Lamotrigin Uden Recept

• Farmakologiske egenskaber
• Indikationer
• Kontraindikationer
• Interaktion med andre lægemidler og andre former for interaktion
• Dosering og administration
• Overdosis
• Bivirkninger
• Bedst før dato
• Opbevaringsforhold
• Diagnose
• Anbefalede analoger
• Handelsnavne

INSTRUKTIONER

LAMITRIL

Forbindelse

aktiv ingrediens: lamotrigin (lamotrigin);

25 mg tabletter:

1 tablet indeholder lamotrigin 25 mg;

hjælpestoffer: mikrokrystallinsk cellulose, lactosemonohydrat, natriumstivelsesglykolat (type A), povidon, magnesiumstearat;

100 mg tabletter:

1 tablet indeholder lamotrigin 100 mg;

hjælpestoffer: mikrokrystallinsk cellulose, lactosemonohydrat, natriumstivelsesglykolat (type A), povidon, magnesiumstearat, farvestof sunset yellow FCF (E 110);

150 mg tabletter:

1 tablet indeholder lamotrigin 150 mg;

Hjælpestoffer: mikrokrystallinsk cellulose, lactosemonohydrat, natriumstivelsesglykolat (type A), povidon, magnesiumstearat, jernfarvestof gul oxid (E 172).

Doseringsform

Tabletter.

Grundlæggende fysiske og kemiske egenskaber:

tabletter 25 mg: tabletter af hvid eller næsten hvid farve i form af et skjold, med præget "P 25" på den ene side og med et hak på den anden;

tabletter 100 mg: tabletter af lyserød farve (små orange pletter er acceptable) i form af et skjold med præget "P 100" på den ene side og med et hak på den anden;

tabletter 150 mg: tabletter med hvid eller let gullig farve (små lysebrune pletter er acceptable) i form af et skjold, med præget "P 150" på den ene side og med et hak på den anden.

Farmakoterapeutisk gruppe

Antiepileptika. Lamotrigin.

ATC-kode N03A X09.

Farmakologiske egenskaber

Farmakodynamik.

Lamotrigin er et antikonvulsivt lægemiddel, hvis virkningsmekanisme er forbundet med blokering af spændingsstyrede natriumkanaler i de præsynaptiske membraner af neuroner i fasen med langsom inaktivering og hæmning af den overdrevne frigivelse af glutamat (en aminosyre, der spiller en væsentlig rolle i udviklingen af epilepsi eskogo angreb).

Farmakokinetik.

Efter at have taget lægemidlet absorberes det hurtigt og fuldstændigt fra mave-tarmkanalen. Den maksimale plasmakoncentration nås efter 2,5 timer.

Lamotrigin metaboliseres aktivt, hovedmetabolitten er N-glucuronid. Den gennemsnitlige eliminationshalveringstid hos voksne er 29 timer. Lamitril har en lineær farmakologisk profil. Det udskilles hovedsageligt som metabolitter og delvist uændret, hovedsageligt i urinen. Hos børn er halveringstiden kortere end hos voksne.

Særlige grupper af patienter.

Børn

Clearance afhængig af kropsvægt hos børn er højere end hos voksne, med de højeste rater hos børn under 5 år. Halveringstiden for lamotrigin hos børn er generelt kortere end hos voksne, med et gennemsnit på ca. 7 timer, når det bruges sammen med enzyminducere såsom carbamazepin og phenytoin, og stigende til et gennemsnit på 45 til 50 timer, når det udelukkende anvendes sammen med valproat.

Ældre patienter

I et studie, der omfattede både ældre og unge patienter med epilepsi, ændrede clearance af lamotrigin sig ikke klinisk signifikant. Efter enkeltdoser faldt tilsyneladende clearance med 12% fra 35 ml/min/kg hos patienter i alderen 20 år til 31 ml/min/kg hos patienter i alderen 70 år. Reduktionen efter 48 ugers behandling var 10% fra 41 ml/min hos unge patienter til 37 ml/min hos ældre patienter. Derudover blev lamotrigins farmakokinetik undersøgt hos 12 raske ældre patienter, som fik en enkelt dosis på 150 mg. Den gennemsnitlige clearanceværdi hos ældre patienter (0,39 ml/min/kg) ligger mellem den gennemsnitlige clearanceværdi (fra 0,31 til 0,65 ml/min/kg) opnået i 9 undersøgelser udført med unge patienter efter at have fået en enkelt dosis på 30-450 mg .

Patienter med nedsat nyrefunktion

Tolv frivillige med kronisk nyreinsufficiens og seks hæmodialysepatienter fik en enkelt dosis på 100 mg lamotrigin. Gennemsnitlige tilsyneladende clearance-værdier var 0,42 ml/min/kg (kronisk nyreinsufficiens), 0,33 ml/min/kg (mellem hæmodialyse) og 1,57 ml/min/kg (hæmodialyse) sammenlignet med 0,58 ml/min/kg hos raske frivillige. Plasmaelimineringshalveringstiden var 42,9 timer (kronisk nyreinsufficiens), 57,4 timer (interdialyse) og 13,0 timer (under hæmodialyse), sammenlignet med 26,2 timer hos raske frivillige. Reduktionen under en fire timers hæmodialysesession var i gennemsnit 20% (5,6 - 35,1%) af mængden af lamotrigin til stede i kroppen. Bestemmelsen af startdosis af Lamitril til denne gruppe patienter bør baseres på patientens behandling med antiepileptika; lavere vedligeholdelsesdosis kan være effektiv for patienter patienter med betydeligt funktionelt nyresvigt.

Patienter med nedsat leverfunktion

Enkeltdosis farmakokinetiske undersøgelser blev udført med 24 patienter med varierende grader af nedsat leverfunktion og 12 raske kontroller. Den gennemsnitlige tilsyneladende clearance af lamotrigin var 0,31, 0,24 og 0,10 ml/min/kg hos patienter med Child-Pugh grad af leverinsufficiens A, B og C, sammenlignet med 0,34 ml/min/kg min/kg i raske patienter fra kontrolgruppen. Generelt bør initial-, eskalerings- og vedligeholdelsesdoserne reduceres med cirka 50% for patienter med moderat nedsat leverfunktion (Child-Pugh grad B) og med 75% for patienter med svært nedsat leverfunktion (Child-Pugh grad C). Jeg drikker ). Forøgede doser og vedligeholdelsesdoser skal justeres afhængigt af responsen på behandlingen.

Kliniske karakteristika

Indikationer

Epilepsi.

Voksne og børn over 13 år

Til monoterapi og supplerende terapi for epilepsi, især partielle og generaliserede anfald, herunder tonisk-kloniske anfald.

Anfald forbundet med Lennox-Gastaut syndrom. Lamitril er ordineret som supplerende terapi, men ved Lennox-Gastaut syndrom kan det ordineres som et initialt antiepileptisk lægemiddel (AED).

Børn i alderen 2 – 12 år

Til supplerende terapi af epilepsi, især partielle og generaliserede anfald, herunder tonisk-kloniske anfald, såvel som anfald forbundet med Lennox-Gastaut syndrom.

