Quetiapin Købe Online

• Farmakologiske egenskaber
• Indikationer
• Kontraindikationer
• Interaktion med andre lægemidler og andre former for interaktion
• Dosering og administration
• Overdosis
• Bivirkninger
• Bedst før dato
• Opbevaringsforhold
• Diagnose
• Anbefalede analoger
• Handelsnavne

Quentiax®

Forbindelse

aktiv ingrediens: quetiapin;

1 filmovertrukket tablet indeholder 25 mg eller 100 mg eller 200 mg eller 300 mg quetiapin (som quetiapinfumarat);

hjælpestoffer: lactosemonohydrat, calciumhydrogenphosphatdihydrat, mikrokrystallinsk cellulose, magnesiumstearat, povidon, natriumstivelsesglycolat (type A), hypromelose, titaniumdioxid (E 171), macrogol 4000, jernoxid 2 mg og 100 mg rødt jernoxid E 172) - indeholdt i tabletter på 25 mg.

Doseringsform

Tabletter, overtrukne e filmskede.

Grundlæggende fysiske og kemiske egenskaber:

• filmovertrukne tabletter, 25 mg: runde, lyserøde, filmovertrukne tabletter med skrå kant;
• filmovertrukne tabletter, 100 mg: runde, gulbrune, filmovertrukne tabletter;
• filmovertrukne tabletter, 200 mg: runde, hvide, filmovertrukne tabletter;
• filmovertrukne tabletter, 300 mg hvide, filmovertrukne tabletter i form af en kapsel.

Farmakoterapeutisk gruppe

Antipsykotika. Quetiapin.

ATC-kode N05A H04.

Farmakologiske egenskaber

Farmakodynamik.

Quetiapin er et derivat af dibenzothiazepin, som har en antipsykotisk effekt. Quetiapin og dets aktive metabolit N-dealkylquetiapin interagerer med en række neurotransmitterreceptorer. Det er fortsat uklart, hvilket bidrag den N-dealkylerede metabolit yder til lægemidlets farmakologiske virkning.

Quetiapin udviser affinitet for 5HT2- og 5HT1A-hjernens serotoninreceptorer (in vitro Ki er henholdsvis 288 og 557 nM) og dopamin D1- og D2-receptorer (in vitro Ki er henholdsvis 558 og 531 nM). Det menes, at kombinationen af receptorantagonisme med den relative selektivitet af interaktion med 5HT2-receptorer sammenlignet med D2 , ligger til grund for lægemidlets kliniske antipsykotiske egenskaber, samt den relativt lave forekomst af ekstrapyramidale symptomer. Quetiapin udviser også høj affinitet for histamin H1-receptorer (in vitro Ki lig med 10 nM) og adrenerge α1-receptorer (in vitro Ki lig med 13 nM) med lavere affinitet for adrenerge α2 receptorer (in vitro Ki lig med 782 n.). Quetiapin binder ikke til kolinerge muskarine- og benzodiazepinreceptorer.

N-dealkylquetiapin udviser ligesom quetiapin affinitet til hjernens 5HT2-serotoninreceptorer og dopamin D1- og D2-receptorer.

Derudover udviser N-dealkylquetiapin, ligesom quetiapin, høj affinitet for 5HT1-serotoninreceptorer og α1-histaminerge og adrenerge receptorer, med lavere affinitet til α2-adrenerge receptorer.

Farmakokinetik.

I et klinisk signifikant dosisområde er farmakokinetikken af quetiapin og N-dealkylquetiapin lineær. Kinetikken af quetiapin hos mænd og kvinder, rygere og ikke-rygere adskiller sig ikke.

Sugning

Quetiapin, når det administreres oralt, absorberes godt i fordøjelseskanalen. Biotilgængeligheden af quetiapin ændres praktisk talt ikke, når lægemidlet tages sammen med mad, mens Cmax- og AUC-værdierne stiger med henholdsvis 25% og 15%. Det maksimale indhold af lægemidlet i blodplasmaet nås 2 timer efter oral administration. Molær koncentration af aktiv metabolit N-dealkylquetiapin i ligevægtstilstand er 35% af quetiapins.

Fordeling

Fordelingsvolumen af quetiapin er 10 ± 4 l/kg, plasmaproteinbinding er 83%.

Elimination og metabolisme

Eliminationshalveringstiden for quetiapin er ca. 6-7 timer med flere doser af lægemidlet ved klinisk anbefalede doser. Dette tal for N-dealkylquetiapin er ca. 12 timer. I gennemsnit er molfraktionen af frit quetiapin og dets aktive metabolit udskilt i urinen mindre end 5%.

Ved undersøgelse af lægemidlet med radioaktive isotoper blev det vist, at cirka 73% udskilles i urinen og 21% i afføringen inden for en uge.

Quetiapin metaboliseres i vid udstrækning i leveren, og andelen af moderstoffet i urinen og afføringen en uge efter indtagelse af mærket quetiapin er mindre end 5% af dosis. På grund af den intensive metabolisme af quetiapin i leveren, må det forventes, at hos personer med nedsat leverfunktion vil niveauet af lægemidlet i blodplasmaet være højere, hvorfor dosisjustering kan være nødvendig.

De vigtigste metaboliseringsreaktioner af quetiapin er oxidation af sidealkylkæden, hydroxylering af dibenzothiazepinringen, sulfoxylering og konjugering (fase 2). De vigtigste metabolitter af quetiapin i humant plasma er oxidations- og sulfoxidationsprodukter, hvoraf ingen har farmakologisk aktivitet.

