Købe Atorvastatin Uden Recept

• Farmakologiske egenskaber
• Indikationer
• Kontraindikationer
• Interaktion med andre lægemidler og andre former for interaktion
• Dosering og administration
• Bivirkninger
• Opbevaringsforhold
• Diagnose
• Anbefalede analoger
• Handelsnavne

Sammensætning:

aktiv ingrediens: atorvastatin;

1 tablet indeholder atorvastatin calcium i form af atorvastatin 10 mg eller 20 mg;

hjælpestoffer: lactosemonohydrat; cellulose mikrokrystallinsk; magnesiumstearat; croscarmellosenatrium; majsstivelse; hydroxypropylcellulose; hydroxypropylmethylcellulose; Polyethylenglycol; titaniumdioxid (E 171).

Doseringsform

Filmovertrukne tabletter.

Grundlæggende fysiske og kemiske egenskaber: hvide eller næsten hvide runde bikonvekse filmovertrukne tabletter.

Farmakologisk gruppe

Lipidsænkende miljøer dstva, multikomponent. HMG CoA-reduktasehæmmere.

ATX-kode C10A A05.

Farmakologiske egenskaber

Farmakodynamik.

Selektiv kompetitiv inhibitor af 3-hydroxy-3-methylglutaryl coenzym A reduktase, et enzym, der omdanner 3-hydroxy-3-methylglutaryl coenzym A til mevalonsyre, som er en forløber for steroler, herunder kolesterol. Atorvastatin reducerer niveauet af kolesterol og lipoproteiner i blodplasma ved at hæmme 3-hydroxy-3-methylglutaryl coenzym A-reduktase og kolesterolsyntese i leveren, samt øge antallet af LDL-receptorer på overfladen af hepatocytter, hvilket fører til øget optagelse og katabolisme af LDL. Atorvastatin reducerer total kolesterol, lavdensitetslipoprotein, apolipoprotein B og triglycerider, forårsager en stigning i high-density lipoproteinkolesterol og apolipoprotein A. Disse resultater er registreret hos patienter med heterozygot familiær hyperkolesterolæmi og blandet hyperlipidæmi, herunder patienter med insulinafhængig diabetes mellitus .

Farmakokinetik.

Atorvastatin absorberes hurtigt efter administration; den maksimale koncentration i blodplasma nås efter 1-2 timer. Absorptionsgraden stiger proportionalt med dosen af atorvastatin. Biotilgængeligheden er 95-99%. Biotilgængeligheden af atorvastatin er ca. 14%, og den systemiske tilgængelighed af hæmmende aktivitet mod 3-hydroxy-3-methylglutaryl coenzym A-reducer bassiner - omkring 30%. Lav systemisk biotilgængelighed skyldes præsystemisk clearance i slimhinden i mave-tarmkanalen og/eller biotransformation under den primære passage gennem leveren. Det gennemsnitlige distributionsvolumen af atorvastatin er ca. 381 l. Atorvastatin binder til plasmaproteiner med mere end 98%, metaboliseres under påvirkning af cytochrom P450 3 A4 med dannelse af ortho- og parahydroxyleringsderivater og forskellige β-oxidationsprodukter. Virkningen af atorvastatin på 3-hydroxy-3-methylglutaryl coenzymreduktase er ca. 70% bestemt af aktiviteten af cirkulerende metabolitter. Det udskilles i galden efter hepatisk og/eller ekstrahepatisk biotransformation. Lægemidlet er ikke udsat for udtalt enterohepatisk recirkulation. Eliminationshalveringstiden for atorvastatin er næsten 14 timer. Inhiberende aktivitet mod 3-hydroxy-3-methylglutarylcoenzym A-reduktase varer ca. 20-30 timer på grund af tilstedeværelsen af aktive metabolitter. Data om lægemidlets farmakokinetik hos børn er ikke tilgængelige.

tabel 1

Effekt af samtidig anvendte lægemidler på farmakokinetikken af atorvastatin

^& Data præsenteret som x-fold ændring er et simpelt forhold mellem samtidig administration og atorvastatin alene (dvs. 1-fold = ingen ændring). Data præsenteret i% ændring er% forskel fra atorvastatin alene (dvs. 0% = ingen ændring).

^# For information om klinisk betydning, se afsnittene "Særlige ved brug" og "Interaktion med andre lægemidler og andre typer interaktioner."

* Store stigninger i AUC (op til 2,5 gange dagligt) og/eller C_max (op til 71%) er blevet rapporteret ved overdreven indtagelse af grapefrugtjuice (750 ml - 1,2 liter pr. dag eller mere).

** Enkeltprøve taget 8-16 timer efter en dosis af lægemidlet.

^† På grund af rifampins dobbelte interaktionsmekanisme anbefales samtidig administration af atorvastatin og rifampin, da forsinket brug af atorvastatin efter rifampin har vist sig at være forbundet med et signifikant fald i plasmakoncentrationen af atorvastatin.

^‡ Saquinavir + ritonavir kombinationsdosis i denne undersøgelse er ikke en klinisk anvendelig dosis. Stigningen i eksponeringen for atorvastatin, når den anvendes i en klinisk sammenhæng, er sandsynligvis større end den, der er observeret i denne undersøgelse. P Derfor bør lægemidlet anvendes med forsigtighed i den lave nødvendige dosis.

Kliniske karakteristika

Indikationer

Forebyggelse af hjerte-kar-sygdomme

For voksne patienter uden symptomatisk koronararteriesygdom, men med flere risikofaktorer for koronararteriesygdom, såsom alder, rygning, hypertension, lavt HDL eller en familiehistorie med tidlig koronararteriesygdom, er Atorvastatin Ananta indiceret til:

• reduktion af risikoen for myokardieinfarkt;
• reducere risikoen for slagtilfælde;
• reducerer risikoen for revaskulariseringsprocedurer og angina pectoris.

