Levetiracetam Uden Recept

• Farmakologiske egenskaber
• Indikationer
• Kontraindikationer
• Interaktion med andre lægemidler og andre former for interaktion
• Dosering og administration
• Overdosis
• Bivirkninger
• Bedst før dato
• Opbevaringsforhold
• Diagnose
• Anbefalede analoger
• Handelsnavne

INSTRUKTIONER

LEVENIUM

Forbindelse

aktiv ingrediens: levetiracetam;

1 filmovertrukket tablet indeholder levetiracetam 250 mg, 500 mg, 750 mg eller 1000 mg;

Hjælpestoffer:

250 mg tabletter: majsstivelse, povidon, croscarmellosenatrium, kolloid vandfri silica, talkum, magnesiumstearat, Opadry Blue coating 03B50622: hypromellose, titaniumdioxid (E 171), macrogol 400, brilliant blå FCF aluminiumlak (E 133r);

500 mg tabletter: majsstivelse, povidon, croscarnatrium mellose, vandfri kolloid siliciumdioxid, talkum, magnesiumstearat, Opadry Yellow coating 03F52321: hypromellose, titaniumdioxid (E 171), macrogol 6000, talkum, gul jernoxid (E172);

750 mg tabletter: majsstivelse, povidon, croscarmellosenatrium, kolloid vandfri siliciumdioxid, talkum, magnesiumstearat, Opadry Orange coating 03B53743: hypromellose, titaniumdioxid (E 171), macrogol 400, sunset yellow lacquer (E 1 jern lacquer) oxidrød (E172), indigokarmin-aluminiumlak (E 132);

1000 mg tabletter: majsstivelse, povidon, croscarmellosenatrium, kolloid vandfri siliciumdioxid, talkum, magnesiumstearat, Opadry White YS-1-7003 coating: titaniumdioxid (E 171), hypromellose, macrogol 400, polysorbat 80.

Doseringsform

Filmovertrukne tabletter.

Grundlæggende fysiske og kemiske egenskaber:

250 mg tabletter: kapsellignende, bikonvekse, blå filmovertrukne tabletter, glatte på den ene side og med en brudlinje på den anden;

500 mg tabletter: ovale, bikonvekse, filmovertrukne tabletter af lysegul farve, glatte på den ene side og med en brudlinje på den anden;

750 mg tabletter: kapsellignende, bikonvekse, filmovertrukne tabletter af lys orange farve, glatte på den ene side og med en brudlinje på den anden;

1000 mg tabletter: ov al, bikonvekse tabletter, filmovertrukne, hvide, glatte på den ene side og med en brudlinje på den anden.

Farmakoterapeutisk gruppe

Antiepileptika. Levetiracetam.

ATC-kode N03A X14.

Farmakologiske egenskaber

Farmakodynamik.

Levetiracetam er et derivat af pyrrolidon (S-enantiomer af α-ethyl-2-oxo-1-pyrrolidin-acetamid), adskiller sig i kemisk struktur fra kendte antiepileptika.

Virkningsmekanismen for levetiracetam er ikke godt forstået, men det er blevet fastslået, at den adskiller sig fra virkningsmekanismen for kendte antiepileptika. Baseret på de udførte in vitro og in vivo undersøgelser antages det, at levetiracetam ikke ændrer nervecellens hovedkarakteristika og normal neurotransmission. In vitro undersøgelser har vist, at levetiracetam påvirker intraneuronale Ca2+ niveauer ved delvist at undertrykke strøm gennem N-type Ca2+ kanaler og reducere frigivelsen af Ca2+ fra intraneuronale depoter. Det eliminerer også delvist hæmningen af GABA- og glycin-reguleret strøm forårsaget af virkningen af zink og β-carboliner. Derudover er levetiracetam blevet forbundet med specifikke steder i gnaverens hjernevæv i in vitro undersøgelser. Bindingsstedet er det 2A synaptiske vesikelprotein involveret i vesikelfusion og neurotransmitterfrigivelse. Affinitet (i rangorden) for levetiracetam og co af de tilsvarende analoger med 2A synaptisk vesikelprotein korreleret med styrken af deres antikonvulsive virkning i musemodeller af audiogen epilepsi. Disse resultater tyder på, at interaktionen mellem levetiracetam og synaptisk vesikelprotein 2A delvist kan forklare mekanismen for lægemidlets antiepileptiske virkning.

