Ramipril Købe Online

• Farmakologiske egenskaber
• Indikationer
• Kontraindikationer
• Interaktion med andre lægemidler og andre former for interaktion
• Dosering og administration
• Overdosis
• Bivirkninger
• Bedst før dato
• Opbevaringsforhold
• Diagnose
• Anbefalede analoger
• Handelsnavne

Forbindelse

aktiv ingrediens: ramipril;

1 tablet indeholder ramipril 2,5 mg eller 5 mg eller 10 mg;

Hjælpestoffer:

tabletter á 2,5 mg: hypromelose, mikrokrystallinsk cellulose (PH 112), mikrokrystallinsk cellulose (PH 101), prægelatineret stivelse, rød jernoxid (E 172), natriumstearylfumarat;

5 mg tabletter: hypromelose, mikrokrystallinsk cellulose (PH 112), mikrokrystallinsk cellulose (PH 101), prægelatineret stivelse, gul jernoxid (E 172), natriumstearylfumarat;

10 mg tabletter: hypromelose, cellulose mikrokrystal personlig (PH 112), mikrokrystallinsk cellulose (PH 101), prægelatineret stivelse, gul jernoxid (E 172), natriumstearylfumarat;

Doseringsform

Tabletter.

Grundlæggende fysiske og kemiske egenskaber:

2,5 mg tabletter: lyserøde til røde plettede tabletter, aflange i form, mærket R og 18 på begge sider af fordelingslinjen på den ene side af tabletten og med fordelingslinjen på den anden;

5 mg tabletter: lysegule til gule plettede tabletter, aflange i form, med betegnelsen R og 19 på begge sider af fordelingslinjen på den ene side af tabletten og med fordelingslinjen på den anden;

10 mg tabletter: lysegule til gule plettede tabletter, aflange i form, med betegnelsen R og 20 på begge sider af fordelingslinjen på den ene side af tabletten og med fordelingslinjen på den anden.

Farmakoterapeutisk gruppe

Angiotensin-konverterende enzym (ACE) hæmmere, monokomponent. Ramipril.

ATS-kode C09A A05.

Farmakologiske egenskaber

Farmakodynamik.

Virkemekanisme

Ramiprilat, den aktive metabolit af prodruget ramipril, er en hæmmer af enzymet dipeptidylcarboxypeptidase I (synonymer: angiotensin-konverterende enzym; kinase II). I plasma og væv katalyserer dette enzym omdannelsen af angiotensin I til angiotensin II (a aktiv vasokonstriktor) og spaltning af den aktive vasodilator bradykinin. Et fald i dannelsen af angiotensin II og hæmning af nedbrydningen af bradykinin fører til vasodilatation. Da angiotensin II også stimulerer frigivelsen af aldosteron, fører ramiprilat til et fald i aldosteronsekretionen. Responsen på monoterapi med ACE-hæmmere var i gennemsnit mindre udtalt hos patienter af sort (afrocaribisk oprindelse) med arteriel hypertension (en population karakteriseret ved lave reninniveauer ved hypertension) end hos patienter af andre racer.

Antihypertensive egenskaber

Modtagelse af ramipril fører til et signifikant fald i perifer arteriel modstand. Som regel er der ingen signifikante ændringer i renal plasmaflow eller glomerulær filtrationshastighed. Udnævnelsen af ramipril til patienter med arteriel hypertension fører til et fald i blodtrykket i både den vandrette og lodrette position af patienten, hvilket ikke er ledsaget af en kompenserende stigning i hjertefrekvensen.

Hos de fleste patienter opstår den antihypertensive virkning 1-2 timer efter oral administration af en enkelt dosis af lægemidlet. Den maksimale effekt efter indtagelse af en enkelt dosis indtræder normalt efter 3-6 timer. Den antihypertensive virkning efter indtagelse af en enkelt dosis varer normalt i 24 timer.

Ved langtidsbehandling med ramipril er den maksimale an antihypertensiv effekt udvikles efter 3-4 uger. Det er bevist, at den antihypertensive effekt ved langvarig behandling vedvarer i 2 år.

Pludselig seponering af ramipril fører ikke til en hurtig og overdreven stigning i blodtrykket (rebound-fænomen).

Hjertefejl

Anvendt som supplement til traditionel behandling med diuretika og om nødvendigt hjerteglykosider, har ramipril vist sig at være effektiv hos patienter med NYHA funktionel klasse II-IV hjertesvigt. Lægemidlet har en gavnlig effekt på hjertehæmodynamikken (reducerer fyldningstrykket i venstre og højre ventrikler, total perifer vaskulær modstand, øget hjertevolumen og forbedret hjerteindeks). Det reducerer også neuroendokrin aktivering.

Klinisk effekt og sikkerhed

Forebyggelse af hjerte-kar-sygdomme / nefroprotektion

Et forebyggende placebo-kontrolleret studie (HOPE-studiet) blev udført med mere end 9.200 patienter, som fik ramipril ud over standardbehandling. Denne undersøgelse omfattede patienter med høj risiko for hjerte-kar-sygdomme efter tidligere atherotrombotisk hjerte-kar-sygdom (historie med koronararteriesygdom, slagtilfælde eller perifer vaskulær sygdom) eller patienter med diabetes mellitus, som havde mindst en yderligere risikofaktor (dokumenteret mikroalbuminuri, hypertension, forhøjet totalkolesterol, lavdensitetslipoproteinkolesterol eller rygning).

Denne undersøgelse viste, at ramipril statistisk signifikant reducerede forekomsten af myokardieinfarkt, kardiovaskulær død og slagtilfælde, både alene og i kombination (primært sammensat endepunkt).

Tabel 1. HOPE-undersøgelse: hovedresultater

MICRO-HOPE-studiet, planlagt som en del af HOPE-studiet, undersøgte effekten af at tilføje ramipril 10 Altace Danmark mg til et eksisterende behandlingsregime versus placebo hos 3.577 patienter over 55 år (ingen øvre aldersgrænse) med normalt eller forhøjet blodtryk. hvoraf de fleste havde type 2-diabetes (og havde mindst én kardiovaskulær risikofaktor).

