Domperidon Købe Online

Sammensætning:

aktiv ingrediens: domperidon;

1 tablet indeholder domperidon 10 mg;

hjælpestoffer: lactose, monohydrat; majsstivelse; cellulose mikrokrystallinsk; prægelatineret stivelse; povidon; magnesiumstearat;

filmskal: Sepifilm 752 Blanc (hydroxypropylmethylcellulose, mikrokrystallinsk cellulose, polyethylenglycol (makrogol 40), titaniumdioxid (E 171)).

Doseringsform

Coatede tabletter.

Grundlæggende fysiske og kemiske egenskaber: filmovertrukne tabletter, hvide eller næsten hvid, rund form med en bikonveks overflade.

Farmakoterapeutisk gruppe

Midler, der anvendes i tilfælde af funktionelle mave-tarmlidelser. Peristaltikstimulerende midler.

ATX-kode A03F A03.

Farmakologiske egenskaber

Farmakodynamik.

Domperidon er en dopaminantagonist med antiemetiske egenskaber. Domperidon trænger i ringe grad ind i blod-hjerne-barrieren. Brugen af domperidon er meget sjældent ledsaget af ekstrapyramidale bivirkninger, især hos voksne, men domperidon stimulerer frigivelsen af prolaktin fra hypofysen. Dets antiemetiske virkning kan skyldes en kombination af perifer (gastrokinetisk) virkning og antagonisme over for dopaminreceptorer i kemoreceptor-triggerzonen, som er placeret uden for blod-hjerne-barrieren i den posteriore region (area postrema).

Dyreforsøg, samt lave koncentrationer, der blev bestemt i hjernen, indikerer en overvejende perifer effekt af domperidon på dopaminreceptorer.

Menneskelige undersøgelser Motilium Danmark har vist, at når domperidon indtages oralt, øger det lavere esophageal-tryk, forbedrer den antroduodenale motilitet og fremskynder gastrisk tømning. Domperidon påvirker ikke mavesekretionen.

Effekter på QT/QTc-interval og hjerteelektrofysiologi

I overensstemmelse med internationale anbefalinger I CH-E14, en grundig undersøgelse af QT-intervallet blev udført hos raske personer. Denne undersøgelse var en dobbelt, placebokontrolleret undersøgelse med anbefalede og superterapeutiske doser (10 og 20 mg 4 gange dagligt). Ved indtagelse af 20 mg domperidon 4 gange dagligt var der en forlængelse af QT-intervallet, ændringer varierede fra 3,4 til 5,9 ms i hele observationsperioden, og denne indikator oversteg ikke 10 ms. QT-forlængelsen observeret i denne undersøgelse, når domperidon blev administreret i den anbefalede dosis, var ikke klinisk signifikant.

Denne mangel på klinisk betydning understøttes af farmakokinetiske parametre og QTc-intervaldata fra to ældre undersøgelser, der inkluderede 5-dages behandling med 20 mg og 40 mg domperidon 4 gange dagligt. EKG blev optaget før undersøgelsen, på den 5. dag 1 time (ca. vedtmax ) efter morgendosis og 3 dage senere. I begge undersøgelser blev der ikke observeret nogen forskel mellem QTc efter aktiv behandling og placebo. Det blev således konkluderet, at domperidon i en dosis på 80 og 160 mg dagligt ikke havde nogen klinisk signifikant effekt på QTc hos raske frivillige.

Farmakokinetik.

Sugning.

Domperidon absorberes hurtigt, når det tages oralt på tom mave, med maksimal plasmakoncentration nået efter ca. 60 minutter. Den lave absolutte biotilgængelighed af oral domperidon (ca men 15%) skyldes omfattende first pass metabolisme i tarmvæggen og i leveren. Selvom biotilgængeligheden af domperidon øges hos raske personer, når de tages efter måltider, bør patienter med mave-tarm-sygdomme tage domperidon 15 til 30 minutter før måltider. Nedsat mavesyre reducerer absorptionen af domperidon. Når det tages oralt efter et måltid, aftager den maksimale absorption noget.

Fordeling.