Levetiracetam giver beskyttelse mod anfald i en lang række dyremodeller med partielle og primære generaliserede anfald uden at inducere en antikonvulsiv effekt. Hovedmetabolitten er inaktiv.

Hos mennesker er lægemidlets aktivitet blevet bekræftet både ved fokale og generaliserede epileptiske anfald (epileptiforme manifestationer / fotoparoxysmal reaktion), hvilket indikerer en bred vifte af farmakologisk profil af levetiracetam.

Farmakokinetik.

Levetiracetam er karakteriseret ved høj opløselighed og permeabilitet. Farmakokinetikken er lineær, afhænger ikke af tid og er karakteriseret ved lav inter- og intra-individuel variabilitet. Efter gentagen brug af lægemidlet ændres clearance ikke. Der var ingen tegn på indflydelse af køn, race eller døgnrytme på farmakokinetikken. Den farmakokinetiske profil var ens hos raske frivillige og patienter med epilepsi.

På grund af fuldstændig og lineær absorption kan plasmaniveauer af lægemidlet forudsiges ud fra den orale dosis levetiracetam, udtrykt i mg/kg legemsvægt. Derfor er det ikke nødvendigt at overvåge plasmaniveauer af levetiracetam. afstand.

Hos voksne og børn var der en signifikant sammenhæng mellem koncentrationen af lægemidlet i spyt og plasma (forholdet mellem koncentrationer i spyt/plasma varierede fra 1 til 1,7 efter indtagelse af tabletterne til oral brug og 4 timer efter indtagelse af den orale opløsning) .

Voksne og teenagere

Sugning

Levetiracetam absorberes hurtigt efter oral administration. Absolut oral biotilgængelighed er tæt på 100%. Maksimal plasmakoncentration (Cmax) nås 1,3 timer efter indtagelse af lægemidlet. Ligevægtstilstanden nås efter 2 dages brug af lægemidlet to gange dagligt. Maksimalkoncentrationer (Cmax) er sædvanligvis 31 og 43 mcg/ml efter henholdsvis en enkelt dosis på 1000 mg og en gentagen dosis på 1000 mg to gange dagligt. Absorptionsgraden afhænger ikke af dosis og ændres ikke under påvirkning af mad.

Fordeling

Der er ingen data om fordelingen af lægemidlet i humant væv. Hverken levetiracetam eller dets hovedmetabolit er signifikant bundet til plasmaproteiner (<10%). Fordelingsvolumen af levetiracetam er 0,5 - 0,7 l / kg, hvilket er omtrent lig med den samlede mængde vand i kroppen.

Metabolisme

Metabolismen af levetiracetam hos mennesker er ubetydelig. Hovedmetabolismevejen (24% af dosis) er enzymatisk hydrolyse af acetamidgruppen. Cytokrom P450 isoformer er ikke involveret i dannelsen af hovedmetabolitten, ucb L057. Hydrolyse af acetamidgruppen blev observeret hos et stort antal alt væv, inklusive blodceller. ucb L057-metabolitten er farmakologisk inaktiv.

To mindre metabolitter er også blevet identificeret. Den ene blev dannet som et resultat af hydroxylering af pyrolidonringen (1,6% af dosis), den anden - som et resultat af åbningen af pyrolidonringen (0,9% af dosis).

Andre usikre komponenter udgjorde kun 0,6% af dosis.

Gensidig omdannelse af enantiomerer af levetiracetam eller dets hovedmetabolit under in vivo-betingelser blev ikke observeret.

I in vitro undersøgelser hæmmede levetiracetam og dets hovedmetabolit aktiviteten af de vigtigste isoformer af humant cytochrom P450 (CYP3A4, 2A6, 2C9, 2C19, 2D6, 2E1 og 1A2), glucuronyltransferase (UGT1A1 og UGT1A6) og hydroxylasepoxid. Desuden hæmmer levetiracetam ikke glucuronidering af valproinsyre in vitro.

I dyrkede humane hepatocytter havde levetiracetam ringe eller ingen effekt på CYP1A1/2-, SULT1E1- eller UGT1A1-konjugering. Ved høje koncentrationer (680 μg/ml) forårsagede levetiracetam en let induktion af CYP2B6 og CYP3A4, men ved koncentrationer svarende til Cmax efter gentagen administration af 1500 mg to gange dagligt var denne effekt ikke biologisk signifikant. In vitro-data og in vivo-data om interaktioner med orale præventionsmidler, digoxin og warfarin indikerer, at der ikke forventes nogen signifikant enzyminduktion under in vivo-betingelser. Derfor er interaktion mellem levetiracetam og andre stoffer usandsynlig.

avl

Lægemidlets halveringstid fra plasma hos voksne var 7 ± 1 time og afhang ikke af dosis, administrationsvej eller gentagen brug. Den gennemsnitlige totale clearance var 0,96 ml/min/kg.

