Køb Naltrexon Online Danmark

Clarithromycin Købe Online

Sammensætning:

aktiv ingrediens: clarithromycin;

1 tablet indeholder clarithromycin, hvad angår 100% stof - 250 mg eller 500 mg;

excipienser: mikrokrystallinsk cellulose; natriumstivelsesglycolat (type A); natriumlaurylsulfat; hypromellose; calciumstearat; belægningsblanding "Opadry II Yellow" (indeholder: triacetin; hypromellose; lactose, monohydrat; titaniumdioxid (E 171); polyethylenglycol; gul jernoxid (E 172)).

Doseringsform

Filmovertrukne tabletter.

Grundlæggende fysisk og kemisk egenskaber: filmovertrukne tabletter, gule, med en bikonveks overflade, delekærv på den ene side af tabletten og præget "KMP" på den anden side. På tværsnittet ses en hvid kerne.

Farmakoterapeutisk gruppe

Antimikrobielle midler til systemisk brug. Makrolider. ATX-kode J01F A09.

Farmakologiske egenskaber

Farmakodynamik.

Clarithromycin er et semisyntetisk makrolidantibiotikum. Clarithromycins antibakterielle virkning bestemmes af dets binding til den 50S-ribosomale underenhed af følsomme bakterier og hæmning af proteinbiosyntese. Lægemidlet er yderst effektivt in vitro mod en lang række aerobe og Biaxin købe anaerobe gram-positive og gram-negative mikroorganismer, herunder hospitalsstammer. De minimale hæmmende koncentrationer (MIC'er) af clarithromycin er normalt to gange lavere end MIC'er for erythromycin.

Clarithromycin er yderst effektivt in vitro mod Legionella pneumophila og Mycoplasma pneumoniae . Det virker bakteriedræbende mod H. pylori , aktiviteten af clarithromycin ved neutral pH er højere end ved sur pH. In vitro og in vivo data indikerer, at clarithromycin er yderst effektivt mod klinisk relevante stammer af mykobakterier. In vitro undersøgelser har vist, at stammer af Enterobacteriaceae og Pseudomonas , samt gram-negative bakterier, der ikke producerer laktose, er ikke følsomme over for clarithromycin.

Mikrobiologi.

Clarithromycin er aktivt in vitro og i klinisk praksis mod de fleste stammer af sådanne mikroorganismer:

Aerobe gram-positive mikroorganismer: Staphylococcus aureus, Streptococcus pneumoniae, Streptococcus pyogenes, Listeria monocytogenes.

Aerobe gramnegative mikroorganismer: Haemophilus influenzae, Haemophilus parainfluenzae, Moraxella catarrhalis, Neisseria gonorrhoeae, Legionella pneumophila.

Andre mikroorganismer: Mycoplasma pneumoniae, Chlamydia pneumoniae (TWAR).

Mycobacterium: Mycobacterium leprae, Mycobacterium kansasii, Mycobacterium chelonae, Mycobacterium fortuitum, Mycobacterium avium complex (MAC) , som omfatter Mycobacterium avium, Mycobacterium intracellulare .

Beta-lactamaser af mikroorganismer påvirker ikke effektiviteten af clarithromycin.

De fleste methicillin- og oxacillin-resistente stammer af stafylokokker er ikke modtagelige for clarithromycin.

Helicobacter: H. pylori.

Clarithromycin er aktivt in vitro mod de fleste stammer af sådanne mikroorganismer, men den kliniske effekt og sikkerhed ved dets anvendelse er ikke blevet fastslået:

Aerobe gram-positive mikroorganismer: Streptococcus agalactiae, Streptococci (gruppe C, F, G), Viridans gruppe streptokokker.

Aerob grammatik kropsmikroorganismer: Bordetella pertussis, Pasteurella multocida.

Anaerobe gram-positive mikroorganismer: Clostridium perfringens, Peptococcus niger, Propionibacterium acnes.

Anaerobe gram-negative mikroorganismer: Bacteriodes melaninogenicus.

Spirochetes: Borrelia burgdorferi, Treponema pallidum.

Campylobacter: Campylobacter jejuni.

Clarithromycin har en bakteriedræbende effekt mod flere bakteriestammer : Haemophilus influenzae, Streptococcus pneumoniae, Streptococcus pyogenes, Streptococcus agalactiae, Moraxella (Branhamella) catarrhalis, Neisseria gonorrhoeae, H. Campylobact pylori og Campylobact sp.

Hovedmetabolitten af clarithromycin hos mennesker er det mikrobiologisk aktive 14-hydroxyclarithromycin (14-OH-clarithromycin). For de fleste mikroorganismer er metabolittens mikrobiologiske aktivitet lig med eller 1-2 gange svagere end moderstoffet, med undtagelse af H. influenzae , i forhold til hvilken effektiviteten af metabolitten er 2 gange højere. Under in vitro og in vivo betingelser har moderstoffet og dets hovedmetabolit enten en additiv eller synergistisk effekt mod H. influenzae afhængigt af mikroorganismens stamme.

Følsomhedstest

Kvantitative metoder, der kræver måling af zonediameter, giver den mest nøjagtige vurdering af bakteriel modtagelighed over for antimikrobielle midler. epats. En anbefalet procedure til følsomhedstestning bruger skiver imprægneret med 15 µg clarithromycin (Kirby-Bauer diffusionstest); Når du tolker, skal du korrelere diameteren af undertrykkelseszonen for denne disk med MIC-værdierne for clarithromycin. MIC bestemmes ved bouillon- eller agarfortyndingsmetoden.

I disse procedurer indikerer laboratoriets "følsomhed" bestemmelse, at den inficerende organisme sandsynligvis vil reagere på terapi. Konklusionen "resistent" indikerer, at den inficerende mikroorganisme sandsynligvis ikke vil reagere på terapi. Konklusionen "mellem følsomhed" indikerer, at den terapeutiske virkning af dette lægemiddel kan være tvivlsom, eller at mikroorganismen vil være følsom, hvis der anvendes højere doser (mellem følsomhed kaldes også moderat følsomhed).

Lande- eller regionsspecifikke oplysninger om de absolutte grænser for området for følsomhed, resistens og mellemfølsomhed bør tages i betragtning.

Farmakokinetik.