Når det tages oralt, akkumuleres domperidon ikke og inducerer ikke sit eget stofskifte; Maksimal plasmaniveau ved 90 minutter (21 ng/ml) efter en to-ugers oral dosis på 30 mg dagligt var næsten det samme som efter den første dosis (18 ng/ml). Domperidon er 91-93% bundet til plasmaproteiner. Dyrefordelingsundersøgelser af domperidon ved anvendelse af et radioaktivt mærket lægemiddel har vist signifikant vævsfordeling, men lave koncentrationer i hjernen. Hos dyr krydser små mængder af lægemidlet moderkagen.

Metabolisme.

Domperidon metaboliseres hurtigt og omfattende i leveren ved hydroxylering og N-dealkylering. In vitro metabolismeundersøgelser med diagnostiske hæmmere har vist, at CYP3A4 er hovedformen af cytochrom P450 involveret i N-dealkyleringen af domperidon, og CYP3A4, CYP1A2 og CYP2E1 er involveret i den aromatiske hydroxylering af domperidon.

Du dirigerer.

Udskillelse i urin og fæces er henholdsvis 31% og 66% af Motilium pris den orale dosis. Udskillelse af lægemidlet uændret er en lille procentdel (10% med fæces og ca. 1% med urin). Plasmaelimineringshalveringstiden efter en enkelt dosis er 7-9 timer hos raske frivillige, men er forlænget hos patienter med svær nyreinsufficiens.

Særlige patientgrupper

Nedsat leverfunktion

Hos patienter med moderat nedsat leverfunktion (7-9 point på Pugh-skalaen, klasse B i henhold til Child-Pugh-klassifikationen) var AUC og Cmax for domperidon henholdsvis 2,9 og 1,5 gange højere end hos raske frivillige. Den frie fraktion steg med 25%, og den terminale halveringstid blev forlænget fra 15 til 23 timer. Hos patienter med let leverinsufficiens var eksponeringen lidt lavere end hos raske frivillige, i betragtning afCmax og AUC uden ændringer i proteinbinding eller terminal halveringstid. Brugen af lægemidlet til patienter med svært nedsat leverfunktion er ikke blevet undersøgt (se afsnittet "Kontraindikationer").

Nedsat nyrefunktion.

Hos patienter med svært nedsat nyrefunktion (serumkreatinin > 6 mg/100 ml, tobto > 0,6 mmol/l) forlænges halveringstiden for domperidon fra 7,4 til 20,8 timer, men plasmakoncentrationen af lægemidlet er lavere end patient ind med normal nyrefunktion. En meget lille mængde af lægemidlet (ca. 1%) udskilles uændret af nyrerne (se afsnittet "Indgivelsesmåde og doser").

Kliniske karakteristika

Indikationer

For at lindre symptomer på kvalme og opkastning.

Kontraindikationer

Domidon er kontraindiceret:

  • patienter med etableret overfølsomhed over for lægemidlet eller over for hjælpestoffer;
  • patienter med prolaktin-sekretorisk hypofysetumor (prolaktinom);
  • patienter med alvorlig eller moderat svækkelse af lever- og/eller nyrefunktion (se afsnittet "Egenskaber ved brug", "Farmakologiske egenskaber");
  • patienter med en kendt forlængelse af hjerteledningsintervaller, især QTc, patienter med betydelige elektrolytforstyrrelser eller med underliggende hjertesygdomme såsom kongestiv hjertesvigt (se afsnittet "Særlige ved brug");
  • patienter med leversvigt;
  • hvis stimulering af mavesækkens motoriske funktion kan være farlig, for eksempel ved gastrointestinal blødning, mekanisk obstruktion eller perforation;
  • samtidig brug af ketoconazol, erythromycin eller andre potente hæmmere af CYP3A4 er kontraindiceret;
  • samtidig brug af lægemidler, der forlænger QT-intervallet, såsom fluconazol, erythromycin, itraconazol, er kontraindiceret, oral ketoconazol, posaconazol, ritonavir, saquinavir, telaprevir, voriconazol, clarithromycin, amiodaron, telithromycin (se afsnittene "Særlige ved brug" og "Interaktion med andre lægemidler og andre typer interaktioner").

Interaktion med andre lægemidler og andre former for interaktion

Anticholinerge lægemidler kan neutralisere den antidyspeptiske virkning af Domidon. På grund af farmakodynamiske og/eller farmakokinetiske interaktioner øges risikoen for QT-forlængelse.