Hovedmængden af lægemidlet, i gennemsnit 95% af dosis, blev udskilt af nyrerne (ca. 93% af dosis blev udskilt inden for 48 timer). Kun 0,3% af dosis udskilles i fæces.

Den kumulative urinudskillelse af levetiracetam og dets hovedmetabolit var henholdsvis 66% og 24% af dosis i de første 48 timer. Den renale clearance af levetiracetam og ucb L057 er henholdsvis 0,6 og 4,2 ml/min/kg, hvilket indikerer, at levetiracetam elimineres ved glomerulær filtration efterfulgt af tubulær reabsorption, og at hovedmetabolitten også elimineres ved aktiv tubulær sekretion ud over glomerulær filtration. Levetiracetam-eliminering korrelerer med kreatininclearance.

Ældre patienter

Hos ældre patienter øges eliminationshalveringstiden med ca. 40% (10-11 timer). Dette skyldes forringelsen af nyrefunktionen hos denne population (se afsnittet "Anvendelsesmetode og doser").

Nedsat nyrefunktion

Den tilsyneladende totale clearance af levetiracetam og dets hovedmetabolit korrelerer med kreatininclearance. Hos patienter med moderat til svær nyreinsufficiens anbefales det derfor at justere vedligeholdelsesdosis af levetiracetam i henhold til kreatininclearance (se afsnittet "Indgivelsesmåde og doser").

Hos patienter med anuri i terminalstadiet b Ved nyresygdom er halveringstiden henholdsvis ca. 25 og 3,1 timer mellem og under dialysesessioner. Under en typisk 4-timers dialysesession blev 51% levetiracetam udskilt.

Nedsat leverfunktion

Farmakokinetikken af levetiracetam ændrede sig ikke hos patienter med let til moderat nedsat leverfunktion (Child-Pugh klasse A og B). Hos patienter med alvorligt nedsat leverfunktion (klasse C på Child-Pugh-skalaen) var den totale clearance 50% lavere end hos patienter med normal leverfunktion, men dette skyldtes hovedsageligt et samtidig fald i nyreclearance (se afsnittet "Metode). af påføring og dosis").

Patienter med let til moderat nedsat leverfunktion behøver ikke dosisjustering. Hos patienter med svær leverinsufficiens afspejler kreatininclearance muligvis ikke fuldt ud sværhedsgraden af nyresvigt. Hvis kreatininclearance er < 60 ml/min/1,73 m2, anbefales det derfor at reducere vedligeholdelsesdosis med 50% (se afsnittet Dosering og administration).

pædiatrisk population.

Børn i alderen 4-12

Efter at have taget en enkelt dosis (20 mg/kg) til børn med epilepsi (6 til 12 år), var eliminationshalveringstiden for levetiracetam 6 timer. Den tilsyneladende clearance, korrigeret for kropsvægt, var ca. 30% højere end hos voksne med epilepsi. Efter genindtagelse (20 & n dash; 60 mg/kg/dag) hos børn med epilepsi (4-12 år) blev levetiracetam hurtigt absorberet. Maksimal plasmakoncentration nås 0,5 til 1 time efter en dosis. Den maksimale koncentration og arealet under koncentration-tid-kurven steg lineært og var afhængig af dosis. Halveringstiden er ca. 5 timer; tilsyneladende total clearance - 1,1 ml / min / kg.

Kliniske karakteristika

Indikationer

Monoterapi (præparat af førstevalg) til behandling af:

- partielle anfald med eller uden sekundær generalisering hos voksne og børn over 16 år, som først diagnosticeres med epilepsi.

Som en ekstra terapi i behandlingen:

- partielle anfald med eller uden sekundær generalisering hos voksne og børn over 6 år med epilepsi;

- myokloniske anfald hos voksne og børn over 12 år med juvenil myoklonisk epilepsi;

- primære generaliserede tonisk-kloniske anfald hos voksne og børn over 12 år med idiopatisk generaliseret epilepsi.

Kontraindikationer

Overfølsomhed over for levetiracetam eller andre pyrrolidonderivater såvel som over for alle komponenter i lægemidlet.

Interaktion med andre lægemidler og andre former for interaktion

Antiepileptisk altså stoffer.