Til monoterapi af typiske fravær.

Bipolar lidelse (voksne).

At forebygge depressive tilstande hos patienter med bipolar type I lidelse, som hovedsageligt lider af depressive tilstande.

Lamitril er ikke indiceret til akut behandling af maniske eller depressive episoder.

Kontraindikationer

Lamitril er kontraindiceret hos patienter med overfølsomhed over for lamotrigin eller enhver anden komponent i lægemidlet.

Interaktion med andre lægemidler og andre former for interaktion

Uridin 5-diphosphat glucuronyl transferase (UGT) har vist sig at være det enzym, der er ansvarligt for metabolismen af lamotrigin.

Derfor kan lægemidler, der inducerer eller hæmmer leverinsufficiens, interferere med clearance af lamotrigin. Stærke eller moderate inducere af cytochrom P450 3A4 (CYP3A4) enzymet, som inducerer UHT, kan også øge metabolismen af lamotrigin.

Lægemidler med en klinisk signifikant effekt på metabolismen af lamotrigin er anført i tabel 1 nedenfor. Specifikke doseringsanbefalinger for disse lægemidler findes i afsnittet Dosering og administration.

Det er der ingen beviser for lamotrigin kan forårsage klinisk signifikant stimulering eller suppression af cytochrom P450-enzymer. Lamotrigin kan inducere sit eget stofskifte, men denne effekt er moderat og har ikke signifikante kliniske implikationer.

Tabel 1.

Effekt af andre lægemidler på lamotriginglukuronidering.

* Se underafsnittet "Generelle doseringsanbefalinger for særlige patientpopulationer" i afsnittet "Dosering og administration" for detaljer om dosis.

** Andre orale præventionsmidler og hormonerstatninger lægemidler er ikke blevet undersøgt, men de kan på samme måde påvirke lamotrigins farmakokinetiske egenskaber (se afsnittet "Generelle anbefalinger for dosering af Lamitril til særlige grupper af patienter" afsnittet "Indgivelsesmåde og dosis" - doseringsinstruktioner til kvinder, der tager hormonelle præventionsmidler, og underafsnit "Hormonale præventionsmidler" afsnittet "Særlige ved brug").

Interaktion med antiepileptika (PEP) (se også afsnittet "Anvendelsesmetode og doser").

Valproat, som hæmmer leverenzymer, reducerer metabolismen af lamotrigin og øger halveringstiden med ca. 2 gange.

Nogle antiepileptiske lægemidler (såsom phenytoin, carbamazepin, phenobarbital og primidon), som inducerer cytokrom P450-enzymer, inducerer også UHT og accelererer derfor metabolismen af lamotrigin.

Der er rapporter om bivirkninger fra centralnervesystemet, som omfattede svimmelhed, ataksi, diplopi, sløret syn og kvalme hos patienter, som fik carbamazepin samtidig med lamotrigin. Disse fænomener forsvinder normalt med et fald i dosis af carbamazepin. En lignende effekt blev fundet i en undersøgelse af lamotrigin og oxcarbazepin hos raske voksne frivillige, men dosisreduktion er ikke blevet undersøgt.

I et studie med raske voksne frivillige, som fik en dosis lamotrigin 200 mg og en dosis oxcarbazepin 1200 mg, ændrede oxcarbazepin sig ikke metabolisme af lamotrigin, og lamotrigin ændrede til gengæld ikke metabolismen af oxcarbazepin.

I en undersøgelse med raske frivillige viste det sig, at den kombinerede brug af felbamat i en dosis på 1200 mg 2 gange dagligt og lamotrigin i en dosis på 100 mg 2 gange dagligt i 10 dage ikke havde en klinisk signifikant effekt på farmakokinetik af sidstnævnte.

Baseret på en retrospektiv analyse af plasmaniveauer hos patienter behandlet med lamotrigin med gabapentin, ændrer gabapentin ikke clearance af lamotrigin.

Potentielle lægemiddelinteraktioner mellem levetiracin og lamotrigin er blevet undersøgt ved at evaluere serumniveauer af begge lægemidler i placebokontrollerede kliniske forsøg. Ifølge disse data ændrer disse lægemidler ikke hinandens farmakokinetik.

Steady-state plasmakoncentrationen af lamotrigin ændres ikke, når det administreres sammen med pregabalin (200 mg 3 gange dagligt). Der er ingen farmakokinetisk interaktion mellem lamotrigin og pregabalin.

Topiramat påvirker ikke plasmakoncentrationen af lamotrigin. Brugen af lamotrigin øger koncentrationen af topiramat med 15%.

Zonisamid (200-400 mg/dag) plus lamotrigin (150-500 mg/dag) i 35 dage til behandling af epilepsi påvirkede ikke lamotrigins farmakokinetik signifikant i en undersøgelse.

Plasmakoncentrationer af lamotrigin blev ikke påvirket af samtidig administration af lacosamid (200, 400 eller 600 mg/dag) i placebokontrollerede kliniske forsøg med patienter med partielle anfald. I en samlet analyse af data fra tre placebokontrollerede kliniske forsøg, der undersøger yderligere samtidig administration af perampanel hos patienter med partielle og primære generaliserede tonisk-kloniske anfald, øgede den højeste undersøgte perampaneldosis (12 mg/dag) lamotrigin-clearance med mindre end 10%.. Denne effekt anses ikke for at være klinisk signifikant.

Selvom tilfælde af ændringer i plasmakoncentrationer af andre antiepileptika er blevet beskrevet, har kontrolundersøgelser vist, at lamotrigin ikke påvirker plasmakoncentrationerne af samtidige antiepileptika. Resultaterne af in vitro undersøgelser har vist, at lamotrigin ikke fortrænger andre antiepileptika fra deres proteinbinding.

Interaktion med andre psykotrope stoffer.

Med den samtidige administration af 100 mg / dag lamotrigin og 2 g lithiumgluconat, som blev brugt 2 gange dagligt i 6 dage hos 20 patienter, ændredes lithiums farmakokinetik ikke.

Multiple orale doser af bupropion havde ingen statistisk signifikant effekt på lamotrigins farmakokinetik i et 12-patient-studie, idet de kun øgede lamotriginglucuronid-niveauerne en smule.

I et studie med raske voksne frivillige reducerede olanzapin 15 mg området under koncentration-tid-kurven. o; og Cmax for lamotrigin med et gennemsnit på henholdsvis 24% og 20%. En så høj effekt i klinisk praksis er sjælden. 200 mg lamotrigin påvirker ikke olanzapins farmakokinetik.

Flere orale doser af lamotrigin 400 mg dagligt forårsagede ikke en klinisk signifikant effekt på farmakokinetikken af risperidon, når det blev givet som en enkelt dosis på 2 mg i undersøgelser med 14 raske voksne frivillige. Når 2 mg risperidon blev administreret sammen med lamotrigin, oplevede 12 ud af 14 frivillige døsighed sammenlignet med 1 ud af 20 frivillige, når risperidon alene blev brugt. Ingen tilfælde af døsighed er blevet rapporteret med lamotrigin alene.