Systemets vigtigste enzym vi cytochrom P450, ansvarlig for metabolismen af quetiapin, er P450 3A4. Dannelsen af N-dealkylderivatet og elimineringen af quetiapin sker hovedsageligt under virkningen af dette enzym.

In vitro-forsøg har vist, at quetiapin og nogle af dets metabolitter (inklusive N-desalkyl-quetiapin) er svage hæmmere af enzymer i cytochrom P450-systemet 1A2, 2C9, 2C19, 2D6 og 3A4. Denne hæmning in vitro observeres dog kun ved koncentrationer 5-50 gange højere end koncentrationen i menneskekroppen, når lægemidlet tages i doser på 300-800 mg / dag.

Kliniske karakteristika

Indikationer

• Behandling af skizofreni.
• Behandling af bipolar lidelse, især:

- behandling af moderate og svære maniske episoder ved bipolar lidelse;

- behandling af svære depressive episoder ved bipolar lidelse;

- forebyggelse af sygdomstilbagefald hos patienter med bipolar lidelse, hos patienter med maniske eller depressive episoder, hvor behandling med quetiapin er effektiv.

Kontraindikationer

Overfølsomhed over for det aktive stof eller over for lægemidlets komponenter.

Samtidig brug af cytokrom P450 3A4-hæmmere såsom HIV-proteasehæmmere, azol-antimykotika, erythromycin, clarithromycin og nefazodon er kontraindiceret.

Interaktion med andre lægemidler andre midler og andre former for interaktioner

På grund af det faktum, at quetiapin primært virker på centralnervesystemet, bør Quentiax® anvendes med forsigtighed i kombination med andre lægemidler, der har en lignende virkning, og med alkohol.

Cytokrom P450 (CYP) 3A4 er det enzym, der primært er ansvarlig for metabolismen af quetiapin. I et interaktionsstudie med raske frivillige resulterede samtidig brug af quetiapin (25 mg) og ketoconazol (en CYP 3A4-hæmmer) i en 5- til 8-fold stigning i quetiapin AUC. Derfor er samtidig brug af quetiapin og CYP3A4-hæmmere kontraindiceret. Det anbefales heller ikke at indtage grapefrugtjuice i løbet af behandlingen med quetiapin.

I et studie med flere doser til vurdering af farmakokinetikken af quetiapin givet før og under behandling med carbamazepin (en leverenzyminducer), øgede samtidig brug af carbamazepin clearance af quetiapin signifikant. Denne stigning i clearance reducerede den systemiske eksponering af quetiapin (målt ved AUC-areal) til et niveau, der i gennemsnit var 13% af eksponeringen med selve quetiapin, selvom en større effekt blev observeret hos nogle patienter. Som et resultat af denne interaktion kan der dannes lavere plasmakoncentrationer, hvilket kan påvirke effektiviteten af behandlingen med Quentiax®.

Samtidig brug af quetiapin og phenytoin (en anden mikrosominducer naalt enzym) førte til en stigning i clearance af quetiapin med ca. 450%. Patienter, der får en leverenzyminducer, bør kun startes med Quentiax, hvis lægen vurderer, at fordelene ved at bruge Quentiax opvejer risikoen ved at seponere leverenzyminduceren. Det er vigtigt, at eventuelle ændringer i induktorindtaget sker gradvist. Om nødvendigt skal den udskiftes med en ikke-induktor (f.eks. natriumvalproat) (se afsnittet "Særlige ved brug").

Quetiapins farmakokinetik ændres ikke signifikant ved samtidig brug af antidepressiva såsom imipramin (en kendt hæmmer af CYP 2D6) eller fluoxetin (en kendt hæmmer af CYP 3A4 og CYP 2D6).

Samtidig brug af antipsykotika såsom risperidon eller haloperidol førte ikke til signifikante ændringer i quetiapins farmakokinetik. Den samtidige brug af quetiapin og thioridazin resulterede i en stigning i clearance af quetiapin med ca. 70%.

Ved samtidig brug med cimetidin ændredes quetiapins farmakokinetik ikke.

Lithiums farmakokinetik ændrede sig ikke ved samtidig brug med quetiapin.

I et 6-ugers randomiseret forsøg, der sammenlignede kombinationen af lithium med Quentiax® og placebo og Quentiax® hos voksne patienter med akut mani, en stigning i forekomsten af ekstrapyramidale hændelser (især tremor), døsighed og øget Ændringer i kropsvægt blev observeret i lithiumtilskudsgruppen sammenlignet med placebotilskudsgruppen (se afsnittet Farmakologiske egenskaber).

I farmakokinetikken af natriumvalproat og quetiapin blev der ikke observeret nogen klinisk signifikante ændringer ved deres samtidige anvendelse. I en retrospektiv undersøgelse af børn og unge behandlet med natriumvalproat, quetiapin eller en kombination af disse lægemidler, blev der observeret en stigning i forekomsten af leukopeni og neutropeni i gruppen, der tog begge lægemidler, sammenlignet med grupper, der fik disse lægemidler separat.

Interaktionsundersøgelser med kardiovaskulære lægemidler er ikke blevet udført.

Der bør udvises forsigtighed, når quetiapin administreres sammen med lægemidler, der forstyrrer elektrolytbalancen eller forlænger QT-intervallet.

Falsk-positive enzymimmunoassays for metadon og tricykliske antidepressiva er blevet rapporteret hos patienter behandlet med quetiapin. Det anbefales at kontrollere tvivlsomme resultater af screeningsimmunoassayet ved hjælp af en passende kromatografisk metode.

