Køb Naltrexon Online Danmark

Azathioprin Købe Online

INSTRUKTIONER

IMURAN

Forbindelse

aktiv ingrediens: azathioprin;

1 tablet indeholder azathioprin 50 mg;

hjælpestoffer: lactosemonohydrat, majsstivelse; prægelatineret stivelse; magnesiumstearat; stearinsyre; hypromellose; macrogol 400.

Doseringsform

Filmovertrukne tabletter.

Grundlæggende fysiske og kemiske egenskaber: rund bikonveks gul, filmbelagt, kærv og mærket GX CH1.

Farmakoterapeutisk g gruppe

Immunsuppressiva, azathioprin.

ATC-kode L04A X01.

Farmakologiske egenskaber

Farmakodynamik.

Azathioprin er et derivat af 6-mercaptopurin (6-MP). 6-MP er inaktivt, men det virker som en purinantagonist og kræver cellulær optagelse og intracellulær anabolisme til thioguanin (NTG) nukleotider til immunsuppression. NTG og andre metabolitter (f.eks. 6-methylmercaptopurin ribonukleotider) hæmmer de novo purinsyntese og purin nukleotid interkonversioner. NTG er også inkorporeret i nukleinsyrer, og dette bidrager til lægemidlets immunsuppressive virkning.

Andre potentielle virkningsmekanismer omfatter:

  • inhibering af mange veje til biosyntese af nukleinsyrer, som et resultat - en forsinkelse i proliferationen af celler involveret i processen med bestemmelse og amplifikation af immunresponset.

På grund af denne virkningsmekanisme indtræder den terapeutiske virkning af Imuran i løbet af få uger eller måneder.

Virkningen af methylnitroimidazol, en metabolit af azathioprin, men ikke 6-MP, er ikke blevet fuldstændig belyst. Men i nogle systemer interfererer det med aktiviteten af azathioprin sammenlignet med 6-MP.

Farmakokinetik.

Plasmaniveauer af azathioprin og 6-mercaptopurin korrelerer ikke klart med den terapeutiske effekt eller toksicitet af Imuran.

Sugning

Absorption af azathioprin er ufuldstændig og variabel. Gennemsnitlig biotilgængelighed (interval) 6-MP efter indtagelse af azathioprin er 50 mg 47% (27 - 80%). Absorptionsvolumen af azathioprin er ens i hele mave-tarmkanalen, inklusive maven, tyndtarmen og blindtarmen. Absorptionsvolumen af 6-MP efter administration af azathioprin er imidlertid variabel og kan være forskellig på forskellige absorptionssteder, med det højeste absorptionsvolumen observeret i tyndtarmen, lavere volumen i maven og endnu lavere i blindtarmen.

Selvom undersøgelser af effekten af fødeindtagelse under behandling med azathioprin ikke er blevet udført, er der udført undersøgelser af farmakokinetikken af 6-MP vedrørende azathioprin. Den gennemsnitlige relative biotilgængelighed af 6-MP var ca. 26% lavere efter føde- eller mælkeindtagelse sammenlignet med faste natten over. 6-MP er ustabil i mælk på grund af tilstedeværelsen af xanthinoxidase (nedbrydning med 30% inden for 30 minutter) (se afsnittet "Farmakokinetik: Metabolisme"). Azathioprin skal tages mindst 1 time før eller 3 timer efter et måltid eller mælk (se afsnittet "Dosering og administration").

Fordeling

Fordelingsvolumen ved steady state af azathioprin er ukendt. Den gennemsnitlige fordeling ved ligevægt (± SD) observeret for 6-MP er 0,9 (± 0,8) L/kg, selvom dette kan være en undervurdering, da 6-MP udskilles af hele kroppen (ikke kun i leveren).

Efter IV eller oral administration af 6-MP er CSF-koncentrationer af 6-MP lave eller ubetydelige. s.

Metabolisme

Azathioprin nedbrydes hurtigt in vivo til 6-MP og methylnitroimidazol af glutathion-S-transferase. 6-MP passerer hurtigt gennem cellemembranen og, som et resultat af at passere gennem flere niveauer, metaboliseres det i vid udstrækning til aktive og inaktive metabolitter, mens ingen af enzymerne er dominerende. På grund af kompleks metabolisme forklarer enkelt enzymsuppression muligvis ikke alle tilfælde af dårlig effekt og/eller svær myelosuppression. Foretrukne enzymer, der er ansvarlige for metabolismen af 6-MP eller dets yderligere metabolitter, er: polymorft enzym thiopurin S-methyltransferase (TPMT) (se afsnittene "Særlige ved brug", "Interaktion med andre lægemidler og andre typer interaktioner: Aminosalicylater"), xanthinoxidase (se afsnittet "Interaktion med andre lægemidler og andre typer interaktioner: Allopurinol / oxypurinol / thiopurinol" og "Farmakokinetik: Absorption"), inosinmonophosphatdehydrogenase (IMFDG) (se afsnittet "Interaktion med andre lægemidler og andre typer af interaktioner: Ribavirin") og hypoxanthin-guanin-phosphoribosyltransferase (HPRT). Andre enzymer involveret i dannelsen af aktive og inaktive metabolitter: guanosinmonophosphatsyntetase (GMPS, som danner IGT) og inosintriphosphatpyrophosphatase (ITPase). Azathioprin selv metaboliseres også af aldehydoxidase til dannelse af 8-hydroxyazathioprin, som den kan være aktiv. Der er også talrige inaktive metabolitter dannet ad andre veje.

