Købe Allopurinol Uden Recept

• Farmakologiske egenskaber
• Indikationer
• Kontraindikationer
• Interaktion med andre lægemidler og andre former for interaktion
• Dosering og administration
• Overdosis
• Bivirkninger
• Bedst før dato
• Opbevaringsforhold
• Diagnose
• Anbefalede analoger
• Handelsnavne

Sammensætning:

aktiv ingrediens: allopurinol;

1 tablet indeholder allopurinol (i form af 100% tørstof) - 100 mg;

hjælpestoffer: lactosemonohydrat, mikrokrystallinsk cellulose, majsstivelse, hypromelose, magnesiumstearat.

Doseringsform

Tabletter.

Grundlæggende fysiske og kemiske egenskaber: Tabletterne er runde, hvide eller næsten hvide, med en flad overflade, med en affasning og en risiko.

Farmakoterapeutisk gruppe

Retsmidler mod gigt. Lægemidler, der deprimerer nedbrydning af urinsyre. Allopurinol. ATX-kode M04A A01.

Farmakologiske egenskaber

Farmakodynamik.

Allopurinol er et lægemiddel mod gigt, der hæmmer syntesen af urinsyre og dets salte i kroppen. Lægemidlet har en specifik evne til at hæmme xanthinoxidase-enzymet involveret i omdannelsen af hypoxanthin til xanthin og xanthin til urinsyre. Som et resultat falder indholdet af urater i blodserumet, hvilket forhindrer deres aflejring i væv og nyrer.

Allopurinol i kroppen bliver til oxypurinol (alloxanthin), som også forhindrer dannelsen af urinsyre, men er ringere i aktivitet end allopurinol.

Farmakokinetik.

Efter oral administration absorberes allopurinol hurtigt og fuldstændigt. Det absorberes praktisk talt ikke i maven, absorption sker i tolvfingertarmen og i den øvre del af tyndtarmen. Som et resultat af metabolisme dannes den vigtigste farmakologisk aktive metabolit oxypurinol. Maksimale niveauer af oxypurinol nås efter 3-4 timer, dannelseshastigheden afhænger af graden og hastigheden af individuel first pass metabolisme. Allopurinol og oxypurinol binder praktisk talt ikke til blodproteiner. Halveringstiden for allopurinol fra blodplasma er omkring 40 minutter, oxypurinol - 17-21 timer. 80% af allopurinol og oxypurinol udskilles af nyrerne, 20% - gennem tarmene. Ved nyresvigt, halveringstiden for oxyp urinol stiger.

Kliniske karakteristika

Indikationer

For voksne:

• hyperurikæmi (med et serumurinsyreniveau på 500 µmol/l (8,5 mg/100 ml) og derover, som ikke kontrolleres af diæt);
• sygdomme forårsaget af en stigning i niveauet af urinsyre i blodet, især med gigt, urat nefropati og urat urolithiasis;
• sekundær hyperurikæmi af forskellige ætiologier, inkl. med psoriasis;
• primær og sekundær hyperurikæmi i forskellige hæmoblastoser (akut leukæmi, kronisk myeloid leukæmi, lymfosarkom);
• cytotoksisk behandling af neoplastiske og myeloproliferative sygdomme.

For børn:

• urat nefropati som følge af behandling for leukæmi;
• sekundær hyperurikæmi af forskellige ætiologier;
• medfødt enzymatisk mangel, især Lesch-Nien syndrom (delvis eller fuldstændig mangel på hypoxanthin-guanin-phosphoribosyltransferase) og medfødt mangel på adenin-phosphoribosyltransferase.

Kontraindikationer

• Overfølsomhed over for allopurinol eller andre komponenter af lægemidlet;
• alvorlige krænkelser af leveren eller nyrerne (kreatininclearance mindre end 2 ml / min);
• akut angreb af gigt.

Interaktion med andre lægemidler og andre former for interaktion

Antikoagulanter af coumarin-typen - øget effekt af warfari på andre kumariner er det derfor nødvendigt med hyppigere overvågning af koagulationsparametre, og det er også muligt at reducere dosis af antikoagulantia.