Applikationsfunktioner

Da Quentiax® er indiceret til behandling af skizofreni, bipolar lidelse og samtidig behandling af depressive episoder hos patienter med svær depressiv lidelse (MDD), bør lægemidlets sikkerhedsprofil overvejes nøje under hensyntagen til de etablerede specifikke pas. patientens diagnose og den dosis, han tager.

Den langsigtede effekt og sikkerhed af samtidig behandling hos patienter med TDR er ikke blevet evalueret, men den langsigtede effekt og sikkerhed af monoterapi med lægemidlet hos voksne patienter er blevet undersøgt.

Børn

Quentiax® anbefales ikke til brug til børn på grund af manglende data til støtte for dets brug i denne aldersgruppe. Kliniske undersøgelser af quetiapin har vist, at ud over den kendte sikkerhedsprofil identificeret for voksne, er forekomsten af nogle bivirkninger højere hos børn end hos voksne (øget appetit, øgede serumprolaktinniveauer og ekstrapyramidale symptomer), og afslørede også en fænomen, som ikke tidligere er blevet rapporteret, observeret i undersøgelser med voksne patienter (forhøjet blodtryk). Derudover blev ændringer i thyreoideafunktionsparametre observeret hos børn og unge.

Den forsinkede effekt af Quentiax®-behandling på vækst og pubertet er ikke blevet undersøgt efter 26 uger. Langtidseffekter på kognitiv og adfærdsmæssig udvikling er ukendt.

Under placebokontrollerede kliniske forsøg med Quentiax® hos pædiatriske og unge patienter var behandling med quetiapin forbundet med en øget forekomst af ekstrapyramidale symptomer (EPS) sammenlignet med placebo hos patienter behandlet for skizofreni og bipolar mani (se afsnittet "Bivirkninger").

Depression ved bipolar lidelse er forbundet med en øget risiko for selvmordstanker, selvskade og selvmord (selvmordsrelaterede hændelser). Denne risiko varer ved, indtil en udtalt remission er etableret. Da forbedring muligvis ikke kan observeres i løbet af de første uger af behandlingen eller længere, bør patienterne overvåges nøje, indtil en sådan bedring indtræffer. Ifølge generel klinisk erfaring kan risikoen for selvmord øges i de tidlige stadier af bedring.

Derudover skal den potentielle risiko for selvmordsbegivenheder efter pludselig seponering af quetiapinbehandling overvejes.

Andre psykiatriske tilstande, som Quentiax er ordineret til, kan også være forbundet med en øget risiko for selvmordsbegivenheder. Derudover kan disse sygdomme opstå samtidig med depressive episoder.

Ved behandling af patienter med andre psykiske lidelser bør de samme forholdsregler tages som ved behandling af patienter med svære depressive episoder.

Patienter med en anamnese med selvmordsbegivenheder, eller som udviser et betydeligt niveau af selvmordstanker før påbegyndelse af behandlingen, har højere risiko for selvmordstanker eller selvmordsforsøg og bør overvåges under behandlingen. Meta-analyse af placebo-kontrollerede kliniske forsøg med antidepressiva hos voksne patienter ov med psykiske lidelser viste en øget risiko for selvmordsadfærd hos patienter under 25 år.

Omhyggelig monitorering af patienter, især dem med høj risiko, bør ledsages af medicinsk behandling, især i starten af behandlingen og med yderligere dosisændringer. Patienter (og deres pårørende) bør advares om at overvåge for klinisk forværring, selvmordsadfærd eller -tanker og usædvanlige adfærdsændringer og søge øjeblikkelig lægehjælp, hvis symptomer udvikler sig.

I korttids placebo-kontrollerede undersøgelser af patienter med svære depressive episoder i bipolar lidelse blev der observeret en øget risiko for selvmordsrelaterede hændelser hos unge patienter (<25 år) behandlet med quetiapin sammenlignet med dem, der blev behandlet med placebo (3,0% mod henholdsvis 0%). I kliniske forsøg med patienter med ADD var forekomsten af selvmordsrelaterede hændelser hos unge patienter (<25 år) 2,1% (3/144) i quetiapingruppen og 1,3% (1/75) i placebogruppen.

Døsighed

Behandling med quetiapin er blevet forbundet med døsighed og lignende symptomer såsom sedation (se afsnittet "Bivirkninger"). I kliniske undersøgelser af behandling af patienter med bipolar depression opstod disse symptomer typisk inden for de første 3 dage af behandlingen og var overvejende mild til moderat i intensitet. Patienter med bipolar depression og patienter med depressive episoder i TDD, som udvikler døsighed, kan kræve observation i 2 uger efter begyndelsen af døsighed, eller indtil symptomerne forsvinder, eller behandlingen bør seponeres.

Behandling med quetiapin er blevet forbundet med ortostatisk hypotension og samtidig svimmelhed, svarende til døsighed, som normalt forekommer under dosistitreringsperioden. Disse fænomener kan bidrage til en stigning i hyppigheden af utilsigtede skader (fald), især blandt ældre patienter. Patienter bør derfor rådes til at være forsigtige, indtil de vænner sig til de mulige virkninger af lægemidlet.