Resultaterne af den primære analyse viste, at 117 (6,5%) studiedeltagere, der fik ramipril, og 149 (8,4%), som fik placebo, udviklede svær nefropati, svarende til en relativ risikoreduktion på 24%; 95% CI [3-40], p = 0,027.

REIN-studiet, et multicenter, randomiseret, dobbeltblindt, placebokontrolleret, parallelgruppestudie, blev udført for at evaluere effekten af ramiprilbehandling på hastigheden af reduktion i glomerulær filtrationshastighed (GFR) hos 352 patienter med normal eller forhøjet blodtryk (i alderen 18-70 år), som havde mild (gennemsnitlig urinprotein udskilt > 1 og < 3 g/dag) eller svær proteinuri (≥ 3 g/dag) på grund af kronisk ikke-diabetisk nefropati. Begge undergrupper blev prospektivt stratificeret.

Resultaterne af hovedanalysen af status for patienter med den mest alvorlige proteinuri (undergruppe, tidlig ophør af deltagelse i undersøgelse, fordi der var evidens for behandlingsfordele i ramipril-gruppen) viste, at den gennemsnitlige intensitet af GFR-reduktion pr. måned var lavere med ramipril end med placebo: -0,54 (0,66) sammenlignet med -0,88 (1,03) ml/min/ måned, p = 0,038. Således var forskellen mellem grupper 0,34 [0,03-0,65] ml/min/måned og ca. 4 ml/min/år; 23,1% af patienterne i ramiprilgruppen opnåede det kombinerede sekundære endepunkt med fordobling af plasmakreatinin og/eller nyresygdom i slutstadiet (med behov for hæmodialyse eller nyretransplantation) sammenlignet med 45,5% i placebogruppen (p = 0, 02).

Dobbelt blokade af renin-angiotensin-aldosteron-systemet (RAAS). To store randomiserede kontrollerede forsøg [ONTARGET (en undersøgelse af virkningen af telmisartan alene og i kombination med ramipril på et fælles effektmål) og VA NEPHRON-D (en undersøgelse af diabetisk nefropati hos veteraner)] undersøgte kombinationen af en ACE-hæmmer med en antagon.

ONTARGET-studiet blev udført med patienter med en historie med kardiovaskulær eller cerebrovaskulær sygdom eller type 2-diabetes mellitus med samtidige tegn på målorganskade. VA NEPHRON-D-undersøgelsen omfattede patienter med type 2-diabetes og diabetisk nefropati.

Disse undersøgelser viste ikke signifikante fordele ved kombinationsbehandling ift og nyre- og/eller kardiovaskulære konsekvenser og dødelighed, mens der var en øget risiko for hyperkaliæmi, akut nyresvigt og/eller arteriel hypotension sammenlignet med monoterapi. I lyset af disse lægemidlers lignende farmakodynamiske egenskaber gælder disse resultater også for andre ACE-hæmmere og angiotensin II-receptorantagonister.

Derfor bør ACE-hæmmere og angiotensin II-receptorantagonister ikke anvendes samtidigt til patienter med diabetisk nefropati.

ALTITUDE-studiet (Aliskiren-studiet om type 2-diabetes med kardiovaskulære og renale endepunkter) evaluerede fordelene ved at tilføje aliskiren til standardbehandling med en ACE-hæmmer eller angiotensin II-receptorantagonist hos patienter med kronisk nyresygdom, kardiovaskulær sygdom eller begge dele. Denne undersøgelse blev afsluttet tidligt på grund af en øget risiko for uønskede kliniske resultater. I aliskiren-gruppen var der sammenlignet med placebogruppen en højere forekomst af dødsfald som følge af kardiovaskulære årsager og slagtilfælde, såvel som en stigning i hyppigheden af alvorlige bivirkninger af særlig interesse (hyperkalæmi, arteriel hypotension og nyreinsufficiens).

Sekundær forebyggelse efter akut myokardieinfarkt. Mere end 2.000 patienter med forbigående/permanent symptomer på hjertesvigt efter myokardieinfarkt. Behandling med ramipril blev påbegyndt 3-10 dage efter begyndelsen af akut myokardieinfarkt. Denne undersøgelse viste, at efter en median opfølgningsperiode på 15 måneder var dødeligheden 16,9% i ramiprilgruppen og 22,6% i placebogruppen. Det betyder en absolut reduktion i dødeligheden på 5,7% og en relativ risikoreduktion på 27% (95% CI [11-40%)].

pædiatrisk population. I et randomiseret, dobbeltblindt, placebokontrolleret klinisk forsøg med 244 pædiatriske patienter med hypertension (hvoraf 73% havde primær hypertension), i alderen 6 til 16 år, fik deltagerne lave, mellemstore eller høje doser ramipril for at opnå plasmaniveauer Ramiprilat-koncentrationer svarende til voksendosisområdet på 1,25 mg; 5 og 20 mg baseret på kropsvægt. Ved afslutningen af 4-ugersperioden viste det sig, at ramipril var ineffektivt med hensyn til endepunktet for at sænke det systoliske blodtryk, men det reducerede det diastoliske tryk ved den højeste dosis i undersøgelsesområdet. Både mellemstore og høje doser af ramipril har vist sig at reducere systolisk og diastolisk blodtryk med en statistisk signifikant mængde hos børn med dokumenteret hypertension.

Jeg kan ikke se denne effekt. blev givet i et 4-ugers, randomiseret, dobbeltblindt, dosis-eskaleringsstudie, der evaluerede effekten af medicinabstinenser hos 218 pædiatriske patienter i alderen 6-16 år (hvoraf 75% havde primær hypertension). I denne undersøgelse blev der observeret en moderat rebound-stigning i både diastolisk og systolisk tryk efter seponering af lægemidlet, men det var ikke statistisk signifikant for tilbagevenden af trykket til baseline i alle dosisgrupper i undersøgelsesområdet for ramipril [lave doser (0,625) mg - 2,5 mg, mellemdoser (2,5 mg - 10 mg) eller høje doser (5 mg - 20 mg)] baseret på kropsvægt.I den pædiatriske undersøgelsespopulation havde ramipril ikke en lineær dosisafhængig effekt.