For patienter med type II diabetes mellitus og uden symptomatisk koronar hjertesygdom, men med flere risikofaktorer for koronar hjertesygdom, såsom retinopati, albuminuri, rygning eller arteriel hypertension, er Atorvastatin Ananta indiceret til:

• reduktion af risikoen for myokardieinfarkt;
• reducere risikoen for slagtilfælde.

Til patienter med klinisk signifikant iskæmisk hjertesygdom er Atorvastatin Ananta indiceret til:

• reduktion af risikoen for ikke-dødelig myokardieinfarkt;
• reduktion af risikoen for fatalt og ikke-dødeligt slagtilfælde;
• reduktion af risikoen for revaskulariseringsprocedurer;
• reduceret risiko for indlæggelse tioner på grund af kongestiv hjertesvigt;
• reducere risikoen for angina pectoris.

Hyperlipidæmi

• Som et supplement til diæt for at reducere forhøjede niveauer af totalt kolesterol, LDL-kolesterol, apolipoprotein B og triglycerider og for at øge HDL-kolesterolniveauer hos patienter med primær hyperkolesterolæmi (heterozygot familiær og ikke-familiær) og blandet dyslipidæmi (Fredrickson type IIa og IIb) ).
• Som supplement til diæt til behandling af patienter med forhøjede serumtriglyceridniveauer (Fredrickson type IV).
• Til behandling af patienter med primær dysbetalipoproteinæmi (Fredrickson type III), i tilfælde hvor diæt ikke er effektiv nok.
• At reducere total- og LDL-kolesterol hos patienter med homozygot familiær hyperkolesterolæmi, som et supplement til andre lipidsænkende behandlinger (f.eks. LDL-aferese), eller når sådanne behandlinger ikke er tilgængelige.
• Som et supplement til en diæt for at reducere totalkolesterol, LDL-kolesterol og apolipoprotein B hos drenge og piger efter menstruationsstart i en alder af 10 til 17 år med heterozygot familiær hyperkolesterolæmi, hvis testresultaterne efter passende diætterapi er:
• a) LDL-kolesterol forbliver ≥ 190 mg/dL, eller
• b) LDL-kolesterol 1,3;">≥ 160 mg/dl og:

- har en familiehistorie med tidlig kardiovaskulær sygdom eller

To eller flere andre risikofaktorer for hjerte-kar-sygdom er til stede hos en pædiatrisk patient.

Kontraindikationer

Aktiv leversygdom, som kan omfatte en vedvarende stigning i levertransaminaser af ukendt ætiologi.

Overfølsomhed over for nogen af komponenterne i dette lægemiddel.

Interaktion med andre lægemidler og andre former for interaktion

Risikoen for at udvikle myopati under behandling med statiner øges ved samtidig brug af fibrinsyrederivater, lipidmodificerende doser af niacin, cyclosporin eller potente hæmmere af CYP3A4 (f.eks. clarithromycin, HIV-proteasehæmmere og itraconazol) (se pkt. "Særligheder ved brug").

Potente hæmmere af CYP3A4. Atorvastatin metaboliseres af cytokrom P4503A4. Samtidig administration af atorvastatin med potente hæmmere af CYP3A4 kan resultere i øgede plasmakoncentrationer af atorvastatin (se tabel 1 og detaljer nedenfor). Graden af interaktion og forstærkning af virkning afhænger af variabiliteten af effekten på CYP3A4. Samtidig administration med stærke CYP3A4-hæmmere (fx cyclosporin, telithromycin, clarithromycin) bør undgås, når det er muligt. cine, delavirdin, styripentol, ketoconazol, voriconazol, itraconazol, posaconazol og HIV-proteasehæmmere, herunder ritonavir, lopinavir, atazanavir, indinavir, darunavir). Hvis samtidig administration af disse lægemidler og atorvastatin ikke kan undgås, bør en lavere initial- og maksimumdosis af atorvastatin overvejes. Korrekt klinisk monitorering af patienten anbefales også (se tabel 1).

Moderate hæmmere af CYP3A4 (f.eks. erythromycin, diltiazem, verapamil og fluconazol) kan øge plasmakoncentrationerne af atorvastatin (se tabel 1). Samtidig brug af erythromycin og statiner er ledsaget af en øget risiko for myopati. Lægemiddelinteraktionsstudier for at vurdere virkningen af amiodaron eller verapamil på atorvastatin er ikke blevet udført. Det er kendt, at amiodaron og verapamil hæmmer CYP3A4-aktivitet, og derfor kan samtidig administration af disse lægemidler med atorvastatin føre til en stigning i eksponeringen af atorvastatin. Når atorvastatin administreres samtidig med disse moderate CYP3A4-hæmmere, bør lavere maksimale doser af atorvastatin derfor overvejes. Klinisk monitorering af patientens tilstand anbefales også. Efter påbegyndelse af behandling med en inhibitor eller efter justering af dosis, anbefales det at udføre klinisk overvågning af patientens tilstand.

Grapefrugtjuice. Indeholder en eller flere komponenter, der hæmmer CYP3A4 og kan øge plasmakoncentrationerne af atorvastatin, især ved overdreven indtagelse af grapefrugtjuice (mere end 1,2 liter pr. dag).

Clarithromycin. AUC for atorvastatin var signifikant øget, når atorvastatin 80 mg blev administreret sammen med clarithromycin (500 mg to gange dagligt) sammenlignet med atorvastatin alene. Til patienter, der tager clarithromycin, bør Atorvastatin Ananta derfor anvendes med forsigtighed i en dosis højere end 20 mg (se afsnittene "Særlige ved brug" og "Anvendelsesmetode og dosis").