Clarithromycin absorberes hurtigt og godt fra mave-tarmkanalen efter oral administration af lægemidlet i tabletform. Den mikrobiologisk aktive metabolit 14-hydroxyclarithromycin dannes ved first pass metabolisme. Clarithromycin kan tages med eller uden mad, da mad ikke påvirker tabletternes biotilgængelighed. clarithromycin. Mad forsinker en smule begyndelsen af clarithromycinabsorption og dannelsen af 14-hydroxy-metabolitten. Clarithromycins farmakokinetik er ikke-lineær, men ligevægtskoncentrationen nås inden for 2 dage efter brug af lægemidlet. Ved brug af 250 mg 2 gange dagligt udskilles 15-20% af uændret lægemiddel i urinen. Ved en dosis på 500 mg 2 gange dagligt er udskillelsen af lægemidlet i urinen mere intens (ca. 36%). 14-hydroxyclarithromycin er hovedmetabolitten, som udskilles i urinen i en mængde på 10-15% af den administrerede dosis. Det meste af den resterende dosis udskilles i fæces, hovedsageligt i galden. 5-10% af moderstoffet findes i fæces.

Når du bruger 500 mg clarithromycin 3 gange dagligt, stiger koncentrationen af clarithromycin i blodplasma sammenlignet med dem, når du bruger en dosis på 500 mg 2 gange dagligt.

Koncentrationen af clarithromycin i væv er flere gange højere end koncentrationen af lægemidlet i blodet. Forhøjede koncentrationer blev fundet i både tonsillar- og lungevæv. Clarithromycin i terapeutiske doser er 80% bundet til plasmaproteiner.

Clarithromycin trænger ind i maveslimhinden. Indholdet af clarithromycin i slimhinden og vævet i maven er højere, når clarithromycin anvendes sammen med omeprazol, end når clarithromycin alene anvendes.

Kliniske karakteristika

Indikationer

Behandling af infektioner forårsaget af clarithromycin-følsomme mikrober organismer:

  • infektioner i de øvre luftveje, det vil sige nasopharynx (tonsillitis, pharyngitis) og infektioner i paranasale bihuler.
  • Infektioner i de nedre luftveje (bronkitis, akut krupøs lungebetændelse og primær atypisk lungebetændelse) (se afsnittene "Farmakologiske egenskaber. Farmakodynamik" og "Særligheder ved brug" vedrørende følsomhedstestning).
  • Infektioner i hud og blødt væv (impetigo, folliculitis, erysipeloid, furunkulose, inficerede sår) (se afsnittene "Farmakologiske egenskaber. Farmakodynamik" og "Særligheder ved brug" vedrørende følsomhedstestning).
  • Akutte og kroniske odontogene infektioner.
  • Disseminerede eller lokaliserede mycobakterielle infektioner forårsaget af Mycobacterium avium eller Mycobacterium intracellulare . Lokaliserede infektioner forårsaget af Mycobacterium chelonae, Mycobacterium fortuitum eller Mycobacterium kansasii.
  • Udryddelse af H. pylori hos patienter med duodenalsår med hæmning af saltsyresekretion (clarithromycinaktivitet mod H. pylori ved neutral pH er højere end ved sur pH).

Kontraindikationer

Overfølsomhed over for makrolidantibiotika og andre komponenter i lægemidlet.

Samtidig brug af clarithromycin og et af følgende lægemidler: astemizol, cisaprid, pimozid, terfenadin (s. da dette kan føre til forlængelse af QT-intervallet og hjertearytmier, herunder ventrikulær takykardi, ventrikulær fibrillation og torsades de pointes ), ergotalkaloider, fx ergotamin, dihydroergotamin (fordi dette kan føre til ergotoksicitet), HMG-CoA reduktasehæmmere, der er (statiner) metaboliseres hovedsageligt af CYP3A4 (lovastatin eller simvastatin) på grund af en øget risiko for myopati, herunder rhabdomyolyse (se afsnittet "Interaktion med andre lægemidler og andre former for interaktion", "Særlige anvendelser").

Samtidig brug af clarithromycin og oral midazolam (se afsnittet "Interaktion med andre lægemidler og andre typer interaktioner").

Medfødt eller etableret erhvervet forlængelse af QT-intervallet eller ventrikulære hjertearytmier i historien, inklusive torsades de pointes (se afsnittene "Interaktion med andre lægemidler og andre former for interaktion", "Særligheder ved brug").

Hypokalæmi (risiko for forlængelse af QT-intervallet).

Alvorligt leversvigt i kombination med samtidig nyresvigt.

Samtidig brug af clarithromycin og andre stærke hæmmere af CYP3A4 med colchicin (se afsnittene "Interaktion med andre lægemidler og andre former for interaktion", "Særligheder ved brug").

Samtidigt Samtidig brug af clarithromycin og ticagrelor eller ranolazin.

Interaktion med andre lægemidler og andre former for interaktion

Clarithromycin interagerer ikke med orale præventionsmidler.

Brugen af følgende lægemidler er strengt kontraindiceret på grund af den mulige udvikling af alvorlige konsekvenser af interaktionen:

Cisaprid, pimozid, astemizol, terfenadin.

En stigning i niveauet af cisaprid i blodserum blev registreret hos patienter, som fik clarithromycin og cisaprid på samme tid. Dette kan føre til QT-forlængelse og arytmier, herunder ventrikulær takykardi, ventrikulær fibrillering og torsades de pointes . Lignende virkninger blev observeret hos patienter, der tog clarithromycin og pimozid på samme tid (se afsnittet "Kontraindikationer").

Makroliders evne til at ændre metabolismen af terfenadin er blevet rapporteret, hvilket fører til en stigning i serum-terfenadin-niveauer, som nogle gange er forbundet med arytmier, såsom forlængelse af QT-intervallet, ventrikulær takykardi, ventrikulær fibrillation og torsades de pointes (se afsnittet "Kontraindikationer" "). I en undersøgelse med 14 frivillige resulterede samtidig administration af clarithromycin og terfenadin i en 2- til 3-dobling af terfenadins syremetabolitt og forlængelse af QT-intervallet, hvilket ikke førte til nogen klinisk synlig effekt. Lignende virkninger er blevet observeret ved samtidig brug og astemizol og andre makrolider.

Ergotalkaloider .

