Køb Naltrexon Online Danmark

Købe Fluconazol Uden Recept

Sammensætning:

aktiv ingrediens: fluconazol;

1 tablet indeholder fluconazol 50 mg eller 100 mg eller 150 mg;

Hjælpestoffer: lactosemonohydrat, kartoffelstivelse, povidon, vandfri kolloid siliciumdioxid, croscarmellosenatrium, magnesiumstearat, hypromellose (hydroxypropylmethylcellulose), titaniumdioxid (E 171), talkum, polyethylenglycol 6000 (makrogol 800), polyethylenglycol 6000, sorbat 6000.

Doseringsform

Coatede tabletter.

Grundlæggende funktioner Fysiske og kemiske egenskaber: runde, filmovertrukne tabletter, hvide eller næsten hvide, hvis øvre og nedre overflader er konvekse. Ved pausen, når den ses under et forstørrelsesglas, er en kerne omgivet af et sammenhængende lag synlig.

Farmakoterapeutisk gruppe

Antifungale midler til systemisk brug. Triazolderivater. ATX-kode J02A C01.

Farmakologiske egenskaber

Farmakodynamik.

Virkemekanisme.

Fluconazol, et svampedræbende middel af triazolklassen, er en potent og selektiv hæmmer af svampeenzymer, der er nødvendige for syntesen af ergosterol. Den primære virkningsmekanisme er undertrykkelsen af svampe-14 alfa-lanosteroldemethylering medieret af cytochrom P450, som er et væsentligt trin i biosyntesen af svampergosterol. Akkumuleringen af 14 alfa-methylsteroler korrelerer med efterfølgende tab af ergosterol af svampecellemembranen og kan være ansvarlig for fluconazols antifungale aktivitet. Fluconazol er mere selektivt for svampecytokrom P450-enzymer end for forskellige pattedyrscytokrom P450-systemer.

Anvendelse af fluconazol i en dosis på 50 mg dagligt i 28 dage påvirker ikke niveauet af testosteron i blodplasmaet hos mænd eller niveauet af endogene steroider hos kvinder i den fødedygtige alder. Fluconazol i en dosis på 200-400 mg dagligt har ingen klinisk signifikant effekt på endogene steroidniveauer eller respons på ACTH-stimulering i sunde mandlige frivillige.

Interaktionsundersøgelser med antipyrin har vist, at brugen af 50 mg fluconazol én gang eller gentagne gange ikke påvirker metabolismen af antipyrin.

Følsomhed in vitro.

Fluconazol viser in vitro antifungal aktivitet mod de mest almindelige Candida- arter (herunder C.albicans , C.parapsilose, C.tropicalis ). C. glabrata viser en bred vifte af følsomhed over for fluconazol, mens C. krusei er resistent over for det.

Fluconazol udviser også in vitro aktivitet mod både C ryptococcus neoformans og Cryptococcus gattii samt mod endemiske skimmelsvampe Blastomices dermatitidis , Coccidioides immitis , Histoplasma capsulatum og Paracoccidioides brasiliensis .

modstandsmekanisme.

Mikroorganismer af slægten Candida viser flere mekanismer for resistens over for azol-svampemidler. Fluconazol udviser en høj minimumshæmmende koncentration mod svampestammer, der har en eller flere resistensmekanismer, hvilket negativt påvirker in vivo -effektiviteten og i klinisk praksis. Superinfektion med Candida spp. andet end

C. albicans arter, der ofte er resistente over for fluconazol (f.eks. Candida krusei ). Alternative svampedræbende midler bør anvendes til at behandle sådanne tilfælde.

Farmakokinetik .

De farmakokinetiske egenskaber af fluconazol er ens for intravenøs og oral administration.

Absorption.

Fluconazol absorberes godt, når det administreres oralt, og plasmaniveauer og systemisk biotilgængelighed overstiger 90% af fluconazolplasmaniveauer, hvilket opnås ved intravenøs administration af lægemidlet. Samtidig fødeindtagelse påvirker ikke absorptionen af lægemidlet, når det administreres oralt. Den maksimale plasmakoncentration nås 0,5-1,5 timer efter indtagelse af lægemidlet. Koncentrationen af lægemidlet i plasma er proportional med dosis. Steady-state koncentrationer på 90% opnås på den anden behandlingsdag med en startdosis på den første dag, to gange den sædvanlige daglige dosis.

Fordeling.

Fordelingsvolumenet er omtrent lig med det samlede vandindhold i kroppen. Plasmaproteinbindingen er lav (11-12%).

Fluconazol trænger godt ind i alle undersøgte kropsvæsker. Niveauet af fluconazol i spyt og sputum svarer til koncentrationen af lægemidlet i blodplasma. Hos patienter med svampemeningitis når niveauet af fluconazol i cerebrospinalvæsken 80% af plasmakoncentrationen.

Høje koncentrationer af fluconazol i huden, der overstiger serumniveauer, opnås i stratum corneum, epidermis, dermis og sved. Fluconazol akkumuleres i stratum corneum. Ved ansøgning d ose 50 mg 1 gang dagligt var koncentrationen af fluconazol efter 12 dages behandling 73 mcg/g, og 7 dage efter endt behandling var koncentrationen stadig 5,8 mcg/g. Ved en dosis på 150 mg én gang om ugen var koncentrationen af fluconazol på 7. behandlingsdag 23,4 Diflucan pris μg/g, 7 dage efter næste dosis var koncentrationen stadig 7,1 μg/g.

Koncentrationen af fluconazol i neglene efter 4 måneders brug af 150 mg 1 gang om ugen var 4,05 μg/g hos raske frivillige og 1,8 μg/g ved neglesygdomme; fluconazol blev påvist i negleprøver 6 måneder efter afslutning af behandlingen.

Biotransformation.

Fluconazol metaboliseres ubetydeligt. Med indførelsen af en dosis mærket med radioaktive isotoper, udskilles kun 11% af fluconazol i urinen i en ændret form. Fluconazol er en selektiv hæmmer af CYP 2C9 og CYP3A4 isoenzymer, samt en hæmmer af 2C19 isoenzymet.

