Crestor Uden Recept

• Farmakologiske egenskaber
• Indikationer
• Kontraindikationer
• Interaktion med andre lægemidler og andre former for interaktion
• Dosering og administration
• Overdosis
• Bivirkninger
• Bedst før dato
• Opbevaringsforhold
• Diagnose
• Anbefalede analoger
• Handelsnavne

Sammensætning:

aktiv ingrediens: rosuvastatin;

1 tablet indeholder rosuvastatincalcium 10,4 mg eller 20,8 mg, hvilket svarer til 10 mg eller 20 mg rosuvastatin;

hjælpestoffer: calciumcitrat, mikrokrystallinsk cellulose, hydroxypropylcellulose, mannitol, vandfri lactose, crospovidon, magnesiumstearat;

filmskal: polyvinylalkohol, titaniumdioxid (E 171), macrogol 3350, talkum, tartrazin (E 102), speciel rød AC (E 129), solnedgangsgul FCF (E 110), indigokarmin (E 132).

Doseringsform

Filmovertrukne tabletter.

Grundlæggende fysiske og kemiske egenskaber:

10 mg tabletter: lyserøde, bikonvekse filmovertrukne tabletter, runde;

20 mg tabletter: lyserøde, ovale, bikonvekse, filmovertrukne tabletter med delekærv på den ene side.

Farmakoterapeutisk gruppe

hypolipidæmiske midler. HMG-CoA-reduktasehæmmere.

ATX-kode C10A A07.

Farmakologiske egenskaber

Farmakodynamik.

Virkemekanisme.

Rosuvastatin er en selektiv og kompetitiv hæmmer af HMG-CoA-reduktase, et hastighedsbestemmende enzym, der omdanner 3-hydroxy-3-methylglutaryl-coenzym A til mevalonat, en kolesterol-precursor. Rosuvastatins primære virkningssted er leveren, målorganet til at sænke kolesterolniveauet.

Rosuvastatin øger antallet af LDL-receptorer på overfladen af leverceller, øger optagelsen og katabolismen af LDL og hæmmer den hepatiske syntese af VLDL, hvilket reducerer det samlede antal VLDL- og LDL-partikler.

farmakodynamisk virkning.

Rosuvastatin reducerer forhøjet LDL-kolesterol, totalkolesterol og triglycerider og øger HDL-kolesterolniveauet. Det reducerer også niveauerne af apoB, non-HDL-C, VLDL-C, VLDL-TG og øger apoA-I (tabel 1). Rosuvastatin reducerer også kolesterol-L-forholdet PNP/HDL-C, total/HDL-C, ikke-HDL/HDL-C og apoB/apoA-I.

Dosisrespons hos patienter med primær hyperkolesterolæmi type IIa og IIb (justeret gennemsnitlig procentændring fra baseline)

tabel 1

Den terapeutiske effekt opnås inden for 1 uge efter starten af lægemidlet, 90% af den maksimale effekt - efter 2 uger. Den maksimale effekt opnås normalt efter 4 uger og varer ved derefter.

Klinisk effektivitet

Rosuvastatin er effektivt til behandling af voksne med hyperkolesterolæmi - med eller uden hypertriglyceridæmi - uanset race, køn eller alder, samt hos patienter i særlige grupper, som f.eks. til patienter med diabetes eller familiær hyperkolesterolæmi.

I poolede undersøgelsesdata sænker rosuvastatin effektivt kolesterolniveauet hos størstedelen af patienter med type IIa og IIb hyperkolesterolæmi (gennemsnitligt initialt LDL-C niveau på ca. 4,8 mmol/l) til målværdierne fastsat af de anerkendte retningslinjer for den europæiske åreforkalkning Samfundet (EAS; 1998); Ca. 80% af patienterne, der tager rosuvastatin i en dosis på 10 mg, er i stand til at opnå de normative målniveauer for LDL-C i henhold til EAS (< 3 mmol/l).

Den gavnlige virkning af rosuvastatin hos patienter med heterozygot familiær hyperkolesterolæmi på lipidparametre og opnåelse af målniveauer observeres ved doser fra 20 til 80 mg. Efter titrering til en daglig dosis på 40 mg (12 ugers behandling) reduceres LDL-C med 53%. Hos 33% af patienterne opnås de normative niveauer af LDL-C ifølge EAS (< 3 mmol/l).

I den generelle population af patienter med homozygot familiær hyperkolesterolæmi, når der tages rosuvastatin i doser på 20-40 mg, reduceres LDL-C-niveauet med et gennemsnit på 22%.

Der er en additiv effekt af rosuvastatin på at reducere triglycerider, når det bruges i kombination med fenofibrat og på at øge HDL-C-niveauet, når det bruges i kombination med niacin (se afsnittet "Særlige ved brug").

Børn.

Ifølge undersøgelser af patienter i alderen 10-17 år faldt niveauet af LDL-C med henholdsvis 38,3%, 44,6% og 50% i gruppen lyske, der får rosuvastatin i en dosis på 5 mg, 10 mg og 20 mg sammenlignet med 0,7% i placebogruppen.

Når man tager 20 mg rosuvastatin 1 gang dagligt, kan 40,5% af patienterne opnå det målrettede LDL-C-niveau på mindre end 2,8 mmol/l.

Der blev ikke fundet nogen effekt på højde, vægt, BMI eller pubertet (se afsnittet "Særlige ved brug"). Erfaring med kliniske forsøg med børn og unge er begrænset, og langtidseffekter af rosuvastatin (> 1 år) på puberteten er ukendte.

Farmakokinetik.

Sugning.

Den maksimale plasmakoncentration af rosuvastatin nås 5 timer efter oral administration. Absolut biotilgængelighed er ca. 20%.

Fordeling.

Rosuvastatin optages i vid udstrækning i leveren, som er det vigtigste sted for kolesterolsyntese og LDL-C-clearance. Distributionsvolumen af rosuvastatin er ca. 134 liter. Omkring 90% af rosuvastatin binder til plasmaproteiner, hovedsageligt til albumin.

Metabolisme.