Azathioprin, mercaptopurin - da allopurinol hæmmer xanthinoxidase, sænkes metabolismen af disse purinderivater, virkningerne forlænges, toksiciteten øges, så deres sædvanlige dosis bør reduceres med 50-75% (til ¼ af den sædvanlige dosis).

Vidarabin (adenin arabinosid) - halveringstiden for sidstnævnte forlænges med risiko for at øge dets toksicitet. Denne kombination skal bruges med forsigtighed.

Salicylater (høje doser), uricosuriske lægemidler (for eksempel sulfinpyrazon, probenecid, benzbromaron ) - det er muligt at reducere den terapeutiske effekt af allopurinol på grund af accelerationen af udskillelsen af dets hovedmetabolit oxypurinol. Allopurinol bremser også udskillelsen af probenecid. Doser af allopurinol bør justeres.

Chlorpropamid - ved nedsat nyrefunktion øges risikoen for langvarig hypoglykæmi, da allopurinol og chlorpropamid kan konkurrere om udskillelse i nyretubuli, hvilket kan kræve en reduktion af dosis af chlorpropamid.

Phenytoin - allopurinol kan hæmme metabolismen af phenytoin i leveren; den kliniske betydning af denne interaktion er ukendt.

Theophyllin, koffein - allopurinol i høje doser hæmmer stofskiftet og øger plasmakoncentrationen af theophyllin, koffein. Følge efter i begyndelsen af behandlingen med allopurinol eller med en stigning i dosis, kontrollere niveauet af theophyllin i blodplasma.

Ampicillin, amoxicillin - hyppigheden af allergiske reaktioner stiger, inkl. hududslæt hos patienter, der samtidig får allopurinol, sammenlignet med patienter, der ikke får denne kombination. Derfor bør patienter, der tager allopurinol, behandles med andre antibiotika.

Cyclosporin - det er muligt at øge koncentrationen af cyclosporin i blodplasmaet og følgelig øge dets toksicitet, især nefrotoksicitet.

Cytostatika (f.eks. cyclophosphamid, doxorubicin, bleomycin, procarbazin, mechlorethamin ) - øget risiko for myelosuppression hos patienter med neoplastisk sygdom (bortset fra leukæmi), når det bruges sammen med allopurinol, end når disse lægemidler anvendes alene, så blodtallene bør overvåges med korte intervaller . I velkontrollerede kliniske forsøg med patienter behandlet med disse cytostatika har allopurinol imidlertid ikke vist sig at øge cytostatisk toksicitet.

Didanosin - allopurinol øger risikoen for dets toksicitet; hos raske frivillige og HIV-inficerede patienter behandlet med didanosin,_Cmax for didanosin i blodplasma og AUC-værdien steg ca. to gange, når det bruges samtidigt med allopurinol (300 mg/dag), er den terminale periode halvdelen output ændrede sig ikke. Samtidig brug af disse lægemidler anbefales normalt ikke. Hvis samtidig brug er uundgåelig, kan en dosisreduktion af didanosin være nødvendig, og patienterne bør overvåges nøje.

Diuretika, inkl. thiazid og relaterede lægemidler - risikoen for at udvikle overfølsomhedsreaktioner øges, Zyloprim Danmark især hos patienter med nedsat nyrefunktion. Der er rapporteret en interaktion mellem allopurinol og furosemid, der fører til øgede serumurat- og plasmakoncentrationer af oxypurinol.

Capecitabine - Producenten af capecitabin anbefaler at undgå samtidig administration af capecitabin med allopurinol.

ACE-hæmmere, inkl. captopril - en øget risiko for udvikling af hæmatotoksiske reaktioner, såsom leukopeni, og overfølsomhedsreaktioner, inkl. hudreaktioner, især ved kronisk nyresvigt.

Antacida - allopurinol tages helst 3 timer før indtagelse af aluminiumhydroxid.

Applikationsfunktioner.

Overfølsomhed.