Der er evidens for, at polymorfismer i gener, der koder for forskellige enzymsystemer, der er involveret i metabolismen af azathioprin, kan forudsige bivirkninger af azathioprinbehandling.

Thiopurin S-methyltransferase (TPMT)

Aktiviteten af TPMT er gensidig i forhold til erythrocytkoncentrationen af derivater af 6-MP thioguaninnukleotider, mens jo højere koncentrationen af thioguaninnukleotider er, jo mere signifikant er faldet i niveauet af leukocytter og neutrofiler. Patienter med TPMT-mangel udvikler meget høje koncentrationer af cytotoksiske thioguanin-nukleotider.

Genotypeundersøgelser kan bestemme en patients allelprofil. I øjeblikket er 3 alleler TPMT*2, TPMT*3A og TPMT*3C ansvarlige for faldet i TPMT-aktivitet hos 95% af patienterne. Omkring 0,3% (1:300) af patienterne har to ikke-fungerende alleler (homozygot mangel) af TPMT-genet og har ringe eller ingen enzymatisk aktivitet. Omkring 10% af patienterne har én ikke-fungerende allel (heterozygot mangel), hvilket resulterer i lav eller moderat TPMT-aktivitet, og 90% af patienterne har normal TPMT-aktivitet med to funktionelle alleler. Der er også en gruppe patienter (ca. 2%), som har meget høj TPMT-aktivitet. Fænotypisk undersøgelse bestemmer niveauet af thiopurin-nukleotider eller TPMT-aktivitet i erytrocytter og kan også være informativ (se afsnittet "Anvendelsesegenskaber").

avl

Efter indtagelse af 100 mg 35S-azathioprin blev 50% af radioaktiviteten udskilt i urinen og 12% i fæces efter 24 timer. I urinen - hovedkomponenten, for det meste inaktiv oxideret metabolit af thiourinsyre. Mindre end 2% blev udskilt i urinen som azathioprin eller 6-MP. Azathioprin har en høj eliminationshastighed med total clearance på over 3 l/min hos raske frivillige. Der er ingen tilgængelige data om renal clearance eller halveringstid af azathioprin. Den renale clearance af 6-MP og halveringstiden for 6-MP er henholdsvis 191 ml/min/m2 og 0,9 timer.

Særlige grupper af patienter.

Ældre patienter

For ældre patienter er der ikke udført undersøgelser (se afsnittet "Anvendelsesmetode og doser").

overvægtige børn

I en amerikansk klinisk undersøgelse blev 18 børn (i alderen 3-14 år) ligeligt opdelt i to grupper, hvor vægt-til-højde-forholdet var større end eller mindre end 75. percentilen. Hvert barn modtog 6 MP vedligeholdelsesbehandling, og dosis blev beregnet ud fra barnets kropsareal. Den gennemsnitlige AUC (0-¥) på 6-MP i gruppen, hvor forholdet oversteg 75. percentilen, var 2,4 gange lavere end i gruppen, hvor forholdet var under 75. percentilen. Derfor kan overvægtige børn have brug for højere tolerancer. azathioprin, anbefales det at overvåge deres respons på behandlingen (se afsnittet "Anvendelsesmetode og doser").

nyresvigt

En undersøgelse af azathioprin viste ingen forskel i farmakokinetikken af 6-MP blandt uremiske patienter sammenlignet med nyretransplanterede patienter. På grund af manglende data om de aktive metabolitter af azathioprin ved nyresvigt, er det nødvendigt at overveje muligheden for dosisreduktion for patienter med nedsat nyrefunktion (se afsnittet "Anvendelsesmetode og doser").

Azathioprin og/eller dets metabolitter udskilles under hæmodialyse, hvor 45% af de radioaktive metabolitter udskilles inden for 8 timer efter dialyse.

Leversvigt

Azathioprin blev undersøgt i tre grupper af nyretransplanterede patienter: patienter uden nedsat leverfunktion, patienter med nedsat leverfunktion (men uden cirrose) og patienter med nedsat leverfunktion og cirrhose. Undersøgelsen viste, at effekten af 6-mercaptopurin var 1,6 gange højere blandt patienter med leversvigt (men uden cirrose) og 6 gange højere hos patienter med leversvigt og cirrhose sammenlignet med patienter uden leversvigt. For patienter med nedsat leverfunktion er det således nødvendigt at overveje muligheden for dosisreduktion (se afsnittet "Anvendelsesmetode og doser").