Rosuvastatin undergår ubetydelig metabolisme (ca. 10%). In vitro metabolismeundersøgelser med humane hepatocytter indikerer, at rosuvastatin er et svagt substrat for metabolisme baseret på cytokrom P450-enzymer. Det vigtigste involverede isoenzym er CYP2C9, hvor 2C19, 3A4 og 2D6 spiller en lidt mindre rolle. Hoved identificeret metabolit De er N-desmethyl- og lactonmetabolitter. N-desmethylmetabolitten er ca. 50% mindre aktiv end rosuvastatin, lactonmetabolitten anses for at være klinisk inaktiv. Rosuvastatin tegner sig for mere end 90% af aktiviteten af den cirkulerende inhibitor af HMG-CoA-reduktase.

Tilbagetrækning.

Ca. 90% af dosen af rosuvastatin udskilles uændret i fæces (tilsammen det aktive stof, der absorberes og ikke absorberes), resten udskilles i urinen. Cirka 5% udskilles i urinen i uændret form. Plasmahalveringstiden er ca. 19 timer og øges ikke med stigende dosis. Den geometriske gennemsnitlige clearance af lægemidlet fra blodplasma er cirka 50 l / time (variationskoefficient - 21,7%). Som med andre HMG-CoA-reduktasehæmmere sker leveroptagelsen af rosuvastatin med deltagelse af OATP-C-membrantransportøren, som spiller en vigtig rolle i den hepatiske eliminering af rosuvastatin.

Linearitet.

Den systemiske eksponering af rosuvastatin stiger proportionalt med dosis. Ved gentagen daglig brug ændres de farmakokinetiske parametre ikke.

Særlige grupper af patienter.

Alder og køn.

Der er ingen klinisk signifikant effekt af alder eller køn på rosuvastatins farmakokinetik hos voksne. Rosuvastatins farmakokinetik hos børn og unge med heterozygot familiær hyperkolesterolæmi svarer til den hos voksne frivillige (se pkt. afsnittet "Børn").

Race.

Farmakokinetiske undersøgelser har vist, at hos patienter af den mongoloide race (japanere, kinesere, filippinere, vietnamesere og koreanere) er medianværdierne for AUC og_Cmax cirka dobbelt så høje som hos europæere; hos indianere øges medianværdierne for AUC og_Cmax med cirka 1,3 gange. Analyse af populationsfarmakokinetik afslørede ikke klinisk signifikante forskelle mellem patienter af kaukasisk og negroid race.

Nyre dysfunktion.

I et studie med patienter med varierende grader af nedsat nyrefunktion var der ingen ændringer i plasmakoncentrationer af rosuvastatin eller N-desmethyl-metabolitten hos personer med mild eller moderat insufficiens. Hos patienter med alvorligt nedsat nyrefunktion (kreatininclearance < 30 ml/min) var plasmakoncentrationerne af rosuvastatin 3 gange, og niveauerne af N-desmethylmetabolitten var 9 gange højere end hos raske frivillige. Steady-state plasmakoncentrationer af rosuvastatin hos hæmodialysepatienter var ca. 50% højere end hos raske frivillige.

Leverdysfunktion.

I en undersøgelse af patienter med varierende grader af leverdysfunktion blev der ikke fundet tegn på øget eksponering for rosuvastatin hos patienter, hvis tilstand var 7 eller mindre på Child-Pugh-skalaen. To patienter, som scorede 8 og 9 på Child-Pugh-skalaen, havde dog systemisk eksponering mindst det dobbelte af patientens. deltager med lavere score. Der er ingen erfaring med brugen af rosuvastatin til patienter, hvis tilstand vurderes til mere end 9 point på Child-Pugh-skalaen.

Genetisk polymorfi.

Fordelingen af HMG-CoA-reduktasehæmmere, herunder rosuvastatin, sker med deltagelse af transportproteinerne OATP1B1 og BCRP. Patienter med SLCO1B1 (OATP1B1) og/eller ABCG2 (BCRP) genetiske polymorfismer er i risiko for øget eksponering for rosuvastatin. I nogle former for polymorfi SLCO1B1 c.521CC og ABCG2 c.421AA er eksponeringen af rosuvastatin (AUC) øget sammenlignet med genotyperne SLCO1B1 c.521TT eller ABCG2 c.421CC. Særlig genotypebestemmelse i klinisk praksis er ikke tilvejebragt, men patienter med sådan polymorfi anbefales at bruge en lavere dosis rosuvastatin.

Børn.

Farmakokinetiske parametre hos børn med heterozygot familiær hyperkolesterolæmi i alderen 10 til 17 år er ikke fuldt ud fastlagt. En lille undersøgelse af farmakokinetikken af rosuvastatin (i tabletform) hos pædiatriske patienter viste, at eksponeringen af lægemidlet hos børn svarer til eksponeringen hos voksne patienter. Resultaterne indikerer også, at der ikke forventes væsentlige afvigelser i forhold til doser.

Kliniske karakteristika

Indikationer

Behandling af hyperkolesterolæmi.

Voksne, unge og børn fra 10 år med primær hyperkolesterolæmi (type IIa, inkl. med heterozygot familiær hyperkolesterolæmi) eller blandet dyslipidæmi (type IIb) som et supplement til diæt, når diæt og andre ikke-farmakologiske foranstaltninger (f.eks. motion, vægttab) er utilstrækkelige.

Ved homozygot familiær hyperkolesterolæmi, som et supplement til diæt og andre lipidsænkende behandlinger (f.eks. LDL-aferese), eller når en sådan behandling er uhensigtsmæssig.

Forebyggelse af kardiovaskulære lidelser.

Forebyggelse af væsentlige kardiovaskulære hændelser hos patienter, der vurderes at have høj risiko for en første hændelse af kardiovaskulær sygdom, som et supplement til håndteringen af andre risikofaktorer.

Kontraindikationer

Rosuvastatin er kontraindiceret:

• patienter med overfølsomhed over for rosuvastatin eller ethvert hjælpestof i lægemidlet;
• patienter med aktiv leversygdom, inklusive dem med vedvarende stigninger i serumtransaminaser af ukendt ætiologi og enhver stigning i serumtransaminaser større end tre gange den øvre normalgrænse (ULN);
• patienter med svært nedsat nyrefunktion (kreatininclearance < 30 ml/min);
• patienter med myopati;
• patienter, der samtidig får cyclosporin;
• under graviditet og amning, samt kvinder i den fødedygtige alder, som ikke bruger korrekt præventionsmidler.

