Køb Naltrexon Online Danmark

Tacrolimus Uden Recept

ENVARSUS

Forbindelse

aktiv ingrediens: tacrolimus (som monohydrat);

1 tablet indeholder 0,75 mg, 1 mg eller 4 mg tacrolimus (som monohydrat);

hjælpestoffer: hypromelose; lactosemonohydrat; makrokode 6000; poloxamer 188; magnesiumstearat; vinsyre (E 334); butylhydroxytoluen (E 321); dimethicon 350.

Doseringsform

Langtidsvirkende tabletter.

Grundlæggende fysiske og kemiske egenskaber:

0,75 mg: ovale, hvide til råhvide tabletter, uovertrukne, indgraveret med "0,75&ra quo; på den ene side og "TCS" på den anden side;

1 mg: ovale, hvide til råhvide, uovertrukne tabletter præget med "1" på den ene side og "TCS" på den anden side;

4 mg: ovale, hvide til råhvide, uovertrukne tabletter, præget med "4" på den ene side og "TCS" på den anden side.

Farmakoterapeutisk gruppe

Immunsuppressiva, calcineurinhæmmere. ATC-kode L04A D02.

Farmakologiske egenskaber

Farmakodynamik.

Virkemekanisme

På molekylært niveau skyldes virkningerne af tacrolimus binding til et cytosolisk protein (FKBP12), som er ansvarlig for den intracellulære akkumulering af forbindelsen. PKBP12-tacrolimus-komplekset binder sig specifikt og kompetitivt til og hæmmer calcineurin, hvilket resulterer i calciumafhængig hæmning af T-cellesignaltransduktionsveje og forhindrer derved transkription af et særskilt sæt cytokin-gener.

Farmakodynamiske virkninger

Tacrolimus Prograf Danmark er et meget aktivt immunsuppressivt middel, hvis aktivitet er blevet bevist i in vitro og in vivo forsøg. Tacrolimus hæmmer dannelsen af cytotoksiske lymfocytter, som hovedsageligt er ansvarlige for transplantatafstødning. Tacrolimus hæmmer T-celleaktivitet og T-hjælperafhængig B-celleproliferation samt dannelsen af lymfokiner (såsom interleukiner-2, -3) og y-interferon) og ekspression af interleukin-2-receptoren.

Klinisk effekt og sikkerhed

Resultater af kliniske undersøgelser af tacrolimus, når det tages én gang dagligt.

nyretransplantation

Effekten og Prograf købe sikkerheden af Envarsus og Prograf anvendt i kombination med mycophenolatmofetil (MMF), kortikosteroider og en IL-2-receptorantagonist som standardbehandling blev sammenlignet i et randomiseret, dobbeltblindet, dobbeltblindet, dobbeltblindet forsøg i 543 de novo patienter for nylig, som har gennemgået nyretransplantation.

Procentdelen af patienter med en eller flere episoder med klinisk mistænkte afvisninger eller afvisninger, som blev behandlet i løbet af undersøgelsens 360 dage, var 13,8% i Envarsus-gruppen (N = 268) og 15,6% i Prograf-gruppen (N = 275) billig Prograf ). Hyppigheden af biopsi-beviste akutte afvisninger (BPAR) baseret på en centraliseret vurdering over 360 dage af undersøgelsen var 13,1% i Envarsus-gruppen (N = 268) og 13,5% i Prograf-gruppen (N = 275). Fejlraten, målt ved et omfattende brudpunkt, der inkluderede død, fuldstændig transplantatafstødning, BPAR baseret på centraliseret vurdering og ingen opfølgning, var 18,3% i Envarsus-gruppen og 19,6% i Prograf-gruppen. Forskellen mellem behandlinger (Envarsus-Prograf) var -1,35% ( 95% konfidensinterval [-7,94%, 5,27%]). Behandlingsinducerede bivirkninger med dødelig udgang blev rapporteret hos 1,8% af patienterne i Envarsus-gruppen og hos 2,5% af patienterne i Prograf-gruppen.

Effekten og sikkerheden af Envarsus og Prograf anvendt i kombination med mycophenolatmofetil (MME) eller mycophenolatnatrium (MPS) og kortikosteroider blev sammenlignet hos 324 stabile patienter efter nyretransplantation. Hyppigheden af biopsi-beviste akutte afstødninger (BPAR) baseret på central vurdering under 360-dages studiet var 1,2% i Envarsus-gruppen (N = 162) efter skift fra Prograf i et dosisforhold på 1:0,7 (mg:mg). og 1,2% i Prograf-opfølgningsgruppen (N = 162). Fejlraten, målt ved et sammensat brudpunkt inklusive død, fuldstændig transplantatafstødning, BPAR baseret på centraliseret vurdering og ingen opfølgning, var 2,5% hver i Envarsus- og Prograf-lægemiddelgrupperne. Forskellen mellem behandlinger (Envarsus-Prograf) var 0% (95% Prograf pris konfidensinterval [-4,21%, 4,21%)). Hyppigheden af ikke-effektivitet, vurderet ved brug af det samme centraliserede BPAR-sammensatte brudpunkt, var 1,9% i Envarsus-gruppen og 3,7% i Prograf-gruppen (95% konfidensinterval [-6,51%, 2, 31%)). Bivirkninger med dødelig udgang forårsaget af terapi, s registreret hos 1,2% af patienterne i Envarsus-gruppen og 0,6% af patienterne i Prograf-gruppen.

Levertransplantation

Farmakokinetikken, effekten og sikkerheden af Envarsus og tacrolimus, kapsler med øjeblikkelig frigivelse, blev sammenlignet i kombination med kortikosteroider hos 117 levertransplanterede patienter, hvoraf 88 tog Envarsus. I et de novo-studie i nylige levertransplantationspatienter fik 29 deltagere Envarsus. Hyppigheden af biopsi-bevist og akut afstødning efter 360 dage af undersøgelsen afveg ikke signifikant mellem Envarsus- og tacrolimus-kapselgrupperne med øjeblikkelig frigivelse. Den overordnede forekomst af fatale bivirkninger hos nylige transplanterede patienter og hos stabile transplanterede patienter var ikke signifikant forskellig mellem grupperne Envarsus og tacrolimus med øjeblikkelig frigivelse af kapsler.

Farmakokinetik.

Absorption

Biotilgængeligheden af Envarsus blev reduceret ved oral administration af lægemidlet efter måltider; absorptionsgraden faldt med 55%, og den maksimale plasmakoncentration faldt med 22%, når lægemidlet blev taget umiddelbart efter et måltid med højt fedtindhold. Derfor bør Envarsus tages på tom mave for at opnå maksimal absorption.

Det er blevet bekræftet i den menneskelige krop crolimus kan optages i mave-tarmkanalen. Tilgængelig tacrolimus absorberes normalt hurtigt. Envarsus er en langtidsvirkende tacrolimusformulering, der giver en bredere oral absorptionsprofil med en gennemsnitlig tid til maksimal blodkoncentration (Cmax) på ca. 6 timer (tmax) ved steady state.