Udskillelse.

Plasmahalveringstiden for fluconazol er ca. 30 timer. Det meste af lægemidlet udskilles af nyrerne, hvor 80% af den administrerede dosis findes i urinen uændret. Fluconazolclearance er proportional med kreatininclearance. Ingen cirkulerende metabolitter er blevet identificeret.

Den lange plasmahalveringstid tillader en enkelt brug af lægemidlet til vaginal candidiasis, samt brug af lægemidlet en gang om ugen til andre indikationer.

Nyresvigt.

Hos patienter med nyreinsufficiens Tyu svær (glomerulær filtrationshastighed < 20 ml / min), halveringstiden øges fra 30 timer til 98 timer. Derfor skal denne kategori af patienter ændre dosis af fluconazol. Fluconazol fjernes ved hæmodialyse og i mindre grad ved intraperitoneal dialyse. En hæmodialysesession, der varer 3 timer, reducerer niveauet af fluconazol i blodplasma med ca. 50%.

Ældre patienter.

Ændringer i farmakokinetikken hos ældre patienter afhænger af parametrene for nyrefunktionen.

Kliniske karakteristika

Indikationer

Behandling af sådanne sygdomme hos voksne:

  • kryptokok meningitis;
  • coccidioidomycosis;
  • invasiv candidiasis;
  • mucosal candidiasis, herunder oropharyngeal candidiasis, esophageal candidiasis, candiduria, kronisk candidiasis i huden og slimhinderne;
  • kronisk atrofisk candidiasis (candidiasis forårsaget af brug af tandproteser) med ineffektiviteten af lokale tandhygiejneprodukter;
  • vaginal candidiasis, akut eller tilbagevendende, når topisk terapi ikke er passende;
  • candidal balanitis, når topisk terapi ikke er passende;
  • dermatomycosis, herunder fodsvamp, fodsvamp, ringorm inguinal, versicolor og candidale infektioner i huden, når systemisk terapi er indiceret;
  • dermatofytisk onychomycosis, når brugen af andre lægemidler ikke er passende.

Forebyggelse af sådanne sygdomme hos voksne:

  • gentagelse af kryptokokmeningitis hos patienter med høj risiko for udvikling;
  • gentagelse af candidiasis i oropharynx eller spiserør hos patienter med HIV med høj risiko for udvikling;
  • reduktion i hyppigheden af tilbagefald af vaginal candidiasis (4 eller flere tilfælde om året);
  • forebyggelse af candidale infektioner hos patienter med langvarig neutropeni (f.eks. patienter med ondartede blodsygdomme, som får kemoterapi eller patienter, der gennemgår hæmatopoietisk stamcelletransplantation).

Børn.

Det er normalt muligt at bruge stoffet fra 5 års alderen.

Fluconazol kan anvendes til børn til behandling af slimhinde candidiasis (oropharyngeal candidiasis, esophageal candidiasis), invasiv candidiasis, kryptokok meningitis og til forebyggelse af candidale infektioner hos immunkompromitterede patienter. Lægemidlet kan bruges som vedligeholdelsesbehandling for at forhindre gentagelse af kryptokokmeningitis hos børn med høj risiko for at udvikle det.

Terapi med lægemidlet kan påbegyndes før resultaterne af dyrkning og andre laboratorieundersøgelser er opnået, efter at resultaterne er opnået, bør antibiotikabehandling justeres i overensstemmelse hermed.

Kontraindikationer

- Overfølsomhed over for fluconazol, andre azolforbindelser eller over for ethvert hjælpestof i lægemidlet.

- Samtidig brug af fluconazol og terfenadin hos patienter, der bruger influenza conazol flere gange i doser på 400 mg/dag og derover (ifølge resultaterne af et interaktionsstudie med gentagen brug).

- Samtidig brug af fluconazol og andre lægemidler, der forlænger QT-intervallet og metaboliseres ved hjælp af CYP3A4-enzymet (f.eks. cisaprid, astemizol, pimozid, quinidin, amiodaron og erythromycin).

Interaktion med andre lægemidler og andre former for interaktion

Den kombinerede brug af fluconazol og følgende lægemidler er kontraindiceret.

Cisaprid : Hjertebivirkninger, inklusive torsades de pointes, er blevet rapporteret hos patienter, der får fluconazol og cisaprid samtidigt. Den samtidige brug af 200 mg fluconazol 1 gang dagligt og 20 mg cisaprid 4 gange dagligt førte til en signifikant stigning i niveauet af cisaprid i blodplasmaet og forlængelse af QT-intervallet. Samtidig brug af fluconazol og cisaprid er kontraindiceret (se afsnittet "

Kontraindikationer

").

Terfenadin : Tilfælde af alvorlige hjertearytmier på grund af QTc-forlængelse er blevet rapporteret hos patienter behandlet med azol-antimykotika samtidig med terfenadin. Ved anvendelse af fluconazol i en dosis på 200 mg dagligt blev der ikke fundet nogen forlængelse af QTc-intervallet. Brugen af fluconazol i doser på 400 mg og 800 mg pr. dag prodemoner hævdede, at brugen af fluconazol i doser

400 mg eller mere øger plasmaniveauet af terfenadin signifikant, når disse lægemidler anvendes samtidig. Samtidig administration af fluconazol i doser

400 mg eller mere med terfenadin er kontraindiceret (se afsnittet "

Kontraindikationer

"). Når fluconazol anvendes i doser under 400 mg samtidig med terfenadin, bør patientens tilstand monitoreres nøje.

Astemizol : Den kombinerede brug af fluconazol og astemizol kan reducere clearance af astemizol. Den resulterende stigning i koncentrationen af astemizol i blodplasmaet kan føre til en forlængelse af QT-intervallet og i sjældne tilfælde til paroksysmal ventrikulær takykardi af typen "piruette". Samtidig brug af fluconazol og astemizol er kontraindiceret.