Dosis på 40 mg er kontraindiceret til patienter med disposition for myopati/rhabdomyolyse.

Sådanne risikofaktorer omfatter:

• moderat nyreinsufficiens (kreatininclearance < 60 ml/min);
• hypothyroidisme;
• tilstedeværelsen af en personlig eller familiehistorie med arvelige muskelsygdomme;
• tilstedeværelsen af en historie med myotoksicitet på baggrund af brugen af andre hæmmere af HMG-CoA-reduktase eller fibrater;
• alkohol misbrug;
• situationer, der kan føre til en stigning i koncentrationen af lægemidlet i blodplasmaet
• tilhørende den mongoloide race;
• samtidig brug af fibrater (se afsnittene "Særlige ved brug", "Interaktion med andre lægemidler og andre typer interaktioner" og "Farmakokinetik").

Interaktion med andre lægemidler og andre former for interaktion

Effekt af samtidig medicin på rosuvastatin.

Transportproteinhæmmere.

Rosuvastatin er et substrat for adskillige transportproteiner, herunder den hepatiske optagelsestransportør OATP1B1 og effluxtransportøren BCRP. Samtidig brug af rosuvastatin med lægemidler, der hæmmer disse transportproteiner, kan føre til en stigning i koncentrationen af rosuvastatin i blodplasmaet og en stigning i risikoen for myopati (se afsnittet "Anvendelsesmetode og doser", "Oc" brugsspecificitet", "Interaktion med andre lægemidler og andre typer interaktioner", tabel 2).

Cyclosporin.

I perioden med samtidig brug af rosuvastatin og cyclosporin var AUC-værdierne for rosuvastatin i gennemsnit omkring 7 gange højere end dem, der blev observeret hos raske frivillige (se tabel 2). Rosuvastatin er kontraindiceret til patienter, som samtidig får ciclosporin (se afsnittet "Kontraindikationer").

Samtidig brug påvirkede ikke koncentrationen af cyclosporin i blodplasmaet.

proteasehæmmere.

Selvom den nøjagtige mekanisme for interaktion er ukendt, kan samtidig brug af proteasehæmmere øge eksponeringen af rosuvastatin signifikant (se tabel 2). For eksempel, i en farmakokinetisk undersøgelse, blev samtidig brug af 10 mg rosuvastatin og et kombinationslægemiddel indeholdende to proteasehæmmere (300 mg atazanavir/100 mg ritonavir) hos raske frivillige ledsaget af en stigning i AUC og C_max for rosuvastatin med ca. og 7 gange hhv. Samtidig brug af rosuvastatin og nogle kombinationer af proteasehæmmere er mulig efter en grundig analyse af dosisjusteringen af rosuvastatin baseret på den forventede stigning i rosuvastatin eksponering (se afsnittene "Anvendelsesmetode og doser", "Anvendelsesegenskaber", "Interaktion med andre lægemidler og andre typer interaktioner", t tabel 2).

Gemfibrozil og andre lipidsænkende midler.

Samtidig brug af rosuvastatin og gemfibrozil førte til en stigning i AUC og C_max for rosuvastatin med 2 gange (se afsnittet "Særlige ved brug").

Baseret på data fra særlige undersøgelser forventes en farmakokinetisk signifikant interaktion med fenofibrat ikke, men en farmakodynamisk interaktion er mulig. Gemfibrozil, fenofibrat, andre fibrater og lipidsænkende doser (≥ 1 g/dag) af niacin (nikotinsyre) øger risikoen for myopati, når de bruges samtidig med HMG-CoA-reduktasehæmmere, sandsynligvis på grund af det faktum, at de kan forårsage udvikling af myopati, hvis de anvendes separat. En Crestor Danmark dosis på 40 mg er kontraindiceret ved samtidig brug af fibrater (se afsnittene "Kontraindikationer" og "Særligheder ved brug"). Sådanne patienter bør også starte behandlingen med en dosis på 5 mg.

Ezetimib.

Samtidig brug af rosuvastatin i en dosis på 10 mg og ezetimib 10 mg til patienter med hyperkolesterolæmi førte til en stigning i AUC for rosuvastatin med 1,2 gange (tabel 2). En farmakodynamisk interaktion mellem rosuvastatin og ezetimib kan ikke udelukkes, Crestor købe hvilket kan føre til bivirkninger (se afsnittet "Særlige ved brug").

Antacida.

Samtidig brug af rosuvastatin med suspensioner af antacida indeholdende aluminium- eller magnesiumhydroxid reducerede plasmakoncentrationer af rosuvastatin. og 50%. Denne effekt var mindre udtalt i tilfælde af brug af antacida 2 timer efter brug af rosuvastatin. Den kliniske betydning af denne interaktion er ikke blevet undersøgt.

Erythromycin.

Samtidig brug af rosuvastatin og erythromycin reducerede AUC for rosuvastatin med 20% og_Cmax med 30%. Denne interaktion kan være forårsaget af øget tarmmotilitet på grund af virkningen af erythromycin.

Cytokrom P450 enzymer.

Resultaterne af in vitro og in vivo undersøgelser indikerer, at rosuvastatin ikke hæmmer eller stimulerer cytokrom P450 isoenzymer. Derudover er rosuvastatin et svagt substrat for disse isoenzymer. Lægemiddelinteraktioner som følge af P450-medieret metabolisme forventes således ikke. Der var ingen klinisk signifikante interaktioner mellem rosuvastatin og fluconazol (en hæmmer af CYP2C9 og CYP3A4) eller ketoconazol (en hæmmer af CYP2A6 og CYP3A4).

Interaktioner, der kræver dosisjustering af rosuvastatin.