Absorptionen er variabel, og den gennemsnitlige orale biotilgængelighed af tacrolimus er 20-25% (individuelt interval hos voksne 6-43%). Oral biotilgængelighed er ca. 40% højere for Envarsus sammenlignet med den samme dosis af tacrolimus (Prograf) formulering med øjeblikkelig frigivelse hos nyretransplanterede patienter.

Højere Cav (~50%), reduceret udsving mellem top- og restkoncentration (Cmax/Cmin) og længere Tmax er blevet fastlagt for Envarsus sammenlignet med tacrolimus-formuleringen med øjeblikkelig frigivelse (Prograf) og tacrolimus-formuleringen én gang dagligt (advagraf). ). Gennemsnitsværdier for Cmax, procentvis udsving og procentvis bias var signifikant lavere efter indtagelse af Envarsus-tabletter.

Der er en stærk sammenhæng mellem AUC og laveste ufortyndede blodniveauer af Envarsus ved steady state. Overvågning af minimale niveauer i ufortyndet blod muliggør en pålidelig vurdering af systemet stor indflydelse af stoffet.

Resultaterne af in vitro-analyser afslørede ikke en risiko for dosisreduktion in vivo på grund af alkoholindtagelse.

Fordeling

Hos mennesker kan fordelingen af tacrolimus efter intravenøs infusion beskrives som bifasisk.

I det systemiske kredsløb binder tacrolimus sig signifikant til røde blodlegemer, hvilket resulterer i et koncentrationsforhold i ufortyndet blod/plasma på 20:1. I plasma er tacrolimus i høj grad bundet (>98,8%) til plasmaproteiner, hovedsageligt til serumalbumin og α-1-syreglycoprotein.

Tacrolimus er bredt fordelt i kroppen. Ligevægtsfordelingsvolumenet baseret på plasmakoncentrationer er ca. 1300 liter (raske frivillige). En passende indikator baseret på ufortyndet blod er i gennemsnit 47,6 liter.

Biotransformation

Tacrolimus metaboliseres i vid udstrækning i leveren, hovedsageligt af cytokrom P450-3A4. Tacrolimus metaboliseres også i vid udstrækning i tarmen. Adskillige metabolitter er blevet identificeret. Kun én af dem viste en in vitro immunsuppressiv aktivitet svarende til tacrolimus. Andre metabolitter har kun svag eller ingen immunsuppressiv aktivitet. Der er kun én inaktiv metabolit i det systemiske kredsløb ved lave koncentrationer. Derfor påvirker metabolitterne ikke den farmakologiske aktivitet af tacrolimus.

avl

Tacrolimus er et lægemiddel med lav clearance. W Hos raske frivillige var den gennemsnitlige totale clearance, bestemt på basis af koncentrationer i ufortyndet blod, 2,25 l/t. Hos voksne patienter efter lever-, nyre- og hjertetransplantation var de opnåede værdier henholdsvis 4,1 l/t, 6,7 l/t og 3,9 l/t. Faktorer såsom lave hæmatokrit- og proteinniveauer, der fører til en stigning i den ubundne fraktion af tacrolimus eller en stigning i kortikosteroid-induceret metabolisme, menes at være ansvarlige for den højere clearance efter transplantation.

Tacrolimus er karakteriseret ved en lang og variabel halveringstid. Hos raske frivillige er den gennemsnitlige halveringstid i ufortyndet blod omkring 30 timer. Efter administration og oral administration af 14C-mærket tacrolimus udskilles det meste af det radioaktivt mærkede lægemiddel i fæces. Cirka 2% udskilles i urinen. Mindre end 1% af uændret tacrolimus blev fundet i urin og fæces, hvilket indikerer, at tacrolimus er næsten fuldstændigt metaboliseret før eliminering; og hovedudskillelsesvejen er galde.

Prækliniske sikkerhedsdata

Nyrerne og bugspytkirtlen var de primære organer, der blev undersøgt i toksicitetsundersøgelser udført på rotter og bavianer. Hos rotter har tacrolimus vist toksiske virkninger på nervesystemet og øjnene. Reversible kardiotoksiske virkninger er blevet observeret hos kaniner efter indgivelse af tacrolimus. Embryo-føtal toksicitet er blevet observeret hos rotter og kaniner og var begrænset til doser hvilket forårsagede en betydelig toksisk virkning på dyrs moderlige organisme. Hos rotter var kvindens reproduktive funktion, herunder fødslen, svækket ved toksiske doser, og afkom viste sig at have reduceret kropsvægt, levedygtighed og vækst ved fødslen.

Hos rotter blev der observeret en negativ effekt af tacrolimus på mandlig fertilitet med et fald i antallet af spermatozoer og deres motilitet.

Kliniske karakteristika

Indikationer

Forebyggelse af nyre- eller leverallotransplantatafstødning hos voksne modtagere. Behandling af allotransplantatafstødning, der er resistent over for behandling med andre immunsuppressive lægemidler hos voksne patienter.

Kontraindikationer

Overfølsomhed over for det aktive stof eller over for et eller flere af hjælpestofferne. Overfølsomhed over for andre makrolider.

Interaktion med andre lægemidler og andre former for interaktion

Systemisk tilgængelig tacrolimus metaboliseres af hepatisk CYP3A4. Der er også evidens for gastrointestinal metabolisme af CYP3A4 i tarmvæggen. Samtidig administration af lægemidler med en etableret hæmmende eller inducerende effekt på CYP3A4 kan påvirke metabolismen af tacrolimus og følgelig øge eller mindske koncentrationen af tacrolimus i blodet.

Ved samtidig brug af stoffer, der potentielt kan ændre metabolismen af CYP3A4 eller på anden måde påvirke niveauet af tacrolimus i blodet vi, anbefales det nøje at overvåge niveauet af tacrolimus i blodet, samt at overvåge nyrefunktionen og andre bivirkninger og i overensstemmelse hermed om nødvendigt stoppe med at tage eller ændre dosis af tacrolimus for at opretholde en tilsvarende eksponering for tacrolimus (se afsnittet "Anvendelsesmetode og dosis" og "Funktioner applikationer").

Virkning af andre lægemidler på tacrolimus metabolisme

CYP3A4-hæmmere, hvilket potentielt kan føre til øgede blodniveauer af tacrolimus

Følgende stoffer har klinisk vist sig at øge tacrolimus-niveauet i blodet: Stærke interaktioner er blevet observeret med antifungale lægemidler såsom ketoconazol, fluconazol, itraconazol, makrolidantibiotikumet erythromycin, HIV-proteasehæmmere (f.eks. ritonavir, nelfinavir, saquinavir), hepatitis C-virus. proteasehæmmere (HCV) (f.eks. telaprevir, boceprevir og kombinationer af ombitasvir og paritaprevir med ritonavir med eller uden dazabuvir), eller letermovir mod cytomegalovirus (CMV), den farmakokinetiske forstærker cobicistat og tyrosinkinasehæmmerne nilotinib og imatinib. Samtidig brug af disse stoffer kan kræve en reduktion i dosis af tacrolimus hos næsten alle patienter.