Farmakokinetik.

Sugning

Efter oral administration absorberes ramipril hurtigt fra mave-tarmkanalen. Den maksimale plasmakoncentration nås inden for 1 time. I betragtning af mængden af stoffet, der findes i urinen, er absorptionsgraden mindst 56% og påvirker ikke tilgængeligheden af mad i mave-tarmkanalen signifikant. Biotilgængeligheden af den aktive metabolit af ramiprilat efter oral administration i en dosis på 2,5 mg og 5 mg er 45%.

Den maksimale plasmakoncentration af ramipril, den eneste aktive metabolit af ramipril, nås 2-4 timer efter indtagelse af ramipril. Efter konventionelle doser af ramipr silt 1 gang dagligt nås ligevægtskoncentrationen af ramiprilat i plasma ca. på den 4. behandlingsdag.

Fordeling

Bindingen af ramipril til plasmaproteiner er ca. 73%, og ramiprilats binding er 56%.

Metabolisme

Ramipril metaboliseres næsten fuldstændigt til ramiprilat, diketopiperazinester, diketopiperazinsyre og ramipril- og ramiprilatglucuronider.

avl

Udskillelse af metabolitter sker hovedsageligt ved renal udskillelse. Faldet i plasmakoncentrationer af ramiprilat er multifasisk. På grund af dets stærke mættende binding til ACE og langsomme dissociation fra dets association med enzymet, har ramiprilat en forlænget terminal eliminationsfase ved meget lave plasmakoncentrationer.

Efter indtagelse af gentagne doser af ramipril 1 gang dagligt er den effektive halveringstid 13-17 timer for doser på 5-10 mg og mere for lave doser (1,25-2,5 mg). Forskellen skyldes, at enzymets evne til at binde sig til ramiprilat er mættende.

Når det blev indtaget oralt i en enkelt dosis, blev hverken ramipril eller dets metabolit påvist i modermælk. Det vides dog ikke, hvilken effekt gentagne doser har.

Patienter med nedsat nyrefunktion (se afsnittet "Indgivelsesmåde og dosering")

Hos patienter med nedsat nyrefunktion er renal udskillelse af ramiprilat reduceret, og renal clearance af ramiprilat er proportional med kreatininclearance. . Dette fører til en stigning i plasmakoncentrationen af ramiprilat, som falder langsommere end hos personer med normal nyrefunktion.

Patienter med nedsat leverfunktion (se afsnittet "Anvendelsesmetode og dosering")

Hos patienter med nedsat leverfunktion blev metabolismen af ramipril til dannelse af ramiprilat bremset på grund af et fald i aktiviteten af hepatiske esteraser, og plasmaniveauerne af ramipril hos disse patienter blev øget. De maksimale koncentrationer af ramiprilat hos disse patienter afveg dog ikke fra dem hos personer med normal leverfunktion.

Amning

Efter en enkelt oral dosis ramipril var niveauerne i modermælken under detektionsgrænsen. Effekten af gentagen brug kendes dog ikke.

Pædiatrisk population

Ramiprils farmakokinetiske profil blev undersøgt hos 30 pædiatriske patienter med arteriel hypertension i alderen 2-16 år, der vejede mere end 10 kg. Efter doser på 0,05-0,2 mg/kg blev ramipril hurtigt og ekstensivt metaboliseret til ramiprilat. Den maksimale plasmakoncentration af ramiprilat blev nået efter 2-3 timer. Clearance af ramiprilat var signifikant korreleret med logaritmen af kropsvægt (p < 0,01) såvel som med dosis af lægemidlet (p < 0,001). Clearance og distributionsvolumen steg direkte i forhold til alderen i hver dosisgruppe. Ved en dosis på 0,05 mg/kg blev EC-niveauer opnået hos børn. eksponeringer, der kan sammenlignes med eksponering hos voksne, når Altace pris de anvendes, og doser på 5 mg ramipril. Som et resultat af brugen af en dosis på 0,2 mg/kg til børn blev der opnået eksponeringsniveauer, der var højere end ved anvendelse af den maksimalt anbefalede dosis på 10 mg/dag hos voksne.

Prækliniske sikkerhedsdata

Når det administreres oralt til gnavere og hunde, viste det sig, at ramipril ikke forårsager akutte toksiske virkninger. En undersøgelse med langvarig oral administration af lægemidlet blev udført i rotter, hunde og aber. Hos alle disse tre dyrearter blev ændringer i elektrolytbalancen og blodmønstre observeret. Hos hunde og aber behandlet med lægemidlet i en dosis på 250 mg / kg kropsvægt pr. dag blev der noteret en signifikant stigning i det juxtaglomerulære apparat, hvilket er en manifestation af ramiprils farmakodynamiske aktivitet. Rotter, hunde og aber tolererede daglige doser på 2; henholdsvis 2,5 og 8 mg/kg kropsvægt pr. dag. Samtidig havde de ikke uønskede virkninger.

Reproduktionstoksicitetsundersøgelser udført på rotter, kaniner og aber afslørede ingen teratogene egenskaber ved lægemidlet. Negative effekter på fertiliteten blev ikke observeret hos hverken han- eller hunrotter.

Administration af ramipril til hunrotter under drægtighed og diegivning resulterede i irreversibel nyreskade (udvidelse af nyrebækkenet) hos afkom ved doser på 50 mg/kg legemsvægt pr. dag og derover.

Talrige mutagenicitetstest ved hjælp af forskellige x testsystemer afslørede ikke ramiprils mutagene eller genotoksiske egenskaber.

Kliniske karakteristika

Indikationer

Behandling af arteriel hypertension.

Forebyggelse af kardiovaskulær sygdom: reduktion af kardiovaskulær morbiditet og dødelighed hos patienter med:

• alvorlig kardiovaskulær sygdom af aterotrombotisk oprindelse (historie med koronar hjertesygdom eller slagtilfælde eller perifer vaskulær sygdom);
• diabetes, hvis patienten har mindst én kardiovaskulær risikofaktor (se afsnittet "Farmakologiske egenskaber").