Hvis det er nødvendigt at bruge rosuvastatin sammen med andre lægemidler, der kan øge eksponeringen, skal dosis af rosuvastatin justeres. Hvis eksponeringen for rosuvastatin (AUC) forventes at stige ca. 2 gange eller mere, bør rosuvastatin påbegyndes med en dosis på 5 mg én gang dagligt. Den maksimale daglige dosis af rosuvastatin bør justeres, så den forventede eksponering positionen af rosuvastatin oversteg ikke den observerede eksponering, når du tog en dosis på 40 mg / dag uden brug af lægemidler, der interagerer med lægemidlet; for eksempel, når det bruges sammen med gemfibrozil, vil dosis af rosuvastatin være 20 mg (stigning i eksponeringen med 1,9 gange), når det bruges sammen med en kombination af ritonavir/atazanavir, 10 mg (stigning i 3,1 gange), når det bruges samtidigt med cyclosporin, 5 mg (stigning i eksponering 7,1 gange).

Effekt af samtidige lægemidler på eksponering for rosuvastatin

(AUC; i faldende størrelsesorden) baseret på offentliggjorte kliniske forsøgsdata

tabel 2

*Data præsenteret som x-fold ændring repræsenterer forholdet mellem brugen af rosuvastatin i kombination og alene. Data præsenteret som% ændring repræsenterer% forskel fra rosuvastatin alene.

En stigning er angivet med ↑, ingen ændring med ↔ og et fald med ↓.

** Der er udført flere interaktionsstudier med forskellige doser af rosuvastatin, tabellen viser de mest signifikante forhold.

Virkning af rosuvastatin på samtidige lægemidler.

Vitamin K-antagonister.

Som med andre HMG-CoA-reduktasehæmmere, ved begyndelsen af brugen af rosuvastatin eller med en stigning i dets dosis hos patienter, der samtidig tager vitamin K-antagonister (f.eks. warfarin eller andre kumarinantikoagulanter), en stigning i det internationale normaliserede forhold ( INR) er muligt. Standsning af brugen af rosuvastatin eller reduktion af dosis kan føre til et fald i MHC. I sådanne tilfælde er korrekt overvågning af MHC ønskelig.

Orale præventionsmidler/hormonerstatningsterapi (HRT).

Samtidig Crestor pris brug af s ozuvastatin og orale præventionsmidler resulterede i en stigning i AUC for ethinylestradiol og norgestrel med henholdsvis 26% og 34%. Denne stigning i plasmaniveauer bør tages i betragtning ved valg af dosis af orale præventionsmidler. Der er ingen data om farmakokinetikken af lægemidler hos patienter, der tager rosuvastatin og HRT på samme tid, så en lignende effekt kan ikke udelukkes. Imidlertid har kombinationen været meget brugt hos kvinder i kliniske forsøg og er blevet godt tolereret.

Anden medicin.

Digoxin.

Ifølge særlige undersøgelser forventes der ikke klinisk signifikante interaktioner med digoxin.

Lopinavir/ritonavir.

I en farmakologisk undersøgelse var samtidig brug af rosuvastatin og et kombinationslægemiddel indeholdende to proteasehæmmere (lopinavir 400 mg / ritonavir 100 mg) hos raske frivillige forbundet med en ca. to gange og fem gange stigning i steady-state AUC_{(0) -24)} og C_max for henholdsvis rosuvastatin. Interaktionen mellem rosuvastatin og andre proteasehæmmere er ikke blevet undersøgt.

Fusidinsyre.

En undersøgelse af interaktionen mellem rosuvastatin og fusidinsyre blev ikke udført. Risikoen for myopati, herunder rabdomyolyse, øges ved samtidig brug af fusidinsyre og statiner. Mekanismen for denne interaktion (hvad enten den er farmakodynamisk eller farmakokinetisk eller begge dele) er endnu ikke kendt. rapporteret om rhabdomyolyse (herunder dødsfald) hos patienter behandlet med denne kombination.

Hvis behandling med fusidinsyre er nødvendig, bør behandling med rosuvastatin seponeres under hele behandlingsperioden med fusidinsyre (se også afsnittet "Særlige ved brug").

Børn.

Interaktionsundersøgelser er kun udført hos voksne. Graden af interaktion hos børn er ukendt.

Applikationsfunktioner

Virkning på nyrerne.

Proteinuri, påvist ved målepindsanalyse og overvejende af tubulær oprindelse, blev observeret hos patienter behandlet med høje doser rosuvastatin, inklusive 40 mg, og var i de fleste tilfælde forbigående eller intermitterende. Proteinuri var ikke en varsel om akut eller progressiv nyresygdom (se afsnittet "Bivirkninger"). Hyppigheden af indberetninger om alvorlige nyrehændelser i post-marketing studier er højere ved en dosis på 40 mg. Hos patienter, der tager lægemidlet i en dosis på 40 mg, bør nyrefunktionen kontrolleres regelmæssigt under observation.

Påvirkning af skeletmuskulaturen.

Skeletmuskellidelser, såsom myalgi, myopati og sjældent rabdomyolyse, er blevet observeret hos patienter, der tager rosuvastatin i enhver dosis, især mere end 20 mg. Isolerede tilfælde af rabdomyolyse er blevet rapporteret ved brug af ezetimib i kombination med HMG-CoA-reduktasehæmmere. kan ikke udelukkes i muligheden for farmakodynamiske interaktioner (se afsnittet "Interaktion med andre lægemidler og andre typer interaktioner"), så denne kombination bør anvendes med forsigtighed.

Som med andre HMG-CoA-reduktasehæmmere var forekomsten af post-marketing rapporter om rabdomyolyse forbundet med rosuvastatin højere ved 40 mg dosis. Der har været rapporter om sjældne tilfælde af immunmedieret nekrotiserende myopati, som er klinisk manifesteret ved vedvarende proksimal muskelsvaghed og en stigning i serumkreatinkinase, under behandling eller efter seponering af behandling med statiner, inklusive rosuvastatin. I dette tilfælde kan yderligere neuromuskulære og serologiske undersøgelser, behandling med immunsuppressive lægemidler være påkrævet.

Kreatinkinase niveau.

Kreatinkinase (CK) niveauer bør ikke måles efter betydelig fysisk anstrengelse, eller hvis der er mulige alternative årsager til stigningen i CK, hvilket kan gøre det vanskeligt at fortolke resultaterne. Hvis baseline CK-niveauer er signifikant forhøjede (> 5 gange ULN), bør der udføres en gentest inden for 5-7 dage for at bekræfte resultaterne. Hvis resultaterne af re-analysen bekræfter, at den oprindelige CC-værdi er mere end 5 gange den øvre grænse for normen, bør brugen af lægemidlet ikke startes.