Kombination af proteasehæmmere. AUC-værdien af atorvastatin var signifikant øget, når atorvastatin blev administreret sammen med flere kombinationer af HIV-proteasehæmmere såvel som med hepatitis C-virusproteasehæmmeren telaprevir sammenlignet med atorvastatin alene. Derfor bør patienter, der tager HIV-proteasehæmmeren tipranavir + ritonavir eller hepatitis C-virusproteasehæmmeren telaprevir, undgå samtidig brug med Atorvastatin Ananta. Lægemidlet bør anvendes med forsigtighed til patienter, der tager HIV-proteasehæmmeren lopinavir + ritonavir og anvendes i den mest passende dosis. For patienter, der tager HIV-proteasehæmmere saquinavir + ritonavir, darunavir + ritonavir, fosamprenavir eller fosamprenavir + ritonavir, bør dosis af Atorvastatin Ananta ikke overstige 20 mg og bør anvendes Xia med forsigtighed (se afsnittene "Særlige ved brug" og "Anvendelsesmetode og doser"). Når det anvendes til patienter, der tager HIV-proteasehæmmeren nelfinavir eller hepatitis C-proteasehæmmeren boceprevir, bør dosis af Atorvastatin Anant ikke overstige 40 mg, og omhyggelig klinisk monitorering af patienter anbefales.

Itraconazol. AUC-værdien af atorvastatin steg signifikant ved samtidig brug af atorvastatin i en dosis på 40 mg og itraconazol i en dosis på 200 mg. Så patienter, der tager itraconazol, skal være forsigtige, hvis dosis af Atorvastatin Anant overstiger 20 mg (se afsnittene "Særlige anvendelser" og "Anvendelsesmetode og dosis").

Cyclosporin. Atorvastatin og dets metabolitter er substrater for OATP1B1-transportøren. OATP1B1-hæmmere (f.eks. cyclosporin) kan øge biotilgængeligheden af atorvastatin. AUC-værdien af atorvastatin var signifikant øget ved samtidig brug af atorvastatin i en dosis på 10 mg og cyclosporin i en dosis på 5,2 mg/kg/dag sammenlignet med brug af atorvastatin alene. Samtidig brug af Atorvastatin Anant og cyclosporin bør undgås (se afsnittet "Særlige ved brug").

Medicinske anbefalinger for brugen af lægemidler, der interagerer, er opsummeret i tabel 2 (se også afsnittene "Anvendelsesmetode og doser", "Særligheder ved brug").

tabel 2

Interaktioner I lægemidler forbundet med en øget risiko for myopati/rhabdomyolyse

*Brug med forsigtighed og ved den lavest nødvendige dosis.

Gemfibrozil. På grund af den øgede risiko for myopati/rhabdomyolyse, mens du tager HMG-CoA-reduktasehæmmere med gemfibrozil, bør samtidig administration af Atorvastatin Ananta og gemfibrozil undgås (se pkt. 4.3). afsnittet "Særligheder ved anvendelsen").

Andre fibrater. Da det er kendt, at risikoen for at udvikle myopati under behandling med HMG-CoA-reduktasehæmmere øges, mens du tager andre fibrater, bør Atorvastatin Ananta anvendes med forsigtighed, når det bruges sammen med andre fibrater (se afsnittet "Særlige ved brug").

Niacin. Risikoen for bivirkninger fra skeletmuskler kan øges, når lægemidlet anvendes i kombination med niacin, og derfor bør muligheden for at reducere dosis af Atorvastatin Anant under sådanne forhold overvejes (se afsnittet "Særlige ved brug").

Rifampicin eller andre cytochrom P450 3A4-inducere. Samtidig brug af lægemidlet med inducere af cytochrom P450 3A4 (for eksempel efavirenz, rifampicin) kan føre til et ustabilt fald i koncentrationen af atorvastatin i blodplasmaet. På grund af rifampins dobbelte interaktionsmekanisme anbefales samtidig administration af atorvastatin og rifampin, da forsinket dosering efter rifampinadministration har vist sig at være forbundet med et signifikant fald i plasmakoncentrationer af atorvastatin.

diltiazem hydrochlorid

Samtidig administration af atorvastatin (40 mg) og diltiazem (240 mg) ledsages af en stigning i koncentrationen af atorvastatin i blodplasmaet.

Cimetidin

Som et resultat af undersøgelser af tegn på interaktion mellem atorvastatin og cimetidin blev ikke fundet.

Antacida

Samtidig oral administration af atorvastatin og en suspension af et antacidumpræparat indeholdende magnesium- og aluminiumhydroxid ledsages af et fald i koncentrationen af atorvastatin i blodplasmaet med 35%. Samtidig ændrede den lipidsænkende effekt af atorvastatin sig ikke.

Colestipol

Plasmakoncentrationer af atorvastatin var lavere (ca. 25%), når atorvastatin blev administreret sammen med colestipol. Samtidig oversteg den lipidsænkende effekt af kombinationen af atorvastatin og colestipol den effekt, som hvert af disse lægemidler giver separat.

Azithromycin

Den samtidige udnævnelse af atorvastatin (10 mg 1 gang dagligt) og azithromycin (500 mg 1 gang dagligt) blev ikke ledsaget af ændringer i koncentrationen af atorvastatin i blodplasmaet.

Transportproteinhæmmere

Transportproteinhæmmere (f.eks. cyclosporin) kan øge den systemiske eksponering af atorvastatin (se tabel 1). Effekten af suppression af Lipitor pris lagertransportproteiner på koncentrationen af atorvastatin i leverceller er ukendt. Hvis det er umuligt at undgå samtidig udnævnelse af disse lægemidler, anbefales dosisreduktion og klinisk overvågning af effektiviteten af atorvastatin (se tabel 1).

ezetimibe

Brugen af ezetimib som monoterapi er forbundet med udviklingen af fænomener fra muskelsystemet, herunder rabdomyolyse. Altså på samme tid Brugen af ezetimib og atorvastatin øger risikoen for disse hændelser. Passende klinisk monitorering af disse patienter anbefales.

Fusidinsyre

Interaktionsundersøgelser af atorvastatin og fusidinsyre er ikke blevet udført. Som i tilfældet med andre statiner blev der i perioden efter markedsføring observeret muskuloskeletale hændelser (inklusive rabdomyolyse), mens du tog atorvastatin og fusidinsyre. Mekanismen for denne interaktion er stadig ukendt. Patienter skal overvåges nøje, og midlertidig suspension af atorvastatinbehandling kan være nødvendig.