Pimozid og quinidin : Den kombinerede brug af fluconazol og pimozid eller quinidin kan føre til hæmning af metabolismen af pimozid eller quinidin. En stigning i koncentrationen af pimozid eller quinidin i blodplasmaet kan forårsage en forlængelse af QT-intervallet og i sjældne tilfælde føre til udvikling af paroxysmal ventrikulær takykardi af typen "pirouette". Samtidig brug af fluconazol og pimozid eller quinidin er kontraindiceret.

Erythromycin : Samtidig brug af erythromycin og fluconazol har potentiale til at øge risikoen for kardiotoksicitet (QT-forlængelse, paroxysmal ventrikulær takykardi). ardia af "pirouette"-typen) og som følge heraf til pludseligt hjertestop. Brugen af en kombination af disse lægemidler er kontraindiceret.

Amiodaron: Samtidig administration af fluconazol og amiodaron kan føre til hæmning af amiodaron-metabolismen. Der er observeret en sammenhæng mellem brugen af amiodaron og en stigning i QT-intervallet. Samtidig brug af fluconazol og amiodaron er kontraindiceret (se afsnittet "Kontraindikationer").

Samtidig brug af fluconazol og følgende lægemidler anbefales ikke.

Halofantrin : Fluconazol kan forårsage en stigning i plasmakoncentrationer af halofantrin ved at hæmme CYP3A4. Samtidig brug af disse lægemidler kan potentielt føre til en øget risiko for udvikling af kardiotoksicitet (forlængelse af QT-intervallet, paroxysmal ventrikulær takykardi af typen "pirouette") og som følge heraf til pludseligt hjertestop. Kombinationen af disse lægemidler bør undgås.

Den kombinerede brug af fluconazol og følgende lægemidler kræver forsigtighed og dosisjustering.

Virkning af andre lægemidler på fluconazol.

Samtidig fødeindtagelse, cimetidin, antacida eller yderligere helkropsbestråling til knoglemarvstransplantation har ikke en klinisk signifikant effekt på oral fluconazolabsorption.

Rifampicin : samtidig brug fluconazol og rifampicin resulterede i et 25% fald i AUC og en 20% reduktion i fluconazols halveringstid. For patienter, der tager rifampicin, bør det derfor overvejes at øge dosis af fluconazol.

Hydrochlorthiazid: I et farmakokinetisk interaktionsstudie øgede den samtidige gentagne brug af hydrochlorthiazid hos raske frivillige, som fik fluconazol, plasmakoncentrationen af fluconazol med 40%. Disse interaktionsparametre kræver ikke ændringer i fluconazol-dosisregimen for patienter, som samtidig får diuretika.

Virkning af fluconazol på andre lægemidler.

Fluconazol er en potent hæmmer af cytochrom P450 isoenzym 2C9 (CYP) og en moderat hæmmer af CYP3A4. Fluconazol er også en hæmmer af CYP2C19. Ud over de observerede/dokumenterede interaktioner beskrevet nedenfor, er der, når det anvendes samtidig med fluconazol, risiko for stigende plasmakoncentrationer af andre forbindelser, der metaboliseres af CYP2C9 og CYP3A4. Derfor bør sådanne kombinationer af lægemidler anvendes med forsigtighed, og patienter bør overvåges nøje. Fluconazols hæmmende virkning på enzymer varer ved i 4-5 dage efter brug på grund af dets lange halveringstid.

Alfentanil : ved samtidig brug af alfentanil i en dosis på 20 mcg/kg og fluconazol i en dosis på 400 mg observeret akse to gange stigning i AUC10 , muligvis på grund af hæmning af CYP3A4. Alfentanil dosisjustering kan være nødvendig.

Amitriptylin, nortriptylin : Fluconazol forstærker virkningen af amitriptylin og nortriptylin. Det anbefales, at koncentrationer af 5-nortriptylin og/eller S-amitriptylin måles ved start af kombinationsbehandling og efter 1 uge. Om nødvendigt bør dosis af amitriptylin/nortriptylin justeres.

Amphotericin B : Samtidig administration af fluconazol og amphotericin B i immunkompromitterede inficerede og immunkompromitterede mus resulterede i: lille additiv antifungal effekt ved systemisk C. albicans -infektion, ingen interaktion ved intrakraniel Cryptococcus neoformans- infektion og antagonisme af de to lægemidler ved systemisk infektion A. fumigatus . Den kliniske betydning af resultaterne opnået fra disse undersøgelser er ukendt.

Antikoagulantia : Som med andre azol-svampemidler er tilfælde af blødning (hæmatomer, næseblødning, gastrointestinal blødning, hæmaturi og melena) blevet rapporteret ved samtidig brug af fluconazol og warfarin i kombination med forlængelse af protrombintiden. Ved samtidig brug af fluconazol og warfarin blev der observeret en fordobling af protrombintiden, sandsynligvis på grund af hæmning af warfarinmetabolismen gennem CYP2C9. Bør være forsigtig men overvåg protrombintiden hos patienter, der samtidig tager coumarinantikoagulantia eller indanedion. Dosisjustering af antikoagulanten kan være nødvendig.

Korttidsvirkende benzodiazepiner, f.eks. midazolam, triazolam : administration af fluconazol efter oral administration af midazolam resulterede i en signifikant stigning i midazolamkoncentrationer og øgede psykomotoriske effekter. Den samtidige brug af fluconazol i en dosis på 200 mg og midazolam i en dosis på 7,5 mg oralt resulterede i en stigning i AUC og halveringstid på henholdsvis 3,7 og 2,2 gange. Anvendelse af fluconazol i en dosis på 200 mg/dag og 0,25 mg triazolam oralt førte til en stigning i AUC og halveringstid for triazolam med henholdsvis 4,4 og 2,3 gange. Ved samtidig brug af fluconazol og triazolam blev der observeret forstærkning og forlængelse af virkningen af triazolam.

Hvis en patient, der er i behandling med fluconazol, skal have samtidig behandling med benzodiazepiner, skal dosis af sidstnævnte reduceres, og patientens tilstand skal overvåges ordentligt.