Post-marketing rapporter indikerer, at samtidig brug af clarithromycin og ergotamin eller dihydroergotamin var forbundet med forekomsten af tegn på akut ergotisme, som var karakteriseret ved vasospasme og iskæmi i lemmer og andre væv, herunder centralnervesystemet (CNS). Samtidig udnævnelse af clarithromycin og ergotalkaloider er kontraindiceret (se afsnittet "Kontraindikationer").

oral midazolam.

Ved anvendelse af midazolam sammen med clarithromycin-tabletter (500 mg 2 gange dagligt), øgedes arealet under den farmakokinetiske koncentration-tidskurve (AUC) for midazolam 7 gange efter oral administration af midazolam. Samtidig brug af oral midazolam og clarithromycin er kontraindiceret (se afsnittet "Kontraindikationer").

HMG-CoA-reduktasehæmmere (statiner).

Samtidig brug af clarithromycin med lovastatin eller simvastatin er kontraindiceret (se afsnittet "Kontraindikationer"), da disse statiner i vid udstrækning metaboliseres af CYP3A4, øger samtidig brug med clarithromycin deres plasmakoncentration, hvilket igen øger risikoen for myopati, herunder rhabdomyolyse. Udviklingen af rabdomyolyse hos patienter med samtidig brug af clarithromycin og disse statiner er blevet registreret. Hvis behandling med clarithromycin ikke kan undgås, behandling med lovast atin eller simvastatin skal seponeres under behandlingsforløbet.

Der bør udvises forsigtighed, når clarithromycin ordineres samtidig med andre statiner. I situationer, hvor samtidig brug af clarithromycin med statiner ikke kan undgås, anbefales det at ordinere den laveste registrerede dosis af statinet. Et statin, der er uafhængigt af CYP3A4-metabolisme (f.eks. fluvastatin), kan anvendes. Det er nødvendigt at overvåge patienternes tilstand for at identificere tegn og symptomer på myopati.

Virkning af andre lægemidler på clarithromycin

Lægemidler, der er CYP3A-inducere (f.eks. rifampicin, phenytoin, carbamazepin, phenobarbital, perikon) kan inducere metabolismen af clarithromycin. Dette kan føre til sub-terapeutiske niveauer af clarithromycin og reducere dets effektivitet. Derudover kan det være nødvendigt at overvåge plasmaniveauer af CYP3A-induceren, som kan være forhøjet gennem hæmning af CYP3A med clarithromycin (se også ordinationsinformationen for den relevante CYP3A4-inducer). Samtidig brug af rifabutin og clarithromycin førte til en stigning i niveauet af rifabutin og et fald i niveauet af clarithromycin i blodserumet, med en samtidig stigning i risikoen for uveitis.

Følgende lægemidler vides eller mistænkes for at påvirke niveauet af clarithromycin i blodet og kan kræve en dosisændring af clarithromycin eller en alternativ behandling. FDI.

Efavirenz, nevirapin, rifampicin, rifabutin og rifapentin .

Potente inducere af cytochrom P450-enzymer, såsom efavirenz, nevirapin, rifampicin, rifabutin og rifapentin, kan accelerere metabolismen af clarithromycin, reducere dets billig Biaxin plasmakoncentration, men øge koncentrationen af 14-OH-clarithromycin, en mikrobiologisk aktiv metabolit. Da den mikrobiologiske aktivitet af clarithromycin og 14-OH-clarithromycin er forskellig i forhold til forskellige bakterier, kan den forventede terapeutiske effekt muligvis ikke opnås på grund af den samtidige brug af clarithromycin og inducere af cytochrom P450-enzymer.

Etravirin.

Virkningen af clarithromycin blev svækket af etravirin, men koncentrationerne af den aktive metabolit 14-OH-clarithromycin blev øget. Fordi 14-OH-clarithromycin har reduceret aktivitet mod Mycobacterium avium complex (MAC) , kan den samlede aktivitet mod dette patogen blive ændret. Derfor bør alternative lægemidler til clarithromycin overvejes til behandling af MAS.

Fluconazol.

Den samtidige brug af fluconazol 200 mg dagligt og clarithromycin 500 mg 2 gange dagligt hos 21 raske frivillige førte til en stigning i ligevægts-Cmin for clarithromycin med 33% og AUC med 18%. Ligevægtskoncentrationer af den aktive metabolit 14-OH-clarithromycin ændrede sig ikke signifikant ved samtidig brug af fluconazol. Dosisændring af clarithromycin er ikke nødvendig.

Ritonavir.

En farmakokinetisk undersøgelse viste, at samtidig brug af ritonavir 200 mg hver 8. time og clarithromycin 500 mg hver 12. time førte til en signifikant undertrykkelse af metabolismen af clarithromycin. Clarithromycin Cmax steg med 31%, Cmin – med 182% og AUC – med 77% ved samtidig brug af ritonavir. Der var en fuldstændig undertrykkelse af dannelsen af 14-OH-clarithromycin. På grund af det brede terapeutiske vindue er dosisreduktion af clarithromycin ikke nødvendig hos patienter med normal nyrefunktion. For patienter med nyreinsufficiens er dosisjustering dog nødvendig: for patienter med CLCR 30-60 ml/min skal dosis af clarithromycin reduceres med 50%. For patienter med CLCR < 30 ml/min. bør dosis af clarithromycin reduceres med 75%. Doser af clarithromycin større end 1 g/dag bør ikke administreres sammen med ritonavir.

Den samme dosisjustering bør foretages hos patienter med nedsat nyrefunktion, når ritonavir anvendes som en farmakokinetisk forstærker sammen med andre HIV-proteasehæmmere, inklusive atazanavir og saquinavir (se Bilaterale lægemiddelinteraktioner nedenfor).

Virkning af clarithromycin på andre lægemidler

Antiarytmiske lægemidler .

Der er post-marketing rapporter om udvikling af torsades de pointes , som opstod ved samtidig brug af clarithromycin med quinider. andet eller disopyramid. Det anbefales at udføre EKG-overvågning for rettidig påvisning af forlængelse af QT-intervallet, mens du bruger clarithromycin med disse lægemidler. Under behandling med clarithromycin bør serumkoncentrationer af disse lægemidler overvåges.

Under brug efter markedsføring har der været rapporter om hypoglykæmi ved samtidig brug af clarithromycin og disopyramid, derfor er overvågning af blodsukkerniveauer nødvendig, mens du bruger disse lægemidler.

Orale hypoglykæmiske midler/insulin.