Digoxin. Ved samtidig brug af flere doser atorvastatin og digoxin stiger ligevægtskoncentrationerne af digoxin i blodplasma med omkring 20%. Tilstanden hos patienter, der tager digoxin, bør overvåges ordentligt.

Orale præventionsmidler. Samtidig brug af atorvastatin og orale præventionsmidler øgede AUC-værdien for norethisteron og ethinylestradiol. Disse stigninger skal tages i betragtning, når man vælger et oralt præventionsmiddel til en kvinde, der tager atorvastatin.

Warfarin. Atorvastatin havde ikke en klinisk signifikant effekt på protrombintiden, når det blev givet til patienter, som var i langvarig warfarinbehandling.

Colchicin. Ved samtidig brug af atorvastatin og colchicin er der rapporteret tilfælde af myopati, bl.a. inklusive rhabdomyolyse, derfor bør atorvastatin med colchicin anvendes med forsigtighed.

Anden medicin

Kliniske undersøgelser har vist, at den samtidige brug af atorvastatin og antihypertensiva og deres anvendelse under østrogenerstatningsterapi ikke var ledsaget af klinisk signifikante bivirkninger. Interaktionsundersøgelser med andre lægemidler er ikke blevet udført.

Applikationsfunktioner.

Skeletmuskler

Der har været sjældne tilfælde af rabdomyolyse med akut nyresvigt på grund af myoglobinuri med atorvastatin og andre lægemidler i denne klasse. En historie med nedsat nyrefunktion kan være en risikofaktor for udvikling af rabdomyolyse. Sådanne patienter kræver mere omhyggelig overvågning for skeletmuskellidelser.

Atorvastatin forårsager, ligesom andre statinlægemidler, nogle gange myopati, som defineres som muskelsmerter eller muskelsvaghed i kombination med en stigning i kreatininfosfokinase (CPK) mere end 10 gange den øvre normalgrænse. Samtidig brug af høje doser atorvastatin med visse lægemidler såsom cyclosporin og potente hæmmere af CYP3A4 (f.eks. clarithromycin, itraconazol og HIV-proteasehæmmere) øger risikoen for myopati/rhabdomyolyse.

Brugen af atorvastatin kan forårsage immunologisk medieret nekrotisering inducerende myopati (IONM) er en autoimmun myopati forbundet med brugen af statiner. IONM er karakteriseret ved følgende egenskaber: proksimal muskelsvaghed og forhøjede serum-CK-niveauer, der fortsætter på trods af seponering af statinbehandling; muskelbiopsi viser nekrotiserende myopati uden signifikant inflammation; med brugen af immunsuppressive midler er der en positiv tendens.

Myopati bør overvejes hos enhver patient med diffus myalgi, muskelømhed eller -svaghed og/eller en signifikant Lipitor Danmark stigning i CPK. Patienter bør rådes til straks at rapportere tilfælde af muskelsmerter, ømhed eller muskelsvaghed af ukendt ætiologi, især hvis de ledsages af utilpashed eller feber, eller hvis tegn og symptomer på muskelsygdom fortsætter efter seponering af atorvastatin. Behandlingen bør seponeres i tilfælde af en stigning i niveauet af CPK, diagnose eller mistanke om myopati.

Risikoen for myopati under behandling med lægemidler af denne klasse øges ved samtidig brug af cyclosporin, fibrinsyrederivater, erythromycin, clarithromycin, hepatitis C-virus proteasehæmmeren telaprevir, kombinationer af niacinhæmmere eller azolantimykotika. Læger, der overvejer kombinationsbehandling med atorvastatin og fibrinsyrederivater, erythromycin, clarithromycin, saquinavir + HIV-proteasekombinationer, inklusive sæk vinavir + ritonavir, lopinavir + ritonavir, tipranavir + ritonavir, darunavir + ritonavir, fosamprenavir og fosamprenavir + ritonavir, såvel som ritonavir, lopinavir + ritonavir, darunavir + ritonavir, fosamprenavir, fosamprenavir + ritonavir + ritonavir, lipid-orazol-anti-orazol-dosis af orazol Afvej omhyggeligt potentielle fordele og risici, og overvåg patienterne omhyggeligt for tegn eller symptomer på muskelsmerter, ømhed eller svaghed, især i de første måneder af behandlingen og under enhver af dosistitreringsperioderne mod at øge nogen af lægemidlerne. Det bør overvejes at bruge lave start- og vedligeholdelsesdoser af atorvastatin, mens du tager ovenstående lægemidler (se afsnittet "Interaktion med andre lægemidler og andre typer interaktioner"). I sådanne situationer kan muligheden for periodisk bestemmelse af CPK overvejes, men der er ingen garanti for, at en sådan overvågning vil hjælpe med at forhindre tilfælde af svær myopati.

Ved behandling af atorvastatin er tilfælde af myopati, inklusive rhabdomyolyse, lejlighedsvis blevet observeret ved samtidig brug af atorvastatin og colchicin, så atorvastatin med colchicin bør administreres til patienter med forsigtighed (se afsnittet "Interaktion med andre lægemidler og andre former for interaktion").

Behandling med Atorvastatin Ananta bør midlertidigt seponeres eller stoppes fuldstændigt i ethvert tilfælde patient med en akut alvorlig tilstand, der tyder på myopati eller en risikofaktor for nyresvigt på grund af rhabdomyolyse (f.eks. alvorlig akut infektion, hypotension, kirurgi, traumer, alvorlige metaboliske, endokrine og elektrolytforstyrrelser og ukontrollerede anfald).

Nedsat leverfunktion

Statiner har ligesom flere andre lipidsænkende behandlinger vist sig at være forbundet med unormale leverbiokemiske parametre. En vedvarende stigning (mere end 3 gange den øvre grænse for normalområdet, som forekom 2 gange eller mere) i serumtransaminaseniveauer blev observeret hos 0,7% af patienterne behandlet med atorvastatin. Forekomsten af disse abnormiteter var 0,2%, 0,2%, 0,6% og 2,3% for doser på 10, 20, 40 og 80 mg.