Før behandlingen påbegyndes.

Rosuvastatin bør ligesom andre HMG-CoA-reduktasehæmmere være Brug med forsigtighed hos patienter med tendens til myopati/rhabdomyolyse. Sådanne risikofaktorer omfatter:

• nedsat nyrefunktion;
• hypothyroidisme;
• tilstedeværelsen i en personlig eller familiehistorie af arvelige muskelsygdomme;
• tilstedeværelsen af en historie med myotoksicitet på baggrund af brugen af andre hæmmere af HMG-CoA-reduktase eller fibrater;
• alkohol misbrug;
• alder > 70 år;
• situationer, der kan føre til en stigning i niveauet af lægemidlet i blodplasmaet (se afsnittene "Anvendelsesmetode og doser", "Interaktion med andre lægemidler og andre typer interaktioner" og "Farmakokinetik");
• samtidig brug af fibrater.

Hos sådanne patienter bør risikoen forbundet med behandlingen afvejes mod den forventede fordel; klinisk overvågning anbefales også. Hvis baseline CK-niveauer er signifikant forhøjede (> 5 gange ULN), bør behandling ikke påbegyndes.

I behandlingsperioden.

Patienter bør bedes om straks at rapportere muskelsmerter, -svaghed eller anfald af ukendt ætiologi, især hvis de ledsages af utilpashed eller feber. Hos sådanne patienter bør CK-niveauer måles. Lægemidlet bør seponeres, hvis CK-niveauet er signifikant forhøjet (> 5 gange ULN), eller hvis muskelsymptomer er alvorlige og forårsager dagligt ubehag (selvom CK-niveauer er ≤ 5 x ULN). I tilfælde af forsvinden af symptomer og normalisering af niveauet af CK til normalt behandling med rosuvastatin eller en alternativ HMG-CoA-reduktasehæmmer kan genoptages ved den laveste dosis og under nøje overvågning. Der er ingen grund til regelmæssigt at kontrollere CK-niveauer hos asymptomatiske patienter. Meget sjældent er tilfælde af immunmedieret nekrotiserende myopati (IMNM) blevet rapporteret under eller efter statinbehandling, inklusive rosuvastatin. Kliniske manifestationer af IONM er proksimal muskelsvaghed og forhøjede serumkreatinkinaseniveauer, som varer ved selv efter statinabstinenser.

I kliniske undersøgelser var der ingen tegn på øget effekt på skeletmuskulaturen hos et lille antal patienter, der tog rosuvastatin og samtidig medicin. Der er dog observeret en stigning i forekomsten af myositis og myopati hos patienter, der tager andre HMG-CoA-reduktasehæmmere sammen med fibrinsyrederivater, herunder gemfibrozil, cyclosporin, nikotinsyre, azol-svampemidler, proteasehæmmere og makrolidantibiotika. Gemfibrozil øger risikoen for myopati, når det administreres sammen med visse HMG-CoA-reduktasehæmmere. Derfor frarådes brugen af rosuvastatin i kombination med gemfibrozil. Fordelene ved yderligere lipidændringer ved anvendelse af rosuvastatin i kombination med fibrater eller niacin skal nøje afvejes i forhold til de potentielle risici forbundet med brugen af sådanne kombinationer. Dosis på 40 mg er kontraindiceret ved samtidig brug fibrater (se afsnittene "Interaktion med andre lægemidler og andre typer interaktioner" og "Bivirkninger").

Rosuvastatin bør ikke administreres sammen med fusidinsyrepræparater eller inden for 7 dage efter seponering af fusidinsyrebehandling. Hvis fusidinsyre skønnes nødvendigt, bør behandling med statin seponeres under fusidinsyrebehandlingens varighed. Rhabdomyolyse (herunder fatale tilfælde) er blevet rapporteret hos patienter behandlet med en kombination af fusidinsyre og statiner (se afsnittet "Interaktion med andre lægemidler og andre former for interaktion"). Patienter bør omgående søge lægehjælp, hvis de oplever muskelsvaghed, smerte eller svaghed. Statinbehandling kan genoptages 7 dage efter den sidste dosis fusidinsyre. I særlige tilfælde, hvor langvarig brug af fusidinsyre er nødvendig, for eksempel til behandling af alvorlige infektioner, bør behovet for samtidig brug af rosuvastatin og fusidinsyre kun overvejes fra sag til sag og under tæt lægetilsyn.

Rosuvastatin bør ikke anvendes til patienter med akutte, alvorlige tilstande, der tyder på myopati eller muligheden for at udvikle nyresvigt på grund af rhabdomyolyse (såsom sepsis, hypotension, større operationer, traumer, svær metabolisk, endokrin og elektrolytforstyrrelser eller ukontrollerede anfald).

Effekt på leveren.

Som med andre HMG-CoA-reduktasehæmmere bør rosuvastatin anvendes med forsigtighed til patienter, der misbruger alkohol og/eller har tidligere haft leversygdomme.

Det anbefales at kontrollere de biokemiske indikatorer for leverfunktion, før behandlingen påbegyndes og 3 måneder senere. Brugen af rosuvastatin bør seponeres eller dosis reduceres, hvis serumtransaminaseniveauet er mere end tre gange den øvre normalgrænse. Hyppigheden af rapporter om alvorlige leverhændelser (hovedsageligt forhøjede levertransaminaser) i postregistreringsperioden var højere ved 40 mg dosis.

Hos patienter med sekundær hyperkolesterolæmi på grund af hypothyroidisme eller nefrotisk syndrom bør den underliggende sygdom behandles først, før behandling med rosuvastatin påbegyndes.

I perioden efter registreringen er der lejlighedsvis rapporteret fatale eller ikke-dødelige tilfælde af leversvigt hos patienter, der tager statiner, inklusive rosuvastatin. Hvis der udvikles alvorlig leverskade med kliniske symptomer og/eller hyperbilirubinæmi eller gulsot under behandling med rosuvastatin, skal lægemidlet stoppes med det samme. Hvis der ikke findes anden årsag, bør behandling med rosuvastatin ikke genoptages.