Carbamazepin : Fluconazol hæmmer metabolismen af carbamazepin og forårsager en stigning i serumniveauet af carbamazepin med 30%. Der er risiko for at udvikle tegn på toksicitet fra carbamazepin. Dosis af carbamazepin skal muligvis justeres afhængigt af niveauet af dets koncentration og virkningen af lægemidlet.

Calciumkanalblokkere : nogle calciumantagonister (nifedipin, isradip in, amlodipin og felodipin) metaboliseres af CYP3A4. Fluconazol har potentiale til at øge systemisk eksponering for calciumkanalblokkere. Omhyggelig overvågning af udviklingen af bivirkninger anbefales.

Celecoxib : Ved samtidig brug af fluconazol (200 mg) og celecoxib (200 mg) steg Cmax og AUC for celecoxib med henholdsvis 68% og 134%. Samtidig administration af celecoxib og fluconazol kan kræve en halvering af celecoxib-dosis.

Cyclophosphamid : Samtidig brug af cyclophosphamid og fluconazol fører til en stigning i niveauet af bilirubin og kreatinin i blodserumet. Disse lægemidler kan bruges samtidigt, da der er risiko for at øge koncentrationen af bilirubin og kreatinin i blodserumet.

Fentanyl : Et fatalt tilfælde af fentanylforgiftning er blevet rapporteret på grund af en mulig interaktion mellem fentanyl og fluconazol. Desuden har fluconazol vist sig at nedsætte eliminationen af fentanyl betydeligt. Forøgelse af koncentrationen af fentanyl kan føre til respirationsdepression, så patienten bør overvåges nøje. Dosisjustering af fentanyl kan være nødvendig.

HMG-CoA-reduktasehæmmere : samtidig brug af fluconazol og hæmmere

HMG-CoA-reduktasehæmmere, som metaboliseres af CYP3A4 (atorvastatin og simvastatin), eller HMG-CoA-reduktasehæmmere, som metaboliseres af CYP2C9 (fluvastatin), øger risikoen for myopati og rhabdomyolyse. I tilfælde af Hvis der ikke er behov for samtidig brug af disse lægemidler, skal patienten overvåges omhyggeligt for forekomsten af symptomer på myopati og rhabdomyolyse og overvåge niveauet af kreatinkinase. I tilfælde af en stigning i niveauet af kreatinkinase, samt ved diagnosticering eller mistanke om myopati/rhabdomyolyse, bør brugen af HMG-CoA-reduktasehæmmere seponeres.

Immunsuppressiva (f.eks. cyclosporin, everolimus, sirolimus og tacrolimus).

Cyclosporin : Fluconazol øger signifikant koncentrationen og AUC af ciclosporin. Ved samtidig brug af fluconazol i en dosis på 200 mg / dag og cyclosporin i en dosis

2,7 mg/kg/dag blev der observeret en stigning i AUC for cyclosporin med 1,8 gange. Disse lægemidler kan anvendes samtidigt, forudsat at dosis af cyclosporin reduceres afhængigt af dets koncentration.

Everolimus : Fluconazol kan øge serumkoncentrationen af everolimus ved at hæmme CYP3A4.

Sirolimus : Fluconazol øger plasmakoncentrationerne af sirolimus, sandsynligvis ved at hæmme metabolismen af sirolimus af CYP3A4 og P-glykoprotein. Disse lægemidler kan bruges samtidigt ved justering af dosis af sirolimus afhængigt af koncentrationen og virkningen af lægemidlet.

Tacrolimus : Fluconazol kan øge serumkoncentrationen af tacrolimus 5 gange, når det administreres oralt, ved at hæmme metabolismen af tacrolimus af CYP3A4-enzymet i tarmen. Når det administreres intravenøst, tacroli musa, blev der ikke observeret signifikante ændringer i farmakokinetikken. Forhøjede tacrolimus-niveauer er forbundet med nefrotoksicitet. Dosis af oral tacrolimus bør reduceres afhængigt af koncentrationen af tacrolimus.

Losartan : Fluconazol hæmmer metabolismen af losartan til dets aktive metabolit (E-31 74), som er ansvarlig for det meste af angiotensin II-receptorantagonismen forbundet med losartan. Kontinuerlig monitorering af blodtrykket hos patienter anbefales.

Metadon : Fluconazol kan øge serumkoncentrationen af metadon. Ved samtidig brug af metadon og fluconazol kan en dosisjustering af metadon være nødvendig.

Ikke-steroide antiinflammatoriske lægemidler : Når de anvendes samtidigt med fluconazol, steg Cmax og AUC for flurbiprofen med henholdsvis 23% og 81% sammenlignet med de tilsvarende indikatorer, når flurbiprofen alene blev brugt. Tilsvarende ved samtidig brug af fluconazol med racemisk ibuprofen

(400 mg) Cmax og AUC for den farmakologisk aktive isomer S-(+)-ibuprofen steg med

henholdsvis 15% og 82% sammenlignet med de tilsvarende indikatorer ved udelukkende at bruge racemisk ibuprofen.

Fluconazol har potentiale til at øge den systemiske eksponering for andre NSAID'er, der metaboliseres af CYP2C9 (f.eks. naproxen, lornoxicam, meloxicam, diclofenac). Det anbefales at overvåge med jævne mellemrum ng af bivirkninger og toksiske manifestationer forbundet med NSAID'er. Dosisjustering af NSAID kan være nødvendig.

Phenytoin : Fluconazol hæmmer metabolismen af phenytoin i leveren. Samtidig gentagen brug af 200 mg fluconazol og 250 mg phenytoin intravenøst fører til en stigning i AUC24 for phenytoin med 75% og Cmin med 128%. Ved samtidig brug af disse lægemidler bør koncentrationen af phenytoin i blodserumet overvåges for at udelukke udviklingen af den toksiske virkning af phenytoin.