Overfølsomhedsreaktioner ved brug af allopurinol kan vise sig på forskellige måder, inkl. makulopapulært udslæt, livstruende reaktioner (Stevens-Johnsons syndrom (SJS), toksisk epidermal nekrolyse (TEN), overfølsomhedssyndrom kendt som DRESS-syndrom (lægemiddeludslæt med eosinofili og systemiske manifestationer)). Følge efter t Stop STRAKS med allopurinol ved det første tegn på hududslæt eller andre tegn på overfølsomhed (læsion af slimhinder i øjne, mund eller kønsorganer, feber, lymfadenopati, huderosion) for at forhindre udviklingen af mere alvorlige overfølsomhedsreaktioner. Hvis DRESS eller SJS/TEN udvikles på noget tidspunkt under behandlingen, skal allopurinol seponeres FOR ALLTID. Kortikosteroider kan bruges til at behandle overfølsomhedsreaktioner.

Den højeste risiko for SJS/TEN opstår i løbet af de første uger af behandlingen.

HLA-B*5801 allel.

I retrospektive farmakogenetiske undersøgelser af case-kontrol er tilstedeværelsen af HLA-B*5801-allelen blevet identificeret som en genetisk risikofaktor (genetisk markør) for allopurinol-associeret SJS/TEN (og muligvis andre alvorlige overfølsomhedsreaktioner) hos han-kinesere, thailændere , koreanere, japanske og europæiske patienter. Hyppigheden af tilstedeværelsen af denne genetiske markør i forskellige etniske grupper adskiller sig væsentligt (fra 20-30% af allelbærere blandt han-kinesere, afrikanere, indianere til 12% i den koreanske befolkning og op til 1-2% blandt repræsentanter for kaukasoid race, japansk).

Hvis patienten er en kendt bærer af HLA-B*5801-allelen, bør allopurinol ikke påbegyndes. Hvis der ikke er andre acceptable terapeutiske muligheder, kan allopurinol overvejes. kun når den forventede fordel ved behandlingen opvejer de potentielle risici.

Patienter med kronisk nedsat nyrefunktion og samtidig brug af diuretika , især thiazider, kan have en øget risiko for at udvikle allopurinol-associerede overfølsomhedsreaktioner, inklusive SJS/TEN.

Særlig årvågenhed er påkrævet for tegn på DRESS-syndrom eller SJS/TEN. Patienten skal informeres om behovet for øjeblikkelig og permanent seponering af allopurinolbehandling ved den første manifestation af symptomer på overfølsomhed.

Allopurinol bør bruges med ekstrem forsigtighed:

• i tilfælde af nedsat nyre- og leverfunktion er konstant medicinsk overvågning nødvendig, doserne af allopurinol bør reduceres under hensyntagen til de relevante anbefalinger;
• med tidligere etablerede overtrædelser af hæmatopoiesis;
• patienter med arteriel hypertension eller hjertesvigt, der får ACE-hæmmere og/eller diuretika på grund af mulig samtidig nedsat nyrefunktion.

Asymptomatisk hyperurikæmi anses generelt ikke for at være en indikation for Zyloprim pris brug af allopurinol, da en passende diæt og væskeindtagelse normalt er tilstrækkelig.

Lægemidlet anbefales ikke til brug ved urinsyreniveauer under 500 µmol/l (svarende til 8,5 mg/100 ml) i overensstemmelse med diætanbefalinger og i fravær af alvorlig nyreskade. Spis ikke mad med højt indhold puriner (f.eks. organkød: nyrer, hjerne, lever, hjerte og tunge; kødfedt og alkohol, især øl).

Ved behandling af allopurinol er det nødvendigt at opretholde en urinproduktion på mindst 2 l / dag, mens reaktionen af urinen skal være neutral eller let alkalisk, da dette forhindrer udfældning af urat og dannelse af sten. Til dette formål kan allopurinol administreres i kombination med lægemidler, der alkaliserer urinen.

Akut gigtanfald: behandling med allopurinol bør ikke påbegyndes, før det er blevet fuldstændig kontrolleret, da yderligere anfald kan fremkaldes.

I begyndelsen af behandlingen med allopurinol, som med andre uricosuriske lægemidler, er akutte angreb af gigt mulige på grund af mobilisering af store mængder urinsyre. Derfor er det ønskeligt at anvende ikke-steroide antiinflammatoriske lægemidler (undtagen Zyloprim købe aspirin eller salicylater) eller colchicin samtidigt i mindst de første 4 uger for at forhindre gigtanfald.