Tag ikke antacida og antisekretoriske lægemidler samtidig med Domidon, da de reducerer dets biotilgængelighed efter oral administration (se afsnittet "Særlige ved brug").

Domperidon metaboliseres primært af CYP3A4. Ifølge in vitro -undersøgelser kan samtidig brug af lægemidler, der hæmmer dette enzym signifikant, føre til en stigning i niveauet af domperidon i blodplasmaet.

Ved anvendelse af domperidon sammen med potente CYP3A4-hæmmere, der kan forlænge QT-intervallet, blev der observeret klinisk signifikante ændringer i QT-intervallet. Derfor er den kombinerede brug af domperidon med visse lægemidler kontraindiceret (se afsnittet "Kontraindikationer").

Samtidig brug af følgende lægemidler og domperidon er kontraindiceret.

Alle lægemidler tva, der forlænger QT-intervallet:

  • klasse IA antiarytmiske lægemidler (f.eks. disopyramid, quinidin, hydroquinidin);
  • klasse III antiarytmika (f.eks. amiodaron, dofetilid, dronedaron, ibutilid, sotalol);
  • visse neuroleptiske lægemidler (fx haloperidol, pimozid, sertindol);
  • nogle antidepressiva (f.eks. citalopram, escitalopram);
  • visse antibiotika (f.eks. levofloxacin, moxifloxacin, erythromycin, spiramycin);
  • visse antifungale lægemidler (såsom pentamidin);
  • visse antimalarialægemidler (f.eks. halofantrin, lumefantrin);
  • visse gastrointestinale lægemidler (f.eks. cisaprid, dolasetron, prucaloprid);
  • visse antihistaminer (f.eks. mecitazin, mizolastin);
  • nogle lægemidler, der anvendes mod kræft (f.eks. toremifen, vandetanib, vincamin);
  • visse andre lægemidler (f.eks. bepridil, metadon, diphemanil);

Eksempler på stærke CYP3A4-hæmmere, som Domidon er kontraindiceret med:

  • azol-svampemidler, såsom fluconazol*, itraconazol, ketoconazol* og voriconazol*;
  • makrolidantibiotika, såsom clarithromycin* og erythromycin*;
  • proteaseinhibitorer*;
  • HIV-proteaseinhibitorer, såsom amprenavir, atazanavir, fosamprenavir, indinavir, nelfinavir, ritonavir og saquinavir;
  • calciumantagonister, såsom diltiazem og verapamil;
  • amiodaron*;
  • amrepitant;
  • nefazodon;
  • telithromycin*.

* forlænge QTc-intervallet.

Samtidig brug af følgende stoffer kræver forsigtighed.

Brug med forsigtighed med lægemidler, der forårsager bradykardi og hypokaliæmi, samt med følgende makrolider, som kan forårsage forlængelse af QT-intervallet: azithromycin og roxithromycin (clarithromycin er kontraindiceret, fordi det er en kraftig hæmmer af CYP3A4).

Domperidon bør anvendes med forsigtighed i kombination med potente CYP3A4-hæmmere, som ikke har forårsaget QT-forlængelse, såsom indinavir, og patienter bør overvåges nøje for tegn eller symptomer på bivirkninger.

Ovenstående liste over aktive ingredienser er repræsentativ, men ikke udtømmende.

Domidon kan kombineres med:

  • neuroleptika, hvis virkning det forstærker;
  • dopaminerge agonister (bromocriptin, L-dopa), hvis uønskede perifere virkninger, såsom fordøjelsesforstyrrelser, kvalme, opkastning, det hæmmer uden at neutralisere de vigtigste egenskaber.