I et klinisk studie med 18 voksne patienter med bipolar lidelse behandlet med lamotrigin (≥ 100 mg/dag), blev aripiprazoldoserne øget fra 10 mg/dag til 30 mg/dag i 7 dage og administreret i yderligere 7 dage. Samlet set blev der observeret et fald på ca. 10% i Cmax og AUC for lamotrigin. Effekten af sådanne ændringer forventes ikke at have kliniske implikationer.

In vitro forsøg har vist, at dannelsen af den primære metabolit af lamotrigin, N-glucuronid, kun kan påvirkes minimalt af amitriptylin, bupropion, clonazepam, fluoxetin, haloperidol eller lorazepam. Baseret på undersøgelsen af metabolismen af bufuralol i humane levermikrosomer kan det fastslås, at lamotrigin ikke reducerer clearance af lægemidler, der hovedsageligt metaboliseres af CYP2D6. Resultaterne af in vitro eksperimenter tyder også på, at clearance af lamotrigin sandsynligvis ikke påvirkes af clozapin, phenelzin, risperidon, sertalin eller trazodon.

Interaktion med hormonelle præventionsmidler.

Effekt af hormonelle præventionsmidler på lamotrigins farmakokinetik.

I en undersøgelse, der involverede 16 kvindelige frivillige, som fik en tablet med kombinationen "ethinylestradiol 30 mcg / levonorgestrel 150 mcg", blev der konstateret en stigning i udskillelsen af lamotrigin med ca. 2 gange, hvilket igen førte til et fald i arealet under koncentration-tid kurve og Cmax lamotrigin med et gennemsnit på henholdsvis 52% og 39%. Under forudsætning af en ugelang pause i brugen af et præventionsmiddel (den såkaldte uge uden præventionsmiddel) steg koncentrationen af lamotrigin i blodserumet gradvist i løbet af den ugelange pause og nåede en koncentration på ca. gange højere end ved kombineret brug af lægemidler (se afsnittene "Anvendelsesmetode og doser" og "Påføringsegenskaber").

Effekt af lamotrigin på farmakokinetikken af hormonelle præventionsmidler.

I et studie med 16 kvindelige frivillige påvirkede en konstant dosis af lamotrigin 300 mg ikke farmakokinetikken af ethinylestradiol, som er en del af en kombinationstablet til oral prævention. Der var en konstant let stigning i elimineringen af levonorgestrel, hvilket igen forårsagede et fald i arealet under kurven "Koncentration - tid" og Cmax for levonorgestrel med et gennemsnit på henholdsvis 19% og 12%. Målinger af serumniveauer af follikelstimulerende hormon, luteiniserende hormon og østradiol under undersøgelsen viste undertrykkelse af ovariehormonaktivitet hos nogle kvinder, selvom målinger af serumprogesteronniveauer viste, at der ikke var nogen hormonelle symptomer på ægløsning hos nogen af de 16 kvinder. Effekten af ændringer i serumniveauer af follikelstimulerende og luteiniserende hormoner og en let stigning i produktionen af levonorgestrel på ovulatorisk aktivitet af æggestokkene er ukendt (se afsnittet "Generelle anbefalinger for dosering af Lamitril til særlige grupper af patienter" " Indgivelsesmåde og dosis" - doseringsinstruktioner til kvinder, der tager hormonelle præventionsmidler, og underafsnit "Hormonale præventionsmidler" i afsnittet "Særlige brugsegenskaber"). Effekten af lamotrigin ved en daglig dosis på 300 mg er ikke blevet undersøgt. Der er heller ikke udført undersøgelser af andre hormonelle præventionsmidler.

Interaktion med andre lægemidler.

I et studie med 10 mandlige frivillige behandlet med rifampicin steg eliminationshastigheden, og halveringstiden for lamotrigin faldt på grund af induktionen af leverenzymer, der er ansvarlige for glucuronidering. Til patienter, der får samtidig behandling med rifampicin, bør den anbefalede behandlingsregime anvendes. lamotrigin og de tilsvarende inducere af glucuronidering (se afsnittet "Indgivelsesmåde og doser").

I studier med raske frivillige halverede lopinavir/ritonavir ca. plasmakoncentrationer af lamotrigin ved at inducere glucuronidering. Til behandling af patienter, som allerede bruger lopinavir/ritonavir, bør den anbefalede behandlingsplan til brug af lamotrigin og glucuronideringsinducere følges (se afsnittet "Indgivelsesmåde og doser").

Ifølge undersøgelser, der involverede raske frivillige, reducerede brugen af atazanavir/ritonavir (300 mg / 100 mg) AUC og Cmax for lamotrigin i plasma (ved en dosis på 100 mg) med henholdsvis 32% og 6% i gennemsnit (se afsnittet "Anvendelsesmetode og doser").

Lamotrigin, men ikke N(2)-glucuronid-metabolitten, har vist sig at være en hæmmer af OCT 2 i potentielt klinisk relevante koncentrationer i et in vitro-studie af virkningen af lamotrigin på organiske kationtransportører 2 (OCT 2). Disse data indikerer, at lamotrigin er en inhibitor af OKT 2 med en IC-værdi på 53,8 mikron (se afsnittet "Særlige ved brug").

Interaktion under laboratorietests.

Interaktioner mellem lamotrigin og test, der bruges til hurtigt at påvise visse lægemidler i urinen, er blevet rapporteret og kan resultere i falske positive, især for phencyclidin. For at bekræfte positive resultater, en alternativ, mere specifik kemisk metode bør anvendes.

Applikationsfunktioner

Udslæt.

I løbet af de første 8 ugers behandling med lamotrigin kan der opstå bivirkninger fra huden i form af udslæt. I de fleste tilfælde er udslættet mildt og forsvinder uden behandling, dog er der rapporteret om alvorlige hudreaktioner, der krævede indlæggelse og seponering af behandlingen med Lamitril. Disse omfattede tilfælde af potentielt livstruende udslæt såsom Stevens-Johnsons syndrom, toksisk epidermal nekrolyse og lægemiddelreaktioner med eosinofili og systemiske manifestationer (DRESS) (se afsnittet "Bivirkninger").

Patienter, der oplever Stevens-Johnsons syndrom, toksisk epidermal nekrolyse og lægemiddelreaktioner med eosinofili og systemiske manifestationer (DRESS) efter brug af lamotrigin, bør ikke genindgives lamotrigin. Hos voksne behandlet med Lamitril i anbefalede doser var forekomsten af alvorlige hududslæt ca. 1 ud af 500 patienter med epilepsi. Ca. halvdelen af disse tilfælde blev diagnosticeret med Stevens-Johnsons syndrom (1 ud af 1000).

Hyppigheden af alvorlige hududslæt hos patienter med bipolar lidelse er 1 ud af 1000.

Børn har en højere risiko for at udvikle et alvorligt hududslæt end voksne.

Undersøgelser har vist, at forekomsten af udslæt, der fører til hospitalsindlæggelse hos børn, varierer fra 1 ud af 300 til 1 ud af 100. syg.