Når det anvendes samtidig med visse hypoglykæmiske midler, såsom nateglinid og repaglinid, kan clarithromycin hæmme CYP3A-enzymet, hvilket kan forårsage hypoglykæmi. Tæt monitorering af glukoseniveauer anbefales.

CYP3A-relaterede interaktioner.

Samtidig brug af clarithromycin, kendt som en hæmmer af CYP3A-enzymet, og et lægemiddel, der hovedsageligt metaboliseres af CYP3A, kan føre til en stigning i koncentrationen af sidstnævnte i blodplasmaet, hvilket igen kan øge eller forlænge dens terapeutiske virkning og bivirkninger. Der bør udvises forsigtighed ved brug af clarithromycin hos patienter, der får behandling med lægemidler, der er CYP3A-substrater, især hvis CYP3A-substratet har et snævert terapeutisk område (f.eks. carbamazepin) og/eller metaboliseres i vid udstrækning af dette enzym. Dosisjustering kan være nødvendig, og hvis og muligvis tæt overvågning af serumkoncentrationer af lægemidlet, som primært metaboliseres af CYP3A, hos patienter, der samtidig administreres clarithromycin.

Det er kendt (eller mistænkt), at disse lægemidler eller grupper af lægemidler metaboliseres af det samme CYP3A-isoenzym: alprazolam, astemizol, carbamazepin, cilostazol, cisaprid, cyclosporin, disopyramid, ergotalkaloider, lovastatin, methylprednisolon, midcoaguleazolam, orale anticoagulazolam, for eksempel warfarin), atypiske antipsykotika (f.eks. quetiapin), pimozid, quinidin, rifabutin, sildenafil, simvastatin, tacrolimus, terfenadin, triazolam og vinblastin, men denne liste er ikke udtømmende. En lignende interaktionsmekanisme blev bemærket ved brug af phenytoin, theophyllin og valproat, som metaboliseres af andre isoenzymer i cytokrom P450-systemet.

Omeprazol.

Clarithromycin (500 mg hver 8. time) blev brugt i kombination med omeprazol (40 mg dagligt) til raske voksne frivillige. Steady-state plasmakoncentrationer af omeprazol steg (Cmax , AUC0-24 og t1/2 steg med henholdsvis 30%, 89% og 34%). Ved kun at bruge omeprazol var den gennemsnitlige pH af mavesaft målt inden for 24 timer 5,2, mens brugen af omeprazol med clarithromycin var 5,7.

Sildenafil, tadalafil og vardenafil.

Hver af disse fosfodehæmmere esterase metaboliseres (i det mindste delvist) med deltagelse af CYP3A, og CYP3A kan hæmmes ved samtidig indtagelse af clarithromycin. Samtidig administration af clarithromycin med sildenafil, tadalafil eller vardenafil kan føre til øget eksponering for phosphodiesterasehæmmeren, så dosisreduktion af sildenafil, tadalafil eller vardenafil bør overvejes.

Theophyllin, carbamazepin.

Resultaterne af kliniske undersøgelser har vist, at der er en let, men statistisk signifikant (p≤0,05) stigning i koncentrationen af theophyllin eller carbamazepin i plasma, når de anvendes samtidig med clarithromycin.

Tolterodin.

Tolterodin metaboliseres primært af cytochrom P450 2D6 isoformen (CYP2D6). I patientpopulationen uden CYP2D6 sker metabolismen dog via CYP3A. I denne population fører hæmning af CYP3A til en signifikant stigning i plasmakoncentrationer af tolterodin. Hos sådanne patienter kan en dosisreduktion af tolterodin være nødvendig, når det bruges sammen med CYP3A-hæmmere såsom clarithromycin.

Triazolbenzodiazepiner (fx alprazolam, midazolam, triazolam).

Ved brug af midazolam med clarithromycin-tabletter (500 mg 2 gange dagligt), steg midazolams AUC 2,7 gange efter intravenøs administration af midazolam. Ved intravenøs brug af midazolam med clarithromycin bør der udføres omhyggelig overvågning af patientens tilstand for rettidig dosisjustering. Hvornår ca Den slimhinde-vej for midazolam-administration, hvor first-pass-eliminering af lægemidlet kan udelukkes, er mere tilbøjelige til at opleve en interaktion svarende til den, der observeres med intravenøs midazolam frem for oral. De samme forholdsregler bør overholdes ved brug af andre benzodiazepiner, som metaboliseres af CYP3A, herunder triazolam og alprazolam. For benzodiazepiner, hvis elimination ikke afhænger af CYP3A (temazepam, nitrazepam, lorazepam), er udviklingen af en klinisk signifikant interaktion med clarithromycin usandsynlig.

Der er post-marketing rapporter om lægemiddelinteraktioner og udvikling af CNS-bivirkninger (såsom døsighed og forvirring) ved samtidig brug af clarithromycin og triazolam. Patienten bør overvåges i betragtning af den mulige stigning i farmakologiske effekter fra centralnervesystemet.

Andre former for interaktioner

Colchicin.

Colchicin er et substrat for CYP3A og efflux-bæreren P-glycoprotein (Pgp). Clarithromycin og andre makrolider vides at være i stand til at undertrykke CYP3A og Pgp. Ved samtidig brug af clarithromycin og colchicin kan hæmning af Pgp og/eller CYP3A af clarithromycin føre til øget eksponering for colchicin. Samtidig brug af clarithromycin og colchicin er kontraindiceret (se afsnittet "Kontraindikationer", "Særligheder ved brug").

Digoxin.

Digoxin betragtes som et substrat for effluxtransport schika - Pgp. Det er kendt, at clarithromycin kan undertrykke Pgp. Ved samtidig brug af clarithromycin og digoxin kan clarithromycins hæmning af Pgp føre til øget eksponering for digoxin. Under post-marketing overvågning er øgede serumkoncentrationer af digoxin blevet rapporteret hos patienter, der tager clarithromycin sammen med digoxin. Nogle patienter har udviklet tegn på digitalis-toksicitet, herunder potentielt dødelige arytmier. Koncentrationen af digoxin i blodserum hos patienter bør overvåges omhyggeligt, når det bruges samtidigt med clarithromycin.

Zidovudin.