I separate in vivo farmakokinetiske/farmakodynamiske interaktionsundersøgelser med samtidig oral administration af ketoconazol eller erythromycin hos raske frivillige, blev det bekræftet, at disse lægemidler signifikant hæmmer CYP3-medieret first-pass metabolisme af domperidon. A4. Ved samtidig brug af 10 mg domperidon oralt 4 gange dagligt og 200 mg ketoconazol oralt 2 gange dagligt, blev der observeret en stigning i QTc-intervallet med i gennemsnit 9,8 ms i observationsperioden; individuelle værdier varierede fra 1,2 til 17,5 ms. Ved samtidig brug af 10 mg domperidon 4 gange dagligt og 500 mg erythromycin oralt 3 gange dagligt blev QTc-intervallet i observationsperioden forlænget med et gennemsnit på 9,9 ms, intervallet mellem individuelle værdier varierede fra 1,6 til 14,3 ms. Steady-stateCmax og AUC for domperidon steg med omkring en faktor tre i hver af disse interaktionsundersøgelser. Effekten af forhøjede plasmadomperidonkoncentrationer på den observerede effekt på QTc er ukendt. I disse undersøgelser forlængede domperidon monoterapi (10 mg po qid) QTc-intervallet med i gennemsnit 1,6 ms (ketoconazolundersøgelse) og 2,5 ms (erythromycinundersøgelse), mens ketoconazol alene (200 mg 2 gange dagligt) eller erythromycin (500 mg) 3 gange om dagen) førte til en stigning i QTc-intervallet i observationsperioden med henholdsvis 3,8 og 4,9 ms.

Teoretisk set, da Domidon har en prokinetisk effekt på maven, kan dette påvirke absorptionen af orale lægemidler, der anvendes samtidigt, især forlænget-frigivelse eller enteriske formuleringer. Men hos patienter, der allerede er stabiliseret på digoxin eller paracetamol, samtidig hjemmebrug peridon havde ingen effekt på blodniveauerne af disse lægemidler.

Applikationsfunktioner

Domidon anbefales ikke til køresyge.

Domidon bør anvendes med forsigtighed til ældre patienter eller patienter med eksisterende eller tidligere hjertesygdom.

kardiovaskulære effekter. Domperidon er Motilium købe blevet forbundet med forlængelse af QT-intervallet på EKG. Under post-marketing overvågning er meget sjældne tilfælde af QT-forlængelse og ventrikulær flagreflimmer blevet rapporteret hos patienter behandlet med domperidon. Disse rapporter omfattede oplysninger om patienter med andre ugunstige risikofaktorer, elektrolytforstyrrelser og samtidige behandlinger, der kan bidrage til denne tilstand.

I overensstemmelse med ICH-E14 retningslinjerne blev der gennemført en undersøgelse med en grundig undersøgelse af QT-intervallet hos raske personer. Forlængelsen af QT-intervallet, som blev observeret i undersøgelsen ved brug af domperidon i henhold til det anbefalede doseringsregime i de sædvanlige terapeutiske doser (10 eller 20 mg 4 gange dagligt), har ingen klinisk betydning.

Advarsel. Domperidon bør anvendes med forsigtighed til patienter med let nedsat lever- og/eller nyrefunktion.

På grund af den øgede risiko for ventrikulær arytmi er Domidon kontraindiceret til patienter med forlængede hjerteledningsintervaller, især QTc, patienter med signifikant elektrolytforstyrrelse (hypokalæmi, hyperkaliæmi her, hypomagnesiæmi) eller bradykardi, eller hos patienter med underliggende hjertesygdom såsom kongestiv hjertesvigt. Det er kendt, at elektrolytforstyrrelser (hypokalæmi, hyperkaliæmi, hypomagnesæmi) og bradykardi er tilstande, der øger risikoen for proarytmi.

I tilfælde af forekomst af tegn eller symptomer, der kan være forbundet med hjertearytmi, bør brugen af Domidon seponeres, og patienten skal straks konsultere en læge.

Nedsat nyrefunktion. Halveringstiden for domperidon ved svært nedsat nyrefunktion er forlænget. Ved længere tids brug bør dosishyppigheden af domperidon reduceres til én eller to gange dagligt, afhængigt af sygdommens sværhedsgrad. Det kan også være nødvendigt at reducere dosis.

Antacida eller antisekretoriske lægemidler bør ikke tages samtidig med orale former af lægemidlet Domidon, da de reducerer den orale biotilgængelighed af domperidon (se afsnittet "Interaktion med andre lægemidler og andre typer interaktioner"). Når det bruges sammen, bør Domidon tages før måltider, og antacida eller antisekretoriske lægemidler bør tages efter måltider.

Brug sammen med ketoconazol. I interaktionsstudier med oral ketoconazol er der observeret forlængelse af QT-intervallet. Selvom betydningen af denne undersøgelse ikke er klart fastslået, bør alternativ behandling overvejes, hvis en antifungal behandling er indiceret. behandling med ketoconazol (se afsnittet "Interaktion med andre lægemidler og andre former for interaktion").