Hos børn kan de første tegn på hududslæt forveksles med en infektion, så læger bør være opmærksomme på muligheden for bivirkninger af lægemidlet hos børn, der udvikler udslæt og feber i løbet af de første 8 uger af behandlingen.

Den overordnede risiko for hududslæt ser ud til at være stærkt forbundet med høje initialdoser af lamotrigin og overskridelse af de doser, der anbefales i lamotrigindosisoptrapningsregimet (se afsnittet Dosering og administration), såvel som ved samtidig brug af valproat (se afsnittet "Metode til administration og dosering).

Lamotrigin bør anvendes med forsigtighed hos patienter, som tidligere har oplevet allergi eller udslæt med andre antiepileptika, da forekomsten af moderat udslæt efter behandling med lamotrigin hos denne patientgruppe var 3 gange højere end i gruppen uden en sådan historie.

Hvis der opstår hududslæt, skal patienten (både voksen og barn) straks undersøges, og Lamitril bør seponeres, medmindre der er tegn på, at hududslæt ikke er relateret til lægemidlet. Det anbefales ikke at genoptage behandlingen med lamotrigin, når den er afbrudt på grund af udslæt efter tidligere behandling med Lamictal Danmark lamotrigin. I dette tilfælde er det nødvendigt at afveje den forventede fordel ved behandlingen og den mulige risiko, når det besluttes, om lægemidlet skal genindgives.

Hududslæt er også blevet rapporteret at være en del af syndromet ma overfølsomhed, som er ledsaget af forskellige systemiske symptomer, omfatter feber, lymfadenopati, ansigtsødem, blodforandringer, unormal leverfunktion og aseptisk meningitis (se afsnittet "Bivirkninger"). Syndromet kan variere i sværhedsgrad og kan sjældent føre til dissemineret intravaskulær koagulation og multipel organsvigt. Det er vigtigt at bemærke, at tidlige tegn på overfølsomhed (f.eks. feber og lymfadenopati) kan forekomme selv i fravær af hududslæt. Ved tilstedeværelse af sådanne symptomer skal patienten straks undersøges og, i mangel af andre årsager, stoppe med at tage Lamitril.

I de fleste tilfælde, efter seponering af lægemidlet, har aseptisk meningitis en omvendt udvikling, men i nogle tilfælde kan den vende tilbage med genudnævnelse af lamotrigin. Genadministrering af lamotrigin forårsager en hurtig tilbagevenden af symptomer, som ofte er mere alvorlige. Patienter, hvor lamotrigin blev seponeret på grund af aseptisk meningitis, bør ikke genindgives lamotrigin.

Hæmofagocytisk lymfohistiocytose (HLH)

HLH er blevet rapporteret hos patienter, der tager lamotrigin (se afsnittet "Bivirkninger"). HLH er karakteriseret ved symptomer som feber, udslæt, neurologiske symptomer, hepatosplenomegali, lymfadenopati, cytopeni, højt serumferritin, hypertriglyceridæmi, unormal leverfunktion og koagulation. Symptomer opstår som udgangspunkt inden for 4 uger fra behandlingsstart. HLH kan være livstruende.

Patienter bør informeres om symptomerne forbundet med HLH, og at de rådes til omgående at søge lægehjælp, hvis de oplever disse symptomer, mens de er i lamotriginbehandling.

Patienter, der udvikler tegn og symptomer på HFH, bør straks vurderes og overvejes med henblik på en diagnose af HFH. Lamotrigin bør seponeres øjeblikkeligt, medmindre en alternativ ætiologi kan fastslås.

Selvmordsrisiko.

Patienter med epilepsi kan opleve symptomer på depression og/eller bipolar lidelse. Der er tegn på, at personer med epilepsi og bipolar lidelse har en øget risiko for selvmord.

Mellem 25% og 50% af patienterne med bipolar lidelse har haft mindst ét selvmordsforsøg, og de kan opleve en stigning i depression eller fremkomsten af selvmordsintentioner og -adfærd (suicidalitet), uanset om de har brugt medicin til behandling af bipolar lidelse , især Lamitril, eller ej.

Ved behandling af patienter med forskellige indikationer, herunder epilepsi, med antiepileptika, er forekomsten af selvmordsintentioner og -adfærd blevet rapporteret. En meta-analyse af randomiserede, placebokontrollerede kliniske forsøg med antiepileptika, herunder lamotrigin, fandt en let stigning i risikoen for selvmordstanker og selvmordsadfærd. Mekanismen af dette Risikoen er ukendt, men de tilgængelige data udelukker ikke muligheden for en øget risiko på grund af brugen af lamotrigin. Derfor skal patienter overvåges omhyggeligt for tegn på suicidal hensigt og adfærd. Hvis disse tegn opstår, bør patienter og deres pårørende søge lægehjælp.

Klinisk forværring af bipolar lidelse.

Patienter, der behandles med Lamitril for bipolar lidelse, bør overvåges nøje for klinisk forværring (inklusive indtræden af nye symptomer) og suicidalitet, især i starten af behandlingen, eller når dosis ændres. Nogle patienter, dem med en anamnese med selvmordsadfærd eller selvmordstanker, yngre patienter og patienter, som før behandlingen har udvist betydelige selvmordshensigter, kan have større risiko for selvmordstanker eller selvmordsforsøg, hvilket vil kræve omhyggelig overvågning under behandlingen.

Patienter (og pårørende) bør advares om at søge Lamictal pris øjeblikkelig lægehjælp, hvis deres tilstand forværres (inklusive forekomsten af billig Lamictal nye symptomer) og/eller selvmordstanker/-adfærd eller tendens til selvskade opstår.

I dette tilfælde skal situationen vurderes, og passende ændringer i det terapeutiske regime bør foretages: det er muligt at stoppe behandlingen hos patienter med manifestationer af klinisk forværring (herunder forekomsten af nye symptomer) og/eller selvmordshensigt/-adfærd, især hvis disse symptomer er alvorlige, opstår pludseligt og ikke er en del af allerede eksisterende symptomer.

Hormonelle præventionsmidler.

Effekt af hormonelle præventionsmidler på effektiviteten af lamotrigin.

Der er opnået data om, at kombinationen "ethinylestradiol 30 mcg / levonorgestrel 150 mcg" øger udskillelsen af lamotrigin ca. 2 gange, hvilket igen reducerer niveauet af lamotrigin (se afsnittet "Interaktion med andre lægemidler og andre typer interaktioner"). For at opnå den maksimale terapeutiske effekt vil det i de fleste tilfælde være nødvendigt at øge (ved titrering) vedligeholdelsesdosis af lamotrigin (2 gange). Hos kvinder, der endnu ikke bruger leverenzyminducere og allerede bruger hormonelle præventionsmidler (med en pause mellem kurene), kan der være en gradvis midlertidig stigning i lamotriginniveauet i løbet af en uges pause. Denne stigning vil være større, hvis dosis af lamotrigin øges dagen før eller under den ugelange pause (se afsnittet Dosering og administration). Derfor bør kvinder, der begynder at tage p-piller eller afslutter en kur med p-piller, konstant være under opsyn af en læge, og i de fleste tilfælde vil de have behov for en dosisjustering af lamotrigin.

