Køb Naltrexon Online Danmark

Clozapin Uden Recept

Sammensætning:

aktiv ingrediens : clozapin;

1 tablet indeholder clozapin 25 mg eller 100 mg;

hjælpestoffer : lactosemonohydrat, magnesiumstearat, kartoffelstivelse, majsstivelse, povidon 25.

Doseringsform

Tabletter.

Grundlæggende fysiske og kemiske egenskaber:

tabletter á 25 mg - enkeltlagstabletter af en rund form, med flad øvre og nedre overflade, hvis kanter er skrå, lysegule eller lysegule med en grønlig nuance. Marmorering er tilladt på overfladen af tabletterne. På fejlen under et forstørrelsesglas man kan se en forholdsvis homogen struktur;

tabletter á 100 mg - enkeltlagstabletter af en rund form, med flad øvre og nedre overflade, hvis kanter er skrå, med risiko, lysegule eller lysegule med en grønlig nuance. Marmorering er tilladt på overfladen af tabletterne. En forholdsvis homogen struktur kan ses på forkastningen under et forstørrelsesglas.

Farmakoterapeutisk gruppe

Antipsykotiske lægemidler. ATX-kode N05A H02.

Farmakologiske egenskaber

Farmakodynamik.

Azaleptol er et antipsykotikum, der adskiller sig fra klassiske antipsykotika.

Farmakologiske eksperimenter har vist, at clozapin ikke inducerer katalepsi og ikke undertrykker stereotyp adfærd induceret af apomorphin eller amfetaminadministration. Lægemidlet har kun en svag blokerende effekt på dopamin D1 -, D2 -, D3 - og D5 receptorer, men er yderst effektivt mod D4 receptorer, og har også anti-alfa-adrenerge, antikolinerge, antihistamin virkninger og undertrykker aktiveringsreaktion. Det udviser også antiserotonerge egenskaber. Klinisk udviser Azaleptol en hurtig og udtalt sedativ effekt og har en stærk antipsykotisk effekt, især hos patienter med skizofreni, som er resistente over for behandling med andre lægemidler. I sådanne tilfælde er Azaleptol effektivt. i forhold til både produktive og negative symptomer på skizofreni. I de første 6 uger efter behandlingsstart blev der observeret en klinisk signifikant forbedring hos omkring en tredjedel af patienterne og med fortsat behandling i op til 12 måneder hos omkring 60% af patienterne.

Derudover var der en forbedring i nogle aspekter af kognitiv dysfunktion. Sammenlignet med standard antipsykotika reducerede clozapin signifikant risikoen for selvmordsadfærd hos patienter med skizofreni eller skizoaffektive lidelser. Alvorlige ekstrapyramidale reaktioner, såsom akut dystoni, parkinsonlignende bivirkninger og akatisi, er sjældne. I modsætning til standard neuroleptika øger Azaleptol ikke eller næsten ikke øger niveauet af prolaktin, hvilket undgår sådanne uønskede virkninger som gynækomasti, amenoré, galaktoré og impotens.

Farmakokinetik.

Absorption

Absorptionen af Azaleptol efter oral administration er 90-95%. Hverken hastigheden eller graden af absorption afhænger af fødeindtagelsen. Ved første passage gennemgår Azaleptol en moderat metabolisme; biotilgængeligheden er 50-60%.

Fordeling

I en stationær tilstand, på baggrund af en dobbelt dosis af lægemidlet, nås maksimale blodniveauer i gennemsnit efter 2,1 timer (fra 0,4 til 4,2 timer). Distributionsvolumen er

1,6 liter/kg. Plasmaproteinbinding af clozapin er næsten 95%.

Biotransformation /stofskifte

Før udskillelse er clozapin næsten fuldstændig biotransformeret. Kun én af dets hovedmetabolitter, desmethyl-clozapin, har farmakologisk aktivitet. Dets virkning ligner clozapins, men er meget svagere og mindre varig.

avl

Udskillelse af clozapin er bifasisk med en gennemsnitlig desintegrationsperiode på 12 timer.

(6-26 timer). Efter enkeltdoser på 75 mg var eliminationshalveringstiden 7,9 timer. Denne værdi steg til 14,2 timer ved steady state med daglige doser på 75 mg i mindst 7 dage. Kun en lille mængde uændret stof blev fundet i urin og afføring. Ca. 50% af den indtagne dosis udskilles som metabolitter i urinen og 30% i fæces.

Linearitet/ikke-linearitet

Det blev bemærket, at i perioden med ligevægt med en stigning i dosis af lægemidlet fra 37,5 mg til

75 mg og 150 mg to gange dagligt, var der en lineær dosisafhængig stigning i arealet under plasmakoncentration/tidskurven (AUC), samt en stigning i maksimale og minimale plasmakoncentrationer.

Farmakokinetik af individuelle grupper af patienter

På trods af at der ikke er nogen undersøgelser af farmakokinetik og biotransformation, er det nødvendigt at bruge lægemidlet med ekstrem forsigtighed hos patienter med nedsat leverfunktion, sygdomme i galdevejene og nyrerne. Ved svær sygdom brugen af lægemidlet er kontraindiceret.

Kliniske karakteristika

Indikationer

Behandlingsresistent skizofreni

Azaleptol bør kun anvendes til patienter med skizofreni, som er resistente over for behandling eller tolerante over for standard antipsykotika som defineret nedenfor.

Resistens over for standard antipsykotika er en tilstand, hvor tidligere behandling med standard antipsykotika i den passende dosis og i et tilstrækkeligt tidsrum ikke har resulteret i tilstrækkelig klinisk forbedring.

Intolerance over for standard antipsykotika er en tilstand, hvor der opstår alvorlige, uoverskuelige neurologiske bivirkninger (ekstrapyramidale symptomer eller tardiv dyskinesi), som umuliggør effektiv antipsykotisk behandling med standard antipsykotika.

Risiko for gentagne selvmordsforsøg

Azaleptol er indiceret til langsigtet reduktion af risikoen for tilbagevendende selvmordsadfærd hos patienter med skizofreni eller skizoaffektiv lidelse, som vurderes for en sådan risiko baseret på deres sygehistorie og aktuelle kliniske billede.

Psykotiske lidelser under behandling for Parkinsons sygdom

Azaleptol er indiceret til behandling af psykotiske lidelser, der udvikler sig i perioden med Parkinsons sygdom, hvis standardbehandling har været ineffektiv.

Ineffektivitetsstandard psykotisk terapi er defineret som manglende kontrol af psykotiske symptomer og/eller udseendet af en funktionelt uacceptabel stigning i sværhedsgraden af motoriske symptomer efter at have taget følgende forholdsregler:

  • seponering af antikolinerge lægemidler, herunder tricykliske antidepressiva;
  • et forsøg på at reducere dosis af dopaminerge antiparkinsonmedicin.