Kliniske karakteristika

Indikationer

Ind i Kombinationer med kortikosteroider og/eller andre immunsuppressive lægemidler for at forhindre organafstødning ved nyre-, hjerte-, levertransplantationer, samt for at reducere behovet for kortikosteroider ved nyretransplantation.

Som monoterapi eller i kombination med kortikosteroider og/eller andre lægemidler (som kan omfatte dosisreduktion eller seponering af kortikosteroider), bruges det til sådanne sygdomme:

  • svær reumatoid arthritis;
  • systemisk lupus erythematosus;
  • dermatomyositis og polymyositis;
  • autoimmun kronisk aktiv hepatitis;
  • pemphigus vulgaris;
  • nodulær periarteritis;
  • autoimmun hæmolytisk anæmi;
  • kronisk refraktær idiopatisk trombocytopenisk purpura;
  • recidiverende intermitterende dissemineret sklerose.

Kontraindikationer

Imuran er kontraindiceret hos patienter med overfølsomhed over for azathioprin og andre komponenter af lægemidlet. Overfølsomhed over for 6-mercaptopurin.

Særlige sikkerhedsforanstaltninger

Sundhedspersonale, der håndterer ikke-filmovertrukne tabletter, bør følge instruktionerne for håndtering af cytotoksiske lægemidler i overensstemmelse med lokale retningslinjer og/eller krav.

Hvis filmovertrækket ikke er beskadiget, er der ingen risiko ved håndtering af Imuran-overtrukne tabletter. Imuran, filmovertrukne tabletter, bør anvendes udelt, spor Derfor, mens integriteten af skallen bevares, bør der ikke tages yderligere forholdsregler ved håndtering af lægemidlet.

Ødelæggelse. Imuran tabletter skal bortskaffes i overensstemmelse med eksisterende lokale regler for bortskaffelse af farlige stoffer.

Interaktion med andre lægemidler og andre former for interaktion

Vacciner

Den immunsuppressive aktivitet af Imuran kan have en atypisk og potentielt negativ effekt på virkningen af levende vacciner, så brug af levende vacciner til patienter behandlet med Imuran frarådes (se afsnittet "Særlige ved brug").

Mulig svækket respons på ikke-levende vacciner; en lignende reaktion er blevet observeret med hepatitis B-vaccine, når den administreres til patienter behandlet med kombinationen af azathioprin og kortikosteroider.

I et lille klinisk studie har standard terapeutiske doser af azathioprin ikke vist sig at svække respons på polyvalent pneumokokvaccine målt ved gennemsnitlige antikapselspecifikke antistofkoncentrationer.

Samtidig brug af azathioprin og andre lægemidler.

Ribavirin

Ribavirin hæmmer enzymet, inosinmonophosphatdehydrogenase (IMPDH), hvilket fører til et fald Imuran pris i produktionen af aktive 6-thioguanin-nukleotider. Alvorlig myelosuppression er blevet rapporteret ved samtidig brug af azathioprin og ribavirin; derfor anbefales deres samtidige brug ikke ( se afsnittet "Særlige ved brug" og afsnittet "Farmakokinetik: Metabolisme").

Cytostatika / myelosuppressorer (se afsnittet "Særlige ved brug")

Hvis det er muligt, bør samtidig brug med cytostatika og lægemidler med myelosuppressiv effekt, såsom penicillamin, undgås. Der er rapporter om forekomsten af alvorlige hæmatologiske ændringer ved samtidig brug af Imuran og co-trimoxazol.

Der er også rapporter om mulig udvikling af hæmatologiske abnormiteter ved samtidig brug af azathioprin og ACE-hæmmere.

Det er også sandsynligt, at cimetidin og indomethacin kan have en myelosuppressiv effekt, som vil blive forstærket ved samtidig brug af azathioprin.

Allopurinol/oxypurinol/thiopurinol

Virkningen af xanthinoxidase hæmmes af allopurinol, oxypurinol og thiopurinol, hvilket fører til et fald i omdannelsen af biologisk aktiv 6-thioinosinsyre til biologisk inaktiv 6-thiourinsyre. Ved samtidig brug af allopurinol, oxypurinol og thiopurinol med 6-mercaptopurin eller azathioprin skal doserne af sidstnævnte reduceres til 25% af de sædvanlige doser (se afsnittet "Indgivelsesmåde og doser", "Interaktion med andre lægemidler og andre lægemidler". typer af interaktioner").

Aminosalicylater

Der er tegn på, at in vitro og in vivo aminosalicylatderivater (olsalazin, meslazin eller sulfosalazin) hæmmer TPMT-enzymet. Derfor på én samtidig administration med aminosalicylatderivater, er det nødvendigt at overveje muligheden for at reducere dosis af azathioprin (se også afsnittet "Særlige ved brug").