Andre orale præventionsmidler og hormonerstatningsmidler er ikke blevet undersøgt, men de kan evt kan på samme måde påvirke lamotrigins farmakokinetiske egenskaber.

Effekt af lamotrigin på effektiviteten af hormonelle præventionsmidler.

Ifølge resultaterne af et klinisk interaktionsstudie, hvor 16 raske frivillige deltog, blev der fundet en let stigning i udskillelsen af levonorgestrel og en ændring i niveauet af follikelstimulerende og luteiniserende hormoner i blodserumet, når lamotrigin blev brugt sammen med hormonelle præventionsmidler (kombinationen af "ethinylestradiol 30 mcg / levonorgestrel 150 mcg "). Effekten af disse ændringer på ægløsning er ukendt. Men det kan ikke udelukkes, at disse ændringer hos nogle patienter, der tager lamotrigin og hormonelle præventionsmidler samtidig, fører til et fald i effektiviteten af sidstnævnte. Derfor skal patienterne straks informeres om ændringer i menstruationscyklussen, såsom forekomsten af pludselige blødninger.

Effekt af lamotrigin på substrater af organiske kationtransportører 2 (OCT 2).

Lamotrigin er en hæmmer af renal tubulær sekretion via organiske kationtransporterproteiner. Dette kan forårsage en stigning i plasmaniveauerne af nogle lægemidler, der hovedsageligt udskilles ad ovenstående vej. Derfor anbefales brug af Lamitril med OCT 2-substrater, der har et snævert terapeutisk indeks, såsom dofetilid.

Dihydrofolat reduktase.

Lamitril er en svag hæmmer af dihydrofolat ctase, derfor er dets virkning på folatmetabolismen mulig ved længere tids brug. Men ved langvarig brug af Lamitril var der ingen signifikante ændringer i mængden af hæmoglobin, det gennemsnitlige volumen af erytrocytter, koncentrationen af folater i blodserum og erytrocytter i 1 år og koncentrationen af folater i erytrocytter i 5 år .

Nyresvigt.

I enkeltdosisundersøgelser hos patienter med nyresygdom i slutstadiet ændrede plasmakoncentrationerne af lamotrigin sig ikke signifikant. Akkumulering af glucuronidmetabolitten er dog mulig. Derfor skal der udvises forsigtighed ved behandling af patienter med nyreskade.

Patienter, der tager andre lægemidler, der indeholder lamotrigin.

Lamitril bør ikke administreres til patienter, der allerede er i behandling med andre lægemidler, der indeholder lamotrigin, uden at have konsulteret en læge.

EKG i henhold til typen af Brugada syndrom

Arytmogene ST-T-bølgeabnormiteter og forekomsten af et karakteristisk EKG-mønster som Brugada syndrom er blevet rapporteret hos patienter behandlet med lamotrigin. Det bør overvejes at bruge lamotrigin til patienter med Brugada syndrom.

Udvikling hos børn

Der er ingen data om virkningen af lamotrigin på vækst, pubertet, dannelsen af kognitive, følelsesmæssige og adfærdsmæssige funktioner.

Epilepsi.

Pludselig seponering af Lamitril kan ligesom andre antiepileptika forårsage en stigning i hyppigheden af anfald. Bortset fra de tilfælde aev, når patientens tilstand kræver en brat seponering af lægemidlet (som f.eks. ved forekomst af udslæt), bør dosis af Lamitril reduceres gradvist over mindst 2 uger.

Ifølge videnskabelige publikationer kan alvorlige epileptiske anfald forårsage rabdomyolyse, multipel organsvigt og dissemineret intravaskulært koagulationssyndrom, nogle gange med dødelig udgang. Lignende tilfælde er mulige under behandling med Lamitril.

Der kan være en betydelig stigning i hyppigheden af anfald i stedet for forbedring. Hvis en patient har mere end én type anfald, bør forbedring af kontrollen af én type anfald nøje afvejes mod forringelse af kontrollen med en anden type anfald.

Behandling med lamotrigin kan forværre myokloniske anfald.

Der er tegn på, at responsen på behandling med lamotrigin i kombination med enzyminducere er svagere end behandling med lamotrigin i kombination med antiepileptika, der ikke inducerer enzymer. Årsagen til dette er ukendt.

Ved behandling af børn med typiske små epileptiske anfald opnås effekten ikke hos alle patienter.

bipolære lidelser.

Børn (under 18)

Behandling med antidepressiva er forbundet med en øget risiko for selvmordstanker og -adfærd hos børn (under 18 år) med svær depressiv lidelse og andre psykiatriske lidelser.

Fertilitet.

Anvendelse af Lamitril i reproduktive undersøgelser hos dyr svækkede ikke fertiliteten. Der er ingen data om virkningen af Lamitril på fertilitet hos mennesker.

Teratogenicitet.

Lamitril er en svag hæmmer af dihydrofolatreduktase. Teoretisk set er der risiko for menneskelige føtale misdannelser, hvis en kvinde behandles med folathæmmere under graviditeten. Imidlertid har reproduktionstoksikologiske undersøgelser hos dyr med lamitril i doser, der overstiger humane terapeutiske doser, ikke fundet en teratogene virkning.

Lægemidlet indeholder laktose, så patienter med sjældne arvelige former for galactoseintolerance, laktasemangel eller glucose-galactose malabsorptionssyndrom bør ikke bruge det.

Brug under graviditet eller amning

Generel risiko forbundet med at tage antiepileptika

Kvinder i den fødedygtige alder har brug for specialistrådgivning. Muligheden for behandling med antiepileptika bør genovervejes, når en kvinde planlægger en graviditet. Hvis en kvinde er i behandling for epilepsi, bør pludselig seponering af antiepileptika undgås, da dette kan føre til tilbagefald af epileptiske anfald og have alvorlige konsekvenser for kvinden og fosteret. Under alle omstændigheder bør monoterapi foretrækkes, da brugen af AED-kombinationsterapi er forbundet med en øget risiko for medfødte misdannelser sammenlignet med monoterapi, afhængigt af den samtidige brug. forudsigelige PEP'er.

Risiko forbundet med brugen af lamotrigin

Graviditet

Talrige data om gravide kvinder behandlet med lamotrigin monoterapi i graviditetens første trimester (mere end 8700) indikerer ikke en signifikant stigning i risikoen for alvorlige medfødte misdannelser, herunder mundspalter. Dyreforsøg har vist embryoføtal toksicitet.

Hvis behandling med Lamitril anses for nødvendig under graviditet, anbefales brug ved den lavest mulige terapeutiske dosis.

Lamotrigin har en mild hæmmende effekt på dihydrofolatreduktase og kan teoretisk øge risikoen for nedsat embryoføtal udvikling på grund af et fald i folinsyreniveauer (se afsnittet "Særlige ved brug"). Det bør overvejes at tage folinsyre ved planlægning af graviditet og i de tidlige stadier af graviditeten.