Hjerte-kar-sygdomme

Quentiax bør anvendes med forsigtighed til patienter med kardiovaskulær eller cerebrovaskulær sygdom eller andre tilstande, der kan føre til hypotension. Quetiapin kan forårsage ortostatisk hypotension, især i begyndelsen af dosistitreringen, og derfor er dosisreduktion eller længere dosistitrering i sådanne tilfælde nødvendig.

kramper

Under kontrollerede kliniske forsøg var der ingen forskel mellem forekomsten af anfald hos patienter behandlet med quetiapin og patienter i placebogruppen. Som med andre antipsykotika tilrådes forsigtighed, når lægemidlet ordineres til patienter med tidligere anfald (se afsnittet "Bivirkninger"). aquo ;).

Ekstrapyramidale symptomer

I placebokontrollerede undersøgelser var quetiapin forbundet med en øget forekomst af ekstrapyramidale symptomer (EPS) sammenlignet med placebo hos patienter behandlet for episoder med svær depression forbundet med bipolar lidelse og svær depressiv lidelse.

Brugen af quetiapin er blevet forbundet med udviklingen af akatisi, som er karakteriseret ved subjektivt ubehagelig eller ubehagelig rastløshed og et behov for at bevæge sig, ofte ledsaget af manglende evne til at sidde eller stå stille. Disse hændelser er mere tilbøjelige til at opstå i løbet af de første par uger af behandlingen. Forøgelse af dosis hos patienter, der udvikler sådanne symptomer, kan skade dem.

tardativ dyskinesi

Hvis der opstår symptomer på tardativ dyskinesi, bør det overvejes at reducere dosis eller afbryde brugen af Quentiax. Symptomer på tardativ dyskinesi kan forværres og opstå efter seponering af behandlingen (se afsnittet "Bivirkninger").

Malignt neuroleptisk syndrom

Malignt neuroleptikasyndrom kan være forbundet med antipsykotisk behandling, herunder quetiapin. Kliniske manifestationer omfatter hypertermi, ændret mental status, muskelstivhed, autonom ustabilitet og forhøjede kreatinfosfokinase-niveauer. I dette tilfælde skal du stoppe med at bruge lægemidlet Quentiax og begynde får passende behandling.

Alvorlig neutropeni og agranulocytose

Alvorlig neutropeni (neutrofiltal < 0,5×109/l) er sjældent set i kliniske forsøg med quetiapin. I sjældne tilfælde er der rapporteret om agranulocytose (svær neutropeni med infektion) hos patienter behandlet med quetiapin under kliniske forsøg såvel som i perioden efter markedsføring (inklusive tilfælde med dødelig udgang). De fleste tilfælde af svær neutropeni forekom inden for to måneder efter start af quetiapinbehandling. Der er ikke etableret en klar sammenhæng med dosis. I perioden efter markedsføring skete der normalisering af antallet af leukocytter og/eller neutrofiler efter seponering af quetiapinbehandling. Mulige risikofaktorer for neutropeni er et fald i antallet af leukocytter og en historie med lægemiddelinduceret neutropeni. Der har været tilfælde af agranulocytose hos patienter uden risikofaktorer. Muligheden for neutropeni bør overvejes hos patienter med infektion, især i fravær af tydelige faktorer, såvel som hos patienter med uforklarlig feber, og anvende passende kliniske foranstaltninger.

Det anbefales at stoppe behandlingen med quetiapin, når niveauet af neutrofiler i blodet er < 1,0 * 109/l. Det anbefales at overvåge patienternes tilstand for forekomsten af symptomer på infektion og niveauet af neutrofiler (indtil de overstiger niveauet < 1,5 * 109 / l (se afsnittet "Farmakologiske egenskaber").

Interaktion din

Se også afsnittet "Interaktion med andre lægemidler og andre typer interaktioner".

Samtidig brug af quetiapin og en potent leverenzyminducer, såsom carbamazepin eller phenytoin, reducerer plasmakoncentrationen af quetiapin signifikant, hvilket kan interferere med effektiviteten af quetiapinbehandling. Behandling med Quentiax® hos patienter, der får en leverenzyminducer, bør kun påbegyndes, hvis lægen vurderer, at fordelene ved at bruge Quentiax® opvejer risikoen ved at seponere leverenzyminduceren. Det er vigtigt, at eventuelle ændringer i anvendelsen af induktoren sker gradvist. Udskift den om nødvendigt med en ikke-induktor (for eksempel natriumvalproat).

Effekt på kropsvægt

Under behandling med quetiapin er en stigning i kropsvægt blevet rapporteret, som ved brug af antipsykotiske lægemidler bør overvåges og klinisk korrigeres.

hyperglykæmi

Hyperglykæmi, udvikling eller forværring af diabetes mellitus, er nogle gange blevet forbundet med ketoacidose eller koma, som sjældent er blevet observeret, inklusive nogle få tilfælde med dødelig udgang (se afsnittet "Bivirkninger"). I nogle få tilfælde havde patienterne øget kropsvægt, hvilket kan være en risikofaktor. Passende klinisk monitorering bør helst udføres i overensstemmelse med gældende retningslinjer for brug af antipsykotika. Patienter på enhver antipsykotisk medicin lægemidler, herunder quetiapin, kræver overvågning for symptomer på hyperglykæmi (såsom polydipsi, polyuri, polyfagi og svaghed), og patienter med diabetes mellitus eller risikofaktorer for diabetes bør overvåges regelmæssigt for forringelse af glukosekontrollen. Vægten skal konstant overvåges.