Samtidig oral administration af clarithromycin-tabletter og zidovudin til HIV-inficerede voksne kan forårsage et fald i steady-state serumniveauer af zidovudin. Da clarithromycin kan interferere med absorptionen af oral zidovudin, når det tages samtidigt, kan dette stort set undgås ved at opretholde et 4-timers interval mellem clarithromycin og zidovudin. Der er ikke rapporteret en sådan interaktion med clarithromycinsuspension og zidovudin eller didanosin hos HIV-inficerede børn. Denne interaktion er usandsynlig med clarithromycin givet ved intravenøs infusion.

Phenytoin og valproat .

Der har været spontane eller offentliggjorte rapporter om interaktioner mellem CYP3A-hæmmere, inklusive clarithromycin, med lægemidler, der ikke anses for at være som metaboliseres af CYP3A (f.eks. phenytoin og valproat). Det anbefales at bestemme niveauerne af disse lægemidler i blodserumet, mens de ordineres med clarithromycin. En stigning i deres serumniveauer er blevet rapporteret.

Bidirektionelle lægemiddelinteraktioner

Atazanavir .

Samtidig administration af clarithromycin (500 mg to gange dagligt) med atazanavir (400 mg én gang dagligt), som er CYP3A-substrater og -hæmmere, resulterede i en 2-dobling af clarithromycineksponeringen og et 70% fald i 14-OH-clarithromycineksponeringen med øger AUC for atazanavir med 28%. Da clarithromycin har et bredt terapeutisk vindue, er det ikke nødvendigt at reducere dosis hos patienter med normal nyrefunktion. Dosis af clarithromycin bør reduceres med 50% for patienter med CLCR 30-60 ml/min og med 75% for patienter med CLCR <30 ml/min ved brug af den passende formulering af clarithromycin. Doser af clarithromycin større end 1000 mg dagligt bør ikke administreres sammen med proteasehæmmere.

Calciumkanalblokkere.

På grund af risikoen for arteriel hypotension bør clarithromycin anvendes med forsigtighed sammen med calciumkanalblokkere, der metaboliseres af CYP3A4 (f.eks. verapamil, amlodipin, diltiazem). Interaktion kan øge plasmakoncentrationerne af både clarithromycin og calciumkanalblokkere. Hos patienter behandlet med clarithromyc i forbindelse med verapamil på samme tid blev der observeret arteriel hypotension, bradyarytmier og laktatacidose.

Itraconazol.

Clarithromycin og itraconazol er substrater og hæmmere af CYP3A, og derfor kan clarithromycin øge plasmaniveauerne af itraconazol og omvendt. Når itraconazol administreres sammen med clarithromycin, bør patienterne overvåges nøje for tegn eller symptomer på forstærket eller forlænget farmakologisk effekt.

Saquinavir.

Samtidig brug af clarithromycin (500 mg 2 gange dagligt) og saquinavir (bløde gelatinekapsler, 1200 mg 3 gange dagligt), som er substrater og hæmmere af CYP3A, hos 12 raske frivillige førte til en stigning i steady state AUC ogCmax .af saquinavir med henholdsvis 177% og 187% sammenlignet med de samme rater, som er observeret med saquinavir alene. Samtidig steg AUC ogCmax for clarithromycin med ca. 40% sammenlignet med brugen af clarithromycin alene. Det er Biaxin pris ikke nødvendigt at justere doser, hvis begge lægemidler anvendes samtidigt i en begrænset periode i de undersøgte doser/doseringsformer. Resultater fra lægemiddelinteraktionsundersøgelser med bløde gelatinekapsler stemmer muligvis ikke overens med de virkninger, der ses med saquinavir hårde gelatinekapsler. Resultaterne af lægemiddelundersøgelsen Interaktioner med saquinavir alene er muligvis ikke i overensstemmelse med de virkninger, der ses ved behandling med saquinavir/ritonavir. Når saquinavir administreres sammen med ritonavir, bør de mulige virkninger af ritonavir på clarithromycin tages i betragtning (se ovenfor).

Applikationsfunktioner.

Lægemidlet indeholder laktose som hjælpestof, så lægemidlet bør ikke anvendes til patienter med galactoseintolerans, laktasemangel eller malabsorption af glucose/galactose.

Brugen af enhver antimikrobiel behandling, inklusive clarithromycin, til behandling af H. pylori -infektion kan føre til udvikling af mikrobiel resistens.

Clarithromycin bør ikke gives til gravide kvinder uden en grundig vurdering af fordele/risici, især i graviditetens første trimester.

Langvarig brug af clarithromycin, som med andre antibiotika, kan forårsage overvækst af ikke-modtagelige bakterier og svampe. Hvis der opstår superinfektion, bør passende behandling påbegyndes.

Da clarithromycin metaboliseres i leveren og hovedsageligt udskilles gennem leveren og nyrerne, bør lægemidlet anvendes med ekstrem forsigtighed hos patienter med nedsat leverfunktion, moderat eller Biaxin Danmark svært nedsat nyrefunktion og hos ældre patienter (over 65 år).

Lægemidlet bør anvendes med forsigtighed til patienter med alvorlig nyreinsufficiens (se afsnittet "Indgivelsesmåde og doser").

Leverdysfunktion, herunder forhøjede leverenzymer, og hepatocellulær og/eller kolestatisk hepatitis med eller uden gulsot er blevet rapporteret med clarithromycin. Denne leverdysfunktion kan være alvorlig og er normalt reversibel. I nogle tilfælde er der rapporteret fatal leversvigt, som hovedsageligt var forbundet med alvorlige underliggende sygdomme og/eller samtidig lægemiddelbehandling. Clarithromycin bør seponeres med det samme, hvis der opstår tegn og symptomer på hepatitis, såsom anoreksi, gulsot, mørk urin, kløe eller mavesmerter.

Moderat til livstruende pseudomembranøs colitis er blevet rapporteret med stort set alle antibakterielle lægemidler, inklusive makrolider. Clostridium difficile diarré (CDAD), der spænder fra mild til fatal colitis, er blevet rapporteret med stort set alle antibakterielle lægemidler, inklusive clarithromycin. Antibakteriel terapi forstyrrer den normale tarmmikroflora, hvilket kan føre til overvækst af C. difficile. Man skal altid være opmærksom på muligheden for at udvikle diarré forårsaget af C. difficile hos alle patienter med diarré efter antibiotikabrug. Det er nødvendigt at omhyggeligt indsamle en anamnese, da udviklingen af diarré forårsaget af C. difficile , rapporteret efter 2 m måneder efter brug af antibiotika. I tilfælde af pseudomembranøs colitis bør behandlingen med clarithromycin seponeres, uanset hvilken indikation den er ordineret til. Det er nødvendigt at udføre en mikrobiologisk undersøgelse og begynde den nødvendige behandling. Lægemidler, der undertrykker peristaltikken, bør undgås.

