dyr. I teorien forventes det, at en overdosis forårsager en stigning i antiøstrogene bivirkninger.

Tilfælde af akut overdosering hos mennesker er ikke blevet noteret. Lidt er kendt om overdosering hos mennesker. Ved doser på 160 mg/m2 eller mere forekom EKG-ændringer (forlænget QT-tid), Nolvadex pris og ved doser på 300 mg/m2 dagligt forekom neurotoksicitet (tremor, hyperrefleksi, ustabil gang og vertigo).

Behandling.

Der er ingen specifik modgift. I tilfælde af overdosering behandles symptomatisk.

Bivirkninger

De fleste af følgende bivirkninger som er reversible, forsvinder ofte efter dosisreduktion.

Hyppigheden af bivirkninger er klassificeret som følger: meget ofte (> 1/10), ofte (≥ 1/100 - < 1/10), sjældent (≥ 1/1000 - < 1/100), enkeltstående (≥ 1/ 10000 - < 1/1000), sjælden (<1/10000), frekvens ukendt (kan ikke estimeres ud fra de tilgængelige Nolvadex Danmark data).

Godartede og ondartede neoplasmer (inklusive cyster og polypper)

Der har været tilfælde af forværring af sygdommen. Et lille antal patienter med knoglemetastaser udvikler hypercalcæmi i starten af tamoxifenbehandling. I løbet af denne indledende periode kan knoglesmerter og hævelse øges, såvel som øget erytem omkring hudlæsioner, hvilket indikerer et respons på behandlingen. Hudlæsioner kan også øges, eller nye kan dukke op.

Tamoxifenbehandling er forbundet med en øget forekomst af proliferative ændringer i endometriet, især polypper og endometriecancer. Risikoen for at udvikle endometriecancer stiger med stigende varighed af tamoxifen-behandlingen og er cirka 2-3 gange højere end risikoen for at udvikle endometriecancer hos kvinder, der ikke tog lægemidlet. Der er også en let stigning i forekomsten af uterin sarkom (hovedsageligt maligne blandede Mullerian-tumorer). Imidlertid opvejer den kliniske fordel ved tamoxifenbehandling til brystkræft den potentielle risiko for udvikling af endometriale neoplasmer.

Ofte: livmoderfibromer.

Ikke en time derefter: endometriecancer.

Sjælden: uterin sarkom (hovedsagelig blandede Müllerske maligniteter).

Fra forplantningssystemet og mælkekirtlerne

Meget almindelig: vaginalt udflåd, menstruationsuregelmæssigheder og undertrykkelse af menstruation under præmenopause, vaginal blødning.

Ofte: genital kløe, forstørrelse af uterine fibromer, proliferative forandringer i endometriet (endometrial neoplasi, hyperplasi og polypper, lejlighedsvis endometriose).

Sjælden: mandlig impotens, cystisk ovarieødem, vaginale polypper.

Fra blodet og lymfesystemet

Ofte: forbigående anæmi.

Ikke almindelig: leukopeni, forbigående trombocytopeni.

Sjælden: agranulocytose, neutropeni.

Single: pancytopeni.

Fra siden af immunsystemet

Ofte: overfølsomhedsreaktioner.

Fra det endokrine system

Meget almindelig: hedeture.

Ikke almindelig: hypercalcæmi.

Metaboliske forstyrrelser

Meget almindelig: væskeophobning i kroppen.

Ofte: en stigning i niveauet af triglycerider i blodplasmaet, anoreksi.

Enkelt: svær hypertriglyceridæmi, nogle gange ledsaget af pancreatitis.

Psykiske lidelser

Sjælden: depression.

Fra siden af nervesystemet

Ofte: svimmelhed, hovedpine, døsighed, nedsat følsomhed (paræstesi, dysgeusi).

Fra synsorganerne

Ofte: søvn fald i synsstyrke, uklarhed af hornhinden, udvikling af grå stær og retinopati. Disse virkninger afhænger sandsynligvis af tamoxifendoserne og behandlingens varighed. De kan være delvist reversible ved seponering af tamoxifenbehandling.

Sjælden: optisk neuropati, optisk neuritis (i sjældne tilfælde er der observeret synstab).

Fra det vaskulære system

Ofte: rødmen i ansigtet, iskæmiske cerebrovaskulære hændelser, kramper i underekstremiteterne, trombose. Ved behandling med tamoxifen i kombination med andre cytotoksiske lægemidler kan risikoen for tromboemboliske hændelser, herunder venøs tromboembolisme (dyb venetrombose, mikrovaskulær trombose) og lungeemboli, øges.

Ikke almindelig: slagtilfælde.

Hyppighed ukendt: tromboflebitis.

Fra åndedrætssystemet, brystorganer og mediastinum

Ikke almindelig: interstitiel pneumonitis.

Fra mave-tarmkanalen

Meget almindelig: kvalme.

Ofte: opkastning, forstoppelse, diarré.

Ikke almindelig: pancreatitis.

Sjældent: tab af smagsfølsomhed, appetitforstyrrelser.

Fra hepatobiliærsystemet

Ofte: ændringer i niveauet af leverenzymer, fedtinfiltration af leveren.

Ikke almindelig: skrumpelever, fedtlever.

Enkelt: kolestase, hepatitis, gulsot, nekrotiserende hepatitis, hepatocellulære læsioner, leversvigt.

Lejlighedsvis har mere alvorlige leversygdomme resulteret i dødelige nye resultater.

Fra huden og subkutane væv

Meget almindelig: hududslæt.

Almindelig: alopeci, forstørrelse af eksisterende eller nye hudlæsioner.

Sjælden: hypertrichose, kutan vaskulitis, angioødem, toksisk epidermal nekrolyse.

Isoleret: Der er rapporteret isolerede tilfælde af erythema multiforme, Stevens-Johnsons syndrom eller bulløs pemfigoid, og tilfælde af lupus erythematosus i huden er også blevet registreret.

Hyppighed ukendt: Forværring af arvelig angioødem.

Fra bevægeapparatet og bindevæv

Ofte: kramper i benene, myalgi.

Medfødte, arvelige og genetiske lidelser

Single: kronisk hæmatoporfyri.

Generelle virkninger og lokale reaktioner

Meget almindelig: hedeture, delvis på grund af tamoxifens antiøstrogene effekt, træthed.

Sjælden: i begyndelsen af behandlingen - smerter i knoglerne og i området af det berørte væv som reaktion på tamoxifenbehandling.

Ændringer i laboratorieegenskaber

Ændringer i lipidprofilen af blodplasma; øget aktivitet af leverenzymer.

Skader, forgiftning og proceduremæssige komplikationer

Enkelt: bestrålingsreaktioner.

Bedst før dato

3 år.

Opbevaringsforhold

Opbevares i original emballage ved en temperatur på ikke over 25 °C.

Opbevares utilgængeligt for børn.

< stærk> emballage

Tabletter af 10 mg nr. 10×6 i blister i æske; nr. 60 i en container i en æske. Tabletter á 20 mg nr. 10×3, nr. 10×6 i blister i æske.

Feriekategori

På recept.

Fabrikant

Selskab med begrænset ansvar "Pharmaceutical Company Health".

Fabrikantens beliggenhed og adressen på stedet for dens aktivitet