Methotrexat

Methotrexat (20 mg/m2 oralt) øgede den gennemsnitlige urinkoncentration af 6-mercaptopurin med ca. 31% og methotrexat (2 eller 5 g/m2 iv) øgede den gennemsnitlige urinkoncentration af 6-mercaptopurin med henholdsvis 69% og 93%. Hvis azathioprin tages sammen med en høj dosis methotrexat, skal dosis derfor justeres for at opretholde et tilstrækkeligt niveau af leukocytter i blodet.

Virkninger af azathioprin på andre lægemidler

Antikoagulanter

Hæmning af den antikoagulerende virkning af warfarin og acenocoumarol er blevet rapporteret, når det tages sammen med azathioprin; derfor kan højere doser af antikoagulantia være påkrævet. Når du tager antikoagulantia sammen med azathioprin, anbefales det derfor at udføre grundige koagulationstest.

Applikationsfunktioner

Immunisering med en levende vaccine har potentiale til at forårsage en infektionssygdom hos en immunsupprimeret patient. Derfor frarådes immunisering med levende vacciner (se afsnittet "Interaktion med andre lægemidler og andre former for interaktion").

Samtidig administration af ribavirin og azathioprin anbefales ikke. Ribavirin kan nedsætte virkningen og øge toksiciteten af azathioprin (se afsnittet Interaktioner). interaktion med andre lægemidler og andre typer interaktioner").

Brugen af Imuran er potentielt farlig. Derfor bør det kun ordineres, hvis det er muligt at overvåge patienten tilstrækkeligt for at opdage toksiske virkninger under hele behandlingsperioden.

Det er nødvendigt omhyggeligt at overvåge den hæmatologiske respons og reducere vedligeholdelsesdosis til det minimum, der er nødvendigt for at opnå et klinisk respons.

Det anbefales i løbet af de første 8 ugers behandling med Imuran ugentligt eller oftere (ved anvendelse af høje doser eller ved tilstedeværelse af alvorlig nyre- og leverinsufficiens) at foretage en fuldstændig blodtælling, inklusive blodpladetal. I fremtiden kan hyppigheden af blodprøver reduceres, men ikke mindre end 1 gang om måneden, i ekstreme tilfælde - mindst 1 test hver 3. måned.

Ved de første tegn på en patologisk forringelse af blodbilledet bør behandlingen afbrydes omgående, da niveauet af leukocytter og blodplader kan falde efter behandlingens ophør.

Patienter, der får Imuran, skal straks informere lægen, hvis de udvikler infektioner, pludselige blå mærker eller blødninger og andre manifestationer af knoglemarvsdepression. Knoglemarvssuppression er reversibel, hvis azathioprin stoppes hurtigt.

Azathioprin er et hepatotoksisk lægemiddel, og leverfunktionstest bør udføres med jævne mellemrum under behandlingen. Til patienter med allerede eksisterende leversygdom eller For dem, der modtager Imuran købe andre potentielt hepatotoksiske behandlinger, anbefales hyppigere monitorering. Det er nødvendigt at advare patienten om, at han straks skal stoppe med at tage azathioprin, hvis der opstår alvorlig gulsot.

Meget sjældent kan nogle patienter med thiopurinmethyltransferase (TPMT)-mangel være usædvanligt overfølsomme over for den myelosuppressive effekt af azathioprin, hvilket kan føre til hurtig knoglemarvssuppression under behandling med Imuran. Disse fænomener kan forværres ved samtidig administration af lægemidler, der hæmmer TPMT, såsom olsalazin, mesalazin og sulfasalazin. En mulig sammenhæng er også blevet rapporteret mellem et fald i TPMT-aktivitet og forekomsten af sekundær leukæmi og myelodysplasi hos nogle patienter behandlet med 6-mercaptopurin (en aktiv metabolit af azathioprin) i kombination med andre cytotoksiske lægemidler. Selvom nogle laboratorier tester for TPMT-mangel, identificerer disse tests ikke alle patienter med risiko for alvorlig toksicitet. Derfor bør der udføres omhyggelig overvågning af patientens blodprøve.

Det kan være nødvendigt at reducere dosis af azathioprin, når du tager dette middel samtidig med andre lægemidler, hvis primære eller sekundære toksicitet omfatter myelosuppression (se afsnittet "Interaktion med andre lægemidler og andre typer interaktioner: Cytostatika / myelosuppressorer").

Imuran indeholder laktose derfor bør patienter med sjældne arvelige former for galactoseintolerance, Lapp lactose-mangel eller glucose-galactose malabsorptionssyndrom ikke bruge dette lægemiddel.

Nyre- og/eller leversvigt

Der bør udvises forsigtighed, når du tager azathioprin til patienter med nyre- og/eller leverinsufficiens. Det er nødvendigt at overveje muligheden for dosisreduktion for sådanne patienter, og det er nødvendigt omhyggeligt at overvåge det hæmatologiske respons (se afsnittet "Indgivelsesmåde og doser").