Kontraindikationer

  • Overfølsomhed over for clozapin eller enhver anden komponent i lægemidlet;
  • manglende evne til regelmæssigt at overvåge patientens blodtal;
  • toksisk eller idiosynkratisk granulocytopeni/agranulocytose i historien (med undtagelse af udviklingen af granulocytopeni eller agranulocytose på grund af tidligere kemoterapi);
  • agranulocytose i historien, induceret af clozapin;
  • dysfunktion af knoglemarven;
  • epilepsi, ukontrollerbar;
  • alkoholisk eller anden toksisk psykose, narkotikaforgiftning, koma;
  • vaskulær kollaps og/eller CNS-depression af enhver ætiologi;
  • alvorlige lidelser i nyrerne eller hjertet (f.eks. myokarditis);
  • akut leversygdom, ledsaget af kvalme, appetitløshed eller gulsot; progressiv leversygdom, leversvigt;
  • paralytisk ileus;
  • samtidig brug med lægemidler, der vides at forårsage agranulocytose; burde heller ikke være ændres samtidig med depot antipsykotika.

Interaktion med andre lægemidler og andre former for interaktion

Farmakodynamiske interaktioner

Samtidig med Azaleptol bør lægemidler, der har en signifikant hæmmende virkning på knoglemarvsfunktionen, ikke anvendes. Lægemidlet bør ikke administreres sammen med langtidsvirkende depotantipsykotika (som har myelosuppressivt potentiale), fordi disse stoffer ikke kan elimineres hurtigt fra kroppen, hvis det er nødvendigt, såsom i tilfælde af neutropeni.

Azaleptol kan forstærke virkningen af alkohol og MAO-hæmmere på centralnervesystemet, såvel som de depressive virkninger på centralnervesystemet af narkotiske lægemidler, antihistaminer og benzodiazepiner. Der er rapporteret fatale tilfælde efter brug af en kombination af clozapin og disse stoffer (inklusive metadon). Særlig forsigtighed er nødvendig, når Azaleptol ordineres i kombination med benzodiazepiner eller andre psykotrope stoffer, da der i sådanne tilfælde er en øget risiko for at udvikle vaskulær kollaps, som nogle gange kan være alvorlig og føre til hjerte- eller åndedrætsstop. Det vides ikke, om hjerte- eller respiratorisk kollaps kan forhindres ved dosisjustering.

Samtidig brug af lithium eller andre lægemidler, der virker på centralnervesystemet, øger risikoen for malignt neuroleptikasyndrom.

På grund af potentialet for additive virkninger bør der udvises ekstrem forsigtighed ved samtidig brug af lægemidler. stoffer, der har antikolinerge, antihypertensive virkninger eller trykker vejrtrækningen.

På grund af dets anti-alfa-adrenerge egenskaber kan Azaleptol svække pressoreffekten af noradrenalin eller andre lægemidler med en overvejende alfa-adrenerg effekt og eliminere pressoreffekten af adrenalin.

Lægemidlet kan reducere krampetærsklen, hvilket nødvendiggør dosisjustering af antiepileptika. Der har været sjældne rapporter om alvorlige epileptiske anfald, herunder de første episoder med krampeanfald og isolerede tilfælde af delirium efter samtidig brug af lægemidlet Azaleptol og valproinsyre. Disse virkninger kan skyldes en farmakodynamisk interaktion, hvis mekanisme endnu ikke er fastlagt.

Lægemidlet kan øge plasmakoncentrationerne af stoffer, der er stærkt bundet til plasmaproteiner (for eksempel warfarin og digoxin) på grund af deres fortrængning fra plasmaproteinkomplekser. Om nødvendigt bør dosis af stoffer, der binder til proteiner, justeres.

Det anbefales at ordinere lægemidlet med forsigtighed samtidig med lægemidler, der øger QTc-intervallet eller fører til udvikling af elektrolyt-ubalance.

Farmakokinetiske interaktioner

Clozapin er et substrat for mange CYP450 isoenzymer, især 3A4, 1A2 og 2D6. Dette minimerer risikoen for metaboliske interaktioner som følge af eksponering for individer isoformen. På trods af dette er tæt overvågning af plasmaniveauer af clozapin nødvendig hos patienter, som samtidig tager andre lægemidler med affinitet for et eller flere af disse enzymer.

Samtidig brug af stoffer, der påvirker disse isoenzymer, kan føre til en stigning eller et fald i plasmaniveauer af clozapin og/eller samtidig administrerede stoffer.

Teoretisk kan clozapin forårsage en stigning i plasmaniveauer af tricykliske antidepressiva, phenothiaziner og klasse 1c antiarytmika, som vides at binde til cytochrom P450 2D6. Det kan være nødvendigt at bruge disse lægemidler i mindre doser. Der er dog ikke rapporteret nogen klinisk signifikante interaktioner til dato.

Kombinationen af lægemidlet Azaleptol med stoffer, der påvirker aktiviteten af CYP450 isoenzymer, kan forårsage et fald eller en stigning i plasmaniveauer af clozapin:

Inhibitorer

  • Samtidig brug af enzymhæmmere såsom cimetidin (en hæmmer af CYP1A2, 3A4 og 2D6) eller erythromycin (en hæmmer af CYP3A4), clarithromycin, azithromycin, fluvoxamin (1A2), perazin (1A2), oral kontraceptiv (1A2)1 (A2) eller A2. , 3A4, 2C19), med høje doser af lægemidlet Azaleptol er forbundet med en stigning i niveauet af clozapin i blodplasmaet og en stigning i hyppigheden af uønskede virkninger.
  • Der har været rapporter om øgede plasmaniveauer af clozapin hos patienter, der tager lægemidlet. rotte i kombination med fluvoxamin (hæmmer af CYP3A4 og CYP1A2, op til 10 gange øgning) eller med andre selektive serotoningenoptagelseshæmmere (SSRI'er) såsom paroxetin (hæmmer af CYP1A2, 2D6), sertralin (hæmmer af CYP28, 9, 9, 9, 9, 9, 9, 9, 28 og 20). , fluoxetin (CYP2D6-hæmmer, op til 2 gange stigning) eller citalopram (muligvis en svag CYP1A2-hæmmer med muligvis det laveste potentiale for klinisk signifikant interaktion blandt alle SSRI'er). Der er dog rapporteret klinisk signifikante interaktioner efter samtidig brug af citalopram og clozapin. En stigning i koncentrationen af clozapin blev også observeret hos patienter, der tog dette lægemiddel i kombination med venlafaxin.
  • Azolantimykotika og proteasehæmmere er potente hæmmere/inducere af CYP3A4. Disse lægemidler kan forventes at resultere i klinisk signifikante interaktioner med clozapin. Der er dog ikke rapporteret om sådanne interaktioner til dato.

substrater

  • Koffein (et CYP1A2-substrat) kan øge plasmaniveauerne af clozapin. Plasmaniveauer af clozapin falder med cirka 50% efter fem dage uden koffein. Dette skal huskes, hvis antallet af kopper kaffe eller te, der drikkes dagligt, ændrer sig. En signifikant stigning i niveauerne af clozapin og N-desmethylclozapin blev observeret efter samtidig administration af 2x250 mg ciprofloxacin. Interaktioner med norfloxacin og enoxacin er også blevet rapporteret.

Induktorer

  • Lægemidler, der inducerer P450 CYP3A4 (f.eks. carbamazepin og rifampicin), kan reducere plasmaniveauer af clozapin. Seponering af samtidig administration af carbamazepin resulterede i en stigning i plasmaniveauer af clozapin.
  • Det er blevet fastslået, at samtidig brug af phenytoin fører til et fald i plasmaniveauer af clozapin, hvilket fører til et fald i effektiviteten af en tidligere effektiv dosis af Azalipol.
  • Tobaksrygning inducerer CYP1A2. Pludselig rygestop hos storrygere kan således føre til en stigning i plasmaniveauer af clozapin og en stigning i forekomsten af bivirkninger.
  • Omeprazol er en inducer af CYP1A2 og CYP3A4, såvel som en hæmmer af CYP2C19. Der har været isolerede rapporter om interaktioner med protonpumpehæmmere (øgede koncentrationer af clozapin efter indtagelse af omeprazol og pantoprazol eller en kombination af lansoprazol og paroxetin).