Domidon tabletter indeholder laktose, så lægemidlet bør ikke anvendes til patienter med laktoseintolerans, galaktosæmi og glucose/galactosemalabsorption.

Følgende information om risikoen for at udvikle komplikationer til hjerte-kar-sygdomme på grund af lægemidler, der indeholder domperidon, bør tages i betragtning:

  • nogle epidemiologiske undersøgelser har vist, at domperidon kan være forbundet med en øget risiko for alvorlige ventrikulære arytmier eller pludselig hjertedød;
  • risikoen for alvorlige ventrikulære arytmier eller pludselig hjertedød kan være højere hos patienter over 60 år eller med orale doser af lægemidlet på mere end 30 mg dagligt. Derfor bør Domidon anvendes med forsigtighed til ældre patienter. Patienter over 60 år bør konsultere en læge, før de tager Domidon;
  • domperidon bør administreres til voksne og børn i den laveste effektive dosis.

Risiko/benefit-forholdet for domperidon er fortsat gunstigt.

Brug under graviditet eller amning.

Graviditet

Der er begrænsede post-marketing data fra brugen af domperidon til gravide kvinder. Derfor bør Domidon under graviditet kun ordineres, når den forventede positive effekt for moderen efter lægens mening forventes. opvejer den potentielle risiko for fosteret.

Amning

Mængden af domperidon, der kan komme ind i kroppen på et spædbarn med modermælk, er meget lav. Den maksimale relative spædbørnsdosis (%) estimeres til at være ca. 0,1% af moderens dosis justeret for kropsvægt. Det vides ikke, om det skader barnet, så mødre, der tager Domidon, bør afstå fra at amme. Der skal udvises forsigtighed, hvis der er risikofaktorer for QTc-forlængelse hos ammede spædbørn. Efter eksponering som følge af indtrængning af lægemidlet med modermælk kan forekomsten af bivirkninger, især hjerteeffekter, ikke udelukkes.

Evnen til at påvirke reaktionshastigheden, når du kører køretøjer eller betjener andre mekanismer.

Efter brug af domperidon blev der observeret svimmelhed og døsighed. Patienter bør derfor rådes til at afstå fra at køre køretøjer, arbejde med andre mekanismer eller andre aktiviteter, der kræver koncentration og koordination, indtil de har fastslået, hvordan Domidon påvirker dem.

Dosering og administration

For at lindre symptomer på kvalme og opkastning.

Voksne og børn over 12 år og vejer mindst 35 kg: 1 tablet (10 mg) 3 gange dagligt.

Den maksimale daglige dosis er 3 tabletter (30 mg pr. dag).

Det anbefales at tage Eparat Domidon før måltider. Absorptionen af lægemidlet er noget forsinket, hvis det tages efter måltider. Behandlingens varighed bør ikke overstige 1 uge.

Voksne > 60 år

Patienter over 60 år bør konsultere en læge, før de tager lægemidlet.

Nedsat nyrefunktion

Da halveringstiden for domperidon ved svært nedsat nyrefunktion (serumkreatinin > 6 mg/100 ml, dvs. > 0,6 mmol/l) forlænges, bør hyppigheden af Domidon reduceres til 1 eller 2 gange dagligt, afhængigt af sværhedsgraden af krænkelsen; det kan også være nødvendigt at reducere dosis. Patienter med svært nedsat nyrefunktion bør regelmæssigt undersøges (se afsnittet "Farmakologiske egenskaber").

Nedsat leverfunktion

Lægemidlet Domidon er kontraindiceret til patienter med nedsat leverfunktion af moderat (7-9 point på Child-Pugh-skalaen) eller svær (> 9 point på Child-Pugh-skalaen) grad (se afsnittet "Kontraindikationer"). Dosisjustering hos patienter med let nedsat leverfunktion (5-6 point på Child-Pugh-skalaen) er ikke nødvendig (se afsnittet "Farmakologiske egenskaber").

Børn.

Lægemidlet bruges til at behandle børn fra 12 år og vejer mindst 35 kg.

Domperidon skal gives b børn ved den laveste effektive dosis i den korteste periode.

Overdosis

Symptomer: Overdoseringssymptomer kan omfatte agitation, nedsat bevidsthed, kramper, desorientering, døsighed og ekstrapyramidale reaktioner.