Fysiologiske ændringer under graviditet kan påvirke koncentrationen af lamotrigin og/eller dets terapeutiske effekt. Der er rapporter om nedsatte plasmakoncentrationer af lamotrigin under graviditet med en potentiel risiko for tab af anfaldskontrol. Efter fødslen kan lamotriginniveauet stige hurtigt med risiko for dosisrelaterede bivirkninger. Derfor bør serumkoncentrationer af lamotrigin overvåges før, under og efter graviditet og kort efter fødslen. Spor om nødvendigt Det kan være nødvendigt at justere dosis for at opretholde lamotriginserumkoncentrationer på samme niveau som før graviditet, eller at justere dosis i henhold til klinisk respons. Derudover er det efter fødslen nødvendigt at overvåge forekomsten af dosisafhængige bivirkninger.

ammeperiode

Lamotrigin er blevet rapporteret at gå over i modermælken i varierende koncentrationer, hvor lamotriginniveauer hos spædbørn når 50% af niveauet hos mødre. Derfor kan serumniveauer af lamotrigin hos nogle ammede spædbørn nå niveauer, hvor en farmakologisk effekt er mulig. Der blev ikke observeret bivirkninger hos et begrænset antal spædbørn.

Den potentielle fordel ved amning skal afvejes mod risikoen for bivirkninger hos spædbarnet. Hvis en kvinde i lamotriginbehandling beslutter sig for at amme, bør barnet overvåges nøje for bivirkninger såsom sedation, udslæt og vægttab.

Fertilitet

Dyreforsøg har ikke vist nogen effekt af lamotrigin på fertiliteten.

Evnen til at påvirke reaktionshastigheden, når du kører køretøjer eller betjener andre mekanismer

Effekter af lamotrigin på synskoordination, øjenbevægelser, kropskontrol og subjektiv sedering i to frivillige undersøgelser adskilte sig ikke fra placebo. Svimmelhed og dobbeltsyn er blevet rapporteret med lamotrigin, så patienter bør først evaluere deres eget respons på behandling med lamotrigin, før de kører bil eller betjener maskiner. Da der er en individuel reaktion på antiepileptika, bør patienten konsultere en læge vedrørende de særlige forhold ved kørsel i disse tilfælde.

Dosering og administration

Lamitril bør tages oralt med eller uden mad.

Hvis den beregnede dosis af lamotrigin (f.eks. til behandling af børn med epilepsi eller patienter med nedsat leverfunktion) ikke er et multiplum af hele tabletter, bør den administrerede dosis være det nærmeste lavere antal hele tabletter.

Genoptagelse af behandling.

Læger bør vurdere behovet for at øge dosis til vedligeholdelsesdosis ved genstart af Lamitril for patienter, der er stoppet med at tage Lamitril af en eller anden grund, da risikoen for at udvikle et alvorligt udslæt er forbundet med høje initialdoser og overskridelse af de anbefalede doser i lamotrigindosis-eskaleringen regime (se afsnittet "Appens funktioner"). Jo længere tidsinterval der er efter indtagelse af den forrige dosis, desto mere opmærksomhed skal der lægges vægt på at øge dosis til vedligeholdelse. Hvis intervallet fra tidspunktet for seponering af lamotrigin overstiger fem halveringstider, bør det øges til zu Lamitril til at støtte i henhold til den eksisterende ordning.

Det anbefales ikke at genoptage Lamitril hos patienter, der har afbrudt behandlingen på grund af udslæt i forbindelse med tidligere lamotriginbehandling, medmindre den potentielle fordel klart opvejer risikoen.

Epilepsi.

Nedenfor er anført anbefalinger for dosiseskalering og vedligeholdelsesdoser til voksne og børn over 13 år (tabel 2) og for børn i alderen 2 til 12 år (tabel 3). På grund af risikoen for at udvikle udslæt bør den indledende dosis og hastigheden af dens yderligere stigning ikke overskrides (se afsnittet "Særlige ved brug").

Hvis samtidig AED'er seponeres, eller andre AED'er/lægemidler føjes til behandlingsregimer indeholdende lamotrigin, bør den effekt, de kan have på lamotrigins farmakokinetik overvejes (se afsnittet "Interaktion med andre lægemidler og andre former for interaktion").

Tabel 2.

Anbefalede epilepsibehandlingsregimer til voksne og børn over 13 år.

Tabel 3

Børn i alderen 2 til 12 år anbefalede behandlingsregime for epilepsi (samlet daglig dosis i mg/kg/dag).

Kropsvægten skal overvåges for at sikre opretholdelse af den terapeutiske dosis. barn og ændre dosis, hvis der er en ændring i kropsvægt. Det er sandsynligt, at patienter i alderen 2 til 6 år har brug for en vedligeholdelsesdosis, der Lamictal købe nærmer sig den øvre grænse for det anbefalede område.

Hvis der opnås epileptisk kontrol med supplerende behandling, kan samtidig AED'er seponeres og Lamitril monoterapi fortsættes.

Børn under 2 år.

Data om effektivitet og sikkerhed ved brug af lamotrigin til supplerende behandling af partielle anfald hos børn i alderen 1 måned til 2 år (se afsnittet "Særlige ved brug") er begrænsede. Der er ingen data om brugen af lamotrigin til børn under 1 måned. Derfor anbefales Lamitril ikke til brug til børn under 2 år. Hvis der på baggrund af klinisk behov træffes en beslutning om behandling med Lamitril, se afsnittet "Særlige ved brug".

Maniodepressiv.

Anbefalet dosisoptrapning og vedligeholdelsesdoser for voksne over 18 år er vist i tabellerne nedenfor. Overgangsregimet omfatter eskalering af dosis af lamotrigin til en vedligeholdelsesstabiliseringsdosis over seks uger (tabel 4), hvorefter andre psykotrope og/eller antiepileptiske lægemidler kan seponeres, hvis det er klinisk relevant (tabel 5). Dosisjusteringsregimer efter tilføjelse af andre psykotrope lægemidler og/eller AED'er er vist i tabel 6. På grund af risikoen for udslæt, startdosis og hastighed yderligere stigning i dosis bør ikke overskrides (se afsnittet "Særlige ved brug").

Tabel 4

Voksne (over 18 år): anbefalet dosisoptrapningsregime for at opnå en daglig vedligeholdelsesdosis ved behandling af bipolar lidelse.

*Målstabiliseringsdosis varierer afhængigt af klinisk respons.

Tabel 5

Voksne (over 18 år): vedligeholdelsesstabilisering daglig dosis efter seponering af samtidige lægemidler til behandling af bipolar lidelse.

Efter at have nået den nødvendige vedligeholdelsesstabiliseringsdosis kan andre psykofarmaka annulleres i henhold til skemaerne nedenfor.

* Om nødvendigt kan dosis øges til 400 mg/dag.

Tabel 6

voksne e (over 18 år): korrektion af den daglige dosis med yderligere udnævnelse af andre lægemidler til patienter med bipolar lidelse.

Der er ingen klinisk erfaring med at ændre dosis af lamotrigin ved ordinering af andre lægemidler.