Der er tegn på, at en patient udviklede gulsot, når han tog lægemidlet. Forhøjede leverfunktionstests (LFT'er) hos andre patienter var ikke forbundet med gulsot eller andre kliniske tegn og symptomer. Efter en dosisreduktion af en pause i brugen af lægemidlet eller seponering af dets brug, vendte niveauerne af transaminaser tilbage til niveauerne før behandling eller tilnærmelsesvis til disse niveauer uden resterende virkninger. Atten ud af 30 patienter med vedvarende forhøjede leverfunktionsprøver fortsatte behandlingen med atorvastatin i lavere doser.

Før påbegyndelse af lægemiddelbehandling volumen Atorvastatin Ananta, anbefales det at indhente resultaterne af analyser af leverenzymer og at tage testene igen, hvis det er klinisk nødvendigt. Der har været sjældne post-marketing rapporter om tilfælde af fatal og ikke-fatal leversvigt hos patienter, der tager statiner, herunder atorvastatin. I tilfælde af alvorlig leverskade med kliniske symptomer og/eller hyperbilirubinæmi eller gulsot, bør atorvastatin seponeres med det samme. Hvis en alternativ ætiologi ikke bestemmes, bør genoptagelse af behandling med lægemidlet ikke ske.

Atorvastatin Ananta bør anvendes med forsigtighed til patienter, som indtager betydelige mængder alkohol og/eller har tidligere haft leversygdomme. Atorvastatin Ananta er kontraindiceret til patienter med aktiv leversygdom eller kronisk forhøjelse af levertransaminaser af ukendt ætiologi (se afsnittet "Kontraindikationer").

endokrin funktion

En stigning i HbA1c-niveauer og fastende serumglukoseniveauer er blevet rapporteret ved brug af HMG-CoA-reduktasehæmmere, inklusive atorvastatin.

Statiner interfererer med kolesterolsyntesen og kan teoretisk reducere udskillelsen af binyre- og/eller gonadale steroider. Kliniske undersøgelser har vist, at atorvastatin ikke reducerer basale plasmakortisolniveauer og ikke beskadiger binyrereserven. Effekten af statiner på sædcellers fertilitet i Det nøjagtige antal patienter blev ikke undersøgt. Det vides ikke, hvordan lægemidlet påvirker, og om det generelt påvirker gonade-hypofyse-hypothalamus-systemet hos præmenopausale kvinder. Der bør udvises forsigtighed ved samtidig administration af et statinlægemiddel med lægemidler, der kan reducere niveauet eller aktiviteten af endogene steroidhormoner, såsom ketoconazol, spironolacton og cimetidin.

Anvendes til patienter med nylige episoder af slagtilfælde eller forbigående iskæmisk anfald

Ved behandling med atorvastatin 80 mg hos patienter uden koronararteriesygdom, som havde haft slagtilfælde eller forbigående iskæmisk anfald inden for de foregående 6 måneder, var der en større forekomst af hæmoragisk slagtilfælde.

Blandt patienter behandlet med atorvastatin mellem 65 og 75 år blev der ikke observeret nogen generel forskel i sikkerhed og effekt mellem disse patienter og yngre patienter, ligesom der heller ikke var nogen forskel i respons på behandlingen mellem ældre og yngre patienter, dog hos nogle ældre patienter. patienters større følsomhed kan ikke udelukkes. Da høj alder (over 65 år) er en dispositionsfaktor for myopati, bør Atorvastatin Ananta administreres med forsigtighed til ældre.

Leversvigt

Atorvastatin Ananta er kontraindiceret til patienter med en aktiv leversygdom, herunder en kronisk stigning i levertransaminaseaktivitet af ukendt ætiologi (se afsnittet "Kontraindikationer").

Før behandling

Atorvastatin bør anvendes med forsigtighed hos patienter med tendens til at udvikle rabdomyolyse. Inden behandling med statiner påbegyndes hos patienter, der er tilbøjelige til at udvikle rabdomyolyse, skal niveauet af CK bestemmes, når:

• nedsat nyrefunktion;
• hypofunktion af skjoldbruskkirtlen;
• arvelige lidelser i muskelsystemet i en familie eller personlig historie;
• tidligere tilfælde af toksiske virkninger af statiner eller fibrater på muskler;
• tidligere leversygdomme og/eller stort alkoholforbrug.

For ældre patienter (over 70 år) bør behovet for disse foranstaltninger vurderes under hensyntagen til tilstedeværelsen af andre dispositionsfaktorer for udvikling af rabdomyolyse.

En stigning i niveauet af lægemidlet i blodplasmaet er muligt, især i tilfælde af interaktion og dets anvendelse i særlige patientpopulationer, herunder patienter med arvelige sygdomme.

I sådanne tilfælde anbefales det at evaluere forholdet mellem risici og mulige fordele ved behandling og udføre klinisk monitorering af patienter. Hvis niveauet af kreatinkinase er væsentligt forhøjet før behandlingen (mere end 5 billig Lipitor gange den øvre grænse af normen), bør behandlingen ikke påbegyndes.

Kreatinkinase måling

Opret niveau inkinaser bør ikke måles efter anstrengende træning, eller hvis der er mulige alternative årsager til forhøjede kreatinkinase-niveauer, da dette kan komplicere fortolkningen af resultaterne. Hvis der på det oprindelige niveau er en signifikant stigning i kreatinkinase (overskrider den øvre grænse af normen med mere end 5 gange), så er det efter 5-7 dage nødvendigt at genbestemme for at bekræfte resultatet.

Under behandlingen

Patienter skal være opmærksomme på behovet for straks at rapportere udvikling af muskelsmerter, kramper eller svaghed, især når de ledsages af utilpashed eller feber.

Hvis disse symptomer opstår under behandling med atorvastatin, bør patientens kreatinkinaseniveau bestemmes. Hvis niveauet af kreatinkinase er signifikant forhøjet (mere end 5 gange ULN), bør behandlingen seponeres.