Lipider

En stigning i triglycerider, low-density lipoprotein (LDL) og total kolesterol og et fald i high-density lipoprotein (HDL) kolesterol blev observeret i kliniske undersøgelser af quetiapin (se afsnittet "Bivirkninger"). Når lipidniveauet ændres, bør passende behandling ordineres.

metabolisk risiko

I betragtning af ændringerne i kropsvægt, blodsukker (se "Hyperglykæmi") og lipider, der blev observeret under kliniske undersøgelser, er der mulighed for øget metabolisk risiko hos individuelle patienter, hvor passende behandling bør ordineres.

QT-interval forlængelse

I kliniske undersøgelser og ved anvendelse i overensstemmelse med instruktionerne til medicinsk brug forårsagede quetiapin ikke en vedvarende stigning i absolutte QT-intervaller. Imidlertid har overdosering været forbundet med forlængelse af QT-intervallet. Som med andre antipsykotika skal der udvises forsigtighed ved ordinering af quetiapin til patienter med kardiovaskulær sygdom og patienter med en familiehistorie med QT-forlængelse. Også Der bør ikke udvises forsigtighed ved ordinering af quetiapin sammen med andre lægemidler, der forlænger QT-intervallet eller med antipsykotika, især hos ældre patienter, patienter med medfødt QT-intervalforlængelsesyndrom, kongestiv hjertesvigt, hjertehypertrofi, hypokaliæmi eller hypomagnesæmi (se afsnittet "Interaktion med andre stoffer).

Annullering af lægemidlet

Akutte medicinabstinenssymptomer såsom søvnløshed, kvalme, hovedpine, diarré, opkastning, svimmelhed og irritabilitet er blevet beskrevet efter brat seponering af quetiapin. Derfor anbefales en gradvis tilbagetrækning af lægemidlet over en periode på mindst en til to uger (se afsnittet "Bivirkninger").

Ældre patienter med psykose i forbindelse med demens

Quentiax anbefales ikke til behandling af psykose forbundet med demens.

I randomiserede placebokontrollerede forsøg med patienter med demens er nogle atypiske antipsykotika blevet forbundet med en ca. 3 gange stigning i risikoen for kardiovaskulære bivirkninger. Mekanismen for denne stigning i risiko er ukendt. En øget risiko kan ikke udelukkes med andre antipsykotika eller andre patientpopulationer. Quentiax bør anvendes med forsigtighed til patienter med risikofaktorer for slagtilfælde.

Ifølge en metaanalyse af atypiske antipsykotika ved man, at patienten Ældre voksne med demensrelateret psykose har en øget risiko for død sammenlignet med placebo. To 10-ugers placebokontrollerede undersøgelser af quetiapin hos ældre patienter med demens fandt dog ingen årsagssammenhæng mellem behandling med quetiapin og død.

Dysfagi

Dysfagi er blevet rapporteret med quetiapin. Quetiapin bør anvendes med forsigtighed til patienter med risiko for aspirationspneumoni.

Forstoppelse og tarmobstruktion

Forstoppelse er en risikofaktor for udvikling af tarmobstruktion. Ved brug af quetiapin er der rapporteret tilfælde af obstipation og intestinal obstruktion (se afsnittet "Bivirkninger"), især fatale Seroquel pris tilfælde hos patienter med en højere risiko for at udvikle intestinal obstruktion, inklusive de patienter, der fik flere lægemidler, der reducerer tarmmotiliteten ved samme tid og/eller medicin, der måske ikke er blevet rapporteret at forårsage forstoppelse.

Venøs tromboemboli

På baggrund af brugen af neuroleptika har der været tilfælde af venøs tromboemboli (VTE). Da patienter, der bruger antipsykotika ofte har erhvervet risikofaktorer for VTE, bør alle mulige risikofaktorer for VTE identificeres før og under quetiapinbehandling og behandles.

Effekt på leveren

Behandling med Kv entiax bør seponeres, hvis gulsot udvikler sig.

Pancreatitis

Tilfælde af pancreatitis er blevet rapporteret i kliniske forsøg og brug efter markedsføring, men ingen sammenhæng er blevet fastlagt. I post-marketing rapporter havde mange patienter risikofaktorer for at udvikle pancreatitis, såsom en stigning i triglyceridniveauer (se afsnittet "Særlige Seroquel Danmark ved brug. Lipider"), galdesten og alkoholforbrug.

Kardiomyopati og myokarditis

Kardiomyopati og myokarditis er blevet rapporteret under kliniske forsøg og efter markedsføring, men en årsagssammenhæng med quetiapin er ikke blevet fastlagt. Brugen af quetiapin bør revurderes hos patienter med mistanke om kardiomyopati eller myokarditis.

Yderligere Information

Data om brugen af quetiapin i kombination med divalproex eller lithium til moderate eller svære maniske episoder er begrænsede, men kombinationsbehandling blev godt tolereret (se afsnittene "Bivirkninger" og "Farmakologiske egenskaber"). En additiv effekt blev observeret i den tredje uge af behandlingen.

Laktose

Quentiax® tabletter indeholder laktose. Patienter med sjældne arvelige problemer med galactoseintolerans, laktasemangel eller glucose-galactosemalabsorption bør ikke bruge dette lægemiddel.

Brug under graviditet eller amning

Graviditet

Sikkerheden og effekten af quetiapin hos gravide kvinder er ikke blevet fastslået. Den mulige effekt på fosterets synsorganer er ikke blevet undersøgt. Adskillige graviditeter, hvor quetiapin er blevet brugt, har rapporteret neonatale abstinenssymptomer hos nyfødte. Derfor kan Quentiax® kun ordineres under graviditet, hvis den forventede fordel opvejer den potentielle risiko. Nyfødte, hvis mødre tog quetiapin under graviditeten, har oplevet abstinenssymptomer.