Behandling af nyresygdom:

• initial glomerulær diabetisk nefropati, som vist ved tilstedeværelsen af mikroalbuminuri;
• svær glomerulær diabetisk nefropati, som påvist ved tilstedeværelsen af makroproteinuri, hos patienter, som har mindst én kardiovaskulær risikofaktor (se afsnittet "Farmakologiske egenskaber");
• alvorlig glomerulær ikke-diabetisk nefropati, som vist ved tilstedeværelsen af makroproteinuri ≥ 3 g/dag (se afsnittet "Farmakologiske egenskaber").

Behandling af hjertesvigt, ledsaget af kliniske manifestationer.

Sekundær forebyggelse efter akut myokardieinfarkt: reduktion af dødelighed under det akutte stadium af myokardieinfarkt hos patienter med kliniske tegn på hjerte leversvigt, når behandlingen påbegyndes mere end 48 timer efter starten af akut myokardieinfarkt.

Kontraindikationer

Overfølsomhed over for det aktive stof eller over for et eller flere af hjælpestofferne, der udgør lægemidlet, eller over for andre ACE-hæmmere (angiotensin-konverterende enzym) (se afsnittet "Sammensætning").

En historie med angioødem (arvelig, idiopatisk eller tidligere overført til baggrunden Altace købe for brugen af ACE-hæmmere eller angiotensin II-receptorantagonister).

Samtidig brug med sacubitril/valsartan (se afsnittene "Særlige ved brug" og "Interaktion med andre lægemidler og andre typer interaktioner").

Betydelig bilateral nyrearteriestenose eller nyrearteriestenose i nærværelse af en enkelt fungerende nyre.

Graviditet og graviditetsplanlægning (se afsnittet "Anvendelse under graviditet og amning").

Ramipril bør ikke anvendes til patienter med arteriel hypotension eller hæmodynamisk ustabile tilstande.

Samtidig brug af Laceran med lægemidler indeholdende aliskiren er kontraindiceret hos patienter med diabetes mellitus eller nyreinsufficiens (glomerulær filtrationshastighed (GFR) < 60 ml/min/1,73 m2) (se afsnittet "Interaktion med andre lægemidler og andre typer interaktioner" og Farmakodynamik).

Det er nødvendigt at undgå samtidig brug af ACE-hæmmere og ekstrakorporale terapier, der fører til blodkontakt med negativt ladede overflader (se afsnittet "Interaktion med andre lægemidler og andre typer interaktioner").

Interaktion med andre lægemidler og andre former for interaktion

Data fra kliniske undersøgelser har vist, at dobbelt blokade af renin-angiotensin-aldosteron-systemet (RAAS) ved kombineret brug af ACE-hæmmere, angiotensin II-receptorantagonister eller aliskiren er forbundet med en øget forekomst af bivirkninger såsom arteriel hypotension og forværring af nyrefunktionen (inklusive akut nyresvigt), sammenlignet med brugen af kun ét middel, der påvirker RAAS (se afsnittene "Kontraindikationer", "Særlige ved brug" og "Farmakodynamik").

Kontraindicerede kombinationer

Samtidig brug af ACE-hæmmere og sacubitril/valsartan er kontraindiceret på grund af en øget risiko for at udvikle angioødem ødem (se afsnittene "Kontraindikationer" og "Særligheder ved brug"). Behandling med ramipril bør begynde 36 timer efter den sidste dosis sacubitril/valsartan. Behandling med sacubitril/valsartan bør begynde 36 timer efter den sidste dosis ramipril.

Ekstrakorporale metoder behandlinger, der bringer blod i kontakt med negativt ladede overflader, såsom dialyse eller hæmofiltrering ved hjælp af visse high-flow membraner (såsom polyacrylonitril membraner) og low-density lipoprotein aferese ved hjælp af dextran sulfat, givet den øgede risiko for alvorlige anafylaktoide reaktioner (se "Kontraindikationer" "). Hvis en sådan behandling er nødvendig, bør det overvejes at bruge en anden dialysemembran eller en anden klasse af antihypertensiva.

Kombinationer, der kræver forholdsregler

Kaliumsalte, heparin, kaliumbesparende diuretika og andre aktive stoffer, der øger niveauet af kalium i blodplasmaet (inklusive angiotensin II-antagonister, trimethoprim og dets faste kombinationer med sulfamethoxazol, tacrolimus, cyclosporin). Hyperkaliæmi kan forekomme, så plasmakaliumniveauer skal overvåges nøje.

Antihypertensiva (f.eks. diuretika) og andre stoffer, der kan sænke blodtrykket (f.eks. nitrater, tricykliske antidepressiva, anæstetika, alkohol, baclofen, alfuzosin, doxazosin, prazosin, tamsulosin, terazosin). En stigning i risikoen for arteriel hypotension bør forventes (se afsnittet "Særlige ved brug" i relation til diuretika).

Vasopressor sympatomimetika og andre stoffer (f.eks. isoproterenol, dobutamin, dopa min, epinephrin), som kan reducere den antihypertensive effekt af Laceran. Det anbefales omhyggeligt at overvåge blodtrykket.

Alopurinol, immunsuppressiva, kortikosteroider, procainamid, cytostatika og andre stoffer, der kan føre til ændringer i blodbilledet. Øget sandsynlighed for hæmatologiske reaktioner (se afsnittet "Særlige ved brug").

Lithiumsalte. ACE-hæmmere kan nedsætte lithiumudskillelsen, hvilket kan føre til øget lithiumtoksicitet. Lithiumniveauer skal overvåges nøje.

Antidiabetika, herunder insulin. Hypoglykæmiske reaktioner kan forekomme. Det anbefales omhyggeligt at overvåge blodsukkerniveauet.

Ikke-steroide antiinflammatoriske lægemidler (NSAID'er) og acetylsalicylsyre. Et fald i den antihypertensive virkning af lægemidlet Laceran forventes. Desuden kan den samtidige brug af ACE-hæmmere og NSAID'er være ledsaget af en øget risiko for forringelse af nyrefunktionen og en stigning i niveauet af kalium i blodet.