Race.

Farmakokinetiske undersøgelser indikerer en stigning i eksponeringen hos patienter af den mongoloide race med ca det dobbelte af europæernes. For sådanne patienter er dosisjustering af rosuvastatin nødvendig (se afsnittene "Anvendelsesmetode og dosis", "Kontraindikationer" og "Farmakokinetik"). For patienter af den mongoloide race bør startdosis rosuvastatin være 5 mg. En øget plasmakoncentration af rosuvastatin blev observeret hos patienter af den mongoloide race (se afsnittet "Egenskaber ved brug" og "Farmakokinetik"). Den øgede systemiske eksponering bør tages i betragtning ved behandling af patienter af den mongoloide race, hos hvem hyperkolesterolæmi ikke er tilstrækkeligt kontrolleret med doser op til 20 mg.

proteasehæmmere.

Øget systemisk eksponering for rosuvastatin er blevet observeret hos personer, der tager rosuvastatin i kombination med forskellige proteasehæmmere i kombination med ritonavir. Der bør tages hensyn til både fordelen ved lipidsænkning med rosuvastatin hos patienter med HIV, som får proteasehæmmere, og muligheden for at øge plasmakoncentrationen af rosuvastatin ved starten af behandlingen, og når dosis af rosuvastatin øges hos patienter, der får proteasehæmmere. . Samtidig brug af lægemidlet med proteasehæmmere anbefales ikke, hvis dosis af rosuvastatin ikke justeres (se afsnittet "Indgivelsesmåde og doser" og "Interaktion med andre lægemidler og andre typer interaktioner").

Laktoseintolerance.

Patienter med sjældne arvelige Hvis du har problemer med galactoseintolerans, Lapp lactase-mangel eller glucose-galactose malabsorption, bør du ikke bruge denne medicin.

Interstitiel lungesygdom.

Ved brug af nogle statiner, især ved langtidsbehandling, er der rapporteret ekstraordinære tilfælde af interstitiel lungesygdom (se afsnittet "Bivirkninger"). Manifestationerne af denne sygdom omfatter åndenød, ikke-produktiv hoste og generel forværring (træthed, vægttab og feber). Hvis der er mistanke om interstitiel lungesygdom, bør brugen af statiner afbrydes.

Diabetes.

Nogle beviser tyder på, at statiner øger blodsukkerniveauet, og hos nogle patienter, der er i høj risiko for at udvikle diabetes i fremtiden, kan de forårsage hyperglykæmi til niveauer, der kræver korrekt diabetesbehandling. Denne trussel opvejes dog af reduktionen i risikoen for vaskulære hændelser ved brug af statin og bør derfor ikke være en grund til at seponere statinbehandlingen. Risikopatienter (fastende glukose 5,6−6,0 mmol/l, BMI> 30 kg/m ² , forhøjede triglycerider, arteriel hypertension) bør placeres under både klinisk og biokemisk kontrol i henhold til nationale retningslinjer.

I JUPITER-studiet var den rapporterede overordnede forekomst af diabetes mellitus 2,8% hos patienter behandlet med rosuvastatin og 2,3% i placebo overvejende. signifikant hos patienter med fastende glukoseniveauer på 5,6-6,9 mmol/l. I kliniske undersøgelser er det blevet vist, at rosuvastatin som monoterapi ikke forårsager et fald i basekoncentrationen af plasmakortisol og ikke påvirker binyrereserven. Forsigtighed er påkrævet ved brug af rosuvastatinpræparater og andre lægemidler, der kan reducere niveauet eller aktiviteten af endogene steroidhormoner, såsom ketoconazol, spironolacton og cimetidin.

Børn.

Vurdering af lineær højde (højde), kropsvægt, BMI (body mass index) og sekundære karakteristika for puberteten ifølge Tanner hos børn fra 10 til 17 år, som tog rosuvastatin, er begrænset til en periode på 1 år. Efter 52 ugers undersøgelsesbehandling blev der ikke fundet nogen effekt på højde, kropsvægt, BMI eller pubertet (se afsnittet Farmakodynamik). Erfaringen fra kliniske undersøgelser af brugen af lægemidlet til børn og unge er begrænset, og langtidseffekten af brugen af rosuvastatin (> 1 år) på puberteten er ukendt.

I et klinisk studie med børn og unge, der tog rosuvastatin i 52 uger, blev en stigning i CK-niveauer > 10 gange den øvre grænse for normen og muskelsymptomer efter træning eller øget fysisk aktivitet observeret oftere sammenlignet med dem hos voksne (se pkt. "Bivirkninger").

Brug under graviditet eller amning.

R Ozuvastatin er kontraindiceret under graviditet og amning.

Kvinder i den fødedygtige alder bør anvende passende prævention.

Da kolesterol og andre produkter af kolesterolbiosyntese spiller en væsentlig rolle i udviklingen af fosteret, opvejer den potentielle risiko ved inhibering af HMG-CoA-reduktase fordelene ved at bruge lægemidlet under graviditet. Der er begrænsede data fra dyreforsøg om reproduktionstoksicitet. Hvis patienten bliver gravid, mens du bruger dette lægemiddel, skal behandlingen stoppes med det samme.

Da et andet lægemiddel i denne klasse går over i human modermælk, og da HMG-CoA-reduktasehæmmere kan forårsage alvorlige bivirkninger hos spædbørn, bør kvinder, der har behov for behandling med rosuvastatin, rådes til ikke at amme. Der er ingen data om penetration af rosuvastatin i human modermælk (se afsnittet "Kontraindikationer").

Evnen til at påvirke reaktionshastigheden, når du kører køretøjer eller betjener andre mekanismer.

Der er ikke udført undersøgelser af virkningen af rosuvastatin på evnen til at køre bil og arbejde med mekanismer. Men i betragtning af rosuvastatins farmakodynamiske egenskaber er det usandsynligt, at lægemidlet vil påvirke denne evne. Når du kører køretøjer eller arbejder med andre mekanismer, bør du tage højde for muligheden for svimmelhed i periferien. od behandling.