Farmakokinetiske undersøgelser har vist, at stigningen i blodniveauer af tacrolimus hovedsageligt er forårsaget af en stigning i oral biotilgængelighed på grund af hæmning af gastrointestinal metabolisme. Indvirkning virkningen på leverclearance er mindre udtalt.

Der er observeret svagere interaktioner med clotrimazol, clarithromycin, josamycin, nifedipin, nicardipin, diltiazem, verapamil, amiodaron, dapazol, ethinylestradiol, omeprazol og nefazodon.

In vitro undersøgelser har identificeret følgende stoffer som potentielle hæmmere af tacrolimus metabolisme: bromocriptin, cortison, dapson, ergotamin, gestoden, lidocain, mephenytoin, miconazol, midazolam, nilvadipin, nortestosteron, quinidin, tamoxifen og (triaclean) o.

Det er rapporteret, at grapefrugtjuice øger tacrolimusniveauet i blodet og bør derfor undgås.

Lansoprazol og ciclosporin har potentiale til at hæmme den CYP3A4-medierede metabolisme af tacrolimus og derved øge den ufortyndede blodkoncentration af tacrolimus.

Andre interaktioner, der potentielt kan føre til øgede blodniveauer af tacrolimus

Tacrolimus er stærkt bundet til plasmaproteiner. Interaktioner er mulige med andre aktive stoffer, der viser sig at have høj affinitet til plasmaproteiner (f.eks. NSAID'er), orale antikoagulantia eller orale antidiabetika.

Andre potentielle interaktioner, der kan øge den systemiske eksponering af tacrolimus, omfatter interaktioner med prokinetiske lægemidler (såsom metoclopramid og cisaprid), cimetidin og magnesium al. yuminiumhydroxid.

CYP3A4-inducere, der potentielt kan føre til nedsatte blodniveauer af tacrolimus

Baseret på klinisk erfaring har det vist sig, at følgende stoffer kan reducere koncentrationen af tacrolimus i blodet

Interaktioner, der kan kræve en stigning i dosis af tacrolimus hos næsten alle patienter, er blevet observeret med rifampicin, phenytoin og lægemidler, der indeholder perikon (Hypericum perforatum). Klinisk signifikante interaktioner er også blevet observeret med phenobarbital. Vedligeholdelsesdoser af kortikosteroider har vist sig at reducere blodniveauet af tacrolimus.

Høje doser af prednisolon eller methylprednisolon, der bruges til at behandle akut afstødning, kan øge eller sænke blodniveauet af tacrolimus.

Carbamazepin, metamizol og isoniazid kan reducere koncentrationen af tacrolimus i blodet.

Effekten af direktevirkende antiviral behandling (DAA-terapi)

Tacrolimus farmakokinetik kan ændre sig på grund af ændringer i leverfunktionen under DAA-behandling forbundet med clearance af HCV-virus. Omhyggelig overvågning og dosisjustering af tacrolimus er påkrævet for at sikre langsigtet effekt.

Virkning af tacrolimus på metabolismen af andre lægemidler

Tacrolimus er en kendt hæmmer af CYP3A4, så samtidig administration af tacrolimus med lægemidler, der metaboliseres af CYP3A4, kan interferere med metabolismen af sådanne lægemidler. st.

Halveringstiden for cyclosporin forlænges, når tacrolimus anvendes. Derudover kan der være en synergistisk yderligere nefrotoksisk effekt. Af disse grunde anbefales den kombinerede administration af ciclosporin og tacrolimus ikke, og lægen bør udvise forsigtighed ved ordinering af tacrolimus til patienter, der tidligere har fået ciclosporin (se afsnittet "Indgivelsesmåde og doser" og "Særlige anvendelser").

Tacrolimus har vist sig at øge phenytoinniveauet i blodet.

Da tacrolimus kan reducere det terapeutiske udvalg af hormonelle præventionsmidler, hvilket sædvanligvis resulterer i øget hormonel eksponering, skal der udvises særlig forsigtighed, når der træffes beslutning om præventionsmetoder.

Data om interaktioner mellem tacrolimus og statiner er begrænsede. Kliniske data bekræfter, at farmakokinetikken af statiner stort set er uændret, når de administreres sammen med tacrolimus. Dyreforsøg har vist, at tacrolimus potentielt kan nedsætte clearance og øge halveringstiden for pentobarbital og antipyrin.

Mycophenolsyre

Der bør udvises forsigtighed ved skift fra behandling med cyclosporin, som forstyrrer den enterohepatiske recirkulation af mycophenolsyre, til tacrolimus, som ikke har en sådan effekt, da dette kan føre til ændringer i effekten af mycophenolsyre. Lægemidler, der forstyrrer den enterohepatiske cirkulation cophenolsyre kan reducere plasmaniveauer og effektiviteten af mycophenolsyre. Terapeutisk monitorering af mycophenolsyre-lægemidler kan være passende ved skift fra ciclosporin til tacrolimus eller omvendt.

Andre interaktioner, der fører til klinisk skadelige virkninger

Samtidig administration af tacrolimus med lægemidler, der vides at være nefrotoksiske eller neurotoksiske, kan forstærke disse virkninger (f.eks. aminoglykosider, gyrasehæmmere, vancomycin, co-trimoxazol, NSAID'er, ganciclovir eller aciclovir).

Øget nefrotoksicitet er blevet observeret efter brug af amphotericin og ibuprofen i kombination med tacrolimus.

Da behandling med tacrolimus også kan være forbundet med hyperkaliæmi eller kan øge manifestationerne af allerede eksisterende hyperkaliæmi, bør øget kaliumindtag eller brug af kaliumbesparende diuretika (f.eks. amilorid, triamteren eller spironolacton) undgås (se afsnittet "Særligheder ved brug").

Immunsuppressiva kan interferere med responset på vaccination, så vaccination under behandling med tacrolimus kan være mindre effektiv. Brug af svækkede levende vacciner bør undgås (se afsnittet "Særlige ved brug").

Børn

Interaktionsundersøgelser med andre lægemidler er kun udført hos voksne.

Applikationsfunktioner

Der er konstateret fejl i ansøgningen af lægemidler, herunder utilsigtet, utilsigtet eller ukontrolleret substitution af tacrolimus-dosisformer med øjeblikkelig eller forlænget frigivelse. Dette kan føre til alvorlige bivirkninger, herunder graftafstødning, eller andre bivirkninger, som kan skyldes utilstrækkelig eller overdreven virkning af tacrolimus. Patienterne skal have én dosisform af tacrolimus med et passende dagligt doseringsregime: Ændringer i doseringsformer eller regimer bør kun ske under tæt overvågning af en transplantationsspecialist (se afsnittet "Dosering og administration" og "Bivirkninger").

Der er ikke udført kliniske undersøgelser af behandling af allotransplantatafstødning, der er resistente over for behandling med andre immunsuppressive lægemidler hos voksne patienter for Envarsus-depot-dosisformen.