Præregistreringsdata fra kliniske forsøg med voksne indikerer, at levetiracetam ikke har nogen effekt på andre antiepileptika (phenytoin, carbamazepin, valproinsyre, phenobarbital, lamotrigin, gabapentin og primidon), og de påvirker igen ikke levetiracetams farmakokinetik.

Der er ingen data om klinisk signifikante lægemiddelinteraktioner hos pædiatriske patienter såvel som hos voksne, der får levetiracetam på op til 60 mg/kg/dag.

En retrospektiv evaluering af den farmakokinetiske interaktion hos børn og unge med epilepsi (4-17 år) bekræftede, at adjuverende behandling med oral levetiracetam ikke påvirkede ligevægtsserumkoncentrationerne af samtidig anvendt carbamazepin og valproat. Data tyder dog på, at clearance af levetiracetam er 20% højere hos børn, der tager enzymholdige antikonvulsiva. Dosisjustering er ikke nødvendig.

Probenecid.

Probenecid (500 mg 4 gange dagligt) - et lægemiddel, der blokerer sekretionen af nyretubuli, hæmmer den renale clearance af hovedmetabolitten, men ikke levetiracetam selv. Koncentrationerne af denne metabolit forbliver dog lave. Det forventes, at andre lægemidler, der udskilles ved aktiv tubulær sekretion, også er i stand til at reducere den renale clearance af metabolitten. Effekten af levetiracetam på probenecid er ikke blevet undersøgt, virkningen levetiracetam til andre lægemidler, der udskilles aktivt, såsom ikke-steroide antiinflammatoriske lægemidler og sulfonamider, er ukendt.

Methotrexat.

Det er blevet rapporteret, at samtidig brug af levetiracetam og methotrexat reducerer clearance af methotrexat, hvilket fører til en stigning/forlængelse af koncentrationen af methotrexat i blodet billig Keppra til potentielt toksiske niveauer. Blodniveauer af methotrexat og levetiracetam bør overvåges nøje hos patienter, der behandles med to lægemidler på samme tid.

Orale præventionsmidler og farmakokinetiske interaktioner med andre lægemidler.

Levetiracetam i en daglig dosis på 1000 mg ændrer ikke farmakokinetikken af orale præventionsmidler (ethinylestradiol og levonorgestrel); endokrine parametre (LH og progesteronniveauer) ændrede sig ikke. Levetiracetam i en daglig dosis på 2000 mg ændrer ikke farmakokinetikken af digoxin og warfarin; protrombintidsværdier forblev uændrede. Digoxin, orale præventionsmidler og warfarin påvirker til gengæld ikke levetiracetams farmakokinetik, når de bruges samtidigt.

Afføringsmidler.

I nogle tilfælde er et fald i effektiviteten af levetiracetam blevet rapporteret ved samtidig brug af det osmotiske afføringsmiddel macrogol med oralt levetiracetam. Derfor bør macrogol ikke tages oralt inden for en time før og inden for en time efter indtagelse af levetiracetam.

Antacida.

Ingen data på virkning af antacida på absorptionen af levetiracetam.

Mad og alkohol.

Absorptionsgraden af levetiracetam afhænger ikke af mad, men absorptionshastigheden er noget reduceret, når det tages sammen med mad. Der er ingen data om levetiracetams interaktion med alkohol.

Applikationsfunktioner

Ophør af behandling.

Hvis det er nødvendigt at seponere lægemidlet, anbefales det at differentiere gradvist (for eksempel for voksne og unge, der vejer 50 kg eller mere - reducer dosis på 500 mg 2 gange dagligt hver 2-4 uge, for børn og unge, der vejer mindre end 50 kg - reducere en enkelt dosis bør ikke være mere end 10 mg/kg 2 gange dagligt hver 2. uge).

Nyresvigt.

Patienter med nyreinsufficiens kan kræve dosisjustering af levetiracetam. Patienter med alvorligt nedsat leverfunktion rådes til at evaluere nyrefunktionen, før dosis bestemmes (se afsnittet "Anvendelsesmetode og doser").

Akut nyreskade.

Brugen af levetiracetam var meget sjældent ledsaget af akut nyreskade, hvor tiden før starten varierede fra flere dage til flere måneder.

Generel blodanalyse.