Dosering og administration

Før behandlingen påbegyndes, skal patienten ordineres en standard hypokolesterolæmisk diæt, som han skal overholde under behandlingen. Dosis bør vælges individuelt, afhængigt af formålet med behandlingen og patientens respons på behandlingen, i overensstemmelse med anbefalingerne i gældende generelt accepterede retningslinjer.

Rosuvastatin kan tages på ethvert tidspunkt af dagen, med eller uden mad.

10 mg tabletter kan ikke opdeles i dele, så hvis det er nødvendigt at ordinere rosuvastatin i en dosis på 5 mg, er det nødvendigt at bruge rosuvastatin-præparater fra andre producenter med mulighed for at dosere 5 mg.

Behandling af hyperkolesterolæmi.

Den anbefalede startdosis er 5 eller 10 mg po en gang dagligt for både statin-naive patienter og patienter, der skifter fra en anden HMG-CoA-reduktasehæmmer. Når man vælger en startdosis, bør man tage højde for kolesterolniveauet hos hver enkelt patient og risikoen for kardiovaskulære lidelser i fremtiden, samt sandsynligheden for bivirkninger. Om nødvendigt kan du øge dosis til næste niveau efter 4 uger (se afsnittet "Farmakodynamik"). I betragtning af, at på baggrund af brugen af lægemidlet i en dosis på 40 mg forekommer bivirkninger oftere end ved lavere doser (se afsnittet "Bivirkninger"), er det kun patienter med svær hyperkolesterol, der endelig skal titrere dosis til 40 mg. og en høj risiko for kardiovaskulære lidelser (især hos patienter med familiær hyperkolesterolæmi), som ikke nåede behandlingsmålet ved brug af en dosis på 20 mg, og som vil være under regelmæssig overvågning (se afsnittet "Særlige ved brug"). I begyndelsen af at tage lægemidlet i en dosis på 40 mg anbefales observation af specialister.

Forebyggelse af krænkelser fra det kardiovaskulære system.

I en undersøgelse for at reducere risikoen for kardiovaskulære lidelser blev rosuvastatin brugt i en dosis på 20 mg dagligt.

Ældre patienter.

Den anbefalede startdosis af rosuvastatin til patienter i alderen > 70 år er 5 mg (se afsnittet "Særlige ved brug"). Ingen anden dosisjustering er nødvendig på grund af alder.

Patienter med nyreinsufficiens.

Patienter med let eller moderat nedsat nyrefunktion behøver ikke dosisjustering.

Den anbefalede startdosis af rosuvastatin til patienter med moderat nedsat nyrefunktion (kreatininclearance < 60 ml/min) er 5 mg. Dosis på 40 mg er kontraindiceret til patienter med moderat nedsat nyrefunktion. Brugen af rosuvastatin til patienter med alvorligt nedsat nyrefunktion er kontraindiceret ved enhver dosis (se afsnittene "Kontraindikationer" og "Farmakokinetik").

Patienter med nedsat leverfunktion.

Hos patienter med nedsat leverfunktion, som blev evalueret for 7 eller mindre på Child-Pugh-skalaen, blev der ikke observeret nogen stigning i systemisk eksponering for rosuvastatin. Hos personer med overtrædelser på 8 og 9 point på Child-Pugh-skalaen steg den systemiske eksponering dog (se afsnittet "Farmakokinetik"). Hos sådanne patienter er det tilrådeligt at vurdere nyrernes funktion (se afsnittet "Særlige ved brug"). Der er ingen erfaring med brugen af rosuvastatin til patienter, som opnåede mere end 9 point på Child-Pugh-skalaen. Rosuvastatin er kontraindiceret til patienter med aktiv leversygdom (se afsnittet "Kontraindikationer").

Race.

Hos patienter af den mongoloide race blev der observeret en øget systemisk eksponering af rosuvastatin (se afsnittene "Kontraindikationer", "Egenskaber ved brug" og "Farmakokinetik"). Den anbefalede startdosis for patienter af den mongoloide race er 5 mg; 40 mg dosis er kontraindiceret til sådanne patienter.

Genetisk polymorfi.

Visse typer genetisk polymorfi kan føre til øget eksponering for rosuvastatin (se afsnittet Farmakokinetik). Patienter med kendt tilstedeværelse af disse typer polymorfismer anbefales at bruge en lavere daglig dosis rosuvastatin.

Patienter med tendens til at udvikle myopati.

Den anbefalede startdosis af rosuvastatin til patienter med risikofaktorer for udvikling af myopati er 5 mg (se afsnittet "Særlige ved brug").

Dosis på 40 mg er kontraindiceret i nogle af de sådanne patienter (se afsnittet "Kontraindikationer").

Samtidig anvendelse.

Rosuvastatin er et substrat for forskellige transportproteiner (f.eks. OATP1B1 og BCRP). Risikoen for myopati (inklusive rhabdomyolyse) er øget, når rosuvastatin administreres sammen med visse lægemidler, som kan øge plasmakoncentrationerne af rosuvastatin på grund af interaktioner med disse transportproteiner (f. og/eller tipranavir; se afsnittene "Særlige ved brug" og "Interaktion med andre lægemidler og andre former for interaktion"). Hvis det er muligt, bør brugen af alternative lægemidler overvejes og om nødvendigt midlertidigt afbryde behandlingen med rosuvastatin. Hvis samtidig brug af disse lægemidler og rosuvastatin ikke kan undgås, bør fordele og risici ved samtidig brug afvejes nøje, og dosis af rosuvastatin bør justeres i overensstemmelse hermed (se afsnittet "Interaktion med andre lægemidler og andre typer interaktioner").

Børn

Brugen af lægemidlet til børn bør kun udføres af en specialist.

Anvendes til børn og unge fra 10 til 17 år (drenge i udviklingstrin II og derover ifølge Tanner og piger, der er begyndt at menstruere i mindst et år efter numse).