Prednison : Der er rapporteret et tilfælde hos en levertransplantationspatient, som udviklede akut binyrebarkinsufficiens, mens han tog prednison efter seponering af en tre-måneders behandling med fluconazol. Seponering af fluconazol forårsagede sandsynligvis en stigning i CYP3A4-aktivitet, hvilket førte til en acceleration af metabolismen af prednison. Patienter, der tager fluconazol og prednison samtidigt i lang tid, bør overvåges nøje for at forhindre udvikling af binyrebarkinsufficiens efter seponering af fluconazol.

Rifabutin : fluconazol øger serumkoncentrationen af rifabutin, hvilket fører til en stigning i rifabutins AUC op til 80%. Ved samtidig brug af fluconazol og rifabutin er tilfælde af uveitis blevet rapporteret. Når du bruger denne kombination af lægemidler, bør symptomerne på rifabutins toksiske virkninger tages i betragtning.

Saquinavir Cmax for saquinavir med henholdsvis ca. 50% og 55% gennem hæmning af hepatisk metabolisme af saquinavir af CYP3A4 og gennem hæmning af P-glycoprotein. Interaktioner mellem fluconazol og saquinavir/ritonavir er ikke blevet undersøgt og kan derfor være mere udtalte. Dosisjustering af saquinavir kan være nødvendig.

Sulfonylurinstoffer : Ved samtidig brug forlænger fluconazol halveringstiden for orale sulfonylurinstofderivater (chlorpropamid, glibenclamid, glipizid og tolbutamid). Det anbefales at overvåge blodsukkeret regelmæssigt og reducere dosis af sulfonylurinstofderivater i overensstemmelse hermed, når det bruges sammen med fluconazol.

Theophyllin : Brugen af fluconazol 200 mg i 14 dage resulterede i et fald på 18% i gennemsnitlig plasmaclearance af theophyllin. Patienter, der bruger høje doser af theophyllin, eller som har øget risiko for at udvikle theophyllintoksicitet af andre årsager, bør overvåges for tegn på theophyllintoksicitet. Behandlingen bør ændres, hvis der opstår tegn på toksicitet.

Vinca-alkaloider : fluconazol, sandsynligvis gennem hæmning af CYP3A4, kan forårsage en stigning i koncentrationen af vinca-alkaloider i blodplasma (f.eks. vincristin og vinblastin), hvilket fører til udvikling af neurotoksiske virkninger.

A-vitamin : Det er blevet rapporteret hos en patient, der samtidig brugte transretinsyre (en syreform af vitamin A) og fluconazol, var der bivirkninger fra CNS i form af en pseudotumor i hjernen, som forsvandt efter seponering af fluconazol. Disse lægemidler kan bruges samtidigt, men risikoen for bivirkninger fra centralnervesystemet skal tages i betragtning.

Voriconazol (CYP2C9 og CYP3A4 hæmmer) : samtidig oral voriconazol (400 mg hver 12. time i 1 dag, derefter 200 mg hver 12. time i 2,5 dage) og oral fluconazol (400 mg den første dag, derefter 200 mg hver dag)

24 timer i 4 dage) hos mandlige frivillige resulterede i en stigning i Cmax og AUCτ for voriconazol til et gennemsnit på 57% (90% CI: 20%, 107%) og 79% (90% CI: 40%, 128%), henholdsvis. Det vides ikke, om en reduktion i dosis og/eller hyppighed af voriconazol eller fluconazol vil eliminere denne effekt. Når voriconazol anvendes efter fluconazol, bør der monitoreres for udvikling af bivirkninger forbundet med voriconazol.

Zidovudin : fluconazol øgerCmax og AUC for zidovudin med henholdsvis 84% og 74% på grund af et fald i clearance af zidovudin med ca. 45%, når det administreres oralt. Halveringstiden for zidovudin blev også forlænget med ca. 128% efter kombinationen af fluconazol og zidovudin. For patienter, der bruger denne kombination af lægemidler, følg t observere udviklingen af bivirkninger forbundet med brugen af zidovudin. Det kan overvejes at reducere dosis af zidovudin.

Azithromycin : Der blev ikke fundet nogen signifikante farmakokinetiske interaktioner mellem de to.

Orale præventionsmidler : ved anvendelse af fluconazol i en dosis på 50 mg var der ingen effekt på hormonniveauer, mens der ved anvendelse af fluconazol i en dosis på 200 mg dagligt blev observeret en stigning i AUC for ethinylestradiol med 40% og levonorgestrel med 24%. . Dette indikerer, at gentagen brug af fluconazol i de angivne doser sandsynligvis ikke vil påvirke effektiviteten af det kombinerede orale præventionsmiddel.

Ivacaftor: Samtidig administration med ivacaftor, en forstærker af den transmembrane konduktansregulator af cystisk fibrose, øgede eksponeringen af ivacaftor med 3 gange og eksponeringen af hydroxymethylivacaftor (M1) med 1,9 gange. For patienter, der samtidig behandles med moderate CYP3A-hæmmere såsom fluconazol og erythromycin, anbefales en dosisreduktion af ivacaftor til 150 mg én gang dagligt.

Applikationsfunktioner.

Dermatofytose . Til behandling af dermatofytose hos børn overstiger fluconazol ikke griseofulvin i effektivitet, og den samlede succesrate er mindre end 20%. Derfor bør lægemidlet ikke bruges til behandling af dermatofytose.

Kryptokokkose. Bevis for effektiviteten af fluconazol til behandling af kryptokokkose på andre steder th (for eksempel pulmonal kryptokokkose og kryptokokkose af huden) er ikke nok, så der er ingen anbefalinger om dosisregimet til behandling af sådanne sygdomme.

Dybe endemiske mykoser. Bevis for effektiviteten af fluconazol til behandling af andre former for endemiske mykoser, såsom paracoccidioidomycosis, histoplasmose og kutan lymfatisk sporotrichosis, er ikke nok, derfor er der ingen anbefalinger om doseringsregimet til behandling af sådanne sygdomme.

Nyresystemet . Hos patienter med nedsat nyrefunktion skal lægemidlet anvendes med forsigtighed (se afsnittet "Anvendelsesmetode og doser" ).