Lesch-Nyhan syndrom

Begrænsede data tyder på, at Imuran er skadeligt for patienter med hypoxanthin-guanin-phosphoribosyltransferase-mangel (Lesch-Nyhans syndrom). I betragtning af de metaboliske forstyrrelser hos sådanne patienter anbefales det derfor ikke at ordinere Imuran til dem.

Mutagenicitet

Kromosomafvigelser er blevet observeret hos både mænd og kvinder behandlet med Imuran, men det er vanskeligt at vurdere Imurans rolle i udviklingen af disse lidelser. Kromosomale abnormiteter, som forsvandt med tiden, blev observeret i lymfocytterne hos afkommet fra patienter, der blev behandlet med Imuran. Bortset fra meget sjældne tilfælde er der ikke fundet tydelige tegn på fysiske lidelser hos afkom fra patienter behandlet med Imuran. Ved behandling af en række sygdomme med azathioprin og UV-bølger blev der observeret en synergistisk klastogen effekt.

Fertilitet

Restitution fra kronisk nyresygdom efter nyretransplantation point, og brugen af Imuran blev ledsaget af en stigning i fertilitet hos kvinder og mænd (se afsnittet "Brug under graviditet eller amning").

Kræftfremkaldende egenskaber (se afsnittet "Bivirkninger")

Risikoen for non-Hodgkins lymfom og andre maligne sygdomme, overvejende hudkræft (melanom og andre typer), sarkom (Kaposi og andre typer) og livmoderhalskræft er øget hos patienter, der behandles med immunsuppressive lægemidler. Denne risiko er mere relateret til intensiteten og varigheden af immunsuppressiv behandling end til det specifikke lægemiddel, der ordineres. Der er rapporter om, at reduktion eller seponering af immunsuppressiv behandling førte til delvis eller fuldstændig regression af non-Hodgkins lymfom og Kaposis sarkom.

Patienter, der får flere immunsuppressive lægemidler, har høj risiko for for meget undertrykkelse af immunsystemet, så behandlingen med Imuran bør opretholdes ved den laveste effektive dosis. Som med alle patienter med øget risiko for hudkræft bør eksponering for sollys og UV-stråling begrænses, passende tøj bør bæres, og solcremer med høj beskyttelsesfaktor bør anvendes.

Patienter med leddegigt, som tidligere er blevet behandlet med alkylerende forbindelser (cyclophosphamid, chlorambucil, melphalan, etc.) kan have en for høj risiko for neoplasi, når de behandles med azatiprin.

Infektioner forårsaget af Varicella Zoster virus (se pkt spiste "bivirkninger")

Infektioner forårsaget af Varicella Zoster-virus (skoldkopper eller herpes zoster) kan blive mere alvorlige, når de behandles med immunsuppressiva. Der skal udvises forsigtighed, især i betragtning af følgende: inden immunsuppressiva ordineres, skal det kontrolleres, om patienten har haft sygdomme forårsaget af Varicella Zoster-virus. Til dette vil serologisk testning være nyttig. I mangel af en historie med eksponering for denne virus bør kontakt med personer med skoldkopper eller herpes zoster undgås. I tilfælde af eksponering for virussen bør kontakt med patienter med skoldkopper eller herpes zoster undgås, og spørgsmålet om passiv immunisering med Varicella Zoster immunoglobulin bør overvejes. Når du er inficeret med Varicella Zoster-virus, skal de nødvendige foranstaltninger tages, herunder antiviral og understøttende behandling.

Progressiv multifokal leukoencefalopati

Progressiv multifokal leukoencefalopati, en opportunistisk infektion forårsaget af JC (John Cunningham) virus, er blevet rapporteret hos patienter behandlet med azathioprin sammen med andre immunsuppressive lægemidler. Brugen af immunsuppressiv behandling bør seponeres ved de første tegn eller symptomer, der kan gøre det muligt at mistænke progressiv multifokal leukoencefalopati og udføre en passende undersøgelse for at etablere en diagnose (se afsnittet "Bivirkninger").

Ansøgning i graviditets- eller amningsperiode

Nyretransplantation hos patienter med nyreinsufficiens, ledsaget af udnævnelsen af Imuran, øger fertiliteten hos både mandlige og kvindelige patienter.

Imuran bør ikke administreres under graviditet uden en grundig vurdering af den forventede fordel i forhold til den mulige risiko ved at bruge lægemidlet.

Beviser for teratogeniciteten af Imuran hos mennesker er blandet. Dyreforsøg viser, at brugen af lægemidlet i perioden med organogenese fører til fødselsdefekter af varierende sværhedsgrad. Som med andre cytotoksiske lægemidler bør passende Imuran Danmark prævention anvendes til begge partnere, hvis mindst én af dem behandles med Imuran.

Der er rapporter om for tidlig fødsel og fødslen af børn med lav kropsvægt, når Imuran bruges af kvinder under graviditet, især i kombination med kortikosteroider. Der er også rapporter om tilfælde af spontane aborter efter behandling med Imuran mor eller far.