Den sædvanlige daglige startdosis af rosuvastatin til børn og unge med heterozygot familiær hyperkolesterolæmi er 5 mg dagligt. Rosuvastatin bør normalt tages oralt i doser på 5 mg til 20 mg én gang dagligt. Dosis bør øges i overensstemmelse med barnets individuelle respons på behandlingen og lægemidlets tolerabilitet i overensstemmelse med anbefalingerne for behandling af børn (se afsnittet "Særlige anvendelser"). Inden behandling med rosuvastatin påbegyndes, bør børn og unge ordineres en standard hypokolesterolæmisk diæt, som patienterne også bør følge under behandlingen. Sikkerheden og effekten af rosuvastatin ved doser større end 20 mg er ikke blevet undersøgt i denne population.

Børn under 10 år.

Erfaring med behandling af børn under 10 år er begrænset til brugen af rosuvastatin til et lille antal patienter (8 til 10 år) med homozygot familiær hyperkolesterolæmi. Derfor anbefales rosuvastatin ikke til børn under 10 år.

Overdosis

Der er ingen specifik behandling for overdosering. I tilfælde af overdosering skal patienten behandles symptomatisk, og om nødvendigt bør støttende foranstaltninger træffes. Det er nødvendigt at overvåge leverfunktion og CK-niveauer. Effektiviteten af hæmodialyse er usandsynlig.

Bivirkninger

Bivirkninger, der opstår ved brug af rosuvastatin, er sædvanligvis milde og forbigående.

Tabel 3 viser profilen af bivirkninger på rosuvastatin i henhold til klasse forskning billig Crestor og omfattende erfaring efter registrering. Bivirkninger er klassificeret efter hyppighed og systemorganklasse (SOC).

Efter hyppighed fordeler bivirkningerne sig som følger: hyppige (≥1/100 og

Bivirkninger ifølge kliniske undersøgelser og erfaring

post-marketing brug af rosuvastatin

Tabel 3

^en Hyppigheden afhænger af tilstedeværelsen af risikofaktorer (fastende glukose ≥ 5,6 mmol/l, BMI > 30 kg/m ² , forhøjede triglyceridniveauer, anamnese med arteriel hypertension).

Som med andre HMG-CoA-reduktasehæmmere har hyppigheden af bivirkninger en tendens til at være dosisafhængig.

Effekt på nyrerne.

Proteinuri, påvist som et resultat af analyse med teststrimler og overvejende af tubulær oprindelse, blev observeret hos patienter, der tog rosuvastatin. Ændringer i urinprotein fra nul eller spor til en værdi på "++" eller mere blev observeret hos < 1% af patienterne på nogle tidspunkter under brugen af rosuvastatin i doser på 10 og 20 mg og hos omkring 3% ved en dosis på 40 mg. En let stigning i hyppigheden af ændringer i proteinindholdet fra nul eller spor til værdien "+" blev observeret ved en dosis på 20 mg. I de fleste tilfælde faldt proteinuri eller forsvandt spontant ved fortsat behandling. Ifølge kliniske undersøgelser og post-marketing observationer er der til dato ikke fundet nogen årsagssammenhæng mellem proteinuri og akut eller progressiv nyresygdom.

På baggrund af brugen af rosuvastatin blev tilfælde af hæmaturi noteret; ifølge kliniske undersøgelser er frekvensen lav.

Påvirkning af skeletmuskulaturen.

Skeletmuskellidelser såsom myalgi, myopati (herunder myositis) og lejlighedsvis rhabdomyolyse med eller uden akut nyresvigt det er blevet bemærket ved brug af enhver dosis rosuvastatin, især ved doser > 20 mg.

Hos patienter, der tog rosuvastatin, blev en dosisafhængig stigning i CK-niveauer observeret; i de fleste tilfælde var fænomenet mildt, asymptomatisk og forbigående. Hvis CK-niveauet er forhøjet (> 5 gange den øvre grænse af normen), bør behandlingen seponeres (se afsnittet "Særlige ved brug").

Effekt på leveren.

Som med andre HMG-CoA-reduktasehæmmere blev en dosisafhængig stigning i transaminaseniveauer observeret hos et lille antal patienter, der tog rosuvastatin; i de fleste tilfælde var fænomenet mildt, asymptomatisk og forbigående. Ved anvendelse af rosuvastatin blev der også bemærket en stigning i niveauet af HbA1c.

Følgende bivirkninger er blevet rapporteret med nogle statiner:

Seksuel dysfunktion.

Individuelle tilfælde af interstitiel lungesygdom, især ved længere tids brug (se afsnittet "Særlige ved brug").

Hyppigheden af rapporter om rhabdomyolyse, alvorlige lidelser i nyrer og lever (hovedsageligt øget aktivitet af levertransaminaser) er større, når lægemidlet anvendes i en dosis på 40 mg.

I processen med post-registrering brug af rosuvastatin blev en sådan uønsket reaktion som dødelig og ikke-dødelig leversvigt identificeret. Da denne reaktion er blevet rapporteret spontant fra en population med usikkert antal, er det ikke muligt pålideligt at estimere dens frekvens eller fastslå tilstedeværelsen kausal sammenhæng med brugen af rosuvastatin.

Kognitiv svækkelse (f.eks. hukommelsessvækkelse, glemsomhed, amnesi, forvirring) forbundet med statinbrug er lejlighedsvis blevet rapporteret i perioden efter registrering. Sådanne kognitive problemer er blevet rapporteret med alle statiner. Indberettede hændelser er sædvanligvis milde og forsvinder efter statinabstinenser og har en variabel tid mellem indtræden af symptomer (1 dag til år) og ophør af symptomer (median 3 uger).

Børn.

En stigning i kreatinkinase-niveauer > 10 gange den øvre grænse for normale og muskelsymptomer efter træning eller øget fysisk aktivitet blev observeret oftere i et 52-ugers klinisk studie med børn og unge sammenlignet med voksne (se afsnittet "Særlige ved brug") . Sikkerhedsprofilen for rosuvastatin hos børn og unge svarede dog til den hos voksne.

Bedst før dato

2 år fra fremstillingsdato.

Opbevaringsforhold

I original emballage ved en temperatur på ikke over 25 ºC.

Opbevares utilgængeligt for børn.

Pakke

10 tabletter i en blisterpakning; 3 blister i en pakke.

Feriekategori

På recept.

Fabrikant

Biopharm Ltd.

Fabrikantens beliggenhed og adressen på implementeringsstedet sine aktiviteter

st. Walbrzyska 13, 60–198 Poznań, Polen.