Sjældne tilfælde af et fald i antallet af blodlegemer (neutropeni, agranulocytose, leukopeni, trombocytopeni og pancytopeni) er beskrevet i forbindelse med brugen af levetiracetam - sædvanligvis i begyndelsen af behandlingen. En fuldstændig blodtælling af patienten anbefales. m, som har betydelig svaghed, feber, tilbagevendende infektioner eller blødningsforstyrrelser (afsnit "Bivirkninger").

Selvmord.

Hos patienter behandlet med antiepileptika (inklusive levetiracetam) har der været tilfælde af selvmord, selvmordsforsøg, selvmordstanker og -adfærd. En metaanalyse af resultaterne af randomiserede placebokontrollerede forsøg med antiepileptika viste en let stigning i risikoen for selvmordstanker og -adfærd. Den mekanisme, hvorved denne risiko opstår, er ikke blevet undersøgt. På grund af denne risiko bør patienter overvåges for tegn på depression, selvmordstanker og -adfærd, og behandlingen justeres om nødvendigt. Patienter (eller deres pårørende) bør advares om at rapportere symptomer på depression, selvmordstanker eller adfærd til deres læge.

Børn.

Lægemidlet i form af tabletter er ikke egnet til brug hos børn under 6 år.

Tilgængelige data om børn indikerer ikke eksistensen af en effekt på udvikling og pubertet. Den langsigtede indvirkning på indlæringsevne, intelligens, udvikling, endokrin funktion, pubertet og reproduktiv funktion hos børn er dog stadig ukendt.

Brug under graviditet eller amning

Graviditet

Dyreforsøg indikerer tilstedeværelsen af reproduktionstoksicitet. Ana Analyse af data fra ca. 1000 kvinder fra graviditetsregistre, som modtog levetiracetam monoterapi i graviditetens første trimester, bekræftede ikke en signifikant stigning i risikoen for alvorlige udviklingsmæssige anomalier, selvom en teratogene risiko ikke helt kan udelukkes. Brugen af adskillige antiepileptika øger potentielt sandsynligheden for føtale abnormiteter sammenlignet med monoterapi. Levetiracetam bør ikke anvendes under graviditet, medmindre det er absolut nødvendigt, og til kvinder i den fødedygtige alder, der ikke bruger prævention. Fysiologiske ændringer under graviditet kan ændre koncentrationen af levetiracetam. Under graviditet blev der observeret et fald i plasmakoncentrationen af levetiracetam. Dette fald er mest udtalt i tredje trimester (op til 60% af den oprindelige koncentration før graviditet). Der bør sikres passende klinisk overvågning af gravide kvinder, der får levetiracetam. Ophør med brugen af antiepileptika kan føre til en forværring af sygdommen, som kan skade moderen og fosteret.

Amning

Levetiracetam går over i en kvindes modermælk. Derfor frarådes amning. Men hvis levetiracetam skal anvendes under amning, bør fordele og risici ved behandlingen afvejes mod vigtigheden af amning.

Indflydelse på den fødedygtige funktion

Der var ingen effekt på fertiliteten i dyreforsøg. sved Den nationale risiko for mennesker er ukendt, da der ikke er tilgængelige kliniske data.

Evnen til at påvirke reaktionshastigheden, når du kører køretøjer eller betjener andre mekanismer

Levetiracetam påvirker let eller moderat evnen til at køre bil eller betjene maskiner. På grund af mulig individuel følsomhed kan nogle patienter opleve døsighed, svimmelhed og andre symptomer forbundet med virkninger på centralnervesystemet, især i begyndelsen af behandlingen eller under dosisforøgelser. Derfor bør sådanne patienter være forsigtige, når de deltager i aktiviteter, der kræver øget koncentration af opmærksomhed, såsom at køre bil eller arbejde med mekanismer. Patienter rådes til at afstå fra at køre bil og betjene maskiner, indtil det er fastslået, at deres evne til at deltage i sådanne aktiviteter ikke er svækket.

Dosering og administration

Tabletter bør tages oralt med en tilstrækkelig mængde væske, uanset måltidet. Opdel den daglige dosis i 2 lige store doser.

Monoterapi.

Voksne og børn over 16 år.

Monoterapi til voksne og børn over 16 år bør begynde med den anbefalede dosis på 500 mg/dag (250 mg 2 gange dagligt) efterfulgt af en stigning i dosis til 1000 mg/dag (op til 500 mg 2 gange dagligt). efter 2 uger. Det er muligt at øge dosis med 500 mg/dag (med 250 mg 2 gange dagligt) til hver 2. uge, afhængig af den kliniske effekt. Den maksimale daglige dosis er 3000 mg/dag (1500 mg 2 gange dagligt).