Seponering af behandlingen bør også overvejes, hvis stigningen i kreatinkinase-niveauer ikke når fem gange den øvre grænse af normen, men muskelsymptomer er alvorlige og forårsager dagligt ubehag.

Efter ophør af symptomer og normalisering af CK-niveauer kan det overvejes at genoptage behandlingen med atorvastatin eller starte behandling med et alternativt statin, forudsat at den lavest mulige dosis anvendes og patienten følges nøje.

Behandling med atorvastatin bør seponeres, hvis den er klinisk ki en signifikant stigning i niveauet af kreatinkinase (mere end 10 gange den øvre grænse af normen) eller i tilfælde af en diagnose af rhabdomyolyse (eller mistanke om udvikling af rhabdomyolyse).

Samtidig brug med andre lægemidler

Risikoen for rabdomyolyse øges ved samtidig brug af atorvastatin med visse lægemidler, der kan øge koncentrationen af atorvastatin i blodplasmaet. Eksempler på sådanne lægemidler indbefatter potente hæmmere af CYP3A4 eller transportproteiner: cyclosporin, telithromycin, clarithromycin, delavirdin, styripentol, ketoconazol, voriconazol, itraconazol, posaconazol og HIV-proteasehæmmere, herunder ritonavir, lopinaviravir, atinaviravir, lopinavir. Ved samtidig brug med gemfibrozil og andre fibrinsyrederivater, erythromycin, niacin og ezetimibe, øges risikoen for myopati også. Hvis det er muligt, bør andre lægemidler (som ikke interagerer med atorvastatin) anvendes i stedet for ovennævnte lægemidler.

Hvis det er nødvendigt at udføre samtidig behandling med atorvastatin og relaterede lægemidler, bør fordele og risici ved samtidig behandling afvejes nøje. Hvis patienter tager lægemidler, der øger koncentrationen af atorvastatin i plasma, anbefales det at reducere dosis af atorvastatin til minimumsdosis. Hvis der desuden anvendes potente CYP3A4-hæmmere, bør det overvejes muligheden for at bruge en lavere startdosis af atorvastatin. Passende klinisk monitorering af disse patienter anbefales også.

Det anbefales ikke at ordinere atorvastatin og fusidinsyre samtidigt, så det er værd at overveje muligheden for midlertidigt at stoppe atorvastatin under behandling med fusidinsyre.

Interstitiel lungesygdom

Under behandling med nogle statiner (især ved langtidsbehandling) er der blevet beskrevet ekstraordinære tilfælde af interstitiel lungesygdom. Manifestationerne af denne sygdom omfatter åndenød, ikke-produktiv hoste og generel forringelse af velvære (træthed, vægttab og feber). Hvis der er mistanke om interstitiel lungesygdom, bør statinbehandlingen seponeres.

Fyldstoffer

Atorvastatin Ananta indeholder laktose. Dette lægemiddel bør ikke tages af patienter med sjældne arvelige problemer med galactoseintolerance, Lapp lactase-mangel eller glucose-galactose malabsorption. Terapi med lipidmodificerende lægemidler bør være en af komponenterne i kompleks terapi til patienter med en signifikant øget risiko for at udvikle aterosklerotiske karsygdomme på grund af hyperkolesterolæmi. Medicinsk terapi anbefales som et supplement til diæt, når resultatet af en diæt, der begrænser mættet fedt og kolesterolindtag og andre ikke-farmakologiske foranstaltninger var ikke nok. For patienter med koronararteriesygdom eller flere risikofaktorer for koronararteriesygdom, kan Atorvastatin Ananta påbegyndes samtidig med diæten.

Begrænsning af anvendelse

Atorvastatin er ikke blevet undersøgt i omgivelser, hvor den vigtigste lipoproteinabnormitet er forhøjede chylomikroner (Fredrickson type I og V).

Brug under graviditet eller amning.

Atorvastatin Ananta er kontraindiceret under graviditet, hos kvinder, der planlægger en graviditet eller i tilfælde af høj sandsynlighed for at blive gravid på grund af utilstrækkelige foranstaltninger til forebyggelse af graviditet. Statiner kan forårsage fosterskader, når de anvendes til gravide kvinder. Atorvastatin Ananta bør kun anvendes til kvinder i den fødedygtige alder, hvis det er meget usandsynligt, at sådanne patienter bliver gravide, eller hvis de er blevet informeret om potentielle risikofaktorer. Hvis en kvinde bliver gravid under behandling med Atorvastatin Anant, skal lægemidlet stoppes med det samme. Kvinder i den fødedygtige alder bør anvende passende præventionsforanstaltninger. Hvis patienten under behandlingen beslutter sig for at blive gravid, skal hun stoppe med at tage lægemidlet senest en måned før den planlagte graviditet. Det er nødvendigt at konsultere patienten igen om mulige risikofaktorer for og der er ingen kendt klinisk fordel ved at fortsætte med at tage stoffet under graviditeten.

Under normal graviditet øges serumkolesterol- og triglyceridniveauer. At tage lipidsænkende lægemidler under graviditeten vil ikke have en positiv effekt, da kolesterol og dets derivater er nødvendige for den normale udvikling af fosteret. Aterosklerose er en kronisk proces, derfor bør afbrydelse af lipidsænkende lægemidler under graviditet ikke have en væsentlig indvirkning på resultaterne af langtidsbehandling af primær hyperkolesterolæmi.

Der er ikke udført tilstrækkelige og velkontrollerede undersøgelser af brugen af atorvastatin under graviditet. Der er tegn på medfødte anomalier efter intrauterin eksponering for statiner. Hos gravide kvinder behandlet med andre lægemidler fra statingruppen oversteg forekomsten af medfødte føtale anomalier, aborter og føtale dødsfald/dødfødsler ikke den hyppighed, der forventes for den generelle befolkning. Men i 89% af disse tilfælde blev behandlingen påbegyndt før graviditeten og stoppet i første trimester efter at graviditeten blev opdaget.