Signifikant transplacental og transamniotisk transmission af azathioprin og dets metabolitter fra mor til foster er blevet påvist.

Leukopeni og trombocytopeni er blevet observeret hos en række spædbørn, hvis mødre blev behandlet med azathioprin under graviditeten. Derfor bør der lægges stor vægt på at overvåge blodets tilstand hos kvinder under graviditet.

Så vidt muligt bør brug af lægemidlet under graviditet undgås. sti. Lægemidlet kan skade fosteret. Lægemidlet bør ikke anvendes til gravide patienter med reumatoid arthritis. Hvis lægemidlet bruges under graviditet, eller hvis patienten bliver gravid under behandlingen, skal hun advares om de potentielle risici for fosteret.

Hos kvinder, der ammer under behandling med azathioprin, findes 6-mercaptopurin i modermælk. Det anbefales, at mødre, der tager azathioprin, ikke amme.

Fertilitet

Genopretning efter kronisk nyresvigt efter nyretransplantation og brug af Imuran blev ledsaget af en stigning i fertiliteten hos kvinder og mænd.

Evnen til at påvirke reaktionshastigheden, når du kører køretøjer eller betjener andre mekanismer

Der er ingen data om virkningen af azathioprin på evnen til at køre bil og andre mekanismer og kan ikke skyldes lægemidlets farmakologiske egenskaber.

Dosering og administration

Generel bemærkning

Imuran tabletter skal tages mindst 1 time før eller 3 timer efter et måltid (inklusive mælk) (se afsnittet "Farmakokinetik: Absorption").

Brug hos voksne

Doser til transplantation

Afhængigt af immunsuppressionsregimet den første dag kan en dosis på op til 5 mg/kg legemsvægt pr. dag anvendes i 2-3 opdelte doser. Vedligeholdelsesdosis er 1-4 mg/kg kropsvægt pr. dag og bør indstilles afhængigt af klinisk status og hæmatologisk tolerance.

Forskningsdata tyder på, billig Imuran at Imuran-behandling bør fortsættes på ubestemt tid, selv ved lave doser, på grund af risikoen for transplantatafstødning.

Doser til behandling af multipel sklerose

Den anbefalede dosis til behandling af recidiverende intermitterende dissemineret sklerose er 2-3 mg/kg legemsvægt pr. dag fordelt på 2-3 doser. Det kan tage mere end et år, før behandlingen er effektiv. Sygdomsprogressionskontrol kan etableres efter to års behandling.

Doser til andre sygdomme

Generelt er startdosis 1-3 mg/kg legemsvægt pr. dag og bør justeres inden for disse grænser afhængigt af det kliniske respons (som indtræder inden for uger eller måneder efter behandling) og hæmatologisk tolerance.

Når en terapeutisk effekt viser sig, reduceres vedligeholdelsesdosis til et niveau, hvor denne terapeutiske effekt opretholdes. I mangel af terapeutisk effekt efter 3 måneders behandling, bør det hensigtsmæssige i at ordinere Imuran genovervejes.

Vedligeholdelsesdosis kan variere fra mindre end 1 mg/kg kropsvægt til 3 mg/kg kropsvægt per dag, afhængigt af den kliniske tilstand og individuelle patientresponser, herunder hæmatologisk tolerance.

Børn

Til forebyggelse af afstødningsreaktioner hos børn under transplantation er administrationsmetoden og doser den samme som for voksne.

børn med overskud kropsvægt

Overvægtige børn kan kræve højere tolererede doser, så deres respons på en sådan behandling bør overvåges nøje (se afsnittet "Farmakokinetik: Særlige grupper af patienter. Overvægtige børn").

Anvendes til ældre patienter

Erfaringen med at bruge Imuran til ældre patienter er begrænset. Selvom de tilgængelige data indikerer, at forekomsten af bivirkninger hos ældre patienter, der får Imuran, ikke adskiller sig fra den hos andre patienter, anbefales det at overvåge nyre- og leverfunktionen og reducere dosis i tilfælde af insufficiens (se afsnittet "Anvendelsesmetode og dosis: Anvendelsespatienter med nyre- og/eller leverinsufficiens).

Bruges til patienter med nyre- og/eller leverinsufficiens

For patienter med nyre- og/eller leverinsufficiens er det nødvendigt at reducere dosis, og det er nødvendigt at holde doser under acceptable (se afsnittet "Særlige ved brug").

Kombineret behandling

Mens du tager xanthinoxidasehæmmere, såsom allopurinol og azathioprin, bør der kun tages 25% af den sædvanlige dosis, da allopurinol reducerer katabolismehastigheden af azathioprin (se afsnittet "Interaktion med andre lægemidler og andre typer interaktioner").