Børn under 16 år.

Lægemidlets sikkerhed og virkning hos børn under 16 år som monoterapi er ikke blevet fastslået.

Ingen tilgængelig data.

Komplementær terapi.

Tillægsbehandling til voksne (≥18 år) og børn i alderen 12-17 år, der vejer over 50 kg.

Voksne og børn over 12 år, der vejer mere end 50 kg, bør starte behandlingen med en dosis på 1000 mg/dag (500 mg 2 gange dagligt). Denne startdosis gives på den første behandlingsdag. Afhængig af lægemidlets kliniske billede og tolerabilitet kan den daglige dosis øges til maksimalt 3000 mg/dag (1500 mg 2 gange dagligt). Dosisændringer til 1000 mg/dag (500 mg to gange dagligt) kan foretages hver 2. til 4. uge.

Yderligere terapi til børn i alderen 6-17 år, der vejer mindre end 50 kg.

Lægen bør ordinere den mest passende doseringsform, indgivelsesmåde og antal doser af lægemidlet, afhængigt af kropsvægt og dosis.

Som supplerende behandling bør børn over 6 år starte med en dosis på 10 mg/kg legemsvægt to gange dagligt. Afhængigt af klinisk respons og tolerabilitet kan dosis øges til 30 mg/kg to gange dagligt. Dosis kan øges eller reduceres med mere end 10 mg/kg 2 gange dagligt hver 2. uge. Den laveste effektive dosis bør anvendes.

L Behandling af børn, der vejer 25 kg eller derunder, påbegyndes fortrinsvis med en 100 mg/ml levetiracetam oral opløsning.

For børn, der vejer mere end 50 kg, er doser ordineret i henhold til skemaet givet til voksne.

Adjuverende terapi til spædbørn i alderen 1-6 måneder

Spædbørn bruger stoffet i form af en oral opløsning.

Særlige patientgrupper

Ældre patienter (over 65 år).

Dosisjustering anbefales til ældre patienter med nedsat nyrefunktion (se afsnittet "Nyresvigt").

Nyresvigt.

Den daglige dosis skal justeres individuelt i henhold til nyrefunktionens tilstand.

Til voksendosisjusteringer, brug nedenstående tabel.

For at justere dosis i henhold til tabellen er det nødvendigt at bestemme niveauet af kreatininclearance (CC) i ml/min.

CC for voksne og unge, der vejer mere end 50 kg, kan beregnes ud fra serumkreatininkoncentrationen ved hjælp af formlen:

CC (ml / min) \u003d (140 - alder (år) * kropsvægt (kg)) / 72 * CC blodserum (mg / dl) * 0,85 (for kvinder).

QC korrigeres derefter for kropsoverfladeareal (BSA) som vist nedenfor:

QC (ml / min / 1,73 m2) \u003d QC (ml / min) / BSA for patienten (m2) * 1,73.

Dosisregime for nyreinsufficiens til voksne og unge med nyreinsufficiens, der vejer mere end 50 kg.

(1) På den første behandlingsdag med levetiracetam anbefales en startdosis på 750 mg.

(2) Efter dialyse anbefales en yderligere dosis på 250-500 mg.

For børn med nyreinsufficiens bør dosis af levetiracetam justeres efter nyrefunktionen, da clearance af levetiracetam er relateret til nyrerne. Denne anbefaling er baseret på en undersøgelse med voksne patienter med nedsat nyrefunktion.

For børn kan CC i ml/min/1,73 m2 beregnes ud fra serumkreatininkoncentrationen (mg/dl) ved hjælp af følgende formel (Schwartz formel):

QC (ml / min / 1,73 m2) \u003d Vækst (cm) ks / Serum QC (mg / dl).

I en alder af op til 13 år og unge piger ks = 0,55; hos unge drenge, ks = 0,7.

Anbefalet dosisjustering til børn (under 6 år) og unge med nedsat nyrefunktion, der vejer mindre end 50 kg.

(1) For doser op til 250 mg, for andre doser end multipler af 250 mg, når den anbefalede dosis ikke kan opnås ved at tage flere tabletter, og til patienter, der ikke kan sluge tabletter, bør levetiracetam i andre doseringsformer anvendes.

(2) På den første behandlingsdag en startdosis på 15 mg/kg levetiracetam anbefales.

(3) Efter dialyse anbefales en yderligere dosis på 5-10 mg/kg.