Salt. Med overdreven saltindtagelse kan lægemidlets hypotensive virkning svækkes.

Specifik hyposensibilisering. Som et resultat af ACE-hæmning øges sandsynligheden for og sværhedsgraden af anafylaktiske og anafylaktiske reaktioner på insektgift. Det menes, at denne effekt også kan observeres i forhold til andre allergener.

Pattedyrsmålhæmmere af rapamycin (mTOR) eller vildagliptin. Det er muligt at øge ri ska udvikling af angioødem hos patienter, der samtidig får lægemidler såsom mTOR-hæmmere (f.eks. temsirolimus, everolimus, sirolimus) eller vildagliptin. Fortsæt til en sådan terapi med forsigtighed (se afsnittet "Egenskaber ved brug").

Racecadotril. En potentiel stigning i risikoen for at udvikle angioødem er blevet rapporteret ved samtidig brug af ACE-hæmmere og en hæmmer af NEP (neutral endopeptidase), såsom racecadotril (se afsnittet "Særlige ved brug").

Sacubitril/valsartan. Samtidig brug af ACE-hæmmere og sacubitril/valsartan er kontraindiceret på grund af en øget risiko for angioødem.

Applikationsfunktioner

Særlige patientgrupper

Graviditet. Behandling med ACE-hæmmere eller angiotensin II-receptorantagonister bør ikke påbegyndes under graviditet. Medmindre fortsat behandling med en ACE-hæmmer/angiotensin II-receptorantagonist er absolut nødvendig, bør patienter, der planlægger at blive gravide, skiftes til et andet antihypertensivum, som anses for sikkert at bruge under graviditet. Så snart graviditet er diagnosticeret, bør behandling med ACE-hæmmere/angiotensin II-receptorantagonister stoppes øjeblikkeligt, og om nødvendigt bør behandling med et andet lægemiddel påbegyndes (se afsnittet "Kontraindikationer" og "Anvendelse under graviditet" eller amning).

Dobbelt blokade af renin-angiotensin-aldosteron-systemet (RAAS). Der er evidens for, at samtidig brug af ACE-hæmmere, angiotensin II-receptorantagonister eller aliskiren øger risikoen for arteriel hypotension, hyperkaliæmi og forringelse af nyrefunktionen (herunder udvikling af akut nyresvigt). I denne henseende anbefales den dobbelte blokade af RAAS ved kombineret brug af ACE-hæmmere, angiotensin II-receptorantagonister eller aliskiren (se afsnittene "Interaktion med andre lægemidler og andre former for interaktion" og "Farmakodynamik").

Hvis behandling i form af en sådan dobbeltblokade anses for at være absolut nødvendig, bør den kun anvendes under opsyn af en specialist og med hyppig og omhyggelig overvågning af nyrefunktion, elektrolytter og blodtryksniveauer.

ACE-hæmmere og angiotensin II-receptorantagonister bør ikke anvendes samtidigt til patienter med diabetisk nefropati.

Patienter med særlig risiko for arteriel hypotension

Patienter med en signifikant stigning i aktiviteten af renin-angiotensin-aldosteron-systemet. Patienter med en signifikant stigning i aktiviteten af renin-angiotensin-aldosteron-systemet har risiko for et pludseligt signifikant fald i blodtrykket og forringelse af nyrefunktionen på grund af ACE-hæmning, især hvis en ACE-hæmmer eller samtidig medicinering urinrøret ordineres for første gang, eller dosis øges for første gang. En signifikant stigning i aktiviteten af renin-angiotensin-aldosteron-systemet, der kræver medicinsk overvågning, herunder konstant overvågning af blodtrykket, kan forventes, for eksempel hos patienter:

• med svær arteriel hypertension;
• med dekompenseret kongestiv hjertesvigt;
• med en hæmodynamisk signifikant hindring for indstrømning eller udstrømning af blod fra venstre ventrikel (for eksempel med stenose af aorta- eller mitralklappen);
• med ensidig stenose af nyrearterien i nærværelse af en anden fungerende nyre;
• som har eller kan udvikle mangel på væske eller elektrolytter (inklusive dem, der får diuretika);
• med skrumpelever og / eller ascites;
• som udfører større operationer eller under anæstesi med brug af lægemidler, der forårsager arteriel hypotension.

Som regel anbefales det at korrigere dehydrering, hypovolæmi eller mangel på elektrolytter, før behandlingen påbegyndes (for patienter med hjertesvigt bør sådanne korrigerende foranstaltninger dog omhyggeligt afvejes mod risikoen for volumenoverbelastning).

Forbigående eller vedvarende hjertesvigt efter myokardieinfarkt.

Patienter med risiko for hjerte- eller cerebral iskæmi i tilfælde af akut arteriel hypotension. I den indledende fase af behandlingen kræves særligt lægetilsyn.

En patient s af høj alder. Se afsnittet "Indgivelsesmåde og dosering".

Kirurgisk indgreb. Om muligt bør behandling med angiotensin-konverterende enzymhæmmere såsom ramipril seponeres 1 dag før operationen.

Kontrol af nyrefunktionen. Nyrefunktionen bør vurderes før og under behandlingen, og dosisjusteringer bør foretages, især i de første uger af behandlingen. Særlig omhyggelig overvågning er nødvendig for tilstanden hos patienter med nedsat nyrefunktion (se afsnittet "Anvendelsesmetode og doser"). Der er risiko for forringelse af nyrefunktionen, især hos patienter med kongestiv hjerteinsufficiens eller efter nyretransplantation, samt ved renal vaskulær sygdom, herunder hos patienter med hæmodynamisk signifikant unilateral nyrearteriestenose.

Angioødem. Hos patienter behandlet med ACE-hæmmere, inklusive ramipril, blev der observeret angioødem (se afsnittet "Bivirkninger"). Denne risiko er øget hos patienter, der samtidig får lægemidler, såsom pattedyrsmål for rapamycin (mTOR)-hæmmere (f.eks. temsirolimus, everolimus, sirolimus) eller vildagliptin eller racecadotril.