Baseret på lægemiddelinteraktionsdata kan følgende regimer dog anbefales.

Seponering af lamotrigin til patienter med bipolar lidelse.

Ifølge kliniske undersøgelser var der ingen stigning i hyppigheden, sværhedsgraden eller typen af bivirkninger efter den hurtige seponering af lamotrigin sammenlignet med placebo. Derfor kan patienter stoppe med at tage Lamitril uden gradvist at reducere dosis.

Børn (under 18 år).

Lamitril anbefales ikke til børn med bipolar lidelse (under 18 år), fordi randomiserede abstinensundersøgelser ikke har vist det signifikant effektivitet og viste en stigning i niveauet af suicidalitet (se afsnittet "Særlige ved anvendelse").

Generelle doseringsanbefalinger for Lamitril til særlige patientgrupper.

Kvinder, der tager hormonelle præventionsmidler.

Brugen af en kombination af ethinylestradiol/levonorgestrel (30 mcg/150 mcg) fordobler ca. clearance af lamotrigin, hvilket fører til et fald i lamotriginniveauet. Efter titrering kan højere vedligeholdelsesdoser af lamotrigin (næsten dobbelt så høje) være nødvendige for at opnå det maksimale terapeutiske respons. I den uge, hvor præventionsmidlet ikke blev taget, var der en dobbelt stigning i niveauet af lamotrigin. Dosisafhængige bivirkninger er ikke udelukket. Derfor bør det overvejes at bruge prævention, som ikke giver mulighed for en uges afbrydelse i indlæggelsen, som førstelinjebehandling (f.eks. kontinuerlig brug af hormonelle præventionsmidler eller ikke-hormonelle metoder; se afsnittet "Særlige ved brugen" " og "Interaktion med andre lægemidler og andre typer interaktioner" ).

Begyndelse af hormonelle præventionsmidler, hvis patienten tager vedligeholdelsesdoser af lamotrigin og IKKE tager inducere af dets glukuronidering.

Vedligeholdelsesdosis af lamotrigin bør i de fleste tilfælde fordobles (se afsnittene "Særlige ved brug" og "Interaktion med andre lægemidler og andre former for interaktion" o;). Det anbefales, at dosis af lamotrigin øges med 50-100 mg/dag hver uge fra starten af brugen af hormonelle præventionsmidler, afhængigt af individuel klinisk respons. Dosisstigninger bør ikke overstige det angivne niveau, medmindre et sådant overskud er påkrævet i overensstemmelse med den kliniske respons på behandlingen.

Måling af serumkoncentrationen af lamotrigin før og efter påbegyndelse af brug af hormonelle præventionsmidler kan bekræfte, at baseline-koncentrationen af lamotrigin opretholdes. Om nødvendigt bør dosis justeres. Hos kvinder, der tager hormonelle præventionsmidler, som omfatter en uges inaktiv behandling (uge uden piller), bør serumniveauet af lamotrigin overvåges i den 3. uge af aktiv behandling, dvs. fra den 15. til den 21. dag i pillecyklussen. Det er nødvendigt at overveje muligheden for at bruge præventionsmidler, der ikke inkluderer en uges afbrydelse i at tage p-piller som førstelinjebehandling (f.eks. kontinuerlig brug af hormonelle præventionsmidler eller ikke-hormonelle metoder; se afsnittet "Særlige ved brug" og "Interaktion med andre lægemidler og andre typer interaktioner" ).

Stop med at tage hormonelle præventionsmidler, hvis patienten allerede tager vedligeholdelsesdoser af lamotrigin og ikke tager medicin, der inducerer lamotriginglukuronidering.

Vedligeholdelsesdosis af lamotrigin er i de fleste tilfælde ikke skal reduceres med 50% (se afsnittene "Særlige ved brug" og "Interaktion med andre lægemidler og andre typer interaktioner"). Det anbefales gradvist at reducere dosis af lamotrigin med 50-100 mg pr. uge (ikke mere end 25% af den samlede daglige dosis pr. uge) over 3 uger, medmindre andet er indiceret baseret på individuel klinisk respons.

Måling af serumkoncentrationen af lamotrigin før og efter påbegyndelse af brug af hormonelle præventionsmidler kan bekræfte, at baseline-koncentrationen af lamotrigin opretholdes. For kvinder, der ønsker at holde op med at tage hormonelle præventionsmidler, der inkluderer en uges inaktiv behandling (uge uden piller), bør monitorering af lamotriginserumniveauer udføres i den 3. uge af aktiv behandling, dvs. fra den 15. til den 21. dag pillecyklus. Prøver til vurdering af lamotriginniveauer efter permanent seponering af præventionsmidlet bør ikke tages i løbet af den første uge efter ophør med brugen.

Start af lamotriginbehandling, hvis kvinden allerede tager hormonelle præventionsmidler.

Dosiseskalering bør følge standarddosisanbefalingerne i tabellerne.

Start og stop af hormonelle præventionsmidler, hvis patienten allerede tager vedligeholdelsesdoser af lamotrigin og også tager inducere af lamotriginglukuronidering.

Justering af den anbefalede vedligeholdelsesdosis af lamo trijina er valgfri.

Samtidig brug med atazanavir/ritonavir.

Justering af den anbefalede dosis af lamotrigin, når det tilføjes til atazanavir/ritonavir-behandling, er ikke obligatorisk.

Patienter, som allerede er på en vedligeholdelsesdosis af lamotrigin og ikke tager inducere af glucuronidering, kan kræve en stigning i dosis af lamotrigin, hvis atazanavir/ritonavir tilsættes, og en dosisreduktion, hvis atazanavir/ritonavir seponeres.

Plasmaniveauer af lamotrigin bør overvåges før og inden for 2 uger efter påbegyndelse eller seponering af atazanavir/ritonavir for at bestemme, om dosisjustering af lamotrigin er nødvendig (se afsnittet Interaktioner med andre lægemidler og andre interaktioner).

Samtidig brug med lopinavir/ritonavir.

Justering af den anbefalede dosis af lamotrigin, når det tilføjes til behandling med lopinavir/ritonavir, er ikke obligatorisk.

Patienter, der allerede er i vedligeholdelsesdoser af lamotrigin og ikke tager glucuronideringsinducere, kan kræve en stigning i dosis af lamotrigin, hvis lopinavir/ritonavir tilsættes, og en dosisreduktion, hvis lopinavir/ritonavir seponeres. Plasma lamotrigin bør overvåges før og i 2 uger efter påbegyndelse eller seponering af lopinavir/ritonavir for at afgøre, om dosisjustering af lamotrigin er nødvendig (se afsnittet " ;Interaktion med andre lægemidler og andre typer interaktioner").

Ældre patienter (over 65 år).

Dosisjustering af lægemidlet i overensstemmelse med det anbefalede regime er ikke obligatorisk.

Lamotrigins farmakokinetik i denne aldersgruppe er ikke signifikant forskellig fra den hos voksne patienter under 65 år.

Nyresvigt.