Applikationsfunktioner.

Potentielt alvorlige bivirkninger ved behandling med Azaleptol er granulocytopeni og agranulocytose, som forekommer med en frekvens på henholdsvis 3% og 0,7%. Agranulocytose kan være livstruende.

Forekomsten af agranulocytose og dødeligheden hos patienter, der udvikler agranulocytose, er faldet signifikant siden indførelsen af monitorering af antallet af leukocytter og det absolutte antal neutrofiler. Derfor er følgende foranstaltninger obligatoriske.

Azaleptol kan anvendes til patienter med skizofreni og skizoaffektiv lidelse, som på baggrund af deres sygehistorie eller nuværende kliniske billede har langvarig risiko for tilbagevendende selvmordsadfærd.

På grund af de risici, der er forbundet med brugen af lægemidlet Azaleptol, er dets udnævnelse mulig, hvis:

  • patienter ved baseline har et normalt leukocyttal (totalt leukocyttal ≥ 3500/mm 3 (3,5 x 10 9 /l) og et normalt leukocyttal og
  • beregninger af patienters samlede antal hvide blodlegemer og, hvis det er tilgængeligt, absolut neutrofiltal (ANC) kan udføres ugentligt i løbet af de første 18 uger af behandlingen og mindst hver 4. uge derefter. Overvågning bør fortsætte under hele behandlingen og 4 uger efter fuldstændigt ophør af behandling med Azalipol.

Patienter med en anamnese med lægemiddelinduceret bloddyskrasi bør i intet tilfælde ordineres Azaleptol (se "Kontraindikationer").

Læger, der ordinerer dette lægemiddel, skal o følg sikkerhedsanbefalingerne.

Under hver konsultation skal patienten, der får Azaleptol, mindes om behovet for straks at kontakte lægen, hvis patienten begynder at udvikle en infektionssygdom. Der bør lægges særlig vægt på klager over en influenzalignende tilstand, såsom feber eller ondt i halsen, samt andre tegn på infektion, der kan indikere udvikling af neutropeni. Patienter og deres pårørende bør informeres om, at hvis nogen af disse symptomer opstår, skal patienter straks gennemgå en blodprøve med et celletal.

Overvågning af antallet af leukocytter og det absolutte antal neutrofiler

10 dage før start af Azaleptol-behandling er det nødvendigt at beregne antallet af leukocytter og leukocytformlen for at sikre, at kun patienter med normale indikatorer for antallet af leukocytter (≥ 3,5x10 9 / l [3500/mm 3 ] og det absolutte antal neutrofiler (≥ 2,0x10 9 /l [2000/mm 3 ]). Antal hvide blodlegemer og om muligt absolut antal neutrofiler bør overvåges ugentligt i de første 18 uger, derefter mindst én gang om måneden under hele behandlingen bør fortsætte gennem hele behandlingsperioden og fire uger efter fuldstændigt ophør med brugen af lægemidlet Azaleptol. Patienter skal ved hvert besøg mindes om at søge øjeblikkelig lægehjælp, hvis de oplever de første tegn på infektion, feber, ondt i halsen eller andre influenzalignende symptomer. I sådanne tilfælde skal du straks beregne leukocytblodtallet.

Afbrydelse af terapiforløbet af årsager, der ikke er relateret til hæmatologiske parametre

For de patienter, hvor Azaleptol-behandlingen, som varede mere end 18 uger, blev afbrudt i mere end 3 dage, men mindre end 4 uger, er ugentlig overvågning af antallet af leukocytter indiceret i yderligere 6 uger. Forudsat at der ikke er afvigelser fra normen, kan der højst foretages opfølgende overvågning en gang hver 4. uge. Hvis behandlingen med Azaleptol blev afbrudt i Clozaril Danmark 4 uger eller mere, er ugentlig overvågning nødvendig i de næste 18 ugers behandling, og dosis af lægemidlet skal titreres igen.

Fald i antallet af leukocytter og det absolutte antal neutrofiler

Hvis antallet af leukocytter i de første 18 ugers behandling med Azaleptol falder til 3,5x10 9 /l

(3500/mm 3 ) og 3,0x10 9 /l (3000/mm 3 ) eller det absolutte antal neutrofiler falder til 2,0x10 9 /l (2000/mm 3 ) og 1,5x10 9 /l (1500/mm 3 ) analyse af hæmatologiske parametre bør udføres mindst 2 gange om ugen. Den samme ordning gælder, hvis der efter 18 ugers behandling, indikatorerne for antallet af leukæmi af celler falder til 3,0x109 /l (3000/mm 3 ) og 2,5x10 9 /l (2500/mm 3 ), det absolutte antal neutrofiler - op til 1,5x10 9 /l (1500/mm 3 ) og 1,0x10 9 /l (1000/mm 3 ).

Derudover, hvis der er et signifikant fald i antallet af leukocytter sammenlignet med basislinjen, er det nødvendigt at genbestemme antallet af leukocytter og leukocytformlen. Et "signifikant fald" er defineret som et enkelt fald i antallet af leukocytter på 3,0x10 9 /l (3000/mm 3 ) eller mere, eller et samlet fald til 3,0x10 9 /l

(3000/mm 3 ) eller mere i tre uger.

Øjeblikkelig seponering af behandling med Azaleptol er obligatorisk, hvis leukocyttallet er mindre end 3000/mm 3 (3,0 x 10 9 /l) eller ANC er mindre end 1500/mm 3 (1,5 x 10 9 /l) efter

18 uger. Derefter skal antallet af hvide blodlegemer og antallet af hvide blodlegemer tælles dagligt, og patienterne bør overvåges nøje for influenzalignende symptomer eller andre symptomer, der tyder på infektion. Efter seponering af lægemidlet Azaleptol skal analysen af hæmatologiske parametre udføres, indtil de er genoprettet.

Hvis der efter seponering af Azaleptol observeres et fald i antallet af leukocytter til et niveau under 2000 / mm 3 (2,0 x 10 9 / l) eller et absolut antal neutrofiler under 10 00/mm 3

(1,0x10 9 /l), bør behandlingen udføres under vejledning af en erfaren hæmatolog.

Hvis det er muligt, bør patienten indlægges på en specialiseret hæmatologisk enhed; Beskyttende isolation og brug af GM-CSF (granulocyt-makrofag kolonistimulerende faktor) eller G-CSF (granulocytkolonistimulerende faktor) kan være indiceret. Det anbefales at stoppe behandlingen med en kolonistimulerende faktor efter en stigning i antallet af neutrofiler Clozaril pris til et niveau, der overstiger 1,0x10 9 /l (1000/mm 3 ).

Hvis der udvikles en infektion, bør antibiotikabehandling påbegyndes med det samme på grund af risikoen for septisk shock.