Der er ingen kliniske data om forebyggelse af transplantatafstødning hos voksne hjerte-, lunge-, pancreas- eller intestinale allotransplanterede modtagere for Envarsus.

I den indledende post-transplantationsperiode bør der udføres regelmæssig overvågning af følgende parametre: BP, EKG, neurologisk status og synsstatus, fastende blodsukker, elektrolytkoncentration (især kalium), lever- og nyrefunktion, hæmatologiske parametre, koagulationskapacitet og plasmaproteinniveau til grave. Ved tilstedeværelse af klinisk signifikante ændringer bør muligheden for at justere immunsuppressiv behandling overvejes.

Ved kombineret brug af stoffer med potentielle interaktioner (se afsnittet "Interaktion med andre lægemidler og andre typer interaktioner"), især stærke hæmmere af CYP3A4 (f.eks. telaprevir, boceprevir, ritonavir, ketoconazol, voriconazol, itraconazol, telithromycin eller clarithromycin) eller inducere CYPP3A (f.eks. rifampicin eller rifabutin), bør blodniveauerne af tacrolimus overvåges for at opretholde den ønskede eksponering for tacrolimus.

Naturlægemidler indeholdende perikon (Hypericum perforatum) bør undgås, mens du bruger Envarsus på grund af risikoen for interaktioner, der fører til et fald i blodkoncentrationerne af begge stoffer og et fald i den terapeutiske effekt af tacrolimus (se Interaktioner med andre lægemidler og andre typer interaktioner). "). Samtidig brug af ciclosporin og tacrolimus bør undgås, og tacrolimus bør anvendes med forsigtighed til patienter, som tidligere har fået ciclosporin (se afsnittet "Indgivelsesmåde og doser" og "Interaktion med andre lægemidler og andre typer interaktioner"). Undgå at tage store mængder kalium eller kaliumbesparende diuretika (se afsnittet "Interaktion med andre lægemidler og andre typer interaktioner"). handlinger").

Ved samtidig brug af tacrolimus med lægemidler med kendt nefrotoksisk eller neurotoksisk virkning kan risikoen for nefrotoksiske og neurotoksiske reaktioner øges (se afsnittet "Interaktion med andre lægemidler og andre igangværende interaktioner").

Immunsuppressiva kan interferere med vaccinationsrespons, og vaccination kan være mindre effektiv med tacrolimus. Levende svækkede vacciner bør undgås.

Gastrointestinale lidelser

Gastrointestinale perforationer er blevet rapporteret hos patienter behandlet med tacrolimus. Gastrointestinal perforation er en medicinsk vigtig komplikation, der kan føre til en livstruende tilstand eller alvorlig sygdom, så passende behandling bør påbegyndes, så snart formodede symptomer eller tegn opstår.

Da blodniveauerne af tacrolimus kan ændre sig betydeligt under diarré, anbefales yderligere overvågning af blodkoncentrationer af tacroddius ved udvikling af diarré.

Synsforstyrrelser

Synsforstyrrelser er blevet rapporteret under behandling med tacrolimus, som nogle gange udvikler sig til tab af synet. Der er tilfælde af tilladelse til at skifte til alternative immunsuppressiva. Patienter skal advares om ændringer i synsstyrke, ændringer i farvesyn, sløret syn eller synsfeltdefekter og i samme I disse tilfælde anbefales en hurtig vurdering med henvisning til øjenlæge evt.

Hjertesygdomme

Tilfælde af ventrikulær hypertrofi eller septalhypertrofi rapporteret som kardiomyopi er sjældent blevet rapporteret hos patienter behandlet med tacrolimus. De fleste tilfælde var reversible og udviklede sig, når de resterende koncentrationer af tacrolimus i blodet væsentligt oversteg de maksimale anbefalede niveauer. Andre faktorer, der øger risikoen for at udvikle disse kliniske manifestationer, omfatter tidligere hjertesygdomme, brug af kortikosteroider, arteriel hypertension, nyre- eller leverdysfunktion, infektioner, hypervolæmi eller ødem. Derfor bør højrisikopatienter, der modtager intensiv immunsuppressiv behandling før og efter transplantation (f.eks. først efter 3 måneder og derefter ved 9-12 måneder), gennemgå procedurer såsom ekkokardiografi eller EKG-monitorering. Hvis der opdages abnormiteter, bør det overvejes at reducere dosis af Envarsus eller erstatte lægemidlet med et andet immunsuppressivt middel. Tacrolimus kan forlænge QT-intervallet, men der er i øjeblikket utilstrækkelig dokumentation for, at lægemidlet forårsager Torsades de Pointes. Der bør udvises forsigtighed hos patienter med kendt eller mistænkt lang QT-syndrom.

Lymfoproliferative sygdomme og ondartede neoplasmer

Det har vist sig, at patienter behandlede tacrolimus, er udvikling af lymfoproliferative sygdomme forbundet med Epstein-Barr-virus (EBV) mulig (se afsnittet "Bivirkninger"). Kombinationen af immunsuppressive midler såsom anti-lymfocyt-antistoffer (f.eks. basiliximab, daclizumab) øger risikoen for Epstein-Barr-virus (EBV)-associerede lymfoproliferative lidelser. Der er også tegn på en øget risiko for lymfoproliferative lidelser hos patienter med negativ EBV-VCA (Epstein-Barr virus capsid antigen). Hos patienter i denne gruppe er det således nødvendigt at udføre en serologisk undersøgelse til bestemmelse af EBV-VCA, før behandling med Envarsus påbegyndes. Omhyggelig overvågning med EBV-PCR (polymerasekædereaktion) anbefales under behandlingen. En positiv EBV-PCR kan vare ved i flere måneder og er ikke tegn på lymfoproliferativ sygdom eller lymfom.

Som med andre stærke immunsuppressive lægemidler er risikoen for sekundær cancer ukendt (se "Bivirkninger").

Som med andre immunsuppressive lægemidler bør eksponeringen for sollys og ultraviolet stråling begrænses på grund af den potentielle risiko for hudkræft, bæres beskyttende tøj, og solcreme med høj beskyttelsesfaktor bør anvendes.

Infektioner, herunder opportunistiske infektioner

Hos patienter behandlet med immunsuppressiva, herunder efter Envarsus er der øget risiko for opportunistiske infektioner (bakterielle, svampe-, virale og protozoale) såsom nefropati på grund af VC-virus og progressiv multifokal leukoencefalopati (PML) på grund af JC-virus. Patienter har også en øget risiko for at pådrage sig viral hepatitis (f.eks. reaktivering af hepatitis B og C og de novo infektion og hepatitis E, som kan blive kronisk). Disse infektioner er ofte forbundet med en høj samlet immunsuppressiv byrde og kan føre til alvorlige eller dødelige udfald, som bør overvejes af læger, når de stiller en differentialdiagnose hos immunkompromitterede patienter med forværret nyrefunktion eller neurologiske symptomer. Forebyggelse og behandling bør følge passende kliniske retningslinjer.