Kombinationen af ramipril med sacubitril/valsartan er kontraindiceret på grund af en øget risiko for angioødem (se afsnittene "Kontraindikationer" og "Interaktion med andre lægemidler og andre former for interaktion" aquo ;).

I tilfælde af angioødem bør brugen af Laceran seponeres. Du skal starte akut behandling med det samme. Patienten skal være under kontrol i mindst 12-24 timer og kan udskrives efter fuldstændig opløsning af symptomer.

Hos patienter behandlet med ACE-hæmmere, inklusive Laceran, blev der observeret tilfælde af angioødem i tarmen (se afsnittet "Bivirkninger"). Disse patienter klagede over mavesmerter (med eller uden kvalme eller opkastning).

Anafylaktiske reaktioner under desensibilisering. Ved brug af ACE-hæmmere øges sandsynligheden for og sværhedsgraden af anafylaktiske og anafylaktiske reaktioner på insektgift og andre allergener. Før desensibilisering skal du midlertidigt stoppe med at tage lægemidlet Laceran.

Kontrol af elektrolytbalancen. Hyperkaliæmi. Hyperkaliæmi er blevet observeret hos nogle patienter behandlet med ACE-hæmmere, inklusive Laceran. Risikogruppen for hyperkaliæmi omfatter patienter med nyreinsufficiens, patienter over 70 år, patienter med ukontrolleret diabetes mellitus, patienter, der tager kaliumsalte, kaliumbesparende diuretika samt andre aktive stoffer, der øger indholdet af kalium i blodplasmaet. , eller patienter med sådanne tilstande såsom dehydrering, akut hjertedekompensation, metabolisk acidose. Hvis den kombinerede brug af ovennævnte lægemidler anses for passende, så floderne Det anbefales regelmæssigt at overvåge niveauet af kalium i blodplasmaet (se afsnittet "Interaktion med andre lægemidler og andre typer interaktioner").

Kontrol af elektrolytbalancen. Hyponatriæmi. Hos nogle patienter behandlet med ramipril var der et syndrom med uhensigtsmæssig sekretion af antidiuretisk hormon med udvikling af hyponatriæmi. Det anbefales regelmæssigt at overvåge serumnatriumniveauer hos ældre og andre patienter med risiko for at udvikle hyponatriæmi.

Neutropeni/Agranulocytose. Tilfælde af neutropeni/agranulocytose samt trombocytopeni og anæmi var sjældne. Knoglemarvssuppression er også blevet rapporteret. For at påvise mulig leukopeni anbefales det at overvåge antallet af leukocytter i blodet. Hyppigere monitorering er ønskelig i begyndelsen af behandlingen og for patienter med nedsat nyrefunktion, samtidig kollagenose (f.eks. systemisk lupus erythematosus eller sklerodermi), eller dem, der tager andre lægemidler, der kan forårsage ændringer i blodbilledet (se afsnittet "Interaktion med andre lægemidler og andre typer interaktioner" og "Bivirkninger").

etniske forskelle. ACE-hæmmere er mere tilbøjelige til at forårsage angioødem hos patienter af den sorte race end hos andre racer. Som andre ACE-hæmmere kan den hypotensive virkning af ramipril være mindre udtalt hos patienter af den sorte race sammenlignet med repræsentanter for en anden. deres racer. Dette kan skyldes, at sorte patienter med arteriel hypertension er mere tilbøjelige til at have arteriel hypertension med lav reninaktivitet.

Hoste. Hoste er blevet rapporteret ved brug af ACE-hæmmere. Det er karakteristisk, at hosten er uproduktiv, langvarig og forsvinder efter ophør af behandlingen. Ved differentialdiagnosticering af hoste bør man være opmærksom på muligheden for hoste på grund af brugen af ​​ACE-hæmmere.

Brug under graviditet eller amning

Graviditet

Lægemidlet er kontraindiceret til gravide kvinder eller kvinder, der planlægger at blive gravide. Hvis graviditet konstateres under behandlingen, skal lægemidlet stoppes med det samme og om nødvendigt erstattes med et andet lægemiddel, der er godkendt til brug (se afsnittet "Kontraindikationer").

Amning

På grund af manglende information om brugen af ​​ramipril under amning (se afsnittet "Farmakologiske egenskaber"), anbefales det ikke at ordinere dette lægemiddel til kvinder, der ammer, og det er ønskeligt at foretrække andre lægemidler, brug af som under amning er sikrere, især når brystet. fodring af nyfødte eller for tidligt fødte børn.

Evnen til at påvirke reaktionshastigheden, når du kører køretøjer eller betjener andre mekanismer

Nogle bivirkninger (såsom symptomer vi reducerer blodtrykket, såsom svimmelhed) kan forringe patientens koncentrationsevne og reducere hastigheden af hans reaktion, hvilket er risikabelt i situationer, hvor disse egenskaber er særligt vigtige (f.eks. ved kørsel i køretøjer eller arbejde med andre mekanismer).

Dette er normalt muligt i begyndelsen af behandlingen eller ved skift fra behandling med andre lægemidler til behandling med Laceran. Efter at have taget den første dosis eller efterfølgende stigning i dosis, er det ikke tilrådeligt at køre bil eller arbejde med andre mekanismer i flere timer.

Dosering og administration

Forberedelse til oral administration.

Lægemidlet Laceran anbefales at tage dagligt på samme tid. Lægemidlet kan tages før, under og efter måltider, da fødeindtagelse ikke påvirker lægemidlets biotilgængelighed. Laceran tabletter skal synkes hele med vand. De må ikke tygges eller knuses.

Hvis det er umuligt at bruge den ordinerede dosis, skal du bruge ramipril i den passende dosis.

voksne

Patienter, der bruger diuretika. I begyndelsen af behandlingen med Laceran kan der forekomme arteriel hypotension, hvis udvikling er mere sandsynlig hos patienter, der samtidig får diuretika. I sådanne tilfælde anbefales det at udvise forsigtighed, da disse patienter kan have et fald i BCC og/eller mængden af elektrolytter.

Hvis det er muligt, er det tilrådeligt at stoppe at bruge et vanddrivende middel 2-3 dage før påbegyndelse af behandlingen med Laceran (se afsnittet "Særlige ved brug").