Patienter, hvor brugen af lægemidlet Azaleptol blev afbrudt som følge af et fald i antallet af leukocytter eller ANC (se ovenfor), bør ikke gentildeles dette lægemiddel. Det anbefales at bekræfte resultaterne af en generel blodprøve ved at udføre denne undersøgelse to dage i træk. Lægemidlet Azaleptol bør dog seponeres efter at have modtaget resultaterne af den første blodprøve.

Recepter ordineret af en læge til fremstilling af Azaleptol skal mærkes som "PAK" (komplet blodtælling).

Lægemidlet Azaleptol skal seponeres, hvis antallet af eosinofiler overstiger 3,0x10 9 /l

(3000 / mm 3 ; se "Bivirkninger"); Behandlingen kan kun genoptages efter et fald i antallet af eosinofiler til en værdi under 1,0x10 9 / l (1000 / mm 3

I tilfælde af trombocytopeni (se "Bivirkninger") bør Azaleptol seponeres, hvis trombocyttallet falder til under 50×10 9 /l (50.000/mm 3 ).

Kardiotoksicitet

Startdosis for patienter med hjertesygdom bør være lav (12,5 mg én gang på den første dag). Dosis bør øges langsomt og gradvist (se "Anvendelsesmetode og dosering"). Lægemidlet er kontraindiceret til patienter med alvorlig kardiovaskulær sygdom

(se "Kontraindikationer"). Patienter med en anamnese med hjertesygdom eller med abnormiteter i det kardiovaskulære system identificeret under en lægeundersøgelse bør henvises til konsultation med en specialist for yderligere evaluering, som bør omfatte et EKG

(se "Kontraindikationer"). Sådanne patienter bør kun tage Azaleptol, hvis den forventede fordel langt opvejer risiciene. Lægen bør overveje behovet for et EKG før behandlingen.

Under behandling med Azaleptol kan der udvikles ortostatisk hypotension med/uden synkope. I sjældne tilfælde (ca. 1 ud af 3000 patienter) kan kollapset være alvorligt og kan være ledsaget af hjerte- og/eller respirationsstop med et muligt dødeligt udfald. Sådanne reaktioner udvikler sig højst sandsynligt ved samtidig brug af et benzodiazepin eller ethvert andet psykotropt lægemiddel og i det indledende stadium af dosistitreringen på grund af den hurtige stigning lægemiddeldoser; i meget sjældne tilfælde blev sådanne reaktioner observeret selv efter den første dosis af lægemidlet. I begyndelsen af behandlingen med Azaleptol er det derfor nødvendigt at udføre omhyggelig medicinsk overvågning af patienter. Overvågning af liggende og stående blodtryk bør udføres i løbet af de første uger af behandlingen hos patienter med Parkinsons sygdom.

Takykardi, der opstår i hvile og ledsages af arytmi, åndenød eller symptomer på hjertesvigt, kan lejlighedsvis observeres i de første to måneder af behandlingen, og meget sjældent - derefter (se "Bivirkninger"). Hvis disse symptomer opstår, især under dosiseskalering, skal diagnosen stilles så hurtigt som muligt for at udelukke myokarditis. Andre symptomer, der kan observeres ud over de ovennævnte symptomer, omfatter symptomer på et hjerteanfald eller influenza. Af og til har myokardieinfarkt været fatalt.

Patientens allerede eksisterende alvorlige hjertesygdom komplicerer dog i høj grad vurderingen af en årsagssammenhæng.

Hvis der er mistanke om myokarditis eller kardiomyopati. brugen af lægemidlet Azaleptol skal straks aflyses, og patienten skal straks kontakte en kardiolog.

Lignende tegn og symptomer kan også udvikle sig senere i behandlingen og kan være forbundet med kardiomyopati. I sådanne tilfælde er yderligere forskning indiceret. Når diagnosen kardiomyopati bekræftes, bør brugen af Azaleptol seponeres. Patienter, der har haft clozapin-induceret myocarditis eller kardiomyopati, bør ikke genoptage at tage dette lægemiddel.

Eosinofili er også blevet rapporteret i nogle tilfælde af myokarditis (ca. 14%) og pericarditis/pericardial effusion; ukendt er eosinofili imidlertid en pålidelig forudsigelse for udviklingen af carditis.

QT-interval forlængelse

Som med andre antipsykotika tilrådes forsigtighed ved brug af lægemidlet til patienter med kendt kardiovaskulær sygdom eller en familiehistorie med forlænget QT-interval.

Som med andre antipsykotika tilrådes forsigtighed, når clozapin administreres sammen med lægemidler, der vides at forlænge QTc-intervallet.

Cerebrovaskulære bivirkninger

En næsten 3-dobling af risikoen for cerebrovaskulære bivirkninger er blevet observeret ved brug af visse atypiske antipsykotika hos patienter med demens. Mekanismen for forekomsten af disse fænomener er ukendt. En øget risiko kan ikke udelukkes ved brug af andre antipsykotika og for andre kategorier af patienter. Azaleptol bør anvendes med forsigtighed til patienter med risikofaktorer for slagtilfælde.

Epilepsi

Azaleptol kan sænke krampetærsklen. Patienter med en historie med epilepsi har brug for omhyggelig overvågning af deres tilstand under lægemiddelbehandling. Azaleptol, givet rapporterne om krampeanfald forbundet med at tage lægemidlet (se "Interaktion med andre lægemidler og andre typer interaktioner"). I sådanne tilfælde bør dosis reduceres, og om nødvendigt bør behandling med antiepileptika påbegyndes.

For patienter med anfald i anamnesen bør behandlingen begynde med en enkelt dosis på 12,5 mg på den første dag, og dosisstigninger bør være langsom og gradvis (se Dosering og administration).

Forøgelse af kropstemperaturen

Under behandling med Azaleptol kan patienter udvikle en forbigående stigning i kropstemperaturen over 38 °C med en maksimal forekomst i de første tre uger af behandlingen. Denne stigning i kropstemperaturen er i de fleste tilfælde godartet. I nogle tilfælde kan det være forbundet med en stigning eller et fald i antallet af leukocytter. Patienter med forhøjet kropstemperatur bør undersøges omhyggeligt for at udelukke muligheden for infektion eller udvikling af agranulocytose. Årsagen til høj temperatur kan være udviklingen af malignt neuroleptisk syndrom (NMS). Hvis NMS diagnosticeres, skal behandlingen med Azaleptol stoppes øjeblikkeligt og de nødvendige terapeutiske foranstaltninger iværksættes.

Lægemidlet Azaleptol kan forårsage sedation og vægtøgning, hvilket resulterer i en øget risiko for tromboemboli; Derfor bør sådanne patienter undgå reduktion motorisk aktivitet.

Anticholinerge virkninger

Lægemidlet Azaleptol har antikolinerge egenskaber, der kan forårsage uønskede virkninger på hele kroppen. Omhyggelig overvågning af patientens tilstand er nødvendig for prostataforstørrelse og vinkel-lukkende glaukom. Sandsynligvis kan lægemidlet Azaleptol på grund af dets antikolinerge egenskaber forårsage tarmforstyrrelser af varierende sværhedsgrad: fra forstoppelse til fækal prop, intestinal obstruktion og paralytisk ileus. I sjældne tilfælde kan disse tilfælde være dødelige (se "Bivirkninger").