Reversibelt posterior encefalopati syndrom (PRES)

Reversibelt posterior encefalopatisyndrom (PRES) er blevet rapporteret hos patienter behandlet med tacrolimus. Hvis patienter, der tager tacrolimus, oplever PRES-symptomer såsom hovedpine, mentale statusændringer, kramper og synsforstyrrelser, bør passende diagnostiske procedurer (f.eks. MRI) udføres. Ved diagnosticering af PRES-syndromet er det nødvendigt straks at stoppe den systemiske brug af tacrolimus for at udføre tilstrækkelig kontrol af blodtryksniveauet og forekomsten af anfald. De fleste patienter kom sig fuldstændigt efter passende behandling.

Tilfælde af ægte erytrocytaplasi

Tilfælde af ægte erytrocytaplasi (IEA) er blevet rapporteret hos patienter behandlet med tacrolimus. Alle patienter rapporterede risikofaktorer for IEA, såsom parvovirus B19-infektion, tilstedeværelsen af en underliggende sygdom eller samtidig medicinering forbundet med IEA.

Særlige patientgrupper

Klinisk erfaring med brugen af lægemidlet til patienter af ikke-kaukasisk race og patienter med øget risiko for immunologiske lidelser (f.eks. med retransplantation, tilstedeværelsen af et reaktivt antistofpanel, PRA) er begrænset.

Patienter med alvorlig leverskade kan kræve en dosisreduktion (se "Anvendelsesmetode og dosis").

Hjælpestoffer

Envarsus indeholder laktose. Patienter med sjældne arvelige problemer med galactoseintolerans, generel laktasemangel eller glucose-galactosemalabsorption bør ikke bruge dette lægemiddel.

Brug under graviditet eller amning

Graviditet

Humane data viser, at tacrolimus krydser placenta. Begrænsede data fra organtransplanterede modtagere indikerer, at der ikke er tegn på øget risiko for bivirkninger af graviditetsforløbet og -resultatet med tacrolimus sammenlignet med andre immunsuppressive lægemidler. Dog tilfælde af spontan abo mund. Ingen andre relevante epidemiologiske data er i øjeblikket tilgængelige. Behandling med tacrolimus hos gravide kvinder bør kun overvejes, når der ikke findes et sikrere alternativ, og når den potentielle fordel for moderen opvejer den potentielle risiko for fosteret. Ved intrauterin eksponering anbefales det at kontrollere udviklingen af potentielle bivirkninger hos den nyfødte (inklusive virkninger på nyrerne). Der er risiko for for tidlig fødsel (< 37 uger) (hyppighed i 66 ud af 123 fødsler, dvs. 53,7%; dataene indikerer dog, at de fleste nyfødte var normalvægtige i forhold til deres svangerskabsalder) samt forekomsten af hyperkaliæmi hos den nyfødte (hyppighed af forekomst hos 8 ud af 111 nyfødte, dvs. 7,2%), som dog normaliserer sig af sig selv. Hos rotter og kaniner forårsagede tacrolimus føtal-føtal toksicitet ved doser, der forårsagede maternel toksicitet (se underafsnit "Prækliniske sikkerhedsdata").

Amning

Humane data viser, at tacrolimus går over i modermælken. På grund af det faktum, at det er umuligt at udelukke en negativ virkning på den nyfødte, bør kvinder, der tager Envarsus, stoppe med at amme.

Fertilitet

Hos rotter blev der observeret en negativ effekt af tacrolimus på mandlig fertilitet i form af et fald i antallet af spermatozoer og deres motilitet (se underafsnit " ;prækliniske sikkerhedsdata").

Evnen til at påvirke reaktionshastigheden, når du kører køretøjer eller betjener andre mekanismer

Envarsus har en minimal effekt på reaktionshastigheden, når man kører køretøjer eller betjener andre mekanismer.

Tacrolimus kan forårsage synsforstyrrelser og neurologiske lidelser. Disse reaktioner kan forværres, hvis Envarsus anvendes samtidig med alkohol.

Dosering og administration

Envarsus er en doseringsform af tacrolimus, der tages oralt én gang dagligt. Terapi med Envarsus kræver omhyggelig overvågning af passende kvalificeret personale med passende udstyr. Kun læger med erfaring i administration af immunsuppressiv terapi og behandling af transplanterede patienter bør ordinere og modificere forløbet af immunsuppressiv terapi.

Utilsigtet, utilsigtet eller ukontrolleret substitution af en tacrolimus-dosisform med øjeblikkelig eller forlænget frigivelse er farlig. Dette kan føre til transplantatafstødning eller en øget forekomst af bivirkninger, herunder utilstrækkelig eller overdreven immunsuppression på grund af klinisk signifikante forskelle i systemisk eksponering for tacrolimus. Patienter bør følge en enkelt dosisform af tacrolimus med en passende daglig doseringsplan: ændringer i dosisform eller regimen ændringer bør kun ske under nøje overvågning af en transplantationsspecialist (se afsnittene "Særlige ved brug" og "Bivirkninger"). Efter skift til en alternativ doseringsform er det nødvendigt at udføre terapeutisk monitorering af lægemidlet og dosisjustering for at opretholde et passende niveau af systemisk eksponering for tacrolimus.

Dosering

Følgende anbefalede startdoser er kun vejledende. I den indledende postoperative periode bør Envarsus normalt anvendes samtidig med andre immunsuppressive lægemidler. Dosis kan ændres afhængigt af den valgte immunsuppressive behandling.

Doseringen bør primært fastlægges på baggrund af en klinisk vurdering af risikoen for afstødning og tolerabilitet af lægemidlet Envarsus hos hver patient individuelt ved at overvåge niveauet af lægemidlet i blodet (se "Terapeutisk lægemiddelmonitorering" nedenfor). Hvis der opstår kliniske tegn på afstødning, bør muligheden for at justere det immunsuppressive behandlingsregime overvejes.

Da tacrolimus er et lavt-clearende lægemiddel, kan det tage flere dage at justere Envarsus-dosisregimet for at nå steady state.

Immunsuppression bør opretholdes kontinuerligt for at forhindre transplantatafstødning; det er derfor ikke muligt at sætte grænser for pennens varighed ral terapi.

I den postoperative periode reduceres Envareus doser normalt. Postoperative ændringer i patientens tilstand kan ændre tacrolimus farmakokinetik og nødvendiggøre yderligere dosisjusteringer.

Glemt dosis

Den glemte dosis skal tages så hurtigt som muligt samme dag. Tag ikke en dobbeltdosis næste dag.

Forebyggelse af afstødning af nyretransplantationer

Behandling med Envarsus bør påbegyndes med en dosis på 0,17 mg/kg/dag én gang dagligt om morgenen. Lægemidlet bør startes 24 timer efter operationen.

Forebyggelse af afstødning af levertransplantationer

Behandling med Envarsus bør påbegyndes med en dosis på 0,11-0,13 mg/kg/dag én gang dagligt om morgenen. Lægemidlet bør startes 24 timer efter operationen.