Nyfødte, hvis mødre tog antipsykotiske lægemidler (inklusive quetiapin) i tredje trimester, har risiko for bivirkninger, herunder ekstrapyramidale symptomer og/eller abstinenssymptomer, som kan variere i sværhedsgrad og varighed efter fødslen. Følgende bivirkninger blev observeret: agitation, arteriel hypertension, hypotension, tremor, døsighed, åndedrætsforstyrrelser eller spiseforstyrrelser. Derfor bør nyfødte overvåges nøje.

Amning

Der er rapporter om, at quetiapin passerer over i human modermælk, selvom omfanget af lægemidlets penetration i mælk er ukendt. For kvinder, der ammer, er det tilrådeligt at stoppe med at spise under behandling med quetiapin eller at stoppe behandlingen under amningens varighed.

Evnen til at påvirke reaktionshastigheden ved kørsel med autotransport mund eller andre mekanismer

Da quetiapin hovedsageligt virker på centralnervesystemet, anbefales det ikke, at patienter kører bil eller andre mekanismer, før individuel følsomhed over for sådanne effekter er blevet bestemt.

Dosering og administration

For hver indikation er forskellige doseringsregimer ordineret. Det skal sikres, at den dosis, der er ordineret til patienten, svarer til hans tilstand.

Behandling af skizofreni og moderate til svære maniske episoder ved bipolar lidelse

Quentiax® bør bruges 2 gange dagligt. Den daglige dosis i de første fire dage er: 50 mg (første dag), 100 mg (anden dag), 200 mg (tredje dag) og 300 mg (fjerde dag). Efter 4 dages behandling bør dosis titreres til de sædvanligvis effektive 300-450 mg/dag. Afhængigt af den kliniske respons og tolerabilitet kan dosis justeres i området 150-750 mg dagligt.

Behandling af moderate til svære maniske episoder ved bipolar lidelse

Quentiax® bør bruges to gange dagligt. Den daglige dosis i de første fire dage er: 50 mg (første dag), 100 mg (anden dag), 200 mg (tredje dag) og 300 mg (fjerde dag). Efterfølgende dosisjusteringer til 800 mg/dag bør foretages i trin på højst 200 mg/dag.

Afhængigt af det kliniske respons og tolerabilitet kan dosis justeres i området 200 &mda sh; 800 mg om dagen. Normalt er den effektive dosis i Seroquel købe området 400-800 mg/dag.

Behandling af depressive episoder ved bipolar lidelse

Quentiax® bør tages én gang ved sengetid. Den samlede daglige dosis for de første fire dage af behandlingen er: 50 mg (første dag), 100 mg (anden dag), 200 mg (tredje dag) og 300 mg (fjerde dag). Den anbefalede daglige dosis er 300 mg. I kliniske undersøgelser var der ingen yderligere fordele i 600 mg-gruppen sammenlignet med 300 mg-gruppen (se afsnittet Farmakologiske egenskaber). En dosis på 600 mg kan være effektiv hos udvalgte patienter. Doser over 300 mg bør ordineres af en læge med erfaring i behandling af bipolar lidelse. Kliniske undersøgelser viser, at for udvalgte patienter med dårlig intolerance over for lægemidlet bør det overvejes at reducere dosis til et minimum på 200 mg.

Forebyggelse af sygdomstilbagefald ved bipolar lidelse

For at forhindre efterfølgende maniske, blandede eller depressive episoder i bipolar lidelse, bør patienter, der har reageret på Quentiax® SR i den akutte behandling af bipolar lidelse, fortsætte behandlingen med Quentiax® med den samme ordinerede dosis ved sengetid. Dosis af Quentiax kan justeres inden for dosisintervallet 300-800 mg/dag, afhængigt af det kliniske respons og tolerabilitet hos hver enkelt patient. Det er vigtigt, at for under behandling blev de laveste effektive doser brugt.

Ældre patienter

Som med andre antipsykotika og antidepressiva bør Quentiax anvendes med forsigtighed til ældre patienter, især i starten af behandlingen og under dosisjustering. En langsommere dosistitrering af Quentiax kan være nødvendig, og den daglige terapeutiske dosis kan være lavere end den, der anvendes til yngre patienter. Den gennemsnitlige plasmaclearance af quetiapin blev reduceret med 30-50% hos ældre sammenlignet med yngre patienter.

Hos patienter over 65 år med depressive episoder i bipolar lidelse er sikkerhed og effekt ikke blevet undersøgt.

Nedsat nyrefunktion

Der er ikke behov for dosisjustering for patienter med nedsat nyrefunktion.

Nedsat leverfunktion

Quetiapin metaboliseres i udstrakt grad i leveren. Derfor bør Quentiax anvendes med forsigtighed til patienter med nedsat leverfunktion, især i den indledende titreringsperiode. Behandling af patienter med nedsat leverfunktion bør begynde med en dosis på 25 mg/dag. Dosis kan øges i trin på 25-50 mg/dag, indtil en effektiv dosis er nået, afhængigt af det kliniske respons og tolerabilitet hos hver enkelt patient.

Børn

Sikkerheden og effekten af quetiapin hos børn er ikke blevet undersøgt, derfor anvendes lægemidlet ikke til børn og unge (under 18 år) (med se afsnittet "Anvendelsesegenskaber").