Patienter med thiopurin S-methyltransferase (TPMT) mangel

Patienter med delvis eller fuldstændig arvelig mangel TPMT-patienter har en øget risiko for alvorlig azathioprin-toksicitet ved normale doser og kræver generelt en betydelig dosisreduktion. Den optimale startdosis for patienter med homozygot mangel er ikke blevet bestemt (se afsnittet "Særlige ved brug" og afsnittet "Farmakokinetik").

De fleste patienter med heterozygot TPMT-mangel kan tåle de anbefalede doser af azathioprin, men nogle kan kræve dosisreduktion. Der er genotypiske og fænotypiske tests for TPMT (se afsnittet "Særlige ved brug" og afsnittet "Farmakokinetik").

Børn

Lægemidlet kan bruges til at behandle børn, med undtagelse af behandling af multipel sklerose, hvor brug af Imuran til børn ikke anbefales.

Overdosis

Symptomer.

Uforklarlige infektioner, sår i halsen, blå mærker og blødninger er hovedsymptomerne på overdosering af Imuran og er resultatet af knoglemarvssuppression, hvoraf det maksimale forekommer efter 9-14 dage. Disse symptomer er mere karakteristiske for en kronisk overdosis end en akut. Der er rapporter om en patient, der tog en enkelt dosis på 7,5 g azathioprin, hvilket øjeblikkeligt forårsagede kvalme, opkastning og diarré, efterfulgt af udvikling af moderat leukopeni og nedsat leverfunktion. Genopretningen var ikke ledsaget af komplikationer.

Behandling.

Da der ikke er nogen specifik modgift, skal du være forsigtig overvåge blodbilledet og udføre generelle støtteforanstaltninger. Aktive foranstaltninger (f.eks. aktivt kul) er muligvis ikke effektive til overdosis af azathioprin, hvis de ikke tages inden for 60 minutter efter indtagelse.

Vedligeholdelsesterapi udføres i henhold til den kliniske tilstand og i overensstemmelse med nationale anbefalinger til behandling af forgiftning.

Den terapeutiske værdi af dialyse for patienter, der har taget en overdosis af Imuran, er ukendt, selvom azathioprin er delvist dialyseret.

Bivirkninger

I henhold til hyppigheden af forekomsten klassificeres bivirkninger som følger: meget ofte (> 1/10), ofte (> 1/100, <1/10), sjældent (> 1/1000, <1/100), sjældent (> 1/10000, <1/1000), meget sjældent (<1/10000).

Infektiøse og invasive komplikationer

Meget almindelig: Virale, svampe og bakterielle infektioner hos transplanterede patienter behandlet med azathioprin i kombination med andre immunsuppressive midler.

Ikke almindelig: virale, svampe og bakterielle infektioner hos andre patienter.

Hos patienter, der behandles med Imuran alene eller i kombination med andre immunsuppressiva, især kortikosteroider, øges følsomheden over for virus-, svampe- og bakterieinfektioner, herunder alvorlige eller atypiske infektioner forårsaget af Varicella-virus, herpes zoster og andre infektionsstoffer (se afsnittet "Særlige ved brugen". ).

Meget sjældent rapporteret Der er tilfælde af progressiv multifokal leukoencefalopati forbundet med JC (John Cunningham) virus efter brug af azathioprin i kombination med andre immunsuppressiva (se afsnittet "Særlige ved brug").

Godartede og ondartede neoplasmer (inklusive cyster og polypper)

Sjældent: neoplasmer, herunder non-Hodgkins lymfomer, hudkræft (melanom og andre typer), sarkomer (Kaposi og andre typer), livmoderhalskræft, akut myeloid leukæmi og myelodysplasi (se afsnittet "Særlige ved brug").

Risikoen for non-Hodgkins lymfom og andre maligne sygdomme, overvejende hudkræft (melanom og andre typer), sarkom (Kaposi og andre typer) og livmoderhalskræft er øget hos patienter, der behandles med immunsuppressive lægemidler, især hos transplanterede patienter. Derfor bør behandlingen med Imuran opretholdes ved de laveste effektive doser. Den øgede risiko for at udvikle non-Hodgkins lymfom hos patienter med leddegigt, som behandles med immunsuppressive lægemidler sammenlignet med den generelle gruppe af patienter, er højst sandsynligt forbundet med selve sygdommen. Der er isolerede rapporter om tilfælde af akut myeloid leukæmi og myelodysplasi (nogle gange forbundet med kromosomafvigelser).

Blod og lymfesystem

Meget almindelig: knoglemarvsdepression, leukopeni.

Ofte: trombocytopeni.

Ikke almindelig: anæmi.

Sjældent agranulocytose, pancytopeni, aplastisk svær anæmi, megaloblastisk anæmi, erythroid hypoplasi.

Brugen af Imuran kan være forbundet med dosisafhængig og generelt reversibel knoglemarvssuppression, som oftest manifesterer sig som leukopeni, nogle gange som anæmi og trombocytopeni, sjældent som agranulocytose, pancytopeni og aplastisk anæmi. Dette gælder især for patienter, der er tilbøjelige til myelotoksicitet, for eksempel for de patienter, der har en mangel på thiopurinmethyltransferase (TPMT), nyre- eller leverinsufficiens. Dette gælder også for patienter, som ikke har fået nedsat dosis af Imuran, mens de har ordineret allopurinol.