Insufficiens af binyrerne. Ketoconazol er kendt for at forårsage binyrebarkinsufficiens, og dette kan også være tilfældet med fluconazol, selvom dette er sjældent. Binyrebarkinsufficiens forbundet med samtidig behandling er beskrevet i afsnittet "Fluconazols virkning på andre lægemidler".

hepatobiliært system. Hos patienter med nedsat leverfunktion bør lægemidlet anvendes med forsigtighed. Brugen af fluconazol er blevet forbundet med sjældne tilfælde af alvorlig levertoksicitet, herunder død, hovedsageligt hos patienter med alvorlige underliggende sygdomme. I tilfælde, hvor udviklingen af hepatotoksicitet var forbundet med brugen af fluconazol, var der ingen åbenlys afhængighed af den samlede daglige dosis, behandlingens varighed, køn eller alder på patienten. Normalt hepato toksicitet forårsaget af fluconazol er reversibel, og dens manifestationer forsvinder efter ophør af behandlingen.

Patienter, som oplever unormale leverfunktionsprøver med fluconazol, bør overvåges nøje for udvikling af mere alvorlig leverskade.

Patienterne skal informeres om symptomer, der kan indikere en alvorlig effekt på leveren (alvorlig asteni, anoreksi, vedvarende billig Diflucan kvalme, opkastning og gulsot). I dette tilfælde skal brugen af fluconazol omgående stoppes, og en læge bør konsulteres.

Det kardiovaskulære system. Nogle azoler, herunder fluconazol, er forbundet med forlængelse af QT-intervallet på elektrokardiogrammet. Meget sjældne tilfælde af QT-forlængelse og torsades de pointes er blevet rapporteret med lægemidlet. Sådanne rapporter omhandlede patienter med alvorlig sygdom med en kombination af mange risikofaktorer, såsom strukturel hjertesygdom, elektrolytforstyrrelser og samtidig brug af andre lægemidler, der påvirker QT-intervallet.

Lægemidlet bør anvendes med forsigtighed hos patienter med risiko for at udvikle arytmier. Samtidig brug med lægemidler, der forlænger QTc-intervallet og metaboliseres af cytokrom P450 CYP3A4-enzymet, er kontraindiceret.

Halofantrin. Halofantrin er et substrat for CYP3A4-enzymet og forlænger erval QTc ved brug i anbefalede terapeutiske doser. Samtidig brug af halofantrin og fluconazol frarådes.

Dermatologiske reaktioner. Ved brug af fluconazol er udviklingen af eksfoliative hudreaktioner som Stevens-Johnsons syndrom og toksisk epidermal nekrolyse sjældent blevet rapporteret. Patienter med AIDS er mere tilbøjelige til at udvikle alvorlige hudreaktioner med mange lægemidler. Hvis en patient med en overfladisk svampeinfektion udvikler udslæt, der kan være forbundet med brugen af fluconazol, bør yderligere brug af lægemidlet afbrydes. Hvis en patient med en invasiv/systemisk svampeinfektion udvikler hududslæt, skal hans tilstand overvåges nøje, og i tilfælde af bulløst udslæt eller erythema multiforme skal fluconazol seponeres.

Overfølsomhed. I sjældne tilfælde er der rapporteret anafylaktiske reaktioner.

Cytokrom P450. Fluconazol er en potent hæmmer af CYP2C9-enzymet og en moderat hæmmer af CYP3A4-enzymet. Fluconazol er også en hæmmer af CYP2C19-enzymet. Tilstanden hos patienter, der tager fluconazol og lægemidler med et snævert terapeutisk vindue, som metaboliseres under deltagelse af CYP2C9, CYP2C19 og CYP3A4, bør overvåges .

Terfenadin. Patientens tilstand skal overvåges omhyggeligt, mens der anvendes terfenadin og fluconazol i en dosis på mindre end 400 mg dagligt. ki.

Hjælpestoffer. Præparatet indeholder laktose. Patienter med sjældne arvelige problemer med galactoseintolerans, Lapp lactasemangel og glucose-galactose malabsorption bør ikke tage denne medicin.

Brug under graviditet eller amning.

Data opnået ved enkelt eller gentagen brug af fluconazol i sædvanlige doser (< 200 mg/dag) til flere hundrede gravide kvinder i løbet af graviditetens første trimester viste ikke en øget risiko for bivirkninger hos fosteret.

Adskillige medfødte misdannelser er blevet rapporteret hos nyfødte (inklusive brachycephaly, pinna dysplasi, overdreven forreste fontanelforstørrelse, hoftedeformitet, brachioradial synostose), hvis mødre blev behandlet med høje doser fluconazol (400-800 mg/dag eller mere) i mindst tre måneder. til behandling af coccidioidomycosis. Forholdet mellem brugen af fluconazol og disse tilfælde er ikke blevet fastlagt.

Dyreforsøg med fluconazol har vist reproduktionstoksicitet.

Almindelige doser af fluconazol og korte kurser af fluconazol bør ikke anvendes under graviditet, medmindre det er absolut nødvendigt.

Brug ikke høje doser af fluconazol og/eller lange kure af fluconazol under graviditet, undtagen til behandling af potentielt livstruende infektioner.

Fluconazol trænger ind i modermælk og når en lavere koncentration end i blodplasma. Amning kan fortsættes efter en enkelt dosis af den sædvanlige dosis fluconazol, som er 200 mg eller mindre.

Amning anbefales ikke ved gentagen brug af fluconazol eller med høje doser af fluconazol.

Evnen til at påvirke reaktionshastigheden, når du kører køretøjer eller betjener andre mekanismer.

Der er ikke udført undersøgelser af virkningen af fluconazol på evnen til at føre køretøjer eller betjene andre mekanismer. Patienter skal informeres om muligheden for at udvikle svimmelhed eller kramper, når de bruger lægemidlet. Med udviklingen af sådanne symptomer anbefales det ikke at køre biler eller arbejde med andre mekanismer.