Konvertering af patienter behandlet med Prograf eller Advagraf til Envarsus efter allografttransplantation

Envarsus kan ikke udskiftes med andre tilgængelige formuleringer, der indeholder tacrolimus (øjeblikkelig frigivelse eller forlænget frigivelse) i samme dosis.

Skift af patienter efter allotransplantattransplantation, fra Prograf (øjeblikkelig frigivelse) to gange dagligt eller Advagraf (én gang dagligt) til Envarsus én gang dagligt, kræver ændringer i det samlede daglige dosisforhold på 1:0,7 (mg:mg), derfor er vedligeholdelsen nødvendig. dosis af Envarsus bør være 30% mindre end dosis af lægemidlet Kammerat Prograf eller Advagraf. Envarsus bør påføres om morgenen.

Hos stabile patienter konverteret fra præparater indeholdende tacrolimus med øjeblikkelig frigivelse (to gange dagligt) til Envarsus (en gang dagligt) i et forhold på 1:0,7 (mg:mg) af den samlede daglige dosis, den gennemsnitlige systemiske eksponering af tacrolimus (AUC0-24) ) svarer til tacrolimusformulering med øjeblikkelig frigivelse. Forholdet mellem dalniveauer for tacrolimus (C24) og systemisk eksponering (AUC0-24) med Envarsus svarede til tacrolimus med øjeblikkelig frigivelse. Der er ikke udført undersøgelser af patienter, der er skiftet fra Advagraf til Envarsus; data fra raske frivillige viste dog samme konverteringsrate som ved konvertering fra Prograf til Envarsus.

Ved skift fra produkter, der indeholder tacrolimus med øjeblikkelig frigivelse (f.eks. Prograf, kapsler) eller fra Advagraf, forlængede frigivelseskapsler til Envarsus, skal bundniveauer måles før konvertering og i 2 uger efter konvertering. Dosis bør justeres for at opretholde den samme systemiske eksponering efter skift. Det skal bemærkes, at sorte patienter kan have behov for en højere dosis for at opnå de laveste mål.

Skift fra cyclosporin til tacrolimus

Der bør udvises forsigtighed, når patienter skifter fra ciclosporin-baseline-behandling til tacrolimus-baseline-lægemidler (se pkt. tilfælde "Særlige ved brug" og "Interaktion med andre lægemidler og andre typer interaktioner"). Udnævnelse af kombinationsbehandling, inklusive ciclosporin og tacrolimus, anbefales ikke. Behandling med Envarsus bør påbegyndes efter bestemmelse af koncentrationen af ciclosporin i blodet og analyse af patientens kliniske tilstand. Skift bør udsættes i tilfælde af forhøjede blodniveauer af ciclosporin. I praksis begynder behandling med tacrolimus 12 til 24 timer efter ophør med ciclosporin. Efter overgangen anbefales det at overvåge niveauet af cyclosporin i blodet, da det er muligt at påvirke clearance af cyclosporin.

Behandling af allotransplantatafstødning

Behandling af afstødning kræver højere doser af tacrolimus sammen med yderligere kortikosteroidbehandling og korte forløb med mono/polyklonale antistoffer. Hvis der opstår tegn på toksicitet, såsom alvorlige bivirkninger (se afsnittet Bivirkninger), kan det være nødvendigt at reducere dosis af Envarsus.

Behandling af allotransplantatafstødning efter nyre- eller levertransplantation

For at skifte fra andre immunsuppressive midler til tacrolimus én gang dagligt, bør behandlingen påbegyndes med de initiale orale doser, der anbefales til henholdsvis nyre- eller levertransplantation, for at forhindre transplantatafstødning.

Terapeutisk lægemiddelovervågning

Dosisvalg bør baseres på om resultaterne af en klinisk vurdering af risikoen for afstødning og tolerabilitet af lægemidlet af hver enkelt patient ved at overvåge niveauerne af tacrolimus i ufortyndet blod.

For at optimere doseringen anvendes flere immunmetoder til at bestemme tacrolimuskoncentrationer i ufortyndet blod. Sammenligning af koncentrationsdata publiceret i litteraturen med individuelle kliniske værdier bør ske med forsigtighed og på baggrund af viden om de anvendte kvantificeringsmetoder. I moderne klinisk praksis overvåges koncentrationen i ufortyndet blod ved hjælp af immunoassay-metoder. Forholdet mellem bundniveauer for tacrolimus og systemisk eksponering (AUC0-24) er relateret og adskiller sig ikke mellem formuleringer med øjeblikkelig frigivelse og Envarsus.

I perioden efter transplantationen bør minimale niveauer af tacrolimus i blodet overvåges. Minimumsniveauet af tacrolimus i blodet bør bestemmes ca. 24 timer efter indtagelse af en dosis Envarsus umiddelbart før indtagelse af den næste dosis. Det er også nødvendigt at overvåge minimumsniveauerne af tacrolimus i blodet efter ændring af tacrolimuspræparater, ændring af dosis, ændring af det immunsuppressive regime eller efter samtidig administration med stoffer, der kan påvirke koncentrationen af tacrolimus i ufortyndet blod (se afsnittet "Interaktion" med andre lægemidler og andre former for interaktion handling"). Hyppigheden af overvågning af blodniveauer bestemmes af klinisk nødvendighed. Da tacrolimus er et lav-clearance-lægemiddel, kan justeringer af Envarsus-dosering tage flere dage for at nå den ønskede steady-state-koncentration.

Ifølge kliniske undersøgelser er behandling af patienter i de fleste tilfælde vellykket med minimale blodniveauer af tacrolimus under 20 ng/ml. Ved fortolkning af koncentrationen af lægemidlet i ufortyndet blod er det nødvendigt at tage hensyn til patientens kliniske tilstand. I klinisk praksis varierede de laveste ufortyndede blodniveauer af lægemidlet i den tidlige periode efter transplantation typisk fra 5-20 ng/ml hos nyretransplanterede patienter og 5-15 ng/ml under efterfølgende vedligeholdelsesbehandling.

Særlig gruppe patienter

Ældre patienter (>65 år)

I øjeblikket er der ingen evidens for, at ældre patienter har behov for dosisjustering.

Leversvigt

Hos patienter med svær leverinsufficiens kan det være nødvendigt at reducere dosis for at opretholde et minimum af tacrolimus i blodet inden for det anbefalede terapeutiske område.

nyresvigt

Da nyrefunktionen ikke påvirker tacrolimus farmakokinetik (se afsnittet Farmakokinetik), er der ikke behov for dosisjustering. Men på grund af det nefrotoksiske potentiale af tacrolimus p Omhyggelig monitorering af nyrefunktionen (inklusive plasmakreatininkoncentration, beregning af kreatininclearance og monitorering af diurese) anbefales.

Race

Sammenlignet med kaukasiere kan sorte patienter kræve en højere dosis tacrolimus for at opnå lignende blodniveauer af lægemidlet. Som en del af kliniske forsøg blev patienterne skiftet fra Prograf to gange dagligt til Envarsus i et forhold på 1:0,85 (mg:mg).