Patienter med en historie med tyktarmssygdom eller kirurgi i nedre mave, Clozaril købe som samtidig får medicin, der kan forårsage forstoppelse (især dem med antikolinerge egenskaber, såsom forskellige antipsykotika, antidepressiva og antiparkinsonmedicin) kræver særlig opmærksomhed, billig Clozaril fordi disse patienter kan forværres. Det er ekstremt vigtigt at identificere og behandle forstoppelse.

Med ekstrem forsigtighed bør lægemidlet administreres samtidigt med andre benzodiazepiner (eller andre lægemidler med central virkning, se "Interaktion med andre lægemidler og andre typer interaktioner").

Metaboliske forstyrrelser

Atypiske antipsykotika, herunder Azaleptol, er forbundet med metaboliske forstyrrelser, som kan øge risikoen for kardiovaskulære/cerebrovaskulære lidelser. Disse fænomener kan omfatte hyperglykæmi, dyslipidæmi, vægtøgning.

hyperglykæmi

Der har været rapporter om tilfælde af diabetes mellitus og svær hyperglykæmi, som nogle gange førte til ketoacidose eller hyperosmolær koma, selv hos patienter, som ikke har haft hyperglykæmi eller diabetes mellitus i anamnesen. En årsagssammenhæng med Azaleptol er ikke blevet fastslået, selvom blodsukkerniveauet hos de fleste patienter vendte tilbage til det normale efter seponering af Azaleptol. Nogle gange blev genudnævnelse af lægemidlet ledsaget af et tilbagefald af hyperglykæmi. Virkningen af Azaleptol på glukosemetabolismen hos patienter med tidligere diabetes mellitus er ikke blevet undersøgt. Patienter diagnosticeret med diabetes mellitus, som tager atypiske antipsykotika, skal have deres glukoseniveauer nøje overvåget. Patienter med risikofaktorer for diabetes mellitus (såsom fedme, familiehistorie), som påbegynder antipsykotisk behandling, bør have testet fastende blodsukker tidligt i behandlingen og med jævne mellemrum under behandlingen. Hos patienter, der bruger Azaleptol, og som udvikler hyperglykæmi med symptomer som polydipsi, polyuri, polyfagi eller svaghed, kan glukoseintolerancen være nedsat. Patienter med symptomer på hyperglykæmi bør have testet deres fastende blodsukker. I nogle tilfælde er det muligt at normalt at kalde niveauet af glukose i blodet, efter at de atypiske antipsykotika er seponeret; i andre tilfælde kræver hyperglykæmi yderligere behandling, selv efter seponering af antipsykotika.

For patienter med svær hyperglykæmi i forbindelse med behandling bør muligheden for at seponere Azaleptol overvejes.

Dyslipidæmi

Bivirkninger forbundet med ændringer i kropsvægt blev observeret hos patienter, der fik atypiske antipsykotika, inklusive Azaleptol. Det anbefales at udføre klinisk monitorering, herunder lipidvurdering, i begyndelsen af behandlingen og periodisk under behandlingen.

Vægtøgning

En stigning i kropsvægt observeres ved brug af lægemidlet Azaleptol. Klinisk overvågning af kropsvægt anbefales.

Særlige patientgrupper

Patienter med stabil leversygdom kan få Azaleptol, men kræver regelmæssig monitorering af leverfunktionsprøver under behandlingen. Hos patienter, som udvikler symptomer på mulig leverdysfunktion under behandling med Azaleptol, såsom kvalme, opkastning og/eller anoreksi, bør der udføres leverfunktionstests. Hvis stigningen i de opnåede værdier er klinisk signifikant, eller hvis symptomer på gulsot udvikler sig, bør behandling med Azaleptol seponeres. Behandlingen kan først genoptages, når leverfunktionsprøver vender tilbage til normalen. værdier. I sådanne tilfælde, efter gentagen brug af lægemidlet Azaleptol, skal leverfunktionen overvåges nøje.

Fra siden af nyrerne

Startdosis til patienter med nedsat nyrefunktion af mild eller moderat sværhedsgrad bør være lav (12,5 mg én gang dagligt på den første behandlingsdag) (se "Dosering og administration").

Anvendes til patienter over 60 år

Det anbefales at starte behandling af ældre patienter med en lav dosis af lægemidlet (se "Anvendelsesmetode og doser").

Behandling med Azaleptol kan være ledsaget af forekomsten af ortostatisk hypotension; takykardi, som kan være vedvarende, er også blevet rapporteret. Patienter over 60 år, især dem med et svækket kardiovaskulært system, kan være mere modtagelige for disse virkninger.

Ældre patienter kan også være mere modtagelige for de antikolinerge virkninger af Azaleptol, såsom urinretention og forstoppelse.

Patienter over 60 år med demens

Data fra to store observationsstudier har vist, at ældre patienter med demens behandlet med antipsykotika har en let øget risiko for død sammenlignet med dem, der ikke får behandling. Som risikofaktorer i litteraturen er tilstedeværelsen af hjertearytmi, lungesygdomme (f.eks. neumonium, med eller uden aspiration). De tilgængelige data er utilstrækkelige til nøjagtigt at vurdere størrelsen af risikoen; årsagen til den øgede risiko er indtil videre ukendt.

En øget risiko for død blev observeret blandt ældre patienter (≥60 år), der led af demensrelaterede psykotiske/adfærdsforstyrrelser og tog atypiske antipsykotika sammenlignet med dem, der fik placebo. Analyse af resultater

17 placebokontrollerede undersøgelser viste, at risikoen for død i denne patientpopulation var 1,6-1,7 gange højere end hos dem, der fik placebo. Risikofaktorer for øget dødelighed med antipsykotika omfatter: sedation, kardiovaskulær sygdom (f.eks. arytmi, pludselig hjertedød) eller lungesygdom (f.eks. lungebetændelse med eller uden aspiration).

Azaleptol er ikke godkendt til behandling af adfærdsforstyrrelser forbundet med demens hos patienter over 60 år.

Symptomer på "rebound-effekten" / abstinenser

Hvis der er behov for pludselig seponering af lægemidlet (f.eks. på grund af udvikling af leukopeni), skal patienten overvåges nøje for tilbagevenden af psykotiske symptomer og symptomer forbundet med genoprettelse af kolinerg aktivitet, såsom kraftig svedtendens, hovedpine, kvalme, opkastning og diarré.

Azaleptol indeholder lactosemonohydrat. Patienter med sjældne arvelige former for galactoseintolerance , Lapp lactase-mangel eller glucose-galactose malabsorption bør ikke tage dette lægemiddel.

Brug under graviditet eller amning.

Graviditet

I dyreforsøg er der observeret toksiske virkninger. Der er ingen kliniske data om brugen af lægemidlet til gravide kvinder. Der er ikke udført kontrollerede humane undersøgelser, så sikkerheden af lægemidlet til gravide kvinder er ikke blevet fastslået.

Når lægemidlet bruges til gravide kvinder, skal der udvises forsigtighed og bør kun ordineres, hvis den forventede fordel ved behandlingen opvejer den potentielle risiko for fosteret.

Kvinder i den fødedygtige alder

Som et resultat af overgangen fra et andet antipsykotikum til Azaleptol er det muligt at genoprette normal menstruationsfunktion. Derfor bør kvinder i den fødedygtige alder anvende passende præventionsmetoder.