Under behandling med Imuran blev der observeret en reversibel dosisafhængig stigning i volumen af erytrocytter og indholdet af hæmoglobin i dem. Megaloblastiske ændringer i knoglemarv er også blevet observeret, men svær megaloblastisk anæmi og erythroid hypoplasi er sjældne.

Immunsystemet

Ikke almindelig: overfølsomhedsreaktioner.

Meget sjælden: Stevens-Johnsons syndrom og toksisk epidermal nekrolyse.

En række forskellige kliniske syndromer, som er manifestationer af overfølsomhed, er opstået periodisk efter brug af Imuran. Kliniske symptomer omfattede generel utilpashed, svimmelhed, kvalme, opkastning, diarré, feber, kulderystelser, eksantem, udslæt, vaskulitis, myalgi, artralgi, hypotension, nyreinsufficiens, leverdysfunktion og kolestase (se gastrointestinale reaktioner).

I I mange tilfælde, når Imuran blev genindgivet, opstod bivirkninger igen.

I de fleste tilfælde fører den øjeblikkelige tilbagetrækning af lægemidlet og udnævnelsen, om nødvendigt, vedligeholdelsesterapi til genopretning.

I tilfælde af andre signifikante patologiske ændringer i kroppen var der isolerede rapporter om dødsfald.

Efter en overfølsomhedsreaktion bør behovet for at fortsætte behandlingen med Imuran afvejes omhyggeligt på individuel basis.

Lunger og bryst

Meget sjælden: reversibel pneumonitis.

fordøjelsessystemet

Ofte: kvalme.

Ikke almindelig: pancreatitis.

Meget sjælden: colitis, diverticulitis og intestinal perforation hos transplanterede patienter, svær diarré hos patienter med inflammatorisk tarmsygdom.

Nogle patienter kan opleve kvalme efter den første dosis Imuran, hvilket kan undgås ved at tage tabletterne efter et måltid.

Alvorlige komplikationer såsom colitis, diverticulitis og intestinal perforation er blevet beskrevet hos organtransplanterede patienter, som var i immunsuppressiv behandling. Alvorlig diarré, som kom igen ved gentagen administration af Imuran, er blevet observeret med Imuran hos patienter med inflammatorisk tarmsygdom. Muligheden for, at forværring af symptomer kan være dosisafhængig, bør overvejes i behandlingen af sådanne patienter.

Tilfælde af pancreatitis er blevet rapporteret hos et lille antal patienter, især hos patienter efter transplantation. anation af nyrerne og patienter med betændelse i tarmen. Det er vanskeligt nøjagtigt at fastslå forholdet mellem pancreatitis med udnævnelsen af et bestemt lægemiddel, selvom symptomerne i nogle tilfælde blev genoprettet, da Imuran blev genordineret.

Hepatobiliært system

Sjældent: kolestase og nedsat leverfunktion.

Sjælden: livstruende leverskade. På baggrund af behandling med Imuran blev der nogle gange rapporteret tilfælde af kolestase og unormal leverfunktion, som normalt vendte tilbage til normal efter seponering af lægemidlet. Dette kan skyldes symptomer på en overfølsomhedsreaktion (se immunsystemets reaktioner).

Meget sjældent kan der opstå livstruende leverskader ved kronisk brug af azathioprin, især hos patienter efter organtransplantation. Histologiske fund omfatter sinusformet forstørrelse, leverpurpura, en veno-okklusiv tilstand og nodulær regenerativ hyperplasi. I nogle tilfælde førte azathioprin-abstinensen til en midlertidig eller permanent forbedring af histologiske fænomener og leversymptomer.

Hepatotoksicitet kan manifesteres ved en stigning i niveauerne af alkalisk fosfatase, bilirubin og serumtransaminaser.

Hud og subkutant væv

Sjælden: alopeci

Det er blevet observeret hos nogle patienter, der får azathioprin og anden immunsuppressiv behandling. I mange tilfælde forsvandt denne tilstand af sig selv på trods af fortsat terapi. Der er ikke etableret en klar sammenhæng mellem brugen af azathioprin og alopeci. .

Andre bivirkninger, som omfatter: hovedpine, arytmi, læsioner i mund og læber, meningitis, paræstesi, forværring af myasthenia gravis, forværring af dermatomyositis, ændringer i smag og lugt.

Bedst før dato

5 år.

Opbevaringsforhold

Opbevares ved en temperatur på højst 25°C i den originale emballage, utilgængeligt for børn.

Pakke

25 tabletter i en blisterpakning. 4 blister i en papkasse.

Feriekategori

På recept.

Fabrikant

Excella GmbH.

Producentens adresse og adresse på forretningsstedet

Nürnberg Str. 12 90573 Feucht, Tyskland.