Colchicin.

Udviklingen af colchicin toksicitet er blevet rapporteret ved samtidig brug af clarithromycin og colchicin, især hos ældre patienter, herunder på baggrund af nyreinsufficiens. Fatale udfald er blevet rapporteret hos nogle af disse patienter (se afsnittet "Interaktion med andre lægemidler og andre former for interaktion"). Samtidig brug af clarithromycin og colchicin er kontraindiceret (se afsnittet "Kontraindikationer").

Der bør udvises forsigtighed samtidig med clarithromycin og triazolbenzodiazepiner, såsom triazolam, intravenøs eller mundhulemidazolam (se afsnittet "Interaktion med andre lægemidler og andre typer interaktioner").

Kardiovaskulære komplikationer

Forlængelse af hjerterepolarisering og QT-intervallet, som indikerer risikoen for udvikling af hjertearytmi og torsades de pointes , blev observeret under behandling med makrolider, inklusive clarithromycin (se afsnittet "Bivirkninger"). Fordi følgende situationer kan føre til en øget risiko for ventrikulære arytmier (inklusive torsades de pointes ), skal clarithromycin anvendes med forsigtighed til følgende patientgrupper:

  • patienter med iskæmisk hjertesygdom, alvorligt hjertesvigt, ledningsforstyrrelser eller klinisk signifikant bradykardi.
  • Patienter med elektrolytforstyrrelser såsom hypomagnesiæmi. Clarithromycin bør ikke anvendes til patienter med hypokaliæmi (se afsnittet "Kontraindikationer").
  • Patienter, der samtidig tager andre lægemidler, der er forbundet med forlængelse af QT-intervallet (se afsnittet "Interaktion med andre lægemidler og andre former for interaktion").

Samtidig brug af clarithromycin med astemizol, cisaprid, pimozid og terfenadin er kontraindiceret (se afsnittet "Kontraindikationer").

Clarithromycin bør ikke anvendes til patienter med medfødt eller etableret erhvervet forlængelse af QT-intervallet eller med en anamnese med ventrikulær arytmi (se afsnittet "Kontraindikationer").

Epidemiologiske undersøgelser, der undersøger risikoen for at udvikle uønskede kardiovaskulære effekter ved brug af makrolider, har vist variable resultater. Nogle observationsstudier har identificeret en sjælden kortsigtet risiko for arytmi, myokardieinfarkt og kardiovaskulær dødelighed forbundet med brugen af makrolider, herunder clarithromycin. Regnskab for disse resultater bør afvejes mod fordelene ved behandling. ved ordination af clarithromycin.

Lungebetændelse.

I lyset af udviklingen af resistens hos Streptococcus pneumoniae over for makrolider er det vigtigt at udføre en følsomhedstest ved ordination af clarithromycin til behandling af samfundserhvervet lungebetændelse. I tilfælde af nosokomiel pneumoni bør clarithromycin anvendes i kombination med andre passende antibiotika.

Milde til moderate hud- og bløddelsinfektioner.

Disse infektioner er oftest forårsaget af Staphylococcus aureus og Streptococcus pyogenes , som begge kan være resistente over for makrolider. Derfor er det vigtigt at foretage en følsomhedstest. Når beta-lactam-antibiotika ikke kan bruges (f.eks. mod allergi), kan andre antibiotika, såsom clindamycin, bruges som førstevalgsmedicin. I øjeblikket spiller makrolider kun en rolle i behandlingen af visse hud- og bløddelsinfektioner (f.eks. Corynebacterium minutissimum , acne vulgaris , erysipelas) og i situationer, hvor penicilliner ikke kan bruges.

I tilfælde af alvorlige akutte overfølsomhedsreaktioner såsom anafylaksi, alvorlige hudreaktioner (f.eks. akut generaliseret eksantematøs pustulose, Stevens-Johnsons syndrom, toksisk epidermal nekrolyse, DRESS), Henoch-Schonleins sygdom, skal clarithromycinbehandling stoppes øjeblikkeligt og startes straks passende behandling .

Clarithromycin bør anvendes med forsigtighed, når det administreres sammen med inducere af cytokrom CYP3A4-enzymet (se afsnittet "Interaktion med andre lægemidler og andre typer interaktioner").

Man skal være opmærksom på muligheden for krydsresistens mellem clarithromycin og andre makrolider samt lincomycin og clindamycin.

HMG-CoA-reduktasehæmmere (statiner).

Samtidig brug af clarithromycin med lovastatin eller simvastatin er kontraindiceret (se afsnittet "Kontraindikationer"). Der bør udvises forsigtighed, når clarithromycin ordineres samtidig med andre statiner. Rhabdomyolyse er blevet rapporteret hos patienter behandlet samtidig med clarithromycin og statiner. Det er nødvendigt at overvåge patienternes tilstand for at identificere mulige tegn og symptomer på myopati.

I situationer, hvor samtidig brug af clarithromycin og statiner ikke kan undgås, anbefales det at ordinere den laveste registrerede dosis af et statin. Det er muligt at anvende et statin, der ikke afhænger af metabolismen af CYP3A (f.eks. fluvastatin) (se afsnittet "Interaktion med andre lægemidler og andre typer interaktioner").

Orale hypoglykæmiske midler/insulin.

Samtidig brug af clarithromycin og orale hypoglykæmiske midler (såsom sulfonylurinstofderivater) og/eller insulin kan forårsage alvorlig hypoglykæmi. Anbefalet t aktiv overvågning af glukoseniveauer.

Orale antikoagulantia.

Ved samtidig brug af clarithromycin med warfarin er der risiko for alvorlig blødning, en signifikant stigning i INR (international normalized ratio) og protrombintid. Mens patienter samtidig får clarithromycin og orale antikoagulantia, bør MHC- og protrombintid overvåges hyppigt.

Brug under graviditet eller amning.

Sikkerheden af clarithromycin under graviditet og amning er ikke fastlagt. Baseret på resultaterne opnået i undersøgelser med mus, rotter, kaniner og aber kan muligheden for en skadelig effekt på udviklingen af embryo og foster ikke udelukkes. Clarithromycin bør ikke anvendes under graviditet uden en nøje vurdering af fordele/risici.