Dosering og administration

Den daglige dosis af fluconazol afhænger af typen og sværhedsgraden af svampeinfektionen. For de fleste tilfælde af vaginal candidiasis er en enkelt brug af lægemidlet tilstrækkelig.

Hvis gentagen brug af lægemidlet er nødvendig, bør behandlingen af infektioner fortsættes indtil forsvinden af kliniske og laboratoriemæssige manifestationer af svampeinfektionsaktivitet. Utilstrækkelig behandlingsvarighed kan føre til genoptagelse af en aktiv infektiøs proces.

Lægemidlet indgives oralt eller intravenøst ved infusion. Metoden til påføring af lægemidlet afhænger af patientens kliniske tilstand. Det er ikke nødvendigt at ændre den daglige dosis, når du ændrer den måde, den tages på. skifte fra oral til intravenøs og omvendt.

Tabletterne skal sluges hele. Indtagelse af lægemidlet afhænger ikke af fødeindtagelse.

Voksne.

Kryptokokkose.

- Behandling af kryptokokmeningitis: startdosis er 400 mg den første dag.

Vedligeholdelsesdosis - 200 - 400 mg / dag. Behandlingens varighed er normalt mindst

6-8 uger. Ved livstruende infektioner kan den daglige dosis øges til 800 mg.

  • Vedligeholdelsesterapi for at forhindre tilbagefald af kryptokokmeningitis hos patienter med høj risiko for at udvikle det: den anbefalede dosis er 200 mg/dag i ubegrænset tid.

Coccidioidose. Den anbefalede dosis er 200-400 mg/dag. Behandlingens varighed er 11 - 24 måneder eller længere afhængig af patientens tilstand. Til behandling af visse former for infektion, især til behandling af meningitis, kan en dosis på 800 mg/dag være passende.

Invasiv candidiasis . Startdosis er 800 mg den første dag. Vedligeholdelsesdosis - 400 mg / dag. Den generelt anbefalede behandlingsvarighed for candidæmi er 2 uger efter de første negative bloddyrkningsresultater og forsvinden af tegn og symptomer på candidæmi.

Mucosal candidiasis .

  • Oropharyngeal candidiasis: startdosis er 200-400 mg på den første dag, vedligeholdelsesdosis er 10 0-200 mg/dag. Behandlingsvarigheden er 7 - 21 dage (indtil remission er opnået), men kan øges hos patienter med svær immundefekt.
  • Esophageal candidiasis: Loading dosis er 200-400 mg på den første dag, vedligeholdelsesdosis er 100-200 mg/dag. Behandlingsvarigheden er 14 - 30 dage (indtil remission er opnået), men kan øges hos patienter med svær immundefekt.
  • Candiduri: Den anbefalede dosis er 200-400 mg/dag i 7-21 dage. For patienter med svær immundefekt kan behandlingens varighed forlænges.
  • Kronisk atrofisk candidiasis: Den anbefalede dosis er 50 mg/dag for

    14 dage.

  • Kronisk candidiasis af hud og slimhinder: den anbefalede dosis er

    50-100 mg/dag. Behandlingsvarigheden er op til 28 dage, men kan øges afhængigt af sværhedsgraden og typen af infektion eller nedsat immunitet.

Forebyggelse af recidiv af mucosal candidiasis hos patienter med HIV, som har høj risiko for at udvikle det.

  • Oropharyngeal candidiasis, esophageal candidiasis: Den anbefalede dosis er 100-200 mg/dag eller 200 mg 3 gange om ugen. Behandlingsvarigheden er ubegrænset for immunkompromitterede patienter.

Forebyggelse af candidale infektioner hos patienter med langvarig neutropeni .

Den anbefalede dosis er 200 &md aske; 400 mg. Behandlingen bør begynde et par dage før den forventede udvikling af neutropeni og fortsætte i 7 dage efter stigningen i antallet af neutrofiler på mere end 1000/mm 3 .

Genital candidiasis.

  • Akut vaginal candidiasis, candidal balanitis: den anbefalede dosis er 150 mg én gang.

    - Behandling og forebyggelse af tilbagevendende vaginal candidiasis (4 eller flere tilfælde om året): den anbefalede dosis er 150 mg 1 gang på 3 dage. Der skal påføres i alt 3 doser (1. dag,

    4. dag og 7. dag). Derefter bør en vedligeholdelsesdosis på 150 mg anvendes en gang om ugen i 6 måneder.

Dermatomycosis.

- mykose i fødderne, mykose af glat hud, lyske-ringorm, candidale infektioner i huden: den anbefalede dosis er 150 mg 1 gang om ugen eller 50 mg 1 gang om dagen. Behandlingens varighed er 2 - 4 uger. Behandling af fodsvamp kan vare op til 6 uger.

  • versicolor versicolor: den anbefalede dosis er 300 - 400 mg en gang om ugen for

    1 - 3 uger eller 50 mg dagligt i 2 - 4 uger.

  • Dermatophyte onychomycosis: Den anbefalede dosis er 150 mg en gang om ugen. Behandlingen bør fortsættes, indtil en sund negl vokser i stedet for en inficeret negl. For at sunde fingernegle og storetæer kan vokse ud igen, er det normalt nødvendigt

    henholdsvis 3 - 6 måneder og 6 - 12 måneder. Dog vækstraten Patienternes alder kan være forskellig og afhænger af alder. Efter vellykket behandling af langvarige kroniske infektioner forbliver neglens form nogle gange ændret.

Børn.

Det er normalt muligt at bruge stoffet fra 5 års alderen.

Den maksimale daglige dosis på 400 mg bør ikke overskrides.

Som ved lignende infektioner hos voksne afhænger behandlingens varighed af det kliniske og mykologiske respons. Fluconazol anvendes én gang dagligt.

Doseringen af ​​lægemidlet til børn med nedsat nyrefunktion er angivet nedenfor.

Fluconazols farmakokinetik er ikke blevet undersøgt hos børn med nyreinsufficiens.

Børn over 12 år.