Overdosis

Overlevelse ved akut overdosis op til 30 g quetiapin er blevet rapporteret i kliniske forsøg. De fleste patienter med overdosis rapporterede ingen bivirkninger eller kom sig fuldstændigt fra sådanne hændelser. Et fatalt udfald er blevet rapporteret i et klinisk studie efter en overdosis på 13,6 g quetiapin. Efter markedsføring har rapporter om overdosering af quetiapin, der resulterer i død, koma eller forlænget QT-interval, været meget sjældne.

Symptomer.

Følgende hændelser er blevet rapporteret ved overdosering af quetiapin alene: QT-forlængelse, kramper, status epilepticus, rhabdomyolyse, respirationsdepression, urinretention, forvirring, delirium og/eller agitation.

Hos patienter med alvorlig kardiovaskulær sygdom er der en øget risiko for overdosering (se afsnittet "Særlige ved brug").

Generelt skyldtes de rapporterede symptomer en stigning i lægemidlets kendte farmakologiske virkninger, såsom døsighed og sedation, takykardi og arteriel hypotension.

Behandling.

Der er ingen specifik modgift mod quetiapin. I tilfælde af alvorlige komplikationer bør behovet for multidirektionelle foranstaltninger og intensiv pleje overvejes, herunder genoprettelse og vedligeholdelse af åbenhed i luftvejene, tilvejebringelse af tilstrækkelig iltning og ventilation. lungefunktion, overvågning og understøttelse af aktiviteten i det kardiovaskulære system. Tilfælde af eliminering af alvorlige reaktioner fra CNS, herunder koma og delirium, er blevet beskrevet ved intravenøs administration af physostigmin (1-2 mg) med monitorering af hjerteaktivitet ved hjælp af EKG.

I tilfælde af vedvarende arteriel hypotension med en overdosis af quetiapin bør der træffes passende foranstaltninger, såsom intravenøse væsker og/eller sympatomimetika (adrenalin og dopamin bør undgås, da stimulering af β-adrenerge receptorer kan uddybe hypotension under tilstande med blokering af α- adrenerge receptorer forårsaget af quetiapin).

Da forebyggelse af absorption i tilfælde af overdosering ikke er blevet undersøgt, bør behovet for maveskylning (efter intubation, hvis patienten har mistet bevidstheden), samt brugen af aktivt kul sammen med et afføringsmiddel, overvejes.

Omhyggelig medicinsk overvågning og overvågning bør fortsætte, indtil patienten er helt restitueret.

Bivirkninger

Når du tog quetiapin, blev følgende bivirkninger oftest rapporteret: døsighed, svimmelhed, mundtørhed, hovedpine, abstinenssymptomer (ophør med brugen) af lægemidlet, øgede niveauer af triglycerider i blodserumet, forhøjede niveauer af total kolesterol (især LDL) kolesterol), sænket kolesterol HDL, vægtøgning, nedsat hæmoglobin og ekstrapyramidale symptomer.

Ligesom brugen af andre antipsykoser Brugen af quetiapin er blevet forbundet med vægtøgning, synkope, malignt neuroleptikasyndrom, leukopeni og perifert ødem.

Hyppigheden af forekomst af uønskede hændelser i behandlingen af quetiapin er angivet under en sådan klassifikation: meget ofte (≥ 1/10), ofte (≥ 1/100, < 1/10), sjældent (≥ 1/1000, <1 /100), sjældent (≥ 1/10000, < 1/1000), meget sjælden (< 1/10000) og ukendt hyppighed (kan ikke estimeres ud fra eksisterende data).

1 Se afsnittet Anvendelsesovervejelser.

2 Døsighed kan som regel forekomme i løbet af de første 2 uger af behandlingen og forsvinder sædvanligvis med forlængelse af brugen af quetiapin.

3 Asymptomatiske forhøjelser (> 3x øvre normalgrænse (ULN) fra normal til enhver tid) i transaminase- (ALT, AST) eller γ-GT (glutamyltransferase) niveauer er blevet observeret hos nogle patienter med quetiapin. Disse stigninger var sædvanligvis reversible ved fortsat behandling med quetiapin.

4 Ligesom andre antipsykotiske lægemidler, der blokerer α1-adrenerge receptorer, kan quetiapin ofte forårsage ortostatisk hypotension, ledsaget af svimmelhed, takykardi og hos nogle patienter besvimelse, især ved valg af startdosis (se afsnittet "Særlige ved brug").

5 Meget sjældent rapporteret eksacerbation af allerede eksisterende diabetes mellitus.

6 Beregninger af hyppigheden af disse bivirkninger blev kun foretaget på basis af post-marketing data fra brugen af quetiapin i en doseringsform med øjeblikkelig frigivelse.

7 Fastende blodsukker ≥ 126 mg/dL (≥ 7,0 mmol/L) eller postprandial blodsukker ≥ 200 mg/dL (≥ 11,1 mmol/L) ved mindst én lejlighed.

8 En stigning i dysfagi med quetiapin sammenlignet med placebo blev kun observeret i kliniske forsøg med bipolar depression.

9 > 7% med en stigning i kropsvægt i forhold til den oprindelige. Forekommer overvejende i de første uger af behandlingen hos voksne.

10 De mest almindeligt observerede abstinenssymptomer i kortvarige, placebokontrollerede kliniske forsøg med monoterapi var søvnløshed, kvalme, hovedpine, diarré, opkastning, svimmelhed og irritabilitet. Hyppigheden af disse reaktioner faldt signifikant en uge efter behandlingens ophør.