Ikke-teratogene virkninger

Neonatal eksponering for antipsykotiske lægemidler (inklusive lægemidlet Azaleptol) i tredje trimester af graviditeten fører til risiko for bivirkninger, herunder ekstrapyramidale symptomer og/eller abstinenssymptomer. Agitation, usædvanlig stigning eller fald i muskeltonus, rysten, døsighed, luftvejs- eller spiseforstyrrelser er blevet rapporteret. Disse komplikationer kan variere i sværhedsgrad; i nogle tilfælde går symptomerne over af sig selv, i andre tilfælde den nyfødte nye behov for behandling på intensiv afdeling og forlængelse af indlæggelsen.

Antipsykotika, inklusive Azaleptol, bør ikke anvendes under graviditet, medmindre det er absolut nødvendigt. Hvis det under graviditeten er nødvendigt at stoppe behandlingen med lægemidlet, bør lægemidlet ikke seponeres brat.

Amning

Dyreforsøg viser, at clozapin går over i modermælken. Kvinder, der får behandling med Azaleptol, bør ikke amme.

Evnen til at påvirke reaktionshastigheden, når du kører køretøjer eller betjener andre mekanismer.

Lægemidlet Azaleptol påvirker patientens reaktionshastighed og hans evne til at køre biler eller arbejde med værktøjer eller mekanismer.

Lægemidlet Azaleptol har en beroligende virkning og kan reducere krampetærsklen. Derfor bør patienter afholde sig fra aktiviteter såsom at køre bil eller betjene maskiner, især i de første uger af behandlingen.

Dosering og administration

Doser af lægemidlet vælges individuelt. For hver patient skal den mindste effektive dosis anvendes.

Det er kun nødvendigt at starte behandling med Azaleptol, når patientens totale leukocyttal er ≥ 3500/mm 3 (3,5 x 10 9 /l) og det absolutte neutrofiltal (ANC) ≥ 2000/mm 3 (2,0 x 10)

Dosisjustering er indiceret hos patienter, som også får lægemidler, der interagerer farmakodynamisk og farmakokinetisk med Azaleptol, såsom benzodiazepiner eller selektive serotoningenoptagelseshæmmere.

Følgende dosering anbefales.

Behandlingsresistent skizofreni

Startdosis

På dag 1 administreres 12,5 mg (en halv 25 mg tablet) 1 eller 2 gange og 1 eller 2 25 mg tabletter dagligt.

2. dag. Hvis det tolereres godt, kan dosis øges gradvist med 25-50 mg/dag, indtil en dosis på 300 mg/dag nås over 2-3 uger. Herefter kan den daglige dosis om nødvendigt øges til 50-100 mg med intervaller på to gange om ugen eller helst ugentligt.

Terapeutisk rækkevidde

Hos de fleste patienter kan der forventes en antipsykotisk effekt ved en dosis

300-450 mg/dag, som bør opdeles i flere doser. Hos nogle patienter kan mindre daglige doser være tilstrækkelige, mens andre kan kræve op til 600 mg/dag.

Den samlede daglige dosis kan opdeles i ulige doser, hvoraf den største bør tages ved sengetid.

Maksimal dosis

Nogle patienter kan kræve højere doser for at opnå fuld terapeutisk effekt; med sådanne ord I undersøgelser er det tilrådeligt at øge dosis gradvist (dvs. dosisforøgelsen bør ikke overstige 100 mg), indtil den når 900 mg/dag. En stigning i antallet af bivirkninger (især paroxysmer) er mulig ved doser på over 450 mg/dag.

vedligeholdelsesdosis

Efter at have nået den maksimale terapeutiske effekt kan tilstanden hos mange patienter effektivt opretholdes med lavere doser af lægemidlet. For at gøre dette anbefales det gradvist at reducere dosis af lægemidlet. Behandlingen bør udføres i mindst 6 måneder. Hvis den daglige dosis af lægemidlet ikke overstiger 200 mg, kan en enkelt aftendosis af lægemidlet være passende.

Aflysning af terapi

I tilfælde af planlagt seponering af Azaleptol-behandling anbefales en gradvis dosisreduktion over 1-2 uger. Hvis en pludselig seponering af lægemidlet er nødvendig (f.eks. på grund af leukopeni), bør patienten overvåges nøje på grund af mulig forværring af psykotiske symptomer eller symptomer forbundet med en kolinerg rebound-effekt (f.eks. øget svedtendens, hovedpine, kvalme, opkastning og diarré).

Recovery terapi

Hvis der er gået mere end 2 dage siden den sidste dosis af Azaleptol, bør behandlingen genoptages, begyndende med en dosis på 12,5 mg (halvdelen af en 25 mg tablet) 1 eller 2 gange på den 1. dag. Hvis denne dosis af lægemidlet tolereres godt, kan en forøgelse af dosis for at opnå en terapeutisk effekt udføres hurtigere end anbefalet pr. indledende behandling. Men hvis patienten havde et åndedræts- eller hjertestop i den indledende behandlingsperiode, men derefter blev dosis af lægemidlet med succes bragt til en terapeutisk dosis, skal en gentagen stigning i dosis udføres meget omhyggeligt.

Skift fra tidligere behandling med antipsykotika til behandling med Azaleptol

Som regel bør Azaleptol ikke gives i kombination med andre antipsykotika. Hvis det er nødvendigt at påbegynde behandling med Azaleptol hos en patient, der allerede er i behandling med orale antipsykotika, anbefales det, hvis det er muligt, først at stoppe behandlingen med et andet antipsykotikum, idet dosis gradvist reduceres over en uge. Behandling med Azaleptol kan startes som beskrevet ovenfor, tidligst 24 timer efter fuldstændigt ophør med at tage et andet antipsykotikum.

Risiko for gentagne selvmordsforsøg

Anbefalinger for dosering og administrationsvej er de samme som for behandling af behandlingsresistent skizofreni.

Psykotiske lidelser under behandling for Parkinsons sygdom

Startdosis bør ikke overstige 12,5 mg/dag (en halv 25 mg tablet) taget som en enkelt dosis om aftenen. Yderligere dosisforøgelser bør være med 12,5 mg, med en maksimal stigning på 2 gange om ugen til 50 mg - den dosis, der skal nås ved udgangen af 2. uge. Den samlede daglige dosis skal helst tages én gang om aftenen.

Den gennemsnitlige effektive dosis er normalt ca t 25 mg til 37,5 mg/dag. Hvis behandling i mindst en uge med en dosis på 50 mg/dag ikke giver et tilfredsstillende terapeutisk respons, kan dosis forsigtigt øges med 12,5 mg om ugen.

Dosis på 50 mg/dag bør kun overskrides i særlige tilfælde, og den maksimale dosis bør aldrig overstige 100 mg/dag.

Dosisstigninger bør begrænses eller seponeres, hvis der opstår ortostatisk hypotension, overdreven sedation eller forvirring. Blodtrykket skal overvåges i løbet af de første uger af behandlingen.

Når fuldstændig remission af psykotiske symptomer fortsætter i mindst 2 uger, kan dosis af antipsykotika øges, hvis stigningen er baseret på motorisk status. Hvis denne tilgang resulterer i en tilbagevenden af psykotiske symptomer, kan dosis af Azaletol øges i trin på 12,5 mg/uge op til en maksimal dosis på 100 mg/dag, taget som en enkelt dosis eller i to opdelte doser.