Afhængigt af kropsvægt og pubertetsudvikling bør lægen vurdere, hvilken dosis af lægemidlet (til voksne eller til børn) der er optimal for patienten. Fluconazol-clearance er højere hos børn end hos voksne. Anvendelse Diflucan købe af doser på 100, 200 og 400 mg til voksne og doser på 3, 6 og 12 mg/kg til børn resulterer i en sammenlignelig systemisk eksponering.

Effekten og sikkerheden Diflucan Danmark af ​​lægemidlet til behandling af genital candidiasis hos børn er ikke blevet fastlagt på trods af omfattende data om brugen af ​​lægemidlet hos børn. Hvis der er et presserende behov for brug af stoffet hos unge (fra 12 til

17 år), bør de sædvanlige voksendoser anvendes.

Børn fra 5 til 11 år.

Candidiasis i slimhinderne: startdosis er 6 mg / kg / dag, vedligeholdelsesdosis er

3 mg/kg/dag og. Startdosis kan anvendes på den første dag for hurtigere at opnå en ligevægtskoncentration.

Invasiv candidiasis, kryptokok meningitis: dosis er 6-12 mg / kg / dag, afhængigt af sværhedsgraden af ​​sygdommen.

Vedligeholdelsesterapi for at forhindre tilbagefald af kryptokokmeningitis hos børn med høj risiko for at udvikle det: dosis er 6 mg / kg / dag, afhængigt af sværhedsgraden af ​​sygdommen.

Forebyggelse af candidiasis hos patienter med immundefekt: dosis er 3-12 mg/kg/dag, afhængigt af sværhedsgraden og varigheden af ​​induceret neutropeni (se doser til voksne).

Ældre patienter.

Dosis skal vælges afhængigt af tilstanden af ​​nyrefunktionen (se nedenfor).

Patienter med nyreinsufficiens.

Ved en enkelt brug er det ikke nødvendigt at justere dosis af fluconazol. Hos patienter (inklusive børn) med nedsat nyrefunktion, hvis gentagen brug af lægemidlet er nødvendig på den første behandlingsdag, bør der anvendes en startdosis på 50-400 mg afhængigt af indikationerne. Derefter skal den daglige dosis (afhængigt af indikationen) beregnes i overensstemmelse med følgende tabel:

;"> 50
Kreatininclearance (ml/min) Procentdel af anbefalet dosis
100%
≤ 50 (uden dialyse) halvtreds%
Regelmæssig dialyse 100% efter hver dialyse

Patienter i regelmæssig dialyse bør modtage 100% af den anbefalede dosis efter hver dialyse. På den dag, hvor dialyse ikke udføres, skal patienten modtage en dosis, der er justeret afhængigt af kreatininclearance.

Patienter med nedsat leverfunktion.

Fluconazol bør anvendes med forsigtighed til patienter med nedsat leverfunktion, da information om brugen af fluconazol i denne kategori af patienter ikke er tilstrækkelig.

Børn.

Du kan bruge stoffet fra 5 år.

Overdosis

Der er rapporter om overdosering af fluconazol; samtidig rapporterede hallucinationer og paranoid adfærd.

I tilfælde af overdosering bør symptomatisk understøttende behandling udføres og om nødvendigt maveskylning.

Fluconazol udskilles stort set i urinen; tvungen diurese kan fremskynde udskillelsen af lægemidlet. En hæmodialysesession, der varer 3 timer, reducerer niveauet af fluconazol i blodplasma med ca. 50%.

Bivirkninger

Fra blodet og lymfesystemet : anæmi, agranulocytose, leukopeni, neutropeni, trombocytopeni.

Fra immunsystemet : anafylaksi.

Metaboliske og ernæringsforstyrrelser : tab af appetit, hypertriglyceridæmi, hyperkolesterolæmi, hypokaliæmi.

Fra psykens side : søvnløshed, døsighed.

Fra nervesystemet : hovedpine, kramper, svimmelhed, paræstesi, smagsforstyrrelser, tremor.

Fra høreapparatets og vestibulære apparats side : svimmelhed.

Fra siden af hjertet : paroksysmal ventrikulær takykardi af typen "pirouette", forlængelse af QT-intervallet.

Fra mave-tarmkanalen : mavesmerter, diarré, kvalme, opkastning, forstoppelse, dyspepsi, flatulens, mundtørhed.

Fra hepatobiliærsystemet : øgede niveauer af alaninaminotransferase (ALT), aspartataminotransferase (AST), alkalisk fosfatase, kolestase, gulsot, øgede bilirubinniveauer, leversvigt, hepatocellulær nekrose, hepatitis, hepatocellulær skade.

Fra hud og subkutant væv : udslæt, kløe, lægemiddelinduceret dermatitis (herunder fikseret lægemiddelinduceret dermatitis), nældefeber, øget svedtendens, toksisk epidermal nekrolyse, Stevens-Johnsons syndrom, akut generaliseret eksantematøs pustulose, eksfoliativ dermatitis, angioødem af, ansigtet, alopeci.

Fra bevægeapparatet og bindevæv : myalgi.

Generelle forstyrrelser og reaktioner på injektionsstedet /em>: træthed, utilpashed, asteni, feber.

Børn.

Hyppigheden og arten af bivirkninger og unormale laboratorieresultater i kliniske forsøg med børn er sammenlignelige med dem hos voksne.

Bedst før dato

3 år.

Opbevaringsforhold

I original emballage ved en temperatur på ikke over 30 ºС. Opbevares utilgængeligt for børn.

Pakke

10 tabletter med en dosis på 50 mg og 100 mg i en blisterpakning; 1 blisterpakning i en pakke pap.

10 tabletter med en dosis på 50 mg og 100 mg i en blisterpakning; 100 blister i en papkasse.

1 tablet med en dosis på 150 mg i en blisterpakning; 2 blister i en pakke pap.

2 tabletter med en dosis på 150 mg i en blisterpakning; 1 blisterpakning i en pakke pap.

Feriekategori

På recept.

Fabrikant

PJSC "Teknolog".

Fabrikantens beliggenhed og dens adresse på forretningsstedet