Hvis der opstår et akut anfald af gigt hos patienter, der allerede tager allopurinol, skal behandlingen fortsættes med samme dosis, og det akutte anfald skal behandles med passende antiinflammatoriske midler.

Serum urinsyreniveauer bør kontrolleres med jævne mellemrum.

Xanthinaflejringer: under tilstande, hvor hastigheden af dannelsen af uratformationer stiger betydeligt (for eksempel under strålebehandling eller kemoterapi af ondartede sygdomme, med syndrom me Lesch-Niehn), kan den absolutte koncentration af xanthin i urinen i sjældne tilfælde stige betydeligt og forårsage dets aflejring i urinvejene. Denne risiko kan minimeres ved tilstrækkelig hydrering for at opretholde tilstrækkelig diurese, for at opnå optimal urinfortynding og ved at alkalisere urinen.

For at forhindre hyperurikæmi hos patienter med neoplastiske sygdomme, Lesch-Niehns syndrom, anbefales det at ordinere allopurinol før påbegyndelse af strålebehandling eller kemoterapi. I sådanne tilfælde bør den laveste effektive dosis anvendes.

Tilstrækkelig behandling med allopurinol kan forårsage opløsning af store urat-nyresten og deres indtrængen i urinvejene (nyrekolik) med mulig blokering.

Allopurinol tabletter indeholder laktose . Patienter med sjældne arvelige problemer med galactoseintolerance, laktasemangel eller glucose-galactosemalabsorptionssyndrom bør ikke tage lægemidlet.

Brug under graviditet eller amning.

Der er utilstrækkelige data om brugen af allopurinol under graviditet. Fordi allopurinol interfererer med purinmetabolisme, og den potentielle risiko for mennesker er ukendt, er allopurinol kontraindiceret under graviditet.

Allopurinol går over i modermælken, så lægemidlet bør ikke tages under amning. Hvis det er nødvendigt, bør brugen af stoffet amning være skære.

Evnen til at påvirke reaktionshastigheden, når du kører køretøjer eller betjener andre mekanismer.

Indtil den individuelle reaktion på lægemidlet er afklaret, er det nødvendigt at afstå fra at køre køretøjer og andre mekanismer på grund af muligheden for svimmelhed eller døsighed, ataksi.

Dosering og administration

Tag efter måltider, uden at tygge, med rigeligt vand.

For voksne og børn over 10 år bør den daglige dosis bestemmes individuelt afhængigt af niveauet af urinsyre i blodserumet. Den sædvanlige daglige dosis er 100-300 mg/dag. For at reducere risikoen for bivirkninger bør behandlingen begynde med allopurinol 100 mg én gang dagligt.

Om nødvendigt øges initialdosis gradvist med 100 mg hver 1.-3. uge, indtil den maksimale effekt opnås. billig Zyloprim Vedligeholdelsesdosis er normalt 200-600 mg/dag. I nogle tilfælde kan dosis af lægemidlet øges til 600-800 mg / dag.

Hvis den daglige dosis overstiger 300 mg, skal den opdeles i 2-4 lige store doser.

Når dosis øges, er det nødvendigt at overvåge niveauet af oxypurinol i blodserumet, som ikke bør overstige 15 μg/ml (100 μmol).

Den maksimale enkeltdosis er 300 mg, den maksimale daglige dosis er 800 mg.

For børn fra 3 til 6 år ordineres en daglig dosis på 5 mg / kg kropsvægt, fra 6 til 10 år - iht. 10 mg/kg kropsvægt. Flertallet af modtagelse er 3 gange om dagen, den maksimale daglige dosis er 400 mg.

nyresvigt

Behandlingen bør begynde med en daglig dosis på 100 mg og kun øges, hvis lægemidlet ikke er effektivt nok. Når man vælger en dosis, bør man være vejledt af kreatininclearance-indikatoren:

Patienter i hæmodialyse skal efter hver hæmodialysesession (2-3 gange om ugen) anvendes 300-400 mg Allopurinol.