Leversvigt

For patienter med let til moderat nedsat leverfunktion er dosisjustering ikke nødvendig. Hos patienter med alvorligt nedsat leverfunktion afspejler kreatininclearance muligvis ikke fuldt ud graden af nyresvigt. For patienter med kreatininclearance <60 ml/min/1,73 m2 anbefales det derfor at reducere den daglige vedligeholdelsesdosis med 50%.

Børn

Lægen bør ordinere den mest passende doseringsform, dosering og frigivelsesform, afhængigt af alder, kropsvægt og dosis.

Lægemidlet i form af tabletter anbefales ikke til brug hos børn under 6 år. Derudover er de tilgængelige tabletdoseringer ikke egnede til indledende behandling af børn, der vejer op til 25 kg, til patienter, der ikke kan sluge tabletter, eller til doser op til Keppra købe 250 mg. Aldersbegrænsninger på grund af sygdommens form er angivet i afsnittet "Indikationer". Børn under 6 år eller børn, der vejer mindre end 25 kg, bør starte behandling med levetiracetam oral opløsning.

Børn

Lægemidlet i form af tabletter anbefales ikke til brug hos børn under 6 år. Børn over 1 måned og børn under 6 år bruger levetiracetam i form af oral opløsning.

Monoterapi.

Sikkerhed Sikkerheden og virkningen af lægemidlet som monoterapi hos børn under 16 år er ikke blevet undersøgt.

Overdosis

Symptomer.

Med en overdosis af lægemidlet blev døsighed, agitation, aggression, respirationsdepression, bevidsthedsdepression, koma observeret.

Behandling.

I tilfælde af Keppra pris akut overdosis er det nødvendigt at vaske maven eller fremkalde opkastning. Der er ingen specifik modgift. Udfør eventuelt symptomatisk behandling inkl. ved hjælp af hæmodialyse (op til 60% af levetiracetam og 74% af den primære metabolit udskilles).

Bivirkninger

Infektioner og invasioner: infektioner, nasopharyngitis.

Generelle lidelser: asteni, træthed.

Fra nervesystemet: døsighed, hovedpine, kramper, ubalance, svimmelhed, sløvhed, tremor, amnesi, hukommelsessvækkelse, ataksi, paræstesi, opmærksomhedsforstyrrelser, hyperkinesi, dyskinesi, choreoatetose.

På blodets side: trombocytopeni, leukopeni, neutropeni, pancytopeni, agranulocytose.

Fra immunsystemet: lægemiddelreaktion med eosinofili og systemiske manifestationer (DRESS), overfølsomhed (herunder angioødem og anafylaksi).

Fra mave-tarmkanalen: mavesmerter, diarré, dyspepsi, kvalme, opkastning, pancreatitis.

Fra psykens side: depression, fjendtlighed/aggression, angst, søvnighed, nervøsitet/irritabilitet, selvmordsforsøg, selvmordstanker, psykotiske lidelser, unormal adfærd, hallucinationer, vrede, forvirring, panikanfald, affektiv labilitet/stemningsændringer, agitation, personlighedsforstyrrelser, tankeforstyrrelser.

Fra siden af stofskiftet: anoreksi, vægtøgning eller vægttab, hyponatriæmi.

Fra høre- og balanceorganerne: svimmelhed.

På synsorganets side: diplopi, sløret syn.

Fra bevægeapparatet: myalgi, muskelsvaghed. Rhabdomyolyse og øgede blodniveauer af kreatinfosfokinache (Forekomsten er signifikant højere hos japansk sammenlignet med ikke-japanske patienter).

Skade, forgiftning og proceduremæssige komplikationer: skader.

Fra åndedrætssystemet: Keppra Danmark hoste.

På huden og subkutant væv: udslæt, eksem, kløe, toksisk epidermal nekrolyse, Stevens-Johnsons syndrom, erythema multiforme, alopeci (i tilfælde af alopeci blev hårgrænsen genoprettet efter afskaffelsen af levetiracetam).

Fra hepatobiliærsystemet: unormale resultater af leverprøver, hepatitis, leversvigt.

Fra siden af nyrerne og urinvejene: akut nyreskade.

Generelle lidelser og reaktioner på injektionsstedet: asteni, træthed.

Sjældent observeret te-encefalopati, som opstod efter brug af levetiracetam. Disse bivirkninger optrådte sædvanligvis i begyndelsen af behandlingen (fra flere dage til flere måneder) og var reversible efter behandlingen var stoppet.

Beskrivelse af individuelle bivirkninger.