Der skal udvises forsigtighed ved brug af Lamitril til patienter med nyreinsufficiens. For patienter med nyresygdom i slutstadiet er startdosis af lamotrigin fastsat i overensstemmelse med de ordinerede samtidige lægemidler; en reduktion i vedligeholdelsesdosis kan være effektiv for patienter med signifikant nedsat nyrefunktion (se afsnittet "Særlige ved brug").

Leversvigt.

Start-, eskalerings- og vedligeholdelsesdoserne bør reduceres med ca. 50% hos patienter med moderat (Child-Pugh B) og med 75% hos patienter med svært (Child-Pugh C) nedsat leverfunktion. Forøgede doser og vedligeholdelsesdoser bør justeres afhængigt af det kliniske respons.

Børn

Effekten af lamotrigin som monoterapi hos børn under 2 år eller supplerende behandling hos børn under 1 måned er ikke blevet undersøgt. Effekt og sikkerhed af lamotrigin som et supplement Behandling af partielle anfald hos børn i alderen 1 måned til 2 år er ikke blevet etableret. Derfor anbefales det ikke til børn i denne aldersgruppe.

Lamotrigin er ikke indiceret til brug hos børn (under 18 år) med bipolar lidelse på grund af det faktum, at lægemidlets effektivitet ikke er blevet fastslået, og på grund af en øget risiko for selvmordshensigter (se afsnittet "Særlige ved brug" ).

Overdosis

Symptomer og tegn.

Der er rapporter om tilfælde af akut overdosis (ved indtagelse af doser på 10-20 gange den maksimale terapeutiske dosis), inklusive dødsfald. Overdoseringssymptomer var ataksi, nystagmus, nedsat bevidsthed, grand mal-anfald og koma. Med en overdosis er der også rapporteret en udvidelse af QRS-komplekset (intraventrikulær ledningsforsinkelse). Udvidelsen af QRS-komplekset til mere end 100 ms kan være forbundet med mere alvorlig toksicitet.

Behandling.

I tilfælde af en overdosis skal patienten indlægges på hospitalet for passende støttende behandling. Det er nødvendigt at anvende terapi rettet mod at reducere absorption (aktiveret kul), hvis det er nødvendigt. Yderligere behandling er ordineret i henhold til kliniske indikationer. Der er ingen erfaring med brug af hæmodialyse til behandling af overdosering. Hos seks frivillige med nyreinsufficiens blev 20% af lamotrigin elimineret fra kroppen under en 4-timers hæmodialysesession.

Sidereaktioner tioner

Bivirkninger i behandlingen af epilepsi og bipolære lidelser, som er kendt fra data fra kontrollerede kliniske forsøg og anden klinisk erfaring, er anført i tabellen nedenfor. Hyppigheden af reaktioner blev bestemt i kontrollerede kliniske forsøg [monoterapi for epilepsi (angivet som †) og bipolar lidelse (angivet som §)]. Hvis de kliniske forsøgsrater for epilepsi og bipolar lidelse er forskellige, rapporteres den laveste rate. I mangel af data fra kontrollerede kliniske forsøg blev hyppigheden bestemt ud fra anden klinisk erfaring.

Frekvenskategorier: meget ofte (≥ 1/10); ofte (≥ 1/100, <1/10); sjældent (> 1/1000, <1/100) sjældent (> 1/10000, <1/1000); meget sjældent (<1/10000); ukendt (kan ikke estimeres ud fra de tilgængelige data).

1 Hæmatologiske abnormiteter og lymfadenopati kan være forbundet med hypersensitivitetssyndrom (se "Immunsystemlidelser").

2 Udslæt er også blevet rapporteret som en del af et overfølsomhedssyndrom, der var ledsaget af en række systemiske symptomer, herunder feber, lymfadenopati, ansigtsødem, unormale blodparametre og unormal leverfunktion. Syndromet kan variere i sværhedsgrad og kan i sjældne tilfælde føre til dissemineret intravaskulær koagulation og multipel organsvigt. Det er vigtigt at bemærke, at tidlige tegn på overfølsomhed (f.eks. feber og lymfadenopati) kan forekomme selv i fravær af hududslæt. Ved tilstedeværelse af sådanne symptomer skal patienten straks undersøges, og i mangel af andre årsager bør Lamitril seponeres.

3 Disse reaktioner er blevet observeret i klinisk praksis under andre kliniske tilstande.

Det er blevet bemærket, at lamotrigin kan forværre symptomerne på parkinsonisme hos patienter med Parkinsons sygdom, og der er separate rapporter om ekstrapyramidale virkninger og choreoatetose hos patienter uden denne tilstand.

4 Nedsat leverfunktion er sædvanligvis forbundet med overfølsomhedsreaktioner, men der er beskrevet isolerede tilfælde uden alvorlige symptomer på overfølsomhed.

5 I kliniske undersøgelser I voksne undersøgelser forekom hududslæt hos 8% til 12% af patienter behandlet med lamotrigin og hos 5% til 6% af patienter behandlet med placebo. Udslæt var årsagen til seponering af lægemidlet hos 2% af patienterne. Hududslæt havde en maculopapulær karakter, opstod oftest inden for otte uger fra behandlingens start og forsvandt efter seponering af Lamitril (se afsnittet "Særlige ved brug"). Der er rapporteret alvorlige potentielt livstruende hudreaktioner, herunder Stevens-Johnsons syndrom, toksisk epidermal nekrolyse (Lyells syndrom) og lægemiddelreaktioner med eosinofili og systemiske manifestationer (DRESS). Selvom de fleste patienter kommer sig efter seponering af lamotrigin, forbliver nogle patienter med irreversible ardannelser; i sjældne tilfælde førte disse syndromer til døden (se afsnittet "Særlige ved brug").

Den samlede risiko for hududslæt ser ud til at være tæt forbundet med:

• høje initialdoser af lamotrigin og overskridelse af de doser, der anbefales i dosisforøgelsesregimet til lamotriginbehandling (se afsnittet "Indgivelsesmåde og doser");
• parallel brug af valproat (se afsnittet "Indgivelsesmåde og doser").

Hududslæt er også blevet rapporteret at være en del af et overfølsomhedssyndrom, der er ledsaget af forskellige systemiske symptomer (se Immunsystemforstyrrelser).

Der er rapporter om søvn fald i knoglemineraltæthed, osteopeni, osteoporose og frakturer hos patienter i langtidsbehandling med lamotrigin. Mekanismen for virkningen af lamotrigin på knoglemetabolismen er ikke blevet bestemt.

Bedst før dato

5 år.

Opbevaringsforhold

Opbevares utilgængeligt for børn ved en temperatur på højst 25°C i den originale emballage.

Pakke

Tabletter á 25 mg, 30 tabletter i hætteglas.

Tabletter af 100 mg eller 150 mg af 60 tabletter i hætteglas.

Feriekategori

På recept.

Fabrikant

Pharmaceutical Inc./Pharmascience Inc.

Fabrikantens beliggenhed og forretningsstedets adresse

6111 Royalmount Avenue, 100, Montreal, Quebec H4P 2T4, Canada/6111 Royalmount Avenue, 100, Montreal, Quebec H4P 2T4, Canada.