Til forebyggelse af hyperurikæmi under cytotoksisk behandling af neoplastiske og myeloproliferative sygdomme bør Allopurinol ordineres i en dosis på 400 mg / dag. Lægemidlet skal tages 2-3 dage før eller samtidig med antiblastombehandling og fortsættes i flere dage efter afslutningen af den specifikke behandling.

Det er vigtigt at sikre tilstrækkelig hydrering for at opretholde optimal diurese og alkalinisere urinen at øge opløseligheden af urater i urinen.

Behandlingens varighed afhænger af forløbet af den underliggende sygdom.

Ældre patienter

I mangel af specifikke data bør den mindste effektive dosis anvendes.

I tilfælde af nedsat leverfunktion bør dosis reduceres til det mindste effektive.

Børn.

Lægemidlet bør ikke anvendes til børn under 3 år.

Overdosis

22,5 g allopurinol er blevet rapporteret uden efterfølgende bivirkninger. Efter at have taget 20 g allopurinol oplevede en anden patient symptomer som kvalme, opkastning, diarré og svimmelhed. Efter længere tids brug af 200-400 mg allopurinol dagligt er alvorlige symptomer på forgiftning (hudreaktioner, feber, hepatitis, eosinofili og forværring af nyresvigt) blevet beskrevet hos patienter med nedsat nyrefunktion.

Absorptionen af store mængder allopurinol kan føre til en betydelig hæmning af xanthinoxidaseaktivitet, hvilket ikke bør forårsage bivirkninger. Men i tilfælde af samtidig brug med adenin-arabinosid, 6-mercaptopurin eller azathioprin, øges toksiciteten af disse lægemidler, og brugen af allopurinol er ledsaget af betydelige bivirkninger.

Symptomer: kvalme, opkastning, diarré, svimmelhed, hovedpine, døsighed, mavesmerter. I nogle tilfælde - nyresvigt, hepatitis.

Behandling: symptomatisk, bør anvendes fjerne støtteforanstaltninger. Tilstrækkelig hydrering til at opretholde optimal diurese fremmer udskillelsen af allopurinol og dets metabolitter. Om nødvendigt hæmodialyse. Den specifikke modgift er ukendt.

Bivirkninger

De mest almindelige bivirkninger af allopurinol er hududslæt. Hyppigheden af bivirkninger stiger med nedsat nyre- og/eller leverfunktion.

Hyppigheden af bivirkninger kan afhænge af sygdommen, den modtagne dosis samt af interaktioner med andre lægemidler.

I begyndelsen af allopurinolbehandling kan der opstå reaktive gigtangreb på grund af mobilisering af urinsyre fra gigtknuder og andre depoter.

Blodsystem og lymfesystem (især hos patienter med nedsat nyre- og/eller leverfunktion).

• Alvorlig knoglemarvsskade (trombocytopeni, agranulocytose, aplastisk anæmi);
• leukopeni, leukocytose, granulocytose, eosinofili, hæmolytisk anæmi, blødningsforstyrrelse. Et tilfælde af akut ægte erytrocytaplasi forbundet med allopurinolbehandling er blevet rapporteret.

Immunsystemet.

• Overfølsomhedsreaktioner, inkl. hudreaktioner;
• lymfadenopati, inkl. angioimmunoblastisk T-celle lymfom (sædvanligvis reversibel ved seponering af lægemidlet); anafylaksi, herunder anafylaktisk shock;
• artralgi.

Alvorlige generaliserede overfølsomhedsreaktioner, herunder inklusive hudreaktioner forbundet med eksfoliering, feber, lymfadenopati, artralgi og/eller eosinofili er sjældne. Overfølsomhedsassocieret vaskulitis og vævsreaktion kan have forskellige manifestationer, inkl. hepatitis, nyreskade (interstitiel nefritis) og meget sjældent kramper. Disse reaktioner kan opstå når som helst under behandlingen, og hvis de opstår, skal allopurinol seponeres med det samme.