Det vides ikke, om atorvastatin udskilles i modermælken, men en lille mængde af et andet lægemiddel i denne klasse vides at gå over i modermælken. Fordi statiner har potentiale til at forårsage alvorlige bivirkninger hos ammede spædbørn, kvinder, der har brug for behandling med Atorvastatin Ananta, bør du ikke amme dine spædbørn (se afsnittet "Kontraindikationer").

Evnen til at påvirke reaktionshastigheden, når du kører køretøjer eller betjener andre mekanismer.

Det har en meget lille effekt på reaktionshastigheden, når man kører køretøjer eller arbejder med andre mekanismer.

Dosering og administration

Før behandling med Atorvastatin Ananta påbegyndes, skal niveauet af hyperkolesterolæmi bestemmes på baggrund af en passende diæt, motion og foranstaltninger, der tager sigte på at reducere kropsvægten hos patienter med fedme, og behandling af andre sygdomme bør ordineres. Under behandling med Atorvastatin Ananta bør patienterne være på en standard diæt med lavt kolesterolindhold. Lægemidlet bør administreres i en dosis på 10-80 mg én gang dagligt, hver dag, på ethvert tidspunkt af dagen, uanset fødeindtagelse. Start- og vedligeholdelsesdosis kan individualiseres i henhold til det initiale niveau af LDL-C, målene for behandlingen og dens effektivitet. Efter 2-4 uger fra start af behandling og/eller dosisjustering af Atorvastatin Anant, bør lipidprofilen bestemmes og dosis justeres i overensstemmelse hermed.

Primær hyperkolesterolæmi og kombineret (blandet) hyperlipidæmi. Den anbefalede startdosis af Atorvastatin Ananta er 10 eller 20 mg én gang dagligt. Til patienter, der kræver væsentlig reduktion LDL-kolesterolniveauer (mere end 45%), behandling kan startes med en dosis på 40 mg 1 gang dagligt. Dosisområdet for lægemidlet Atorvastatin Ananta er i området fra 10 til 80 mg 1 gang om dagen. Lægemidlet kan tages i en enkelt dosis til enhver tid og uanset måltidet. Start- og vedligeholdelsesdoser af Atorvastatin Anant bør justeres individuelt afhængigt af behandlingens mål og respons. Efter påbegyndelse af behandling og/eller efter dosistitrering af Atorvastatin Anant, bør lipidniveauer analyseres inden for 2 til 4 uger, og dosis justeres i overensstemmelse hermed.

Homozygot familiær hyperkolesterolæmi. Dosis af Atorvastatin Ananta til patienter med homozygot familiær hyperkolesterolæmi varierer fra 10 til 80 mg dagligt, hvilket reducerer LDL-C med mere end 15% (18-45%). Atorvastatin Ananta bør anvendes som et supplement til andre lipidsænkende behandlinger (f.eks. LDL-aferese), eller når lipidsænkende behandlinger ikke er tilgængelige.

Heterozygot familiær hyperkolesterolæmi i pædiatrisk praksis (patienter i alderen 10 til 17 år). Det anbefales at ordinere Atorvastatin Ananta med en startdosis på 10 mg 1 gang dagligt. Den maksimalt anbefalede dosis er 20 mg én gang dagligt (doser på over 20 mg er ikke blevet undersøgt i denne aldersgruppe). Dosis kan individualiseres i henhold til terapiens mål, dosisjustering kan være men udføres med intervaller på 4 uger eller mere.

Dosering til patienter med nedsat nyrefunktion. Nyresygdom påvirker ikke koncentrationen af atorvastatin eller reduktionen af LDL-C i blodplasma. Derfor er der ikke behov for dosisjustering.

Samtidig lipidsænkende behandling

Atorvastatin Ananta kan bruges sammen med galdesyrebindende midler. Kombinationen af HMG-CoA-reduktasehæmmere (statiner) og fibrater bør generelt anvendes med forsigtighed (se afsnittene "Særlige ved brug", "Interaktion med andre lægemidler og andre typer interaktioner").

Ældre patienter. Der er ingen forskel i sikkerhed, effekt eller målopfyldelse i behandlingen af hyperkolesterolæmi hos ældre patienter og patienter i andre aldersgrupper.

Dosering til patienter, der tager ciclosporin, clarithromycin, itraconazol eller visse proteasehæmmere

Behandling med atorvastatin bør undgås hos patienter, der tager ciclosporin eller HIV-proteasehæmmere (tipranavir + ritonavir) eller en hæmmer af hepatitis C-virusprotease (telaprevir). Atorvastatin bør anvendes med forsigtighed til HIV-patienter, der tager lopinavir + ritonavir, og bør anvendes i den lavest nødvendige dosis. Hos patienter, der tager clarithromycin, itraconazol eller hos patienter med HIV, der tager saquinavir + ritonavir, darunavir + ritonavir, fosamprenavir eller og fosamprenavir + ritonavir, bør den terapeutiske dosis af Atorvastatin Ananta begrænses til 20 mg, og passende kliniske evalueringer anbefales for at sikre, at den lavest nødvendige dosis af Atorvastatin Ananta anvendes. Hos patienter, der tager HIV-proteasehæmmeren nelfinavir eller hepatitis C-proteasehæmmeren boceprevir, bør behandling med Atorvastatin Ananta begrænses til en dosis på 40 mg, og passende kliniske undersøgelser anbefales for at sikre brugen af den lavest nødvendige dosis af Atorvastatin Ananta (se afsnittet "Særlige ved brug" og "Interaktion med andre lægemidler og andre former for interaktion").

Børn.

Hos patienter i alderen 10 til 17 år med heterozygot familiær hyperkolesterolæmi, nemlig hos unge drenge og piger, efter menstruationsstart, var der ingen signifikant effekt af lægemidlet på drengenes vækst eller pubertet eller på varigheden af menstruationscyklussen i piger (se afsnittet "Bivirkninger", "Anvendelsesmetode og dosis"). Unge piger bør rådgives om acceptable præventionsmetoder under behandlingsperioden med Atorvastatin Ananta (se afsnittet "Brug under graviditet eller amning").