Afslutning af terapi

En gradvis dosisreduktion på 12,5 mg anbefales mindst 1 uge i forvejen (helst

2 uger). Behandlingen skal stoppes øjeblikkeligt, hvis der opstår neutropeni eller agranulocytose. I denne situation er omhyggelig mental overvågning af patienten nødvendig, da symptomerne hurtigt kan komme sig.

Anvendes til ældre patienter

Det anbefales at starte behandlingen med en særlig lav dosis af lægemidlet (på 1. dag - 12,5 mg én gang) med efterfølgende stigning i dosis med højst 25 mg pr. dag.

Anvendes til patienter med kardiovaskulære lidelser

Det anbefales at starte behandlingen med en lav dosis af lægemidlet (på den 1. dag - 12,5 mg 1 gang om dagen), efterfulgt af en langsom og let stigning i dosis.

Anvendes til patienter med nyreinsufficiens

For patienter med let til moderat nyreinsufficiens bør startdosis være 12,5 mg én gang daglig på dag 1, efterfulgt af en langsom og let stigning i dosis.

Anvendes til patienter med nedsat leverfunktion

Patienter med leverinsufficiens bør bruge lægemidlet med forsigtighed og regelmæssigt overvåge leverfunktionsprøver.

Børn.

Sikkerheden og effekten af Azaleptol-behandling til børn er ikke blevet fastslået, så lægemidlet bør ikke anvendes til børn.

Overdosis

Alvorlig overdosis, uanset om den er tilfældig eller begået med selvmordsformål, udgør en alvorlig risiko for patienten.

Det er kendt, at i tilfælde af akut tilsigtet eller utilsigtet overdosering med Azaleptol, er dødeligheden ca. 12%. De fleste af dødsfaldene skyldtes hjertesvigt eller aspirationspneumoni og opstod efter indtagelse af doser af lægemidlet på over 2000 mg. Der har været rapporter om patienter, der er kommet sig efter overdosis forårsaget af at tage mere end 10.000 mg. Dog flere voksne patienter, hovedsagelig hos dem, der ikke tidligere havde brugt Azaleptol, førte stoffet i en dosis på kun 400 mg til udvikling af livstruende koma og i ét tilfælde død. Hos små børn resulterede administration af 50-200 mg i alvorlig sedation eller koma, men ingen død.

Symptomer.

Døsighed, sløvhed, koma, areflexia, forvirring, hallucinationer, agitation, delirium, ekstrapyramidale symptomer, øgede reflekser, kramper, øget spytudskillelse, pupiludvidelse, temperaturudsving; arteriel hypotension, kollaps, takykardi, arytmi; aspirationspneumoni, åndenød, respirationsdepression eller -forstyrrelse, respirationssvigt.

Behandling.

Den specifikke modgift er ukendt. Sådanne ikke-specifikke målinger er vist: øjeblikkelig og gentagen maveskylning og/eller efterfølgende administration af aktivt kul inden for seks timer efter brugen af lægemidlet. Peritonealdialyse og hæmodialyse er usandsynligt effektive; kardiorespiratorisk intensiv pleje (EKG, konstant overvågning af patientens tilstand); konstant overvågning af elektrolytter og syre-base balance. Peritonealdialyse eller hæmodialyse i nærvær af oliguri eller anuri (selvom dette ikke vil fremskynde abstinenshastigheden væsentligt på grund af lægemidlets høje proteinbinding).

Med en antikolinerg effekt anvendes parasympathomimetiske midler af physostigmin (trænger ind i blod-hjerne-barrieren), pyridostigmin eller neostigmin.

Ved arytmi anvendes kaliumpræparater, kaliumbicarbonat eller digitalis, afhængig af symptomerne er quinidin eller procainamid kontraindiceret.

Med arteriel hypotension udføres en infusion af albumin eller plasmaerstatninger. Dopamin eller angiotensin er de mest effektive stimulanser. Adrenalin og andre beta-sympathomimetika er kontraindiceret (kan øge vasodilatation).

Ved kramper gives diazepam eller phenytoin langsomt intravenøst. Langtidsvirkende barbiturater er kontraindiceret.

På grund af risikoen for forsinkede reaktioner bør patienten overvåges i mindst

5 dage.

Bivirkninger

Generelt er bivirkningsprofilen med clozapin forudsigelig på grund af dets farmakologiske egenskaber. En vigtig undtagelse er lægemidlets evne til at forårsage udvikling af agranulocytose. På grund af denne risiko er brugen af lægemidlet begrænset til brug til behandling af skizofreni, der er resistent over for behandling med andre lægemidler, og psykose, som observeres i behandlingen af Parkinsons sygdom, hvis standardbehandlingen har været ineffektiv. Selvom monitorering af blodtal er en vigtig del af monitoreringen af patienter, der får clozapin, bør klinikeren være opmærksom på andre sjældne, men alvorlige bivirkninger, som kun kan diagnosticeres tidligt ved omhyggelig observation af patienten og udspørgen af patienten for at forhindre ændringer i morbiditet og dødelighed.

Fra blodet og lymfesystemet

Ofte: et fald i det samlede antal leukocytter, neutropeni, leukopeni.

Ikke almindelig: agranulocytose.

Sjælden: lymfopeni.

Meget sjælden: trombocytopeni, trombocytose, anæmi.

Granulocytopeni og/eller agranulocytose er mulige komplikationer ved behandling med Azaleptol. Selvom agranulocytose i de fleste tilfælde forsvinder efter seponering af behandlingen, kan den føre til sepsis og være dødelig. De fleste tilfælde af agranulocytose (ca. 70%) forekommer i løbet af de første 18 uger af behandlingen. For at forhindre udviklingen af livstruende agranulocytose er det nødvendigt hurtigt at stoppe med at tage Azaleptol. For at gøre dette skal du regelmæssigt overvåge antallet af blodleukocytter.

Leukocytose og/eller eosinofili af ukendt ætiologi kan forekomme, især i løbet af de første par uger af behandlingen.

Metabolisk sygdom

Ofte - meget ofte: vægtøgning (4-31%), hvilket kan være betydeligt.

Sjælden: nedsat glukosetolerance, diabetes mellitus, selv hos patienter med tidligere hyperglykæmi eller diabetes mellitus.

Meget sjælden: svær hyperglykæmi, ketoacidose, hyperosmolær koma, selv hos patienter med tidligere hyperglykæmi eller diabetes mellitus, hyperkolesterolæmi, hypertriglyceridæmi.

Psykiske lidelser

Ofte: dysartri.

Ikke almindelig: dysfæmi.

Sjælden: b rastløshed, spænding.

Meget sjælden: obsessiv-kompulsiv lidelse.

Fra siden af nervesystemet

Meget almindelig: døsighed og sedation (39-46%), svimmelhed (19-27%).

Ofte: hovedpine, tremor, muskelstivhed, akatisi, ekstrapyramidale symptomer, epileptiske anfald, kramper, myokloniske trækninger.

Sjældent: forvirring, delirium.