Forsinket overfølsomhedssyndrom (DRESS) med feber, udslæt, vaskulitis, lymfadenopati, pseudolymphom, artralgi, leukopeni, eosinofili, hepato-splenomegali, unormale leverfunktionsprøver og galdeforsvindende syndrom (destruktion og forsvinden af intraducthepatisk) er blevet rapporteret. forekommer i forskellige kombinationer. Andre organer kan også blive beskadiget (f.eks. lever, lunger, nyrer, bugspytkirtel, myokardium, tyktarm). Hvis sådanne reaktioner opstår (hvilket kan forekomme på et hvilket som helst tidspunkt under behandlingen), skal allopurinol seponeres øjeblikkeligt og permanent.

Risikofaktorer for alvorlige generaliserede overfølsomhedsreaktioner er samtidig diuretikabehandling, nyresvigt, transport af HLA-B * 5801-genet.

Hud og subkutant væv

• Kløe; udslæt, inkl. pityriasis, purpura-lignende, makulopapulær;
• eksfoliativ dermatitis, Stevens-Johnsons syndrom, giftig epidermal ekrolyse;
• angioødem (kan forekomme med eller uden symptomer på en generaliseret overfølsomhedsreaktion), fikseret lægemiddelinduceret erytem, alopeci, blegning/misfarvning af håret;
• hudreaktioner forbundet med eosinofili, nældefeber.

Hudreaktioner er de mest almindelige reaktioner og kan forekomme i enhver behandlingsperiode, hvis de opstår, skal allopurinol stoppes med det samme. Efter at symptomerne er forbedret, kan lave doser (f.eks. 50 mg/dag) gives, og dosis øges gradvist om nødvendigt. Hvis hududslæt gentager sig, bør lægemidlet stoppes permanent , da der kan udvikle sig alvorlige generaliserede overfølsomhedsreaktioner.

Infektioner og invasioner.

• Furunkulose.

Metaboliske forstyrrelser.

• Diabetes mellitus, hyperlipidæmi;
• i begyndelsen af behandlingen er reaktive anfald af gigt mulige.

Psykiske lidelser.

• Depression.

Nervesystem.

• Hovedpine, ataksi, koma, neuropati, kramper, perifer neuritis, paræstesi, lammelse, døsighed, smagsforvrængning;
• svimmelhed.

synsorganer.

• Grå stær (især hos ældre patienter, ved langvarig brug af høje doser), makulopati, synsnedsættelse.

Høreorganer og vestibulære apparater

• Svimmelhed.

Det kardiovaskulære system.

• Angina pectoris, brad icardia, arteriel hypertension;
• vaskulitis.

Fordøjelsessystemet.

• Kvalme, opkastning (kan undgås ved at tage allopurinol efter måltider);
• ændring i rytmen af afføring, stomatitis, steatorrhea, hæmatemese;
• diarré, mavesmerter.

hepatobiliært system.

• Asymptomatisk stigning i leverfunktionstests;
• hepatitis (herunder hepatonekrose og granulomatøs hepatitis), akut kolangitis.

Leverdysfunktion (normalt reversibel efter seponering af lægemidlet) kan forekomme uden tydelige tegn på generaliserede overfølsomhedsreaktioner.

Urinsystemet.

• Interstitiel nefritis, hæmaturi, uræmi;
• nefrolithiasis.

Forstyrrelser i det reproduktive system og mælkekirtler.

• Gynækomasti, impotens, mandlig infertilitet;
• natlig emission.

Generelle overtrædelser.

• Asteni, feber, utilpashed, ødem, myopati/myalgi, xanthinaflejringer i væv, herunder muskler.

Feber kan forekomme med eller uden symptomer på generaliserede overfølsomhedsreaktioner.

Bedst før dato

5 år.

Må ikke anvendes efter den udløbsdato, der er angivet på emballagen.

Opbevaringsforhold

I original emballage ved en temperatur på ikke over 25 °C.

Opbevares utilgængeligt for børn.

Pakke

10 tabletter i blisterpakning, 5 blisterpakninger e.

Fabrikant

Offentligt aktieselskab "Videnskabeligt og produktionscenter "Borshchagovsky Chemical and Pharmaceutical Plant".

Selskabet med begrænset ansvar "Agrofarm".

Fabrikantens beliggenhed og forretningsstedets adresse