Hos patienter med arteriel hypertension, som ikke kan stoppe diuretikummet, bør behandling med Laceran begynde med en dosis på 1,25 mg (brug ramipril i den passende dosis). Nyrefunktionen og blodets kaliumniveau bør overvåges nøje. Yderligere dosering af lægemidlet Laceran bør justeres afhængigt af målniveauet for blodtryk.

Arteriel hypertension

Dosis skal vælges individuelt afhængigt af karakteristikaene ved patientens tilstand (se afsnittet "Særlige ved brug") og resultaterne af kontrolmålinger af blodtryk. Laceran kan bruges som monoterapi eller i kombination med andre klasser af antihypertensiva (se afsnittene "Kontraindikationer", "Særlige ved brug", "Interaktion med andre lægemidler og andre typer interaktioner" og "Farmakodynamik").

Startdosering. Behandling med Laceran bør startes gradvist, begyndende med den anbefalede startdosis på 2,5 mg (med ramipril i den passende dosis) dagligt.

Hos patienter med signifikant aktivering af renin-angiotensin-aldosteron-systemet efter indtagelse af den indledende dosis, kan der forekomme et signifikant fald i blodtrykket. For sådanne patienter er den anbefalede startdosis 1,25 mg (brug ram ipril i den passende dosis), og deres behandling bør startes under kontrol (se afsnittet "Særlige ved brug").

Dosistitrering og vedligeholdelsesdosis. Dosis kan fordobles hver 2. til 4. uge, indtil målblodtrykket er nået; Den maksimale dosis af Laceran er 10 mg/dag. Som regel tages lægemidlet 1 gang om dagen.

Forebyggelse af hjerte-kar-sygdomme

Startdosering. Den anbefalede startdosis af Laceran er 2,5 mg (brug ramipril i den passende dosis) én gang dagligt.

Dosistitrering og vedligeholdelsesdosis. Afhængigt af lægemidlets individuelle tolerabilitet bør dosis øges gradvist. Det anbefales, at dosis fordobles efter 1-2 ugers behandling og derefter øges til den ønskede vedligeholdelsesdosis på 10 mg én gang dagligt efter 2-3 uger.

Behandling af nyresygdom

Patienter med diabetes og mikroalbuminuri

Startdosering. Den anbefalede startdosis af Laceran er 1,25 mg (brug ramipril i den passende dosis) én gang dagligt.

Dosistitrering og vedligeholdelsesdosis. Afhængigt af lægemidlets individuelle tolerabilitet under yderligere behandling øges dosis. Efter 2 ugers behandling anbefales det at fordoble en enkelt daglig dosis til 2,5 mg (ved at anvende ramipril i den passende dosis) og derefter til 5 mg efter 2 ugers behandling.

Patienter med diabetes og mindst én kardiovaskulær risikofaktor om risiko

Startdosering. Den anbefalede startdosis af Laceran er 2,5 mg (brug ramipril i den passende dosis) én gang dagligt.

Dosistitrering og vedligeholdelsesdosis. Afhængigt af lægemidlets individuelle tolerabilitet under yderligere behandling øges dosis. Efter 1-2 ugers behandling anbefales den daglige dosis af Laceran at fordobles til 5 mg, og derefter til 10 mg efter 2-3 ugers behandling. Den daglige måldosis er 10 mg.

Patienter med ikke-diabetisk nefropati, som vist ved tilstedeværelsen af makroproteinuri ≥ 3 g pr.

Startdosering. Den anbefalede startdosis af Laceran er 1,25 mg (brug ramipril i den passende dosis) én gang dagligt.

Dosistitrering og vedligeholdelsesdosis. Afhængigt af patientens individuelle tolerance over for lægemidlet under yderligere behandling, øges dosis. Efter 2 ugers behandling anbefales det at fordoble en enkelt daglig dosis til 2,5 mg (ved at anvende ramipril i den passende dosis) og derefter til 5 mg efter 2 ugers behandling.

Hjertesvigt med kliniske manifestationer

Startdosering. For patienter, hvis tilstand er stabiliseret efter behandling med diuretika, er den anbefalede startdosis 1,25 mg (brug ramipril i den passende dosis) dagligt.

Dosistitrering og vedligeholdelsesdosis. Dosis af Laceran titreres ved at fordoble den hver 1.-2. uge, indtil en maksimal daglig dosis på 10 mg er nået. Ønskeligt o opdel dosis i 2 doser.

Sekundær forebyggelse efter akut myokardieinfarkt i nærvær af hjertesvigt

Startdosering. 48 timer efter myokardieinfarktets begyndelse ordineres patienter, hvis tilstand er klinisk og hæmodynamisk stabil, en startdosis på 2,5 mg (brug ramipril i den passende dosis) 2 gange dagligt i 3 dage. Hvis startdosis på 2,5 mg (brug ramipril i den passende dosis) ikke tolereres godt, skal der anvendes en dosis på 1,25 mg (brug ramipril i den passende dosis). 2 gange dagligt i 2 dage, efterfulgt af en stigning til 2,5 mg (brug ramipril i den passende dosis) og 5 mg 2 gange dagligt. Hvis dosis ikke kan øges til 2,5 mg (brug ramipril i den passende dosis) 2 gange dagligt, bør behandlingen seponeres.

Dosistitrering og vedligeholdelsesdosis. Fremover øges den daglige dosis ved at fordoble den med et interval på 1-3 dage, indtil den ønskede vedligeholdelsesdosis på 5 mg 2 gange dagligt er nået.

Når det er muligt, opdeles den daglige vedligeholdelsesdosis i 2 doser.

Hvis dosis ikke kan øges til 2,5 mg (brug ramipril i den passende dosis) 2 gange dagligt, bør behandlingen seponeres. Der er stadig utilstrækkelig erfaring med behandling af patienter med alvorlig (New York Heart Association (NYHA) funktionel klasse IV) hjertesvigt umiddelbart efter myokardieinfarkt. Hvis der træffes beslutning om at behandle sådanne patienter med dette lægemiddel, anbefales det at starte behandlingen med en dosis på 1,25 mg (brug ramipril i den passende dosis) 1 gang om dagen, og enhver stigning i den skal udføres med ekstrem forsigtighed.