Clarithromycin går over i modermælken.

Evnen til at påvirke reaktionshastigheden, når du kører køretøjer eller betjener andre mekanismer.

Effektdata ikke tilgængelige. Men når man kører køretøjer eller arbejder med andre mekanismer, bør man tage højde for sandsynligheden for bivirkninger fra nervesystemet, såsom kramper, svimmelhed, vertigo, hallucinationer, forvirring, desorientering.

Dosering og administration

Anbefalet dosis af clarithromycin til voksne og børn over 1 år 2 år er 250 mg hver 12. time; for mere alvorlige infektioner kan dosis øges til 500 mg hver 12. time. Den sædvanlige behandlingsvarighed afhænger af infektionens sværhedsgrad og varierer fra 6 til 14 dage.

Clarithromycin kan tages med eller uden mad, da mad ikke påvirker biotilgængeligheden af clarithromycin.

Behandling af odontogene infektioner. Den anbefalede dosis er 250 mg hver 12. time i 5 dage.

Anvendes til patienter med mykobakteriel infektion. Startdosis for voksne er 500 mg 2 gange dagligt. Hvis der inden for 3-4 ugers behandling ikke er nogen forbedring af kliniske tegn eller bakteriologiske parametre, kan dosis af clarithromycin øges til 1000 mg 2 gange dagligt.

Behandling af disseminerede MAC-infektioner hos AIDS-patienter fortsættes, så længe den kliniske og mikrobiologiske effekt af det medicinsk validerede lægemiddel varer. Clarithromycin kan anvendes i kombination med andre antimykobakterielle midler.

Udryddelse af H. pylori hos patienter med duodenalsår (voksne).

Tredobbelt terapi (7-10 dage). Clarithromycin (500 mg) to gange dagligt bør anvendes sammen med amoxicillin 1000 mg to gange dagligt og omeprazol 20 mg dagligt i 7 til 10 dage.

Tredobbelt terapi (10 dage). Clarithromycin (500 mg) to gange dagligt, lansoprazol 30 mg to gange dagligt og amoxicillin 1000 mg to gange dagligt om dagen i 10 dage.

Dobbeltterapi (14 dage). Clarithromycin (500 mg) 3 gange dagligt med omeprazol 40 mg én gang dagligt gennem munden i 14 dage, derefter omeprazol 20 mg eller 40 mg én gang dagligt gennem munden i de næste 14 dage.

Dobbeltterapi (14 dage). Clarithromycin (500 mg) tre gange dagligt med lansoprazol 60 mg én gang dagligt gennem munden i 14 dage. Yderligere hæmning af saltsyresekretion kan være nødvendig for at reducere ulcusmanifestationer.

Clarithromycin er også blevet brugt i følgende terapeutiske regimer:

clarithromycin + tinidazol og omeprazol eller lansoprazol; clarithromycin + metronidazol og omeprazol eller lansoprazol; clarithromycin + tetracyclin, bismuthsubsalicylat og ranitidin; clarithromycin + amoxicillin og lansoprazol; clarithromycin + ranitidin bismuthcitrat.

Brug af ældre: som til voksne.

Anvendelse til patienter med nyreinsufficiens: For patienter med alvorlig nyreinsufficiens (kreatininclearance < 30 ml/min) bør dosis reduceres til det halve, f.eks. 250 mg 1 gang dagligt eller 250 mg 2 gange dagligt ved mere alvorlige infektioner. Hos sådanne patienter bør behandlingens varighed ikke overstige 14 dage.

Børn.

Børn under 12 år bør bruge lægemidlet i form af en suspension, da brugen af clarithromycin-tabletter hos børn i denne alder ikke er blevet undersøgt.

Overdosis

Symptomer.

Eksisterende siden rapporter tyder på, at en overdosis af clarithromycin kan forårsage gastrointestinale symptomer.

Der er tegn på et tilfælde af udvikling af ændringer i mental tilstand, paranoid adfærd, hypokaliæmi og hypoxæmi hos en patient med en historie med bipolar psykose, som tog 8 gram clarithromycin.

Behandling.

Bivirkninger, der ledsager en overdosis, bør behandles med maveskylning og symptomatisk behandling. Som med andre makrolider er det usandsynligt, at hæmodialyse eller peritonealdialyse påvirker serumniveauet af clarithromycin signifikant.

Bivirkninger

De hyppigste og mest almindelige bivirkninger i behandlingen af voksne og børn med clarithromycin er mavesmerter, diarré, kvalme, opkastning og smagsforstyrrelser. Disse bivirkninger er sædvanligvis milde og i overensstemmelse med den kendte sikkerhedsprofil for makrolidantibiotika. Under kliniske undersøgelser af clarithromycin var der ingen signifikante forskelle i hyppigheden af disse bivirkninger fra fordøjelsessystemet mellem grupper af patienter, som havde eller ikke havde mykobakterielle infektioner.

Følgende er bivirkninger, der er opstået under kliniske forsøg og post-marketing brug af forskellige formuleringer og doser af clarithromycin, inklusive tabletter med øjeblikkelig frigivelse. Bivirkninger, som er i det mindste muligvis relateret til clarithromycin, fordelt efter organsystem og hyppighed af forekomst: meget almindelig (≥1/10), almindelig (≥1/100 til <1/10), sjælden (≥1/1000 til <1/100) ) og med en ukendt hyppighed * (bivirkninger fra post-marketing overvågning; hyppigheden kan ikke bestemmes ud fra de tilgængelige data). Inden for hver gruppe er bivirkninger listet i rækkefølge efter faldende sværhedsgrad af manifestationer, hvis sværhedsgraden kan vurderes.

Infektioner og invasioner: sjældent - cellulitis 1 , candidiasis, gastroenteritis 2 , infektion 3 , vaginal infektion; med en ukendt hyppighed - pseudomembranøs colitis, erysipelas.

På den del af blodet og lymfesystemet: sjældent - leukopeni, neutropeni 4 , trombocytæmi 3 , eosinofili 4 ; med ukendt hyppighed - agranulocytose, trombocytopeni.

Fra immunsystemet: sjældne - anafylaktoide reaktioner 1 , overfølsomhed; med ukendt hyppighed - anafylaktiske reaktioner, angioødem.

På den del af metabolisme og ernæring: sjældent - anoreksi, tab af appetit; med ukendt hyppighed - hypoglykæmi.