11 Triglyceridniveauer ≥ 200 mg/dL (≥ 2,258 mmol/L) (patienter over 18 år) eller ≥ 150 mg/dL (≥ 1,694 mmol/L) (patienter under 18 år) ved mindst én lejlighed.

12 Kolesterol ≥ 240 mg/dL (≥ 6,2064 mmol/L) (patienter over 18 år) eller ≥ 200 mg/dL (≥ 5,172 mmol/L) (patienter under 18 år) i mindst ét tilfælde. En stigning i LDL-kolesterol ≥ 30 mg/dL (≥ 0,769 mmol/L) blev observeret meget ofte. Middelværdi hos patienter Dem med dette forhøjede LDL-kolesterolniveau var 41,7 mg/dL (1,07 mmol/L).

13 Se nedenfor.

14 blodplader ≤ 100×109/L ved mindst én lejlighed.

15 Ifølge kliniske undersøgelser af bivirkninger er en stigning i niveauet af kreatinfosfokinase i blodet ikke forbundet med malignt neuroleptikasyndrom.

16 Prolaktinniveauer (patienter over 18 år) > 20 µg/l (> 869,56 pmol/l) hos mænd; > 30 mcg/l (> 1304,34 pmol/l) hos kvinder til enhver tid.

17 Kan forårsage et fald.

18 HDL-kolesterol < 40 mg/dL (1,025 mmol/L) hos mænd; <50 mg/dL (1,282 mmol/L) hos kvinder til enhver tid.

19 Antal patienter, hvor QTC-varigheden ændrede sig fra <450 ms til ≥ 450 ms med en stigning på ≥ 30 ms. I placebokontrollerede forsøg med quetiapin var den gennemsnitlige ændring og antallet af patienter, der havde abnormiteter til et klinisk signifikant niveau, ens mellem quetiapin- og placebogruppen.

20 Afvigelser fra > 132 mmol/L til ≤ 132 mmol/L ved mindst én undersøgelse.

21 Tilfælde af selvmordstanker og selvmordsadfærd er blevet rapporteret under quetiapinbehandling eller umiddelbart efter seponering af lægemiddelbehandling (se afsnittene "Særlige ved brug" og "Farmakologiske egenskaber").

22 Se afsnittet "Farmakologiske egenskaber".

23 Fald i hæmoglobin til ≤ 13 g/dl (8,07 mmol/l) hos mænd, ≤ 12 g/dl (7,45 mmol/l) hos kvinder i mindst én undersøgelse blev observeret hos 11% af patienterne behandlet med quetiapin i alle undersøgelser, inklusive åbne undersøgelser. For disse patienter var det gennemsnitlige maksimale fald i hæmoglobin til enhver tid 1,50 g/dl.

24 Ses ofte i forbindelse med takykardi, svimmelhed, ortostatisk hypotension og/eller underliggende hjerte-/luftvejssygdom.

25 Afvigelse fra normal baseline til potentielt klinisk signifikant på ethvert tidspunkt efter behandlingsstart i alle undersøgelser. Afvigelsen af total T4, fri T4, total T3 og fri T3 var < 0,8 × nedre normalgrænse (LN) (pmol/l), og afvigelsen af TSH var > 5 mIU/l til enhver tid.

26 Øget forekomst af opkastning hos ældre patienter (over 65 år).

27 Afvigelse af neutrofiler fra baseline ≥ 1,5×109/L til < 0,5×109/L på ethvert tidspunkt under behandlingen.

28 Afvigelse fra normal baseline til potentielt klinisk signifikant på ethvert tidspunkt efter behandlingsstart i alle undersøgelser. Eosinofilafvigelsen var > 1 × 109 celler/L til enhver tid.

29 Afvigelse fra normal baseline til potentielt klinisk signifikant på ethvert tidspunkt efter behandlingsstart i alle undersøgelser. WBC-afstødning var ≤ 3 × 109 celler/L til billig Seroquel enhver tid.

30 Ifølge rapporter om bivirkninger vedrørende det metaboliske syndrom opnået i alle kliniske forsøg undersøgelser af quetiapin.

31 Under kliniske undersøgelser blev der observeret mere end en enkelt stigning i metaboliske faktorer, der negativt påvirker kropsvægt, blodsukker og lipider hos nogle patienter (se afsnittet "Særlige ved brug").

32 Se afsnittet "Brug under graviditet eller amning".

33 Kan forekomme under eller kort efter påbegyndelse af behandlingen og være forbundet med hypotension og/eller synkope. Hyppigheden af forekomsten er baseret på rapporter om bradykardi og relaterede hændelser observeret i alle kliniske undersøgelser af quetiapin.

Tilfælde af forlænget QT-interval, ventrikulær arytmi, pludselig uforklarlig død, hjertestop og torsade de pointes-arytmier er blevet rapporteret med antipsykotiske lægemidler og anses for at være specifikke for denne klasse af lægemidler.

Bedst før dato

5 år.

Opbevaringsforhold

Lægemidlet har ikke brug for særlige opbevaringsforhold.

Opbevares utilgængeligt for børn.

Pakke

10 tabletter i en blister, 3 eller 9 blister i en papæske.

Feriekategori

På recept.

Fabrikant

Krka, d.d., New Mesto, Slovenien.

KRKA-PHARMA d.o.o., Kroatien.

Placering af fabrikanten og adresse på stedet for gennemførelsen af sin aktivitet nyheder

Šmarješka cesta 6, 8501 New Mesto, Slovenien.

V. Holevtsa, 20/E, 10450 Jastrebarsko, Kroatien.