Risikoen for anoreksi øges ved samtidig brug af levetiracetam og topiramat. Med manifestationer af alopeci blev der i nogle tilfælde bemærket genoprettelse af hårgrænsen efter afskaffelsen af levetiracetam.

Med manifestationer af pancytopeni blev der i nogle tilfælde observeret knoglemarvssuppression.

Børn.

Blandt patienter i alderen 1 måned til 4 år blev i alt 190 patienter behandlet med levetiracetam i placebokontrollerede og åbne yderligere undersøgelser. Af disse patienter blev 60 behandlet med levetiracetam i placebokontrollerede forsøg. Blandt patienter i alderen 4-16 år blev i alt 645 patienter behandlet med levetiracetam i placebokontrollerede og åbne opfølgningsundersøgelser. Af disse patienter blev 233 behandlet med levetiracetam i placebokontrollerede forsøg. I begge angivne aldersgrupper er disse data suppleret med data om brugen af levetiracetam i perioden efter registrering.

Derudover blev 101 børn under 12 måneder under sikkerhedsundersøgelsen efter registreringen behandlet med lægemidlet. Nye data om sikkerheden af levetiracetam hos spædbørn med epilepsi e yngre end 12 måneder blev ikke modtaget.

Bivirkningsprofilen for levetiracetam er generelt ens på tværs af aldersgrupper og på tværs af alle godkendte epilepsiindikationer. Sikkerhedsresultaterne for lægemidlet hos børn opnået under placebokontrollerede kliniske forsøg svarede til levetiracetams sikkerhedsprofil hos voksne, bortset fra bivirkninger fra adfærd og psyke, som var hyppigere hos børn end hos voksne. I alderen 4-16 år, opkastning (meget almindelig, 11,2%), agitation (almindelig, 3,4%), humørsvingninger (almindelig, 2,1%), affektiv labilitet (almindelig, 1,7%), aggression (almindelig, 8,2%) , unormal adfærd (almindelig, 5,6%) og sløvhed (almindelig, 3,9%) blev observeret i højere frekvenser end andre aldersgrupper. I alderen 1 måned - 4 år blev irritabilitet (meget almindelig, 11,7%) og inkoordination (almindelig, 3,3%) observeret med en højere frekvens end i andre aldersgrupper eller i den overordnede sikkerhedsprofil.

I et dobbeltblindt, placebokontrolleret sikkerhedsstudie for børn, som blev udført for at bevise, at lægemidlets effektivitet ikke er lavere sammenlignet med aktive kontroller, viste levetiracetams effekt på kognitiv og neuropsykologisk ydeevne hos børn i alderen 4-16 år med delvise anfald blev evalueret. Lægemidlet afveg ikke (var ikke mindre effektivt) fra placebo med hensyn til ændring fra baseline i opmærksomhed og hukommelse på Leiter-R-skalaen, den samlede hukommelsestestscore i befolkningen i s. protokol. Resultater relateret til adfærdsmæssige og følelsesmæssige funktioner indikerede en stigning i aggressiv adfærd hos patienter behandlet med levetiracetam, som blev bestemt på en standardiseret og systematisk måde ved hjælp af validerede midler (CBCL - Achenbach Child Behavior Checklist - Achenbach Child Behavior Checklist). Hos patienter behandlet med levetiracetam i et langsigtet, åbent opfølgningsstudie var der i gennemsnit ingen forringelse af adfærdsmæssige og følelsesmæssige funktioner; især indikatorer for aggressiv adfærd var ikke værre end baseline.

Indberetning af bivirkninger.

Indberetning af formodede bivirkninger efter lægemiddelregistrering er vigtig. Dette muliggør fortsat overvågning af fordele/risiko-forholdet for lægemidlet. Sundhedspersonale anmodes om at indberette alle formodede bivirkninger via det nationale rapporteringssystem.

Bedst før dato

3 år.

Opbevaringsforhold

Opbevares ved en temperatur på ikke over 30 °C i den originale emballage.

Opbevares utilgængeligt for børn.

Pakke

10 tabletter i en blister, 3 eller 5 blister i en karton.

Feriekategori

På recept.

Fabrikant

Sun Pharmaceutical Industries Ltd.

Placering af producenten og adresse på steder og gennemførelsen af dets aktiviteter

Undersøgelse nr. 214, sektion nr. 20, Gavt. Indl. Eria, fase II, Piparia, Silvassa - 396230, U.T. Dadra og Nagar Haveli, Indien.