Fra psykens side: hyppig - søvnløshed; sjældent - angst, nervøsitet 3 ; med en ukendt hyppighed - psykose, forvirring, depersonalisering, depression, desorientering, hallucinationer, mareridt visioner, mani.

Fra siden af centralnervesystemet: hyppig - dysgeusi (krænkelse af smagsfølsomhed), hovedpine; sjældent - tab af bevidsthed 1 , dyskinesi 1 , svimmelhed, døsighed, tremor; med ukendt hyppighed - kramper, ageusia (tab af smagsfølsomhed), parosmi, anosmi, paræstesi.

På den del af høreorganerne og labyrinten: sjældent - svimmelhed, høretab, tinnitus; med en ukendt frekvens - høretab.

Hjertelidelser: sjældent - hjertestop 1 , atrieflimren 1 , forlængelse af QT-intervallet, ekstrasystoler 1 , hjertebanken; med en ukendt frekvens - torsades de pointes, ventrikulær takykardi, ventrikulær fibrillation.

Karsygdomme: hyppig - vasodilatation 1 ; med ukendt hyppighed - blødning.

Fra åndedrætsorganerne, brystorganerne og mediastinum: sjældent - astma 1 , epistaxis 2 , lungeemboli 1 .

Fra fordøjelsessystemet: hyppig - diarré, opkastning, dyspepsi, kvalme, mavesmerter; sjældent - esophagitis 1 , gastroøsofageal reflukssygdom 2 , gastritis, proctalgia 2 , stomatitis, glossitis, oppustethed 4 , obstipation, mundtørhed, bøvsen, flatulens; med en ukendt hyppighed - akut pancreatitis t, misfarvning af tungen, misfarvning af tænderne.

Fra hepatobiliærsystemet: hyppige - unormale leverfunktionsprøver; sjældent - kolestase 4 , hepatitis 4 , øgede niveauer af ALT, AST, GGT 4 ; med ukendt hyppighed - leversvigt, hepatocellulær gulsot.

På den del af huden og subkutant væv: hyppig - udslæt, hyperhidrose; sjældent - bulløs dermatitis 1 , pruritus, nældefeber, maculopapulært udslæt 3 ; med ukendt hyppighed - alvorlige hudreaktioner (f.eks. akut generaliseret eksantematøs pustulose, Stevens-Johnsons syndrom, toksisk epidermal nekrolyse, lægemiddelinduceret hudreaktion ledsaget af eosinofili og systemiske manifestationer (DRESS)), acne, Henoch-Schonleins sygdom.

Fra bevægeapparatet og bindevæv: sjældent - muskelspasmer 3 , muskel- og skeletrigiditet 1 , myalgi 2 ; med ukendt hyppighed - rabdomyolyse 2** , myopati.

Fra siden af nyrerne og urinvejene: sjældent - øget blodkreatinin 1 , øget blodurinstof 1 ; med en ukendt hyppighed - nyresvigt, interstitiel nefritis.

Generelle lidelser og reaktioner på injektionsstedet: meget almindelig - flebitis på injektionsstedet 1 ; hyppige - smerter på et sted i reference 1 , betændelse på injektionsstedet 1 ; sjældent - utilpashed 4 , feber 3 , asteni , brystsmerter 4 , kulderystelser 4 , træthed 4 .

Laboratorieundersøgelser: sjældent - en ændring i forholdet mellem albumin-globulin 1 , en stigning i niveauet af alkalisk fosfatase i blodet 4 , en stigning i niveauet af lactatdehydrogenase i blodet 4 ; med en ukendt hyppighed - en stigning i MHC, en stigning i protrombintid, en ændring i urinens farve.

* Da disse reaktioner blev rapporteret frivilligt, og størrelsen af patientpopulationen ikke er blevet fastslået, er det ikke altid muligt nøjagtigt at fastslå deres hyppighed eller årsagssammenhæng med lægemidlet. Den samlede erfaring med clarithromycin er mere end 1 milliard patientdage.

** I nogle rapporter om rhabdomyolyse er clarithromycin blevet administreret sammen med andre lægemidler, der vides at være forbundet med rhabdomyolyse (såsom statiner, fibrater, colchicin eller allopurinol).

1,2,3,4 Disse bivirkninger er kun blevet rapporteret med clarithromycinpræparater i form af: 1 pulver lyofiliseret til infusionsvæske, 2 depottabletter, 3 suspensioner, 4 tabletter med øjeblikkelig frigivelse.

Det forventes, at hyppigheden, typen og sværhedsgraden af bivirkninger hos børn vil være den samme som hos voksne.

Patsi med nedsat immunforsvar.

Hos patienter med AIDS og andre patienter med nedsat immunforsvar, som har brugt høje doser clarithromycin i lang tid til behandling af mykobakterielle infektioner, er det ikke altid muligt at skelne mellem bivirkninger forbundet med brugen af lægemidlet og symptomer på underliggende eller samtidige sygdomme.

Hos voksne patienter behandlet med clarithromycin i en daglig dosis på 1000 mg var de mest almindelige bivirkninger kvalme, opkastning, smagsforstyrrelser, mavesmerter, diarré, udslæt, oppustethed, hovedpine, forstoppelse, høretab, forhøjede serum-ALAT- og AST-niveauer i blodet . Sjældent er der opstået dyspnø, søvnløshed og mundtørhed.

Disse immunkompromitterede patienter blev vurderet for laboratorieparametre og ledte efter de værdier, der falder uden for det signifikante abnorme niveau (dvs. ekstrem øvre eller nedre grænse) for en bestemt test. Ved dette kriterium oplevede 2% til 3% af disse patienter, der blev behandlet med 1.000 mg clarithromycin dagligt, signifikante unormale stigninger i ALAT- og ASAT-niveauer og abnorme fald i leukocyt- og blodpladetal i blodet. Hos en mindre procentdel af patienterne blev der observeret en stigning i niveauet af urinstofnitrogen i blodet.

Bedst før dato

3 år.

Opbevaringsforhold

I original emballage ved en temperatur på ikke over 25 ºС.

Opbevares utilgængeligt for børn.

Pakke

P o 10 filmovertrukne tabletter i blisterpakning, 1 blisterpakning.

Feriekategori

På recept.

Fabrikant

Fabrikantens beliggenhed og forretningsstedets adresse