Behandling. Der er ingen specifik modgift mod domperidon, men i tilfælde af en betydelig overdosis anbefales maveskylning i 1 time efter indtagelse af lægemidlet og brug af aktivt kul samt nøje monitorering af patienten og understøttende behandling. Anticholinerge lægemidler, lægemidler til behandling af Parkinsons sygdom kan være effektive til at kontrollere ekstrapyramidale reaktioner.

Bivirkninger

Vurdering af forekomsten af bivirkninger: meget ofte (≥ 1/10); ofte (≥ 1/100 til <1/10); sjældent (≥ 1/1000 til <1/100); sjældent (≥ 1/10000 til <1/1000); meget sjældent (<1/10000), inklusive isolerede data.

Med forbehold for anbefalinger for dosering og behandlingsvarighed tolereres domperidon generelt godt, og uønskede hændelser forekommer sjældent.

Fra immunsystemet: meget sjældent - allergiske reaktioner, herunder anafylaksi, anafylaktisk shock, overfølsomhed.

Fra det endokrine system: sjældent - øget fald i niveauet af prolaktin.

Psykiske lidelser : meget sjældent - nervøsitet, irritabilitet, agitation, depression, angst, nedsat eller ingen libido.

Fra nervesystemet : meget sjældent - søvnløshed, svimmelhed, tørst, kramper, sløvhed, hovedpine, døsighed, akatisi, ekstrapyramidale lidelser.

Fra siden af det kardiovaskulære system : meget sjældent - ødem, hjertebanken, brud på frekvensen og rytmen af hjertesammentrækninger, forlængelse af QT-intervallet (frekvens ukendt), alvorlige ventrikulære arytmier, ventrikulære arytmier af typen "torsade de pointes", pludselig hjertedød.

Fra mave-tarmkanalen: sjældent - gastrointestinale lidelser, herunder mavesmerter, opstød, ændringer i appetit, kvalme, halsbrand, forstoppelse; meget sjældent - mundtørhed, kortvarige tarmkramper, diarré.

Fra huden og subkutane væv : meget sjældent - kløe, udslæt; frekvens ukendt - nældefeber, angioødem.

Fra reproduktionssystemet og mælkekirtlerne: sjældent - galaktoré, brystforstørrelse / gynækomasti, følsomhed i mælkekirtlerne, udflåd fra mælkekirtlerne, amenoré, hævelse af mælkekirtlerne, smerter i mælkekirtlerne, amningsforstyrrelser, uregelmæssig menstruationscyklus.

Fra bevægeapparatet og bindevæv: sjældent &md aske; smerter i benene.

Fra urinsystemet : meget sjældent - urinretention, dysuri, hyppig vandladning.

Generelle lidelser : sjældent - asteni.

Fra synsorganernes side : hyppigheden er ukendt - okulogeriske kriser.

Andet: conjunctivitis, stomatitis.

Ændringer i laboratorieparametre : meget sjældent billig Motilium - forhøjede niveauer af ALT, ASAT og kolesterol; sjældent - en afvigelse fra normen for leverfunktionsprøver; sjældent - en stigning i niveauet af prolaktin i blodet.

Da hypofysen er placeret bag blod-hjerne-barrieren, kan domperidon forårsage en stigning i prolaktinniveauet. I isolerede tilfælde kan en sådan hyperprolaktinæmi føre til neuroendokrine bivirkninger såsom galaktoré, gynækomasti og amenoré.

Under post-marketing brugen af domperidon var der ingen forskelle i sikkerhedsprofilen for brugen af lægemidlet hos voksne og børn, med undtagelse af ekstrapyramidale lidelser og andre fænomener, kramper og excitation forbundet med centralnervesystemet, primært observeret hos børn.

Bedst før dato

5 år.

Må ikke anvendes efter den udløbsdato, der er angivet på emballagen.

Opbevaringsforhold

Opbevares i den originale emballage ved en temperatur på højst 25 ° C.

Opbevares utilgængeligt for børn.

Pakke

10 tabletter pr. bli stereoanlæg 1 eller 3 blister i en pakke.

Feriekategori

Uden opskrift.

Fabrikant

PJSC Farmak.

Fabrikantens beliggenhed og dens adresse på forretningsstedet