Etage

Der er ingen beviser for, at mandlige og kvindelige patienter kræver forskellige doser for at opnå de samme blodniveauer af lægemidlet.

Påføringsmetode

Envarsus er en oral formulering af tacrolimus én gang dagligt. Den daglige dosis af Envarsus til oral administration bør tages én gang dagligt.

Patienter skal advares om tilstedeværelsen af et tørremiddel i pakningen, som ikke er beregnet til brug. Tabletterne skal tages hele med en væske (helst vand) umiddelbart efter at de er taget ud af blisterpakningen. Envarsus bør anvendes på tom mave for at opnå maksimal absorption (se afsnittet "Farmakokinetik").

Patienter skal advares om ikke at sluge det vandabsorberende middel.

Børn

Sikkerheden og effekten af Envarsus hos børn under 18 år er ikke blevet fastlagt. Ingen information tilgængelig.

Overdosis

Oplysninger om overdosering begrænset. Adskillige tilfælde af utilsigtet overdosering er blevet rapporteret hos patienter, der tager tacrolimus. Symptomerne omfattede tremor, hovedpine, kvalme og opkastning, infektioner, nældefeber, sløvhed, forhøjet blodurinstofnitrogen, serumkreatinin og alaninaminotransferase.

Der er i øjeblikket ingen specifikke modgifte til tacrolimusbehandling. I tilfælde af overdosering skal der træffes standardstøttende foranstaltninger, og symptomatisk behandling bør udføres.

På grund af den høje molekylvægt af tacrolimus, dårlig vandopløselighed og stærk binding til erytrocytter og plasmaproteiner, er dialyse ikke effektiv. Hos nogle patienter med meget høje plasmakoncentrationer har hæmofiltrering eller diafiltrering været effektive til at reducere toksiske koncentrationer. I tilfælde af oral overdosis kan maveskylning og/eller brug af adsorbenter (f.eks. aktivt kul) være effektiv, hvis disse foranstaltninger påbegyndes umiddelbart efter indtagelse af lægemidlet.

Det skal dog bemærkes, at der ikke er nogen direkte erfaring med behandling af overdosering med Envarsus.

Bivirkninger

Sikkerhedsprofil oversigt

De mest almindelige bivirkninger af tacrolimus (rapporteret hos > 10% af patienterne) er tremor, nyresvigt, hyperglykæmiske tilstande, diabetes mellitus, hyperkaliæmi, infektioner, hypertension og søvnløshed.

Liste over bivirkninger

Kysk Disse bivirkninger er defineret som følger: meget ofte (≥ 1/100); ofte (≥ 1/100 til < 1/10); sjældent (≥1/1000 til < 1/100): sjældent (≥ 1/10000 til < 1/1000); meget sjældent (<1/10000); frekvens ukendt (kan ikke estimeres ud fra tilgængelige data). Inden for hver frekvensgruppe er bivirkningerne listet i faldende rækkefølge efter sværhedsgrad.

Infektioner og angreb

Ifølge tilgængelige data for andre potentielt immunsuppressive midler har patienter, der tager tacrolimus, ofte øget risiko for infektioner (virale, bakterielle, svampe, protozoer). Eksisterende infektioner kan forværres. Der kan være manifestationer af både lokale og generaliserede infektioner.

VC-virus-associeret nefropati og tilfælde af JC-virus-associeret progressiv multifokal leukoencefalopati (PML) er blevet rapporteret hos patienter, der får immunsuppressiva, inklusive tacrolimus.

Neoplasmer benigne, ondartede og uspecificerede (inklusive cyster og polypper)

Hos patienter, der får immunsuppressiv behandling, er der en øget risiko for at udvikle maligne neoplasmer. Både benigne og ondartede neoplasmer er blevet rapporteret med tacrolimus, inklusive Epstein-Barr-virus-associerede lilymphoproliferative lidelser og maligne hudsygdomme.

Fra siden af immunsystemet

Ved paciaen De, der tog tacrolimus, oplevede allergiske og anafylaktiske reaktioner (se afsnittet "Særlige ved brug").

Fra blodet og lymfesystemet

Ofte: anæmi, trombocytopeni, leukopeni, unormale røde blodlegemer, leukocytose.

Sjældent: koagulopati, pancytopeni, neutropeni, ændringer i koagulation og blødning.

Sjælden: trombocytopenisk purpura i blodplader, hypoprotrombinæmi, trombotisk mikroangiopati.

Hyppighed ukendt: ægte erytrocytaplasi, agranulocytose, hæmolytisk anæmi.

Fra det endokrine system

Sjælden: hirsutisme.

Fra siden af stofskifte og ernæring

Meget almindelig: diabetes mellitus, hyperglykæmi, hyperkaliæmi.

Almindelig: Anoreksi, metabolisk acidose, andre elektrolytforstyrrelser, hyponatriæmi, væskeretention, hyperurikæmi, hypomagnesiæmi, hypokaliæmi, hypocalcæmi, nedsat appetit, hyperkolesterolæmi, hyperlipidæmi, hypertriglyceridæmi, hypofosfatæmi.

Ikke almindelig: dehydrering, hypoglykæmi, hypoproteinæmi, hyperfosfatæmi.

Fra siden af psyken

Meget almindelig: søvnløshed.

Ofte: forvirring og desorientering, depression, angstsymptomer, hallucinationer, psykiske lidelser, deprimeret humør, humørforstyrrelser og forstyrrelser, mareridt.

Ikke almindelig: psykotisk lidelse.

Fra den nervøse side det system

Meget almindelig: hovedpine, tremor.

Ofte: lidelser i nervesystemet, kramper, nedsat bevidsthed, perifer neuropati, svimmelhed, paræstesi og dysestesi, håndskriftsforstyrrelser.

Sjældent: encefalopati, blødninger i centralnervesystemet og cerebrovaskulær ulykke, koma, svækket tale og artikulation, lammelser og pareser, amnesi.

Sjælden: hypertension.

Meget sjælden: myasthenia gravis.

Fra synsorganerne

Ofte: øjenlidelser, sløret syn, fotofobi.

Ikke almindelig: grå stær.

Sjælden: blindhed.

Hyppighed ukendt: optisk neuropati.

Fra høre- og balanceorganerne

Ofte: tinnitus.

Ikke almindelig: høretab.

Sjælden: sensorineural døvhed.

Meget sjælden: høretab.

Fra siden af hjertet

Ofte: iskæmiske lidelser i kranspulsåren, takykardi.

Ikke almindelig: hjertesvigt, ventrikulære arytmier og hjertestop, supraventrikulære arytmier, kardiomyopatier, ventrikulær hypertrofi, hjertebanken.

Sjælden: perikardiel effusion.

Fra det vaskulære system

Meget almindelig: hypertension.

Ofte: tromboemboliske og iskæmiske komplikationer, hypotensive vaskulære lidelser, blødning, perifere vaskulære lidelser.