Sikkerheden og effekten af atorvastatin hos børn under 10 år er ikke blevet undersøgt. Digter brugen af lægemidlet til behandling af patienter i denne aldersgruppe anbefales ikke.

Overdosis

Der er ingen specifik behandling for overdosering af atorvastatin. I tilfælde af overdosering skal patienten behandles symptomatisk, og om nødvendigt bør støttende foranstaltninger træffes. På grund af den høje grad af binding af lægemidlet til plasmaproteiner bør en signifikant stigning i clearance af atorvastatin ved brug af hæmodialyse ikke forventes.

Bivirkninger

Atorvastatin tolereres godt.

Uønskede reaktioner omfatter følgende:

generelle lidelser : brystsmerter, hævelse af ansigtet, feber, asteni, stive nakkemuskler, svaghed, lysfølsomhedsreaktioner, generaliseret ødem, utilpashed, pyreksi, perifert ødem;

fra nervesystemet: søvnløshed, svimmelhed, paræstesi, døsighed, amnesi, søvnforstyrrelser, mareridt, nedsat libido, følelsesmæssig labilitet, nedsat koordination, perifer neuropati, torticollis, ansigtslammelse, hyperkinesi, depression, hypestesi, hypertension, hovedpine,;

fra mave-tarmkanalen: gastroenteritis, leverdysfunktion, colitis, opkastning, kvalme, gastritis, mundtørhed, rektal blødning, esophagitis, glossitis, orale ulcera, anoreksi, øget appetit, stomatitis, cheilitis, duodenalsår, melitis, dysphagenia, tandkød, mavesår, tenesmus, ulcerøs stomatitis m, hepatitis, pancreatitis, hepatitis, kolestatisk gulsot, diarré, mavesmerter, dyspepsi, obstipation, flatulens, epigastrisk ubehag, bøvsen, kolestase;

fra bevægeapparatet og bindevæv: gigt, myopati, myalgi, myositis, kramper; bursitis, tendosynovitis, myasthenia gravis, senekontraktur, muskuloskeletale smerter, muskelspasmer, øget muskeltræthed, nakkesmerter, ledhævelse, tendinopati (nogle gange kompliceret af seneruptur), ledsmerter, rygsmerter;

på den del af metabolisme og ernæring : perifert ødem, hyperglykæmi, øgede niveauer af kreatininfosphokinase, gigt, vægtøgning, hypoglykæmi, anoreksi, øgede transaminaser, unormale leverfunktionsprøver, øgede niveauer af alkalisk fosfatase i blodet;

fra leveren og galdeblæren: leversvigt;

fra huden og bindevævet : alopeci, kløe, kontakteksem, tør hud, øget svedtendens, acne, nældefeber, eksem, seborrhea, hudsår, udslæt, angioødem, bulløs dermatitis (herunder erythema multiforme), Stevens-Johnsons syndrom og toksisk epidermal nekrolyse;

Lipitor købe fra åndedrætssystemet, bryst og mediastinumorganer: ondt i halsen og strubehovedet, bronkitis, rhinitis, lungebetændelse, åndenød, astma, næseblødning, nasopharyngitis;

fra blodsystemet og lymfesystemet: ekkymose, anæmi, l imfadenopati, trombocytopeni, petekkier;

fra immunsystemet: allergiske reaktioner, anafylaksi;

fra sanserne : amblyopi, parosmi, tab af smag, smagsforstyrrelse;

fra synsorganerne: sløret syn, sløret syn, tørre øjne, brydningsfejl, grå stær, blødninger i øjet, glaukom, sløret syn;

fra høre- og balanceorganerne: tinnitus, døvhed;

fra urinvejene og forplantningssystemet: infektion i urinvejene, hæmaturi, albuminuri, hyppig vandladning, blærebetændelse, dysuri, urolithiasis, nocturi, epididymitis, mastopati, vaginale blødninger, uterin blødning, brystforstørrelse, metrorrhagia, urinrekontinence, urinrekontinence, , akut urinretention, impotens, ejakulationsforstyrrelser, leukocytouri, gynækomasti;

fra det kardiovaskulære system : hjertebanken, vasodilatation, synkope, migræne, postural hypotension, phlebitis, arytmi, angina, hypotension;

ændringer i resultaterne af laboratorieundersøgelser: ofte: unormale resultater af leverfunktionsprøver, øget CPK-aktivitet i blodet, sjældent: et positivt testresultat for indholdet af leukocytter i urinen.

Pædiatriske patienter (10-17 år). Patienter behandlet med atorvastatin oplevede bivirkninger svarende til dem, der ses hos patienter i placebogruppen. Den mest almindelige en bivirkning, der blev observeret i begge grupper, bortset fra en årsagssammenhæng, var infektioner.

I perioden efter markedsføringen forekom følgende bivirkninger: trombocytopeni; allergiske reaktioner (herunder anafylaksi) angioødem, vægtøgningshypoæstesi, hukommelsestab, svimmelhed, tinnitus Stevens-Johnsons syndrom, toksisk epidermal nekrolyse, erythema multiforme, bulløse udbrud, nældefeber, rabdomyolyse, seneruptur, smerter i perlehuden, rygsmerter, arthralgiedema utilpashed, træthed, dysgeusi, hovedpine, mavesmerter, tinnitus, perifert ødem, øget alaninaminotransferaseaktivitet, øget CPK-aktivitet i blodet.

Bedst før dato.

3 år.

Opbevaringsforhold

Opbevares i original emballage ved en temperatur på ikke over 30 °C.

Opbevares utilgængeligt for børn.

Pakke

10 tabletter i blister, 3 blister i en æske.

Feriekategori

På recept.

Fabrikant

Flamingo Pharmaceuticals Ltd.

Fabrikantens beliggenhed og dens adresse på forretningsstedet

E-28, Op. Brandvæsen, M.I.D.S., Taloja, Raigad District, Maharashtra, ID 410208, Indien.

Ansøger

Ananta Medicare Ltd.

Ansøgerens placering

Suite 1.2 Station Co rt, Imperial Wharf, Townmede Road, Fulham, London, Storbritannien.