Azaleptol kan forårsage ændringer i EEG-parametre, herunder komplekser af pigge og bølger. Lægemidlet sænker anfaldstærsklen på en dosisafhængig måde og kan forårsage myokloniske anfald eller generaliserede anfald. Disse symptomer er mere tilbøjelige til at udvikle sig med en hurtig stigning i dosis og hos patienter med epilepsi, hvilket var før. I sådanne tilfælde er det nødvendigt at reducere dosis og om nødvendigt ordinere antikonvulsiv behandling. Carbamazepin bør undgås på grund af dets potentiale til at undertrykke knoglemarvsfunktionen. Der har været rapporter om anfald med dødelig udgang. Når andre antikonvulsiva ordineres, bør muligheden for en farmakokinetisk interaktion overvejes. Ekstrapyramidale symptomer er milde og forekommer sjældnere end med konventionelle antipsykotika. Akut dystoni er ikke blevet bekræftet som en uønsket virkning af Azaleptol-behandling.

Meget sjældent er tardiv dyskinesi blevet rapporteret hos patienter behandlet med lægemidlet sammen med andre antipsykotika. Når du tager Azaleptol svækket Alle symptomer på tardiv dyskinesi udviklede sig, mens du tog andre antipsykotika.

Sjældent har der været rapporter om malignt neuroleptikasyndrom hos patienter, der får Azaleptol monoterapi eller tager dette lægemiddel i kombination med lithium eller andre centralt virkende lægemidler. I sådanne tilfælde skal du straks stoppe lægemidlet og starte intensiv terapi. De vigtigste symptomer på malignt neuroleptisk syndrom er stivhed, hypertermi, ændringer i psyken og labilitet af det autonome nervesystem.

Fra synsorganerne

Ofte: sløret syn.

Fra siden af hjertet

Meget ofte: takykardi (især i de første uger af behandling med Azaleptol, 25%).

Meget sjælden: hjertestop.

Ofte kan EKG-forandringer (fald i ST-segmentet, udfladning og inversion af T-bølgen, ledningsforstyrrelse) observeres. Der har været isolerede rapporter om arytmier, perikarditis

(med eller uden perikardiel effusion), kardiomyopati og myocarditis (med eller uden eosinofili); hvoraf nogle var dødelige. Kliniske symptomer kan ligne dem ved et myokardieinfarkt eller influenza. Derfor bør diagnosen myokarditis tages i betragtning hos patienter, der tager lægemidlet Azaleptol, og som udviklede takykardi i hvile, ledsaget af arytmi, åndenød eller symptomer på hjertesvigt; hvis diagnosen er bekræftet, bør behandlingen afbrydes.

Meget I sjældne tilfælde er tilfælde af kardiomyopati blevet rapporteret. Hvis kardiomyopati er diagnosticeret, bør Azaleptol seponeres.

Fra det vaskulære system

Ofte: arteriel hypertension, ortostatisk hypotension, synkope.

Sjælden: tromboemboli, herunder dødsfald og tilfælde ledsaget af nekrose af organer (f.eks. tarme), kredsløbskollaps på grund af alvorlig arteriel hypotension, især i forbindelse med en kraftig stigning i dosis, med potentielt alvorlige konsekvenser af hjerte- eller respirationsstop.

Hyppigheden og sværhedsgraden af hypotension afhænger af hastigheden og mængden af øget dosis.

Fra åndedrætssystemet

Sjælden: aspiration af mad (indånding) ved indtagelse (på grund af dysfagi).

Meget sjælden: depression eller åndedrætsstop. Lungebetændelse og nedre luftvejsinfektioner med et muligt dødeligt udfald er blevet rapporteret under behandling med Azalepto.

Fra fordøjelsessystemet

Meget almindelig: forstoppelse (14-25%), hypersalivation (31-48%).

Ofte: kvalme, opkastning, anoreksi, mundtørhed.

Sjælden: dysfagi.

Meget sjælden: spytkirtelforstørrelse, intestinal obstruktion, paralytisk ileus, retention af afføring.

Fra siden af leveren, galdevejene og bugspytkirtlen

Ofte: øgede leverenzymer.

Sjælden: hepatitis, kolestatisk gulsot, pancreatitis.

Meget sjælden: fuld terminal nekrose af leveren.

Hvis der udvikles gulsot, skal lægemidlet seponeres.

Fra huden og subkutant væv

Meget sjælden: hudreaktioner.

Fra siden af nyrerne og urinvejene

Ofte: urininkontinens, urinretention.

Meget sjælden: interstitiel nefritis, nedsat nyrefunktion, nyresvigt.

Fra det reproduktive system

Meget sjælden: priapisme, impotens, ejakulatoriske forandringer, dysmenoré.

Generelle overtrædelser

Ofte: træthed, feber, dysregulering af sved og kropstemperatur.

Laboratorieindikatorer

Sjældent: en stigning i niveauet af CPK.

Meget sjælden: hyponatriæmi.

Meget sjældent har der været rapporter om ventrikulær takykardi, hjertestop og forlængelse af QT-intervallet, som kunne være forbundet med torsades de pointes; i disse tilfælde er det umuligt at drage endelige konklusioner om tilstedeværelsen af en årsagssammenhæng med brugen af dette lægemiddel.

Dødsfald under behandling

Pludselig død af ubestemt ætiologi vides at forekomme hos psykiatriske patienter behandlet med standard antipsykotika, men det kan også forekomme hos ubehandlede patienter.

Sådanne tilfælde af pludselig død forekom blandt patienter, der tog stoffet, selv blandt yngre patienter. Måske årsagen yuchaetsya i lægemidlets uønskede virkninger på det kardiovaskulære system (EKG-forandringer, arytmier, kardiomyopati, myokarditis).

Liste over uønskede bivirkninger baseret på spontane rapporter modtaget i perioden efter registrering (hyppighed ukendt)

Fra siden af immunsystemet

Quinckes ødem, leukocytoklastisk vaskulitis

Metabolisk sygdom

Pseudopheokromocytom

Fra siden af nervesystemet

Kolinergt syndrom af EEG ændringer, pleurotonus (Det skæve tårn i Pisa syndrom).

Fra siden af hjertet

Myokardieinfarkt, som kan være dødelig; angina.

Fra åndedrætssystemet

Bronkospasme, tilstoppet næse.

Fra fordøjelsessystemet

Diarré abdominalt ubehag/halsbrand/dyspepsi, colitis.

Fra siden af leveren, galdevejene og bugspytkirtlen

Hepatisk steatose; hepatisk nekrose hepatotoksicitet; hepatofibrose; skrumpelever; nedsat leverfunktion, som er forbundet med livstruende konsekvenser såsom leversvigt, behov for en levertransplantation og endda død.

Fra huden og subkutant væv

Pigmenteringsforstyrrelse.

Fra siden af bevægeapparatet

Muskelsvaghed, muskelspasmer, myalgi, systemisk lupus erythematosus.

Fra siden af nyrerne og urinvejene

Men enuresis; nyresvigt.

Fra forplantningssystemet og mælkekirtlerne

Retrograd ejakulation.

Bedst før dato

3 år.

Må ikke anvendes efter den udløbsdato, der står på pakningen.

Opbevaringsforhold

Opbevares i original emballage ved en temperatur på ikke over 25 °C. Opbevares utilgængeligt for børn.

Pakke

10 tabletter i en blisterpakning; 5 blister i en pakke pap.

50 tabletter pr. beholder; 1 beholder i en papkasse.

Ferie kategori .

På recept.

Fabrikant

PJSC "Teknolog".

Producentens placering og adresse på forretningsstedet