Sjældent: venøs dyb venetrombose i ekstremiteterne, chok, hjerteanfald.

Fra åndedrætssystemet thorax og mediastinum lidelser

Almindelig: Lungeparenkymale lidelser, dyspnø, pleural effusion, hoste, pharyngitis, tilstoppet næse og betændelse.

Sjældent: åndedrætssvigt, åndedrætsforstyrrelser, bronkial astma.

Sjælden: akut respiratorisk distress syndrom.

Fra mave-tarmkanalen

Meget almindelig: diarré, kvalme.

Ofte: mave-tarm-manifestationer og -symptomer, opkastning, mave- og mavesmerter, betændelsessygdomme i mave-tarmkanalen, mave-tarmblødninger, mave-tarm-sår og -perforationer, ascites, stomatitis og mavesår, obstipation, dyspeptiske manifestationer og symptomer på flatulering og symptomer, i underlivet, løs afføring.

Sjældent: akut og kronisk pancreatitis, peritonitis, paralytisk ileus, gastroøsofageal reflukssygdom, forstyrrelser i mavens sekretoriske funktion.

Sjældent: pseudocyster i bugspytkirtlen, delvis intestinal obstruktion (eubileus).

Fra hepatobiliærsystemet

Almindelig: Galdevejslidelser, hepatocellulære læsioner og hepatitis, kolestase og gulsot.

Sjælden: venoklusiv leversygdom, hepatisk arterietrombose.

Meget sjælden: leversvigt.

Fra huden og subkutant væv

Ofte: udslæt, kløe, alopeci, acne, hyperhidrose.

Ikke almindelig: dermatitis, lysfølsomhed.

Sjælden: toksisk epidermal nekrolyse (Lyells syndrom).

Meget sjælden: Stevens-Johnsons syndrom.

Fra siden af bevægeapparatet og bindevævet

Ofte: ledsmerter, rygsmerter, muskelkramper, smerter i lemmerne.

Sjældent: lidelser i leddene.

Sjældent: nedsat mobilitet.

Fra siden af nyrerne og organer i urinsystemet

Meget almindelig: nyresvigt.

Almindelig: Nyresvigt, akut nyresvigt, toksisk nefropati, tubulær nekrose, urinabnormiteter, oliguri, blære- og urinrørsforstyrrelser.

Ikke almindelig: hæmolytisk uremisk syndrom, anuri.

Meget sjælden: nefropati, hæmoragisk blærebetændelse.

Fra forplantningssystemet og mælkekirtlerne

Ofte: dysmenoré og livmoderblødning.

Generelle lidelser og reaktioner på injektionsstedet

Ofte: febertilstande, smerte og ubehag, asteniske tilstande, ødem, overtrædelser af termoregulering.

Sjældent: influenzalignende syndrom, en tilstand af agitation, udseendet af usædvanlige fornemmelser, funktionel insufficiens af mange organer, en følelse af tryk i brystet, en krænkelse af opfattelsen af omgivelsernes temperatur.

Sjælden: Fald, sår, snærende brystsmerter, tørst.

Meget sjælden: stigning i fedtvævsmasse.

Hyppighed ukendt: febril neutropeni.

Laboratorieundersøgt og jeg

Meget almindelig: unormal leverfunktion.

Ofte: en stigning i niveauet af alkalisk fosfatase i blodet, en stigning i kropsvægt.

Sjældent: forhøjede amylaseniveauer i blodet, unormale EKG-indikatorer, hjerterytme- og pulsforstyrrelser, vægttab, øget laktatdehydrose i blodet.

Meget sjælden: Unormale fund på ekkokardiogram.

Skader, forgiftning og proceduremæssige komplikationer

Ofte: primær graftdysfunktion.

Behandlingsfejl er blevet rapporteret, herunder utilsigtet, utilsigtet eller ukontrolleret substitution af tacrolimuspræparater med øjeblikkelig eller forlænget frigivelse. Adskillige associerede tilfælde af transplantatafstødning er blevet rapporteret.

Kliniske undersøgelser af nyretransplanterede patienter behandlet med Envarsus viste, at de mest almindelige bivirkninger (hos mindst 2% af patienterne) var tremor, diabetes mellitus, forhøjet blodkreatinin, urinvejsinfektion, hypertension, BK-virusinfektion, nyresvigt, diarré, toksicitetsreaktioner på andre stoffer og toksisk nefropati, som er kendte fænomener i relevante patientpopulationer, der gennemgår immunsuppressiv behandling. Generelt er der ingen signifikante forskelle mellem de bivirkninger, der er forbundet med Envarsus én gang dagligt og tacrolimus kapsel med øjeblikkelig frigivelse (Prograf). FRA De mest almindeligt rapporterede bivirkninger (hos mindst 2% af patienterne) i kliniske undersøgelser med levertransplanterede patienter behandlet med Envarsus var tremor, hovedpine, træthed, hyperkaliæmi, hypertension, nyresvigt, forhøjet blodkreatinin, svimmelhed, hepatitis C, muskelkramper , ringorm, leukopeni, bihulebetændelse og øvre luftvejsinfektioner, som er kendte hændelser og forekommer i en passende population af patienter, der gennemgår immunsuppressiv behandling. Som for patienter efter nyretransplantation er der ikke påvist signifikante forskelle mellem bivirkninger forbundet med Envarsus én gang daglig administration og tacrolimus, kapsler med øjeblikkelig frigivelse (Prograf).

Indberetning af formodede bivirkninger

Det er vigtigt at indberette formodede bivirkninger efter lægemiddelregistrering. Dette giver dig mulighed for konstant at overvåge fordel/risiko-forholdet for lægemidlet. Vi beder sundhedspersonale om at indberette alle mulige bivirkninger gennem det nationale rapporteringssystem.

Bedst før dato

30 måneder.

Efter åbning af aluminiumsfolieposen skal den opbevares i 45 dage.

Opbevaringsforhold

Opbevares i den originale aluminiumsfoliepose for at beskytte mod lys ved en temperatur på ikke over 25 °C.

Opbevares utilgængeligt for børn.

H uforenelighed

Ikke anvendelig.

Pakke

10 tabletter i en blister, 3 blister med et tørremiddel i en aluminiumsfoliepose; 1, 2 eller 3 poser i en papkasse sammen med instruktioner til medicinsk brug.

Feriekategori

På recept.

Fabrikant

Rottendorf Pharma GmbH/Rottendorf Pharma GmbH I.

Chiese Farmaceutici S.p.L./Chiesi Farmaceutici S p.A.

Chiesi Pharmaceuticals GmbH/Chiesi Pharmaceuticals GmbH.

Fabrikantens beliggenhed og forretningsstedets adresse

Ostenfelder Strasse 51–61, 59320 Ennigerloh, Tyskland

Via San Leonardo 96, 43122. Parma, Italien

st. Gonzagagasse 16/16, 1010 Wien, Østrig/Gonzagagasse 16/16, 1010 Wien, Østrig.