Særlige kategorier af patienter

Patienter med nedsat nyrefunktion. Den daglige dosis til patienter med nedsat nyrefunktion afhænger af kreatininclearance (se afsnittet "Farmakologiske egenskaber"):

• hvis kreatininclearance er ≥ 60 ml/min, er det ikke nødvendigt at justere startdosis (2,5 mg/dag (brug ramipril i den passende dosis)), og den maksimale daglige dosis er 10 mg;
• hvis kreatininclearance er 30-60 ml/min, er det ikke nødvendigt at justere startdosis (2,5 mg/dag (brug ramipril i den passende dosis)), og den maksimale daglige dosis er 5 mg;
• hvis kreatininclearance er 10-30 ml/min, er den indledende daglige dosis 1,25 mg/dag (brug ramipril i den passende dosis), og den maksimale daglige dosis er 5 mg;
• patienter med arteriel hypertension, som er i hæmodialyse: ved hæmodialyse udskilles ramipril let; startdosis er 1,25 mg (brug ramipril i den passende dosis), og den maksimale daglige dosis er 5 mg; Lægemidlet bør tages et par timer efter hæmodialysesessionen.

Patienter med nedsat leverfunktion (se afsnittet "Farmakologiske egenskaber"). L behandling med Laceran hos patienter med nedsat leverfunktion bør påbegyndes under nøje overvågning, og den maksimale daglige dosis bør i sådanne tilfælde være 2,5 mg (anvend ramipril i den passende dosis).

Ældre patienter. Startdosis bør være lavere, og efterfølgende dosistitrering bør udføres mere gradvist under hensyntagen til den højere sandsynlighed for bivirkninger, især hos meget gamle og svage patienter. I sådanne tilfælde bør en lavere startdosis på 1,25 mg ramipril ordineres (brug ramipril i den passende dosis).

Se også dosisoplysningerne ovenfor for patienter, der får diuretika.

Børn

Lægemidlet Laceran anbefales ikke til brug hos børn (under 18 år), da data om dette lægemiddels effektivitet og sikkerhed for sådanne patienter ikke er nok.

Overdosis

Symptomer forbundet med en overdosis af ACE-hæmmere kan være overdreven perifer vasodilatation (med svær arteriel hypotension, shock), bradykardi, elektrolytforstyrrelser og nyresvigt. Patientens tilstand bør overvåges omhyggeligt, og symptomatisk og understøttende behandling bør udføres. De foreslåede terapeutiske foranstaltninger omfatter primær afgiftning (maveskylning, introduktion af adsorbenter) samt foranstaltninger rettet mod at genoprette en stabil blødning. dynamik, herunder administration af α1-adrenerge receptoragonister eller angiotensin II (angiotensinamid). Ramiprilat, den aktive metabolit af ramipril, udskilles dårligt fra det systemiske kredsløb ved hæmodialyse.

Bivirkninger

Sikkerhedsprofilen for lægemidlet Laceran indeholder data om vedvarende hoste og reaktioner forårsaget af arteriel hypotension. Alvorlige bivirkninger omfatter angioødem, hyperkaliæmi, lever- eller nyredysfunktion, pancreatitis, alvorlige hudreaktioner og neutropeni/agranulocytose.

Hyppigheden af bivirkninger er klassificeret som følger: meget ofte (≥ 1/10); ofte (fra ≥ 1/100 til < 1/10); sjældent (fra ≥ 1/1000 til < 1/100); sjældent (fra ≥ 1/10.000 til < 1/1.000); meget sjælden (< 1/10.000), ikke kendt (kan ikke beregnes ud fra de tilgængelige data). I hver gruppe præsenteres bivirkninger i faldende rækkefølge efter deres sværhedsgrad.

Tabel 2.

pædiatrisk population. Sikkerheden af ramipril blev undersøgt hos 325 børn og unge i alder 2-16 år i 2 kliniske studier. Ifølge resultaterne svarede arten og sværhedsgraden af bivirkninger hos børn til dem, der blev observeret hos voksne, men hyppigheden af forekomsten af nogle reaktioner billig Altace hos børn var højere end hos voksne, nemlig:

takykardi, tilstoppet næse og rhinitis: almindelig (dvs. ≥ 1/100 til < 1/10) i den pædiatriske population og sjælden (dvs. ≥ 1/1000 til < 1/100) hos voksne patienter;

conjunctivitis: almindelig (dvs. ≥ 1/100 til < 1/10) i den pædiatriske population og sjælden (dvs. ≥ 1/10.000 til < 1/1.000) hos voksne;

tremor og nældefeber: sjælden (dvs. ≥ 1/1000 til < 1/100) i den pædiatriske population og sjælden (dvs. ≥ 1/10.000 til < 1/1000) hos voksne patienter.

Ramiprils overordnede sikkerhedsprofil hos børn og voksne er ikke signifikant forskellig.

Indberetninger om formodede bivirkninger.

Indberetning af formodede bivirkninger efter registrering er en vigtig foranstaltning. De muliggør fortsat overvågning af fordele/risiko-forholdet for lægemidlet.

Medicinske fagfolk bør rapportere tilfælde af eventuelle bivirkninger ved hjælp af lægemiddelovervågningssystemet i Ukraine.

Bedst før dato

2 år.

Opbevaringsforhold

Opbevares i den originale emballage, ved en temperatur på højst 25°C, utilgængeligt for børn.

Pakning< /strong>

7 tabletter i en blisterpakning; 2 eller 4 blister i en papkasse.

Feriekategori

På recept.

Fabrikant

Sun Pharmaceutical Industries Limited.

Sun Pharmaceutical Industries Limited.

Fabrikantens beliggenhed og forretningsstedets adresse

Med. Gangwala, Paonta Sahib, Sirmour District, Himachal Pradesh 173025, Indien.

V. Ganguwala, Paonta Sahib, District Sirmour, Himachal